专利名称：：牛耳枫与辣蓼组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于一种中药药物组合物的应用，特别是作为制备防治风湿性疾病药物的应用。
背景技术：
：传统医学认为，痹证是由于人体营卫气血失调，肌表与经络遭受风寒湿热侵袭，使气血经络为病邪闭阻而致。患者通常表现为经脉、肌肤、关节和筋骨的疼痛、酸楚麻木、着重、屈伸不利或关节肿大、僵直、畸形、肌肉萎縮、活动障碍，严重者可影响脏腑。现代医学的风湿性疾病与中医学上痹证相似。本病为常见病、多发病，目前尚无特效治疗方法。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种牛耳枫与辣寥组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，该应用制备的药物具有疗效明显、毒副作用小的优点。解决上述问题的技术方案是，用本发明制备防治风湿性疾病的药物时，采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫l-9份辣蓼l-9份。优选方案是，采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫1-6份辣蓼1-6份。再进一步的优选方案是，采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫2份辣蓼1份。上述应用制备的药物组合物可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊等所有药剂学上的剂型。所述药物组合物防治的风湿性疾病属于中医痹证一类，可以是类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、痛风、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎与皮肌炎、干燥综合征、银屑病关节炎等影响骨、关节及周围软组织的疾病。临床上已有用牛耳枫和辣寥按一定比例组成的枫寥肠胃康片治疗由中运不健、气滞湿困所致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。但由牛耳枫和辣寥组成的药物组合物防治风湿性疾病国内外均未见报道。中医常以祛风化湿、温经散寒或清热通络等防治风湿性疾病。本发明发现，用牛耳枫和辣寥防治风湿性疾病能取得明显疗效。其机理是牛耳枫具有清热解毒、活血舒筋作用，中医常用之治疗风湿痛、感冒发热、扁桃体炎等；辣寥能解毒除湿，散瘀止血，主治风湿痛、泄泻、痈肿、湿疹、崩漏等；辣寥辛温，牛耳枫苦凉，二者配伍，辛温苦凉并用，具有清热除湿、理气健胃、行气化滞等协同功效。本发明应用制备的防治风湿性疾病的药物疗效确切，作用持久，无明显副作用，较好地解决了风湿性疾病治疗用药及预防用药的问题。具体实施方式实施例1本例取牛耳枫4000g，辣蓼2000g，加6倍量水浸泡2小时后，煎煮提取2次，第1次1.5小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至稠膏，干燥，得到干药粉，粉碎成细粉，加入适量淀粉等，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即成片剂。下面是本例应用制备药物的动物实验情况用上述制作过程中经水煎等步骤得到的复合组干药粉；并通过水煎等步骤分别获取单用组牛耳枫提取物和单用组辣寥提取物干药粉。以上三种提取物每克干药粉均相当于生药25g。临用前与阿拉伯胶混合研磨，用蒸馏水配制成所需浓度(含5%阿拉伯胶)。1、对大鼠佐剂性关节炎的防治作用SD系大鼠40只，体重140-160g，雄性，随机分成模型对照组，牛耳枫单用组，辣寥单用组，可的松对照组，本发明复合组，每组8只。于乙醚麻醉下，以弗氏完全佐剂0.05ml(内含死结核杆菌O.5mg)皮内注射于每只大鼠右后足垫内，注射佐剂后第8天开始给药，每日给药一次，本发明组每天每公斤灌胃给予本发明2g(生药)(下同)，牛耳枫组每天每公斤灌胃给予牛耳枫提取物2g，辣寥组每天每公斤灌胃给予辣寥提取物2g，可的松组每天每公斤肌注可的松25mg，模型对照组灌胃给予相同体积溶媒(即5%阿拉伯胶)(下同)，共用药至注射佐剂后第21天。停药后继续观察3天，第24天杀死大鼠，称取胸腺、脾脏和肾上腺。注射佐剂前及后3小时以及之后每隔3天各测左右足跖容积1次，同侧足跖于给佐剂前后容积之差即为肿胀程度。同时观察大鼠耳部红斑，尾部结节等出现情况。另外每隔3天称体重一次。结果表明，本发明组治疗性应用后，不仅能明显抑制注射佐剂侧足跖早期炎症反应和后期再度肿胀，对未注射佐剂的另侧足跖继发性肿胀也有明显抑制作用，作用强度与可的松相近。整个实验过程中，无论是本发明，还是可的松，均未见明显减少动物摄食量和体重，大鼠耳部红斑及尾部小结节等均比模型对照组明显减少。此外，未发现本发明对大鼠胸腺、脾脏和肾上腺指数有明显影响。无论是牛耳枫单用组，还是辣寥单用组，虽有一定抗炎作用，但均较本发明弱，提示本发明中牛耳枫与辣寥经科学配伍后可产生明显协同抗炎效果。2、对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的抑制作用SD系大鼠50只，雄性，体重140-180g，随机分为模型对照组(灌胃给予等体积溶媒)、强的松对照组(腹腔注射强的松5mg/kg)、本发明小剂量组(灌胃给予本发明0.5g/kg)、本发明中剂量组(灌胃给予本发明1.0g/kg)，本发明大剂量组(灌胃给予本发明2.0g/kg)，每组10只。给药后半小时，于大鼠右后足跖腱膜下注入1%角叉菜胶0.lml。于致炎后1、2、4、6小时分别测定足肿胀値。结果表明，致炎后1小时模型对照组肿胀值为0.125±0.012ml，本发明小剂量组肿胀值为0.062±0.025ml，中剂量组为0.046±0.019ml，大剂量组为0.024±0.Ollml，强的松组为0.042±0.020ml，提示本发明抗炎作用明显，中剂量即可达到与强的松相当的效果，且起效迅速。致炎后6小时测定大鼠足跖肿胀值，并计算出肿胀率，结果，模型对照组肿胀率为65.8%，强的松组为34.5%，本发明小、中、大剂量组分别为48.2%、29.5%和19.8%，进一步提示本发明不仅对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，而且量效关系非常明显。3、对甲醛所致大鼠足肿胀的对抗作用SD系大鼠，雄性，体重140-160g，随机分成5组，每组8只，给药后半小时，于大鼠右后足跖注入2.5%甲醛0.lml致炎。本发明小、中、大剂量组分别灌胃给予本发明0.5g/kg、1.0g/kg和2.0g/kg，强的松组腹腔注射强的松5mg/kg，模型对照组灌胃给予等体积的溶媒。于致炎后2、4、6、24、48、72和96小时分别测定大鼠足跖肿胀值。结果，本发明于致炎后2小时即起抗炎作用，模型组足跖肿胀值为0.656±0.162ml，本发明小、中、大剂量组分别为0.487±0.143、0.392±0.121、0.283±0.105ml，强的松组为0.375±0.162ml，可见本发明中剂量已达到与强的松相似的抗炎效果。进一步观察发现，本发明对甲醛性肿胀的对抗作用可一直持续到致炎后96小时。致炎后96小时模型组足跖肿胀値为0.447±0.098ml，强的松组为0.356±0.082ml，本发明小剂量组为0.345±0.061ml，中剂量组为0.302±0.072ml，大剂量组为0.263±0.113ml，经统计学分析，强的松组和本发明小剂量组与模型对照组比较，均不再有明显的抗炎作用，但本发明中、大剂量组与模型对照组比较，对大鼠甲醛性足肿胀的对抗作用仍较明显。4、对小鼠皮肤迟发型超敏反应的抑制作用取ICR系小鼠70只，雌雄兼用，体重18-22g，随机分为模型对照组、强的松对照组、牛耳枫单用组、辣寥单用组、本发明小、中、大剂量组，每组10只。分组后用5%2，4一二硝基氯苯乙醇溶液涂布于小鼠腹部皮肤致敏，致敏前1天开始给药，每天1次，连续9天，致敏7天后用1%2，4一二硝基氯苯(溶于橄榄油中)涂右耳进行攻击，24小时后处死小鼠，以左右两侧耳重之差作为迟发型超敏反应值。结果见下表表1、本发明对2，4一二硝基氯苯所致小鼠皮肤迟发型超敏反应的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。结果表明，本发明应用制备的药物对小鼠皮肤迟发型超敏反应有明显抑制作用，效果明显优于牛耳枫或辣寥单用，并呈现一定量效关系。本发明大剂量组可达到与强的松相近的效果。5、对小鼠网状内皮系统吞噬功能的抑制作用ICR系小鼠，体重18-22g，雌雄兼用，按表2分为7组，每组10只。按Boiggi印度墨汁法进行实验。小鼠分组后分别连续给药5天，每天1次，末次给药24小时后测定小鼠吞噬功能。结果见表2。结果表明，本发明中、大剂量时对小鼠网状内皮系统吞噬功能有抑制作用，但较强的松为弱，本发明小剂量和牛耳枫单用或辣寥单用对吞噬功能的抑制作用均不明显。表2本发明对小鼠网状内皮系统吞噬功能的抑制作用组别剂量(g/kg)给药途径吞噬功能(K值)(均数士标准差)溶媒对照灌胃0.048±0.012强的松0.005肌内注射0.021±0.007承承承本发明0.5灌胃0.045±0.014本发明1.0灌胃0.035±0.017*本发明2.0灌胃0.032±0.011*牛耳枫单用2.0灌胃0.047±0.016辣蓼单用2.0灌胃0.046±0.018与溶媒对照组比较，*p<0.05，***p<0.001。6、对醋酸所致小鼠疼痛的抑制作用ICR系小鼠84只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为7组，每组12只。按醋酸扭体法进行实验。结果见表3。结果表明，本发明对醋酸引起的小鼠扭体反应有一定抑制作用，并明显优于牛耳枫或辣寥单用组，且有一定的量效关系，其镇痛作用强度与强痛定相近。表3本发明对醋酸所致小鼠疼痛的抑制作用组别剂量(g/kg)给药途径动物数(只)扭体反应数(次)(均数±标准差)溶媒对照灌胃1218.5±6.16<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与溶媒对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。本发明应用制备药物的动物实验结论综上所述，实验研究证实本发明应用制备的药物具有多方面的药理作用1、可明显抑制大鼠佐剂性关节炎及其他实验性炎症；2、可明显抑制小鼠皮肤迟发型超敏反应和网状内皮系统吞噬功能；3、有明显镇痛作用。另外，本发明应用的组合物抗风湿性疾病的药理作用明显强于牛耳枫单用或辣寥单用，表明本发明中牛耳枫与辣寥配伍协同作用非常明显。以上结果为本发明应用制备的药物在临床上防治风湿性疾病提供了实验依据。下面是本例人体研究情况用本发明实施例1制备的药物本发明组120例，男58例，女62例，平均年龄30.5岁，病程平均8.29年；雷公藤片对照组120例，男61例，女59例，平均年龄27.5岁，病程平均8.52年。所有患者均停服其他一切药物，本发明组只口服本发明，每天3次，每次4片；雷公藤片对照组只口服雷公藤片，每天3次，每次2片；14天为一疗程。按中华人民共和国卫生部《新药(中药)治疗痹证临床研究指导原则》所列诊断标准，纳入标准，排除标准，疗效评价标准及统计标准等实施本发明的随机，双盲，阳性药对照临床研究。结果，本发明组治愈55例，显效36例，好转12例，无效17例，总有效率为85.8%，治疗过程中未发生任何不良反应。雷公藤片对照组治愈48例，显效26例，好转18例，无效28例，总有效率为76.7%;治疗过程中12例发生恶心和腹痛等胃肠道反应，3例出现肝功能异常，5例出现肾功能异常，2例出现心电图异常。可见，本发明治疗中医痹证(即西医的风湿性疾病)不仅疗效明显高于临床上常用的雷公藤制剂，而且安全性高，病人易于接受。实施例2取牛耳枫4500g，辣蓼500g，加4倍量水浸泡3小时后，煎煮提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量颗粒剂常用辅料乳糖和甜蜜素等，混匀，分装成iooo包，即成用本发明应用制备的颗粒剂。使用量及方法每次4-6包，每天3-4次，口服。实施例3取牛耳枫600g，辣蓼5400g，加6倍量水浸泡2小时后，煎煮提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至稠膏，干燥，粉碎成细粉，与滴丸常用辅料明胶等混合，滴入不相混溶的冷凝液中，制成1000丸，即成用本发明应用制备的滴丸。使用量及方法每次6-8丸，每天3-4次，口服。实施例4取牛耳枫1500g，辣蓼4500g，加8倍量水浸泡3小时后，煎煮提取3次，第1次2小时，第2次1小时，第3次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至稠膏，干燥，粉碎成细粉，与软胶囊常用辅料卵磷脂等混合，密封于由明胶等制成的软质囊材中，制成1000粒，即成用本发明应用制备的软胶囊。使用量及方法每次6-8粒，每天3-4次，口服。实施例5取牛耳枫3000g，辣蓼3000g，加4倍量水浸泡3小时后，煎煮提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至稠膏，干燥，粉碎成细粉，与胶囊剂常用辅料乳糖等混合，分装入胶囊中，成iooo粒，即成用本发明应用制备的胶囊剂。使用量及方法每次6-8粒，每天3-4次，口服。实施例6-10制备所采用有效成分的原料配比(单位g)实施例6实施例7实施例8实施例9实施例IO牛耳枫45005000700060001000辣蓼1500100080010006000根据临床实验，用本发明应用制备防治风湿性疾病药物的有效成分优选重量配比是牛耳枫1-6份辣蓼1-6份。最佳重量配比是牛耳枫2份辣蓼1份。权利要求牛耳枫与辣蓼组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于制备防治风湿性疾病的药物时，采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫1-9份辣蓼1-9份。2.根据权利要求1所述的牛耳枫与辣寥组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫l-6份辣蓼l-6份。3.根据权利要求1所述的牛耳枫与辣寥组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫2份辣寥1份。4.根据权利要求l-3任一权利要求所述的牛耳枫与辣寥组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于制成的药物是片剂剂型的中成药。5.根据权利要求l-3任一权利要求所述的牛耳枫与辣寥组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于制成的药物是颗粒剂，或胶囊剂，或丸剂，或滴丸，或软胶囊剂型的中成药。全文摘要牛耳枫与辣蓼组合物作为制备防治风湿性疾病药物的应用，其特征在于制备防治风湿性疾病的药物时，采用的有效成分是由下述重量配比的中药原料组成牛耳枫1-9份，辣蓼1-9份。用本发明应用制备的药物防治风湿性疾病疗效确切，作用持久，无明显副作用，较好地解决了风湿性疾病治疗用药及预防用药的问题。文档编号A61P29/00GK101732420SQ20081017750公开日2010年6月16日申请日期2008年11月13日优先权日2008年11月13日发明者尚红鹰申请人:尚红鹰