一种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片。
【背景技术】
[0002] 来氟米特（leflunomide)是近十几年来批准的第一个专门用于治疗类风湿性关 节炎的新药。本品具有免疫抑制和抗炎作用，其作用机制新颖，它抑制细胞黏附和酸激酶的 活性，影响细胞因子的信息传导，抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而抑制了与类风湿关节 炎发病相关的活性淋巴细胞的增殖。动物实验和临床结果显示，来氟米特抑制局部炎症和 结缔组织增生以及关节炎的全身反应，是第一个能减慢类风湿关节炎这种慢性病进展的有 效治疗药物，它不仅能够减低类风湿关节炎病人的各种指征和症状，而且能阻止类风湿关 节炎引起的结构坏死。X-射线结果显示，使用本品在关节糜烂和关节空间变窄等方面均有 显著改善，这有别于已有的抗类风湿关节炎药物包括甲氨喋呤和柳氨磺胺吡啶等，是第一 个在客观指标上显示确切疗效的药物，并且具有起效快、使用安全、耐受性良好、病人可长 期服用等特点。
[0003] 来氟米特水溶性差，采用普通片剂处方和制备方法，难以提高其溶出度，由此也影 响其生物利用度和疗效。
【发明内容】
[0004] 本发明的发明目的在于提供一种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片。
[0005] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
[0006] -种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，由以下成分组成：10_15g来氟米 特、40-50g乳糖、40-50g淀粉、15-20g羟丙基纤维素、5-7g十二烷基硫酸钠、3-5g微粉硅胶、 l-3g聚乙二醇6000、2-4g羧甲基淀粉钠、0. 5-0. 7g硬脂酸镁，所述的来氟米特为晶体，用 粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在26. 6°、 30.02°、33.16°、34.02°、35.5。、35.56°、44.1。、53.34°和72.9。处显示出特征衍射 峰。
[0007] 所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，制备方法为，将来氟米特粉碎，称取 来氟米特与乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000混匀后，加入重量浓度8~10%的 羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅 胶，混勾、压片，即得。
[0008] 所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，由以下成分组成：12g来氟米特、 45g乳糖、45g淀粉、18g羟丙基纤维素、6g十二烷基硫酸钠、4g微粉硅胶、2g聚乙二醇6000、 3g羧甲基淀粉钠、0. 6g硬脂酸镁。
[0009] 所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片在制备治疗成人类风湿性关节炎药 物中的应用。
[0010] 本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的来氟米特新晶型结构，并 通过试验，表明该新晶型结构使本发明制备的来氟米特片剂稳定性增强，溶出度提高，制备 工艺较为简单，适合工业化大生产。
【附图说明】
[0011] 图1为本发明实施例1制备的来氟米特晶体使用Cu-κα射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0012] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例 证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的 改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0013] 实施例1 :来氟米特晶体的制备
[0014] (1)来氟米特溶解于N-甲基乙酰胺的溶剂中，每g来氟米特的需要溶剂用量为 100ml ; (2)加热到40°C溶解后，冷却到室温后加入晶种；（3)冷却至0°C以下，搅拌析晶，析 晶的温度为_l〇°C，过滤，干燥，收集结晶物即得来氟米特晶体。
[0015] 制备得到的来氟米特晶体用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.6°、30.02°、33.16°、34.02°、35.5°、35.56°、44·Γ、 53. 34°和72.9。处显示出特征衍射峰。
[0016] 实施例2
[0017] 取10g来氟米特、50g乳糖、40g淀粉、20g羟丙基纤维素、5g十二烷基硫酸钠、5g 微粉硅胶、lg聚乙二醇6000、4g羧甲基淀粉钠、0. 5g硬脂酸镁，制备方法为，将来氟米特粉 碎，称取来氟米特与乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000混匀后，加入重量浓度8~ 10%的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与 微粉硅胶，混匀、压片，即得1000片来氟米特片。
[0018] 所述的来氟米特为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.6°、30.02°、33.16°、34.02°、35.5°、35.56°、44·Γ、 53. 34°和72.9。处显示出特征衍射峰。
[0019] 实施例3
[0020] 取15g来氟米特、40g乳糖、50g淀粉、15g羟丙基纤维素、7g十二烷基硫酸钠、3g 微粉硅胶、3g聚乙二醇6000、2g羧甲基淀粉钠、0. 7g硬脂酸镁，制备方法为，将来氟米特粉 碎，称取来氟米特与乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000混匀后，加入重量浓度8~ 10%的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与 微粉硅胶，混匀、压片，即得1000片来氟米特片。
[0021] 所述的来氟米特为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.6°、30.02°、33.16°、34.02°、35.5°、35.56°、44·Γ、 53. 34°和72.9。处显示出特征衍射峰。
[0022] 实施例4
[0023] 取12g来氟米特、45g乳糖、45g淀粉、18g羟丙基纤维素、6g十二烷基硫酸钠、4g 微粉硅胶、2g聚乙二醇6000、3g羧甲基淀粉钠、0. 6g硬脂酸镁，制备方法为，将来氟米特粉 碎，称取来氟米特与乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000混匀后，加入重量浓度8~ 10%的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与 微粉硅胶，混匀、压片，即得1000片来氟米特片。
[0024] 所述的来氟米特为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.6°、30.02°、33.16°、34.02°、35.5°、35.56°、44·Γ、 53. 34°和72.9。处显示出特征衍射峰。
[0025] 对比实施例1 :按照专利申请公布号为CN101816637B的实施例1方法制备来氟米 特片。
[0026] 对比实施例2 :按照专利申请公布号为CN103989675B的实施例方法制备来氟米特 片。
[0027] 实施例5来氟米特片的溶出度测定实验
[0028] 照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法）。分别以0. lmol/L 盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，分别在5min、15min各取溶液 10mL(每次取样后补加同温度的溶出介质10mL)，滤过，精密量取续滤液2mL(40mg规格） 或lmL(80mg规格），置10mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇勾，照高效液相色谱法（中 国药典2010年二部附录IV A)，采用Agilent 0DS(4. 6mm3250mm，5 μπι)色谱柱；流动相：乙 腈-甲醇-〇· 〇2mol 2L-1KH2P04 溶液（15:20:55);流速：1. 5mL 2min-l ;检测波长 254nm ; 另取来氟米特对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1毫升中约含10 μ g的 溶液，同法测定，计算每片的溶出量，见表1。
[0029] 表1各实施例制备的来氟米特片溶出度测定结果
[0031] 从表1的实验结果可以看出，本发明各实施例制备的来氟米特片溶出迅速，5min 基本完全溶出；对比实施例1和对比实施例2溶出慢。
【主权项】
1. 一种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，其特征在于由以下成分组成：10-15g 来氟米特、40_50g乳糖、40-50g淀粉、15-20g羟丙基纤维素、5-7g十二烷基硫酸钠、3-5g微 粉硅胶、l-3g聚乙二醇6000、2-4g羧甲基淀粉钠、0. 5-0. 7g硬脂酸镁，所述的来氟米特为 晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 26.6°、30.02。、33.16。、34.02。、35.5°、35.56。、44.1°、53.34。和72.9。处显示出 特征衍射峰。2. 如权利要求1所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，其特征在于制备方法 为，将来氟米特粉碎，称取来氟米特与乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000混匀后， 加入重量浓度8~10%的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处 方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。3.如权利要求1所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，其特征在于由以下成分 组成：12g来氟米特、45g乳糖、45g淀粉、18g轻丙基纤维素、6g十二烷基硫酸钠、4g微粉娃 胶、2g聚乙二醇6000、3g羧甲基淀粉钠、0. 6g硬脂酸镁。4.如权利要求1所述治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片在治疗成人类风湿性关 节炎药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗成人类风湿性关节炎的来氟米特片，属于医药技术领域。该组合物由来氟米特、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁制成，所述的来氟米特为新晶型化合物，经试验发现，药物溶出迅速，制备工艺简单，适合大生产。
【IPC分类】A61P29/00, C07D261/18, A61P19/02, A61K47/38, A61K31/42, A61K9/20
【公开号】CN105287420
【申请号】CN201510874476
【发明人】李正梅
【申请人】李正梅
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年12月3日