专利名称：：治疗骨质疏松的中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种治疗骨质疏松的中药制剂。
背景技术：
：骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。骨质疏松症一般分两大类，即原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。退行性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。老年人患病率男性为60.72%，女性为90.47%.最常见的老年性骨质疏松是随着年龄的增大，体内激素水平下降，骨质吸收增多所致。发病多比较缓慢，个别较快，以骨骼疼痛、易于骨折为特征.患者周身骨痛，以脊椎、骨盆区及骨折处为主，呈持续性痛，且与骨质疏松程度相平行，蹬楼或体位改变时尤甚。久病下肢肌肉萎縮，脊椎压縮性骨折，致身长縮短；胸廓畸形，肺活量减少，严重的可影响心肺功能。目前防治骨质疏松症的药物主要有雌激素、降钙素、二磷酸盐、钙剂及维生素D类等。其中雌激素服药时间较长，同时可能引发乳腺癌及子宫内膜癌，长期应用毒副作用较大。降钙素对骨质疏松症有一定疗效，但价格昂贵，难以为广大患者接受。中国专利CN97107552.2公开了一种防治骨质疏松的药物，它是根据中医的理论，用淫羊藿、川续断、补骨脂、生地、丹参、毛知母按照常规的制备方法制备而成，对骨质疏松及多种骨科疾病有明显疗效，但是药物种类较多、配方复杂。
发明内容本发明提供了一种配方简单、无毒副作用的治疗骨质疏松的中药制剂，采用的技术方案如下该中药制剂的特征是选自下列中药提取物中的一种或两种或三种并按任意比例混合制成淫羊藿苷含量大于10%的淫羊藿提取物，蛇床子素含量大于10%的蛇床子提取物，川续断皂苷VI含量大于10%的续断提取物。其中所述淫羊藿提取物、蛇床子提取物、续断提取物可以采用常规的制备方法进行提取，提取物配制比例最好是摩尔比为1:1:1。其中所述淫羊藿苷、蛇床子素、川续断皂苷VI在各自的提取物中的含量最好均大于90%。其中所述中药制剂可以按常规的中药制剂制备方法制成任何一种药剂学上说的剂型，如片剂、胶囊、丸剂、滴丸剂、口服液体制剂、散剂、颗粒剂、泡腾剂、注射剂等。在制备胶囊时按所述组分及含量加入150%的淀粉作为填充剂，以3060%的乙醇(干膏的0.10.3倍量)，作为润湿剂制软材，过24目筛，于407(TC下干燥48小时，过筛整粒，装胶囊。本发明为中草药的提取物，均可以从市面购得药材用常规的方法进行提取并按所述配比进行制备。淫羊藿为传统的补肾中药，在民间沿用己有几千年历史。现代研究发现，淫羊藿提取液对去睾丸大鼠骨代谢的影响，证明了其具有抑制破骨细胞功能，使去睾丸大鼠骨吸收下降，同时又有促进骨细胞的功能，特别是使钙化骨形成增加。淫羊藿有良好的防治激素所致的骨质疏松的作用，可完全对抗肾上腺皮质激素对骨的吸收，能显著促进骨形成，对肾上腺皮质激素所致肾上腺萎縮现象也有抑制作用。同时能促进骨髓细胞DNA的合成，显著提高合成率，促进DNA、RNA、蛋白质的合成，能明显地加快试管内鸡胚股骨的生长速度，对去势SD大鼠的骨生长有显著促进作用，降低其骨吸收率，使骨形成率有所增加；能显著提高成骨细胞的数量和活性，使骨形成增多。骨计量学参数显示，淫羊藿苷具有如下作用(l)促进骨痂生长；(2)提高成骨细胞的活性；(3)促进基质的钙化；(4)提高破骨细胞的活性及数量，加速骨痂的改建。不论是通过中医理论"补肾壮阳"学说还是通过现代医学对骨生物学、骨计量学的研究，均可说明淫羊藿苷对骨质疏松有良好的治疗作用。此外，淫羊藿苷毒副作用较小，制剂安全性较高。蛇床子素能有效地防治去卵巢大鼠由于雄激素不足而引起骨吸收超过骨形成所致高转换型骨质疏松，预防激素所致的骨质丢失。主要含蛇床子素的蛇床子总香豆素能明显促进新生大鼠成骨细胞增殖，促进细胞胶原蛋白及碱性磷酸酶的合成，并使骨小梁面积增加56%，各项骨计量学指标接近正常。大量实验证明，蛇床子在治疗骨质疏松方面有起显著而独特的疗效。有研究用切除大鼠双侧卵巢的方法建立骨质疏松模型，用骨计量学的方法研究了川续断水煎液对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。结果表明、川续断组与去卵巢大鼠组相比，其四环素标记和骨小梁类骨质表面积(TOS)均呈降低趋势，而类骨质成熟时间(OPM)延长，提示其可能有降低骨激活频率和抑制骨吸收的作用。即去卵巢可以增加骨转换和提高骨激活频率、加速骨丢失，服用川续断后可以使之逆转。三种提取物单用或联用都能调节肌体内钙、磷代谢，特别随着年龄增大，体内激素水平下降造成机体钙的丢失，能补肝肾、续筋骨、调血脉，改善腰背酸痛、足膝无力的症状。特别能使老年性骨质疏松从根本上得到有效的治疗。本发明的有益效果是对改善中老年人体内钙、磷平衡有促进作用，能补肝肾、续筋骨、调血脉，能改善腰背酸痛、足膝无力的症状。能显著提高骨密度，骨矿物质含量，具有显著的治疗骨质疏松的疗效。本发明具有疗效显著，价格低、配方明确简单，成分清楚，质量易控制，对其他器官组织毒副作用小，可长期服用，具有强身、健骨功能，对骨质疏松、骨折、'骨关节炎等疾病均有显著疗效。为证实本发明对骨质疏松的疗效，申请人进行了下述动物试验方法取220土20g大鼠70只，雄性，按体重随机分为正常对照组(IO只)、造型组(60只)，造型组动物每天维甲酸65mg/kg灌胃，连续2周。将造型后的动物随机分为四组(每组15只)模型组、药物组1号(每天口服92.5mg药粉/kg)、2号(每天口服86.15mg药粉/kg)、阳性对照组(钙尔奇6D3，200mg/kg)，正常对照组和模型组蒸馏水，1、2号药物组每天灌胃给药一次，连续给药14天，造型和给药期间每周称体重一次。用戊巴比妥35mg/kg将动物麻醉，测腰椎、股骨的骨密度、骨矿物质含量；取血测Ca、P、AKP;解剖动物取股骨量长度并称重。药物组1号的组分配比是淫羊藿提取物(淫羊藿苷含量>90%):蛇床提取物(蛇床子素含量>90%):续断提取物(川续断皂苷^含量>90%)摩尔比为1:h1。药物组2号的组分配比是淫羊藿提取物(淫羊藿苷含量>90%):蛇床子提取物(蛇床子素含量>90%):续断提取物(川续断皂苷￥1含量>90%)摩尔为1.5:1:0.5。结果1、1、2号药物组与阳性对照组药物对维甲酸模型大鼠一般状况的影响动物口服维甲酸后食欲下降，体重减轻，出现耸毛、口鼻出血和跛足现象，并陆续有动物死亡，表明造型成功。具体指标见表l表l.对骨质疏松大鼠体重及死亡率的影响(x土sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与模型组比较，**P<0.01，*P<0.05表1结果显示，与正常组动物相比，造型组动物服用维甲酸两周后，体重增长明显减慢；给药后与模型组比较，药物组体重增长加快；至实验结束时，'l号组、阳性对照组体重与模型组比较有统计学差异。表明l、2、阳性对照组药物对维甲酸所致的大鼠体重下降均有拮抗作用，1号药物作用更强。2对维甲酸模型大鼠脏器系数的影响由表2结果看出，动物服用维甲酸后对其肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、睾丸的重量指数无明显影响。动物前列腺脏器系数显著降低，而药物组可不同程度地增加前列腺重量，表明各药物对动物前列腺受损有保护作用，l号、2号与模型组比较有显著差异。<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>3、对维甲酸模型大鼠骨长度和重量的影响维甲酸造型后动物除体重下降外，动物骨长度变短，骨重量减轻。药物组均可增加模型大鼠的骨长度和骨重量，且作用明显，其中l号尤为显著。见表3。表3对骨质疏松大鼠股骨长度和重量的影响(x士sd)组别剂量mg/kg动物数(只)股骨长度(cm)股骨重量(g)正常对照组/103.24±0.120.651±0,108模型对照组/83.05±0.320.541±0.1521号92.5113.卯±0.12*0.662±0.058*2号86.1583.46±0.180.613±0.075钙尔奇20093.31±0.150.598±0.0754、对维甲酸模型大鼠体温的影响由表4结果看出维甲酸造型后动物体温明显下降，1、2、3号药物均可升高动物体温，对动物有保护作用，尤其1号药物组与模型组比较有显著差异。表4样品l、2号对骨质疏松大鼠体温的影响(x士sd)组别剂量mg/kg动物数(只)体温(oC)正常对照组/1037.39±0.26林模型对照组/835.61±0.38l号92.51136.61±0.64*2号79.9835.96±0.54钙尔奇86.15936.12±0.39*注与模型组比较，**P<0.01，*P〈0.055、对维甲酸模型大鼠生化指标的影响表5显示，维甲酸造型后其模型组血清磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)含量均显著降低，1、2号及阳性对照药物对此均有明显拮抗作用，提高造型动物血清磷及碱性磷酸酶含量。表5对骨质疏松大鼠血液中AKP、Ca和P含量的影响(；士sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型组比较，**P<0.01，*P<0.054、对维甲酸模型大鼠骨密度及骨矿物质的影响表6结果显示，维甲酸造型后动物骨密度及骨矿物质含量显著下降，模型组与正常组有明显差异。药物l、2、阳性对照药物均能升高动物的骨密度及骨矿物质含量，对维甲酸模型大鼠骨密度及骨矿物质含量的下降均有明显的拮抗作用。尤其1号药物作用最明显。表6对骨质疏松大鼠腰椎和股骨的骨密度和矿物含量的影响"士sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型组比较，**P<0.01，*P<0.05具体实施例(共4例)实施例1只取淫羊藿提取物制成本发明的片剂淫羊藿提取物的制备方法取干燥淫羊藿原料10千克粉碎成粗粉，以75%乙醇渗滤提取，乙醇用量为原料重量的8倍即为80千克(一般是412倍)。渗滤液浓縮至无醇味，上Dhh大孔樹脂，先用水洗涤，然后用70%乙醇洗脱，乙醇洗脱浓缩至干，用70%的乙醇反复重结晶，结晶干燥、粉碎，即得含量淫羊藿苷的淫羊藿提取物。经高效液相色谱法检测提取物中淫羊藿苷含量是80%，制成本发明的片剂。实施例2取蛇床子、续断提取物按任意比例混合制成本发明的丸剂分别取蛇床子、续断各10千克，用乙醇渗滤，并反复结晶，分别制得蛇床子提取物、续断提取物，经高效液相色谱法检测其中蛇床子素、川续断皂苷VI的含量分别都大于10%，将两种提取物按任意比例进行混合，制成丸剂。实施例3淫羊藿、蛇床子、续断提取物按摩尔比为l:1:l混合制成胶囊采用实施例1、2的常规制备方法进行提取，分别制得本发明所述的三种提取物，按摩尔比为1:1:1进行混合(即淫羊藿、蛇床子、续断提取物的重量分别取67.6g，24.4g，92.9g)，加入总重量的2%的淀粉作为填充剂，以50%的乙醇适量，作为润湿剂制软材，过24目筛，于4070。C下干燥6小时，过筛整粒，装胶囊。实施例4淫羊藿提取物蛇床子提取物续断提取物按摩尔比为1.5:1:0.5混合制成颗粒与实施例3所不同的是三种提取物，淫羊藿提取物蛇床子提取物续断提取物按摩尔比为1.5:1:0.5进行混合(即淫羊藿、蛇床子、续断提取物的重量分别取101.5g，24.4g，46.5g)，，加入总重量的5%的糖粉和5%的糊精作为填充剂，以40°/。的乙醇适量，作为润湿剂制软材，过24目筛，于4070'C下干燥8小时，过筛整粒，制成颗粒。权利要求1、一种治疗骨质疏松的中药制剂，其特征是选自下列中药提取物中的一种或两种或三种并按任意比例混合制成淫羊藿苷含量大于10％的淫羊藿提取物，蛇床子素含量大于10％的蛇床子提取物，川续断皂苷VI含量大于10％的续断提取物。2、如权利要求1所述的治疗骨质疏松的中药制剂，其特征是淫羊藿提取物、蛇床子提取物、续断提取物的比例是摩尔比为1:1:1。3、如权利要求1所述的治疗骨质疏松的中药制剂，其特征是淫羊藿苷、蛇床子素、川续断皂苷VI在各自的提取物中的含量均大于90%。4、如权利要求l所述的治疗骨质疏松的中药制剂，其中所述中药制剂是任何一种药剂学上说的剂型。5、如权利要求4所述的治疗骨质疏松的中药制剂，其中所述中药制剂是胶囊。全文摘要本发明提供了一种治疗骨质疏松的中药制剂，选自淫羊藿苷含量大于10％的淫羊藿提取物，蛇床子素含量大于10％的蛇床子提取物，川续断皂苷VI含量大于10％的续断提取物中的一种或两种或三种并按任意比例混合制成。该中药制剂具有激素样作用，能调节肌体内钙、磷代谢，补肝肾、续筋骨、调血脉，改善腰背酸痛、足膝无力等骨质疏松的症状。特别对老年性骨质疏松能从根本上得到有效的治疗，并且毒副作用极低。文档编号A61K36/296GK101444552SQ200810237009公开日2009年6月3日申请日期2008年12月31日优先权日2008年12月31日发明者李钰婷,王婷婷,王海军,罗维早,翁代群,瑶覃,勇阳申请人:重庆市中药研究院