专利名称：：斑蝥素、斑蝥提取物的β环糊精包合物及其制备方法
技术领域：
：本发明提供一种斑蝥素、斑蝥提取物的包合物及其制备方法，特别涉及斑蝥素、斑蝥提取物的e-环糊精包合物及其制备方法。
背景技术：
：斑蝥为节肢动物门，芫菁科昆虫南方大斑蝥(MyLabrisphaLerataPaLLas)或黄黑小斑蝥(MyLabriscichoriiLinnaeus)的干燥体，首载于《神农本草经》，又名斑猫，龙尾，被列为下品。据《神农本草经》记载，斑蝥可以治疗痈疽，溃疡，癣疮等病症，具有攻毒蚀疽，迫血散结的作用。斑蝥中主要化学成分包括斑蝥素，脂肪，甲酸，色素及树脂等，其中单萜烯类成分斑蝥素为它的主要成分。斑蝥素是白色片状晶体，120'C升华，熔点215216°C，极微溶于冷水，微溶于热水，易溶于丙酮(lg:40mL)、氯仿(lg:65mL)、二氯甲烷、乙醚(lg:560mU、乙酸乙酯等油脂(lg:150ml)为邻苯二甲酸酐结构，在酸性条件下稳定，无共轭吸收基团，紫外吸收弱。目前国内市场上有复方斑蝥注射液(商品名为艾迪注射液)、复方斑蝥胶囊、癣湿药水(鹅掌风药水)、斑蝥素乳膏等，疗效确切。但斑蝥素具有强烈的黏膜刺激性等副作用，因而有必要对斑蝥进行制剂学的改进，以提高疗效，降低毒副作用，提高临床治疗水平。
发明内容本发明的一个目的在于提供一种能够降低黏膜剌激性的斑蝥素包合物。本发明的目的还在于提供一种能够降低黏膜刺激性的斑蝥素包合物的制备方法。本发明的目的还在于提供一种能够降低黏膜剌激性的斑蝥提取物包合物。本发明的目的还在于提供一种能够降低黏膜刺激性的斑蝥提取物包合物的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现斑蝥素包合物，由如下摩尔比的原料制成斑蝥素1摩尔P—环糊精1-5摩尔。斑蝥素包合物，优选由如下摩尔比的原料制成斑蝥素1摩尔e—环糊精2摩尔。斑蝥素包合物的制备方法为称取e-环糊精，30'C5(TC恒温加水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥素，用无水乙醇溶解后，在转速为90-120r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至13小时，冷藏20-30小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿、乙酸乙酯、甲醇或乙腈任一种洗涤2-4次，收集沉淀物，于6(TC干燥3-5小时，即得。斑蝥素包合物的制备方法优选为称取0-环糊精，恒温5(TC加蒸馏水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥素，用无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于60'C干燥4小时，即得。斑蝥提取物包合物，由如下原料制成斑蝥提取物1重量份0—环糊精1-4重量份。斑蝥提取物包合物，优选由如下原料制成斑蝥提取物i重量份e—环糊精1重量份5斑蝥提取物包合物的制备方法为取P-环糊精，3(TC50'C恒温加水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥提取物，用无水乙醇溶解后，在转速为90-120r/min搅拌下缓缓滴入P-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至13小时，冷藏20-30小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿、乙酸乙酯、甲醇或乙腈任一种洗涤2-4次，收集沉淀物，于60。C干燥3-5小时，即得。斑蝥提取物包合物的制备方法优选为取e-环糊精，4(TC恒温加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，；取斑蝥提取物，用无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。所述斑蝥提取物可以自市场购买，也可以按下述方法制备1、乙醇加热回流斑蝥粉末10g，加入150mL无水乙醇，85-C水浴回流lh，过滤，滤液减压蒸馏回收溶剂。2、氯仿超声提取斑蝥粉末10g，加入150mL氯仿，超声30min，过滤，滤液回收溶剂。3、新酸水解斑蝥粉末10g，加入150mL氯仿，150mLPH=1的盐酸，静置24h，过滤，滤液回收溶剂。4、氯仿冷浸提取斑蝥粉末10g，加入150mL氯仿，静置72h，过滤，滤液回收溶剂。本发明斑蝥素及斑蝥提取物的包合物能够显著降低斑蝥素及斑蝥提取物的黏膜刺激性，为斑蝥素及斑蝥提取物的临床应用提供新的思路。同时本发明斑蝥素及斑蝥提取物的包合物的制备方法使斑蝥素及斑蝥提取物的包合物实现了很高的包合物生成率及药物利用率。下述实验例用于进一步说明本发明。实验例1斑蝥素及斑蝥提取物的鉴别及含量测定实验一、仪器和材料6890N型气相色谱仪、FID检测器(美国安捷伦公司)，IOA液相色谱仪(日本岛津)，Exstar6200型热分析仪(日本精工电子纳米科技有限公司)正十六垸为色谱纯(天津市化学试剂研究所，070918)，无水乙醇(北京化工厂，20080326)，氯仿(北京化工厂，20080228)为分析纯，斑蝥药材(河北安国玉珍药材行)，斑蝥素对照品(中国药品生物样品鉴定所，110783-200503)，P环糊精(陕西志丹生物化工厂，20071017)。斑蝥素纯品(纯度98.54%，南京青泽医药科技开发有限公司，070818)。二、斑蝥的鉴别采用2005版药典的方法斑蝥研成粉末，取3g，加氯仿20mL，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣用石油醚(40°C)洗3次，每次5mL，倾去上清液，残渣加氯仿lmL使溶解，为供试品。取斑蝥素对照品5mg，加氯仿lmL使溶解为对照品。取上述两种溶液各5wL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(98:2)为展开剂，展开，晾干，喷以O.1%溴甲酚绿乙醇溶液，60。C加热至斑点显色清晰。对照品Rf^.71，供试品Rf-0.73。三、提取物的制备l.预实验1.1乙醇加热回流斑蝥粉末10g，加入150mL无水乙醇，85。C水浴回流lh，过滤，滤液减压蒸馏回收溶剂，剩余提取液转移至50mL容量瓶，加入lmL内标(正十六烷)，定容。1.2氯仿超声提取斑蝥粉末10g,加入150mL氯仿，超声30min，过滤，滤液回收溶剂，剩余提取液转移至50mL容量瓶，加入lmL内标(正十六烷)，定容。1.3新酸水解斑蝥粉末10g，加入150mL氯仿，150mLPH=1的盐酸，静置24h，过滤，滤液回收溶剂，剩余提取液转移至50mL容量瓶，加入lmL内标(正十六烷)，定容。1.4氯仿冷浸提取斑蝥粉末10g,加入150mL氯仿，静置72h，过滤，滤液回收溶剂，剩余提取液转移至50mL容量瓶，加入lmL内标(正十六垸)，定容。以上溶液，各取2iiL，GC检测，得到各种方法的提取率，结果见表l。表l各方法的提取率方法_提取率乙醇加热回流0.61%氯仿超声提取0.41%新酸水解0.56%氯仿冷浸提取0.37%2.根据提取率及包合物制备需要，拟采用乙醇加热回流的方法进行提取。方法如下斑蝥粉末100g，加入1500mL无水乙醇，85r水浴回流lh，过滤，滤液减压蒸馏回收溶剂，得到提取物浸膏。混合10次提取物，乙醇溶解后，GC测定斑蝥素含量为8.658mg/mL，每克提取物中，斑蝥素含量为17%。按上述方法提取三批，提取率分别为0.60%，0.61%,0.58%。四、含量测定条件l.气相色谱分析条件GC，毛细管柱(30mX0.25腿，0.25um)，FID检测器进样口230°C检测器280°C柱温160。C保持lmin后2°Cmin—'升至180°C，保持lmin后15°C.mir^升至260。C载气N21.5mLmirf1尾吹气40mLmin-1，仏流速40mLmin_1，空气流速450mLmirf1内标正十六烷进样量2nL1.2.标准溶液和内标溶液的配制精确称量25mg斑蝥素对照品，溶于25mL氯仿中，标准液浓度为lmg/mL。正十六烷10uL溶于lOmL氯仿中，制成7731lg/mL的内标液。1.3.方法学1.3.1线性精密吸取斑蝥素标准液0.005mL，0.lmL，0.5mL，lmL，2mL,5mL分别置于lOmL容量瓶中，各加内标溶液100uL，混匀，进样3次，每次2uL，以斑蝥素峰面积与内标正十六烷峰面积之比值为纵坐标，以斑蝥素含量为横坐标作图。线形回归方程y=0.1932x—0.0473，r=0.9999。线性范围0.442yg/mL476.291yg/mL。1.3.2精密度日内精密度分别精密吸取标准液lOmL，5mL，0.25mL，各加入内标溶液100uL,氯仿定容至25mL，2uL进样，各进样六次。日间精密度以上各溶液，2yL进样，每天进样1次，连续进样6天，结果见表2。表2精密度<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>1.3.3准确度斑蝥对照品5mg,10mg，20mg，精密称定，分别精密加入浓度为1.015mg/mL的斑蝥素标准液中lmL，内标液lmL，氯仿稀释，定容至100mL。2UL进样，各进样3次，计算平均回收率，结果见表3。表3回收率<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.液相色谱(HPLC)分析条件2.1色谱条件C18色谱柱(岛津VP-ODS,150LX4.6)，流动相为甲醇水=3:7，流速lml，检测波长218nm，进样量20uL。2.2标准曲线精密称取斑蝥素对照品适量于10ml容量瓶中，用甲醇定容为标准液，从中依次取出0,2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，2.0ml置10ml容量瓶中，以流动相稀释至刻度。得到质量浓度为80，96，160，320，640，1280ug/mL的溶液，迸样测定峰面积A，以斑蝥素浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得到回归方程y=837.51x+9133，r=0.9999，线性范围是80-1280ug/mL。2.3精密度和回收率取1280ng/mL，320ng/mL，80ug/mL三个浓度的斑蝥素对照品水溶液，20uL进样，连续进样6次，考察日内精密度。连续测定6日，考察日间精密度。斑蝥素对照品80wg，320wg，640ng，精密称定，分别精密加入0.5mL浓度为1.015mg/mL的斑蝥素对照品水溶液中。20uL进样，各进样3次，计算平均回收率。结果显示，精密度与回收率均符合要求。实验例2斑蝥素、斑蝥提取物包合物制备实验研究常用的包合物制备方法有饱和水溶液法，研磨法，冷冻干燥法，喷雾干燥法。故本实验优先选择饱和水溶液法进行制备。以包合物生成率和药物利用率为优化指标，采用正交设计对处方进行优化，表4为因素水平表，表5、6为正交试验的结果。药物利用率(％)=包合物中药物的量/药物投料总量乂100%，包合物生成率(％)=包合物量/[e-环糊精+药物投料总量]X100%。斑蝥素包合物的制备精密称取e-环糊精，加蒸馏水适量，搅拌制成饱和溶液，恒温。精密称取一定量的斑蝥素，用25mL乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至规定时间，放入冰箱中冷藏24h，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤三次，收集沉淀物，与6(TC干燥4h，精密称重，研磨，过5号筛，测定含量，计算药物利用率及包合物生成率。斑蝥提取物包合物的制备精密称取e-环糊精，加蒸馏水适量，搅拌制成饱和溶液，恒温。精密量取一定量的斑蝥提取物，加适量乙醇定量成25mL，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至规定时间，放入冰箱中冷藏24h，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤三次，收集沉淀物，于6(TC干燥4h，精密称重，研磨，过5号筛，测定含量，计算药物利用率及包合物生成率。下述斑蝥素与e—环糊精的比例为摩尔比；斑蝥提取物与e—环糊精的比例为质量比，斑蝥提取物与e-环糊精的质量比正好与斑蝥素与e-环糊精的摩尔比相同。表4因素水平表水平斑蝥素e—环糊精(A)包合时间(h)(B)包合温度rc)(c)11:113021:224031:3350由表5结果中极差R值大小显示，各因素对包合物生成率影响大小顺序为C〉B〉A，方差分析结果表明A，B，C因素影响差异不显著(P〉0.05)，可任取。各因素对药物利用率影响大小顺序为C〉B〉A,方差分析结果表明C因素影响具有极显著性(P〈0.01)，A，B因素影响差异不显著(P〉0.05)。综合考虑两项指标，初步得到较好的包合条件为A2B3C2，即斑蝥素0—环糊精=1:2，包合温度50°C，包合时间2h。表5正交试验结果(斑蝥素纯品)实验号ABC包含物生成率药物利用率111164.81%13.94%212288.26%33.72%313379.47%24.91%421289.27%25.63%522378.96o/o31.74%623195.76%15.97%731375.55%19.2%832167.59%10.72%933287.98%41.03%包合物生成率Kl77.5176.5476.05K288.0078.2788.50K377.0487.7477.99R10.95711.19412.450药物利用率Kl24.1919.5913.54K224.4525.3933.46K323.6527.3025.28R0.7977.71319.917表6正交实验结果(斑蝥提取物)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表6结果中极差R值大小显示，各因素对包合物生成率影响大小顺序为C〉A〉B,方差分析结果表明C因素影响差异显著(P〈0.05)，A，B因素影响差异不显著(P〉0.05)。各因素对药物利用率影响大小顺序为A〉B〉C，方差分析结果表明A因素影响具有极显著性(P〈0.01)，B因素影响具有显著性(P〈0.05)，C因素影响差异不显著(P〉0.05)。综合考虑两项指标，初步得到较好的包合条件为A^C2，即斑蝥提取物e-环糊精二l:1，包合温度40°C，包合时间2h。按照最佳处方，分别做3份样品，结果如表7所示表7最佳处方验证样品名称包合物质量包合物生成率药物利用率斑蝥素纯品10.238g89.64%22.56%斑蝥素纯品20.243g91.53%24.99%斑蝥素纯品30.236g89.06%24.87%提取物l0.350g82.97%13.35%提取物20.356g84.37%12.70%提取物30.355g84.52%13.01%实验例3斑蝥素纯品包和物的验证实验方法显微镜，TLC，DSCl.l显微镜取斑蝥素纯品少量，研细；e—环糊精少量，研细；斑蝥素与P—环糊精的物理混合物，包合物，分别置于显微镜下观察，结果如下_表8显微镜验证____斑蝥素针状晶体P—环糊精方晶斑蝥素与P—环糊精的物理混合物针状晶体与方晶均存在_包合物_粉末状物体1.2TLC:斑蝥素纯品，加氯仿制成ling/mL的对照品溶液。包合物20mg，称取两份，分别加入lOmL的无水乙醇和氯仿，超声10分钟，4000r/min离心10min，取上清液。以上三份溶液，点于同一硅胶G薄层板上，氯仿丙酮(98:2)为展开剂，展开，喷以O.1%溴甲酚绿乙醇溶液，60。C加热至斑点清晰。結果乙醇溶液与斑蝥素纯品显示同一斑点，斑蝥素纯品，Rf二0.56;乙醇溶液，Rf=0.57。氯仿溶液不显示斑点。表明斑蝥素与e—环糊精形成了包合物。1.3DSC:取斑蝥素，e-环糊精，斑蝥素与P—环糊精混合物，斑蝥素包合物进行差热分析，分析条件为升温速度10°C*min—';温度范围25300°C;氮气流速50mLmin—、结果显示，各不相同的波峰和吸收峰的温度值，斑蝥素为218.(TC，e-环糊精为119.9°C，e—环糊精与斑蝥素混合物分别为126.9'C和219.9°C,说明二者的混合是物理混合。包合物完全形成新的热分析图，在138.9'C有吸收峰，证明包合物已经形成。见附图l。实验例4斑蝥提取物包合物的验证实验方法TLC,DSC1、TLC:斑蝥提取物，加乙醇溶液作为对照。包合物20mg，称取两份，分别加入10mL的无水乙醇和氯仿，超声10分钟，4000r/min离心10min，取上清液。以上三份溶液，点于同一硅胶G薄层板上，氯仿丙酮(98:2)为展开剂，展开，60。C加热至斑点清晰。乙醇溶液与斑蝥素纯品显示同一斑点，斑蝥素纯品，Rf=0.71;包合物，Rf=0.69,氯仿溶液不显示斑点。表明斑蝥素与0—环糊精形成了包合物。2、DSC:取e-环糊精，斑蝥提取物与e—环糊精物理混合物，提取物包合物进行差热分析，分析条件为升温速度10°C，in—、温度范围2530(TC;氮气流速50mL'mirT'。结果显示，各不相同的波峰和吸收峰的温度值，P-环糊精为119.9°C，e—环糊精与斑蝥提取物物理混合物分别为135.rC和221.3°C，而包合物完全形成新的热分析图，在130.4。C。有吸收峰，证明包合物已经形成。见附图2。实验例5溶解度试验纯品称取斑蝥素纯品5mg，称3份分别于具塞试管中；斑蝥素包合物相当于纯品5mg的量，称3份分别于具塞试管中，各加入10mL水，37。C振摇24h，静置4h，用HPLC测定斑蝥素含量，计算平均值。结果未包合89.14yg/mL，包合物1055.95ug/mL，溶解度提高了11.8倍。提取物分别称取相当于含斑蝥素纯品5mg的斑蝥乙醇提取液和斑蝥提取物包合物，各称3份分别于具塞试管中，挥干乙醇，各加入10mL水，37。C振摇24h，静置4h，用HPLC测定斑蝥素含量，计算平均值。结果未包合93.38iig/mL，包合物237.78ug/mL，溶解度提高了2.5倍。实验例6刺激性实验动物SD大鼠(胃黏膜)对照生理盐水(无刺激)，乙酰水杨酸(强刺激即阳性对照)供试样品斑蝥素纯品，斑蝥提取物，斑蝥素纯品包合物，斑蝥提取物包合物，给药剂量按照人临床给药剂量最大值(4mg/次)，换算成大鼠给药剂量,为0.4mgkg-1。实验方法SD大鼠12只，随机分为4组，每组3只，实验前禁食不禁水24h。大鼠称量，标记后，按照上表中给药剂量进行灌胃，lh后处死大鼠，取胃，沿胃大弯剪开后，用生理盐水洗净内容物，肉眼观察。表9黏！漠刺激实验(斑蝥素纯品)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注包合物使用5月20日制备，30.9ug斑蝥素/mg包合物表10黏膜刺激实验(斑蝥提取物)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注提取物包合物使用6月3日制备，42yg斑蝥素/mg包合物结论在以上实验条件前提下，斑蝥素及斑蝥提取物制成包合物后，观察不到包合前的黏膜刺激作用。图l斑蝥素热分析图a:斑蝥素b:e—环糊精c:P—环糊精与斑蝥素物理混合物d:斑蝥素包合物图2:斑蝥提取物热分析图a:e—环糊精与斑蝥提取物物理混合物b:斑蝥提取物包合物下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果具体实施例方式实施例l斑蝥素0.098ge—环糊精5g称取e-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(5(TC);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入37mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。实施例2斑蝥素0.15ge—环糊精5g称取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(5(TC);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入56mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗漆3次，收集沉淀物，于6(TC干燥3小时，即得。实施例3斑蝥提取物0.5g(含斑蝥素0.085g)e—环糊精5g取e-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(4(TC);取斑蝥提取物，加无水乙醇稀释至25ml，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入20mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。实施例4斑蝥素0.098g0_环糊精5g称取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(5(TC);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入37mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量乙酸乙酯洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。实施例S斑蝥素0.15ge—环糊精5g称取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(5(TC);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入56mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量乙酸乙酯洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥3小时，即得。实施例6斑蝥提取物0.5g(含斑蝥素0.085g)P—环糊精5g取e-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(4(TC);取斑蝥提取物，加无水乙醇稀释至25ml，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入20ml0-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量乙酸乙酯洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。实施例7斑蝥素0.12ge—环糊精5g称取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(5(TC);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入45mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量甲醇洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。实施例8斑蝥素0.18ge—环糊精5g称取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(50'C);取斑蝥素，用25ml无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入67mlP-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量乙腈洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥3小时，即得。实施例9斑蝥提取物0.5g(含斑蝥素0.085g)P—环糊精5g取P-环糊精，加蒸馏水搅拌制成饱和溶液，恒温(40°C);取斑蝥提取物，加无水乙醇稀释至25ml，在转速为lOOr/min搅拌下缓缓滴入20ml0-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量甲醇洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。权利要求1、一种斑蝥素包合物，其特征在于由如下摩尔比的原料制成斑蝥素1摩尔β-环糊精1-5摩尔。2、如权利要求1所述的斑蝥素包合物，其特征在于由如下摩尔比的原料制成斑蝥素1摩尔环糊精2摩尔。3、如权利要求1或2所述的斑蝥素包合物的制备方法，其特征在于该方法为称取6-环糊精，3(TC5(TC恒温加水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥素，用无水乙醇溶解后，在转速为90-120r/min搅拌下缓缓滴入P-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至13小时，冷藏20-30小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿、乙酸乙酯、甲醇或乙腈任一种洗涤2-4次，收集沉淀物，于6(TC干燥3-5小时，即得。4、如权利要求3所述的斑蝥素包合物的制备方法，其特征在于该方法为称取P-环糊精，恒温5(TC加蒸馏水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥素，用无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入P-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。5、一种斑蝥提取物包合物，其特征在于由如下重量份的原料制成斑蝥提取物i重量份e—环糊精i-4重量份。6、如权利要求5所述的斑蝥提取物包合物，其特征在于由如下重量份的原料制成斑蝥提取物1重量份0—环糊精1重量份。7、如权利要求5或6所述的斑蝥提取物包合物的制备方法，其特征在于该方法为取e-环糊精，3(TC5(TC恒温加水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥提取物，用无水乙醇溶解后，在转速为90-120r/min搅拌下缓缓滴入环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至13小时，冷藏20-30小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿、乙酸乙酯、甲醇或乙腈任一种洗涤2-4次，收集沉淀物，于60'C干燥3-5小时，即得。8、如权利要求7所述的斑蝥提取物包合物的制备方法，其特征在于该方法为取P-环糊精，4(TC恒温加蒸馏水搅拌制成饱和溶液；取斑蝥提取物，用无水乙醇溶解后，在转速为100r/min搅拌下缓缓滴入e-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至2小时，冷藏24小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿洗涤3次，收集沉淀物，于6(TC干燥4小时，即得。全文摘要本发明公开了一种斑蝥素、斑蝥提取物的β-环糊精包合物及其制备方法，具体方法为按比例称取β-环糊精，加水搅拌制成饱和溶液，恒温；取斑蝥素用无水乙醇溶解后，在转速为90-120r/min搅拌下缓缓滴入β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌至规定时间，冷藏20-30小时，抽滤，包合物沉淀用适量氯仿、乙酸乙酯、甲醇或乙腈任一种洗涤2-4次，收集沉淀物，于60℃干燥3-5小时，即得。本发明斑蝥素及斑蝥提取物的包合物能够显著降低斑蝥素及斑蝥提取物的黏膜刺激性。文档编号A61K31/34GK101670113SQ200810212169公开日2010年3月17日申请日期2008年9月9日优先权日2008年9月9日发明者安琳娜,朱春燕申请人:中国医学科学院药用植物研究所