用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法

专利名称：用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法
用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法发明领域
本发明涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺乳 动物施用一种包含葡萄糖抗代谢物的组合物；并且其中所述组合物中包含的葡萄糖抗代谢 物的量足以在施用葡萄糖抗代谢物后降低哺乳动物血液中氧化型谷胱甘肽的含量和/或 提高血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
发明背景
当在助氧化剂和抗氧化剂之间存在不平衡时，产生氧化应激反应状态。过多的助 氧化剂可产生分子和细胞损伤。增加的氧化过激反应与多种疾病有关，诸如冠心病、神经退 行性疾病、关节炎、白内障以及免疫系统调节异常。动物体内存在抗氧化机制，诸如抗氧化 酶和其它能抑制自由基的有害效果的小分子抗氧化剂。氧化应激反应的水平可能与疾病有 关，并可用于鉴定动物生病的风险，或者用于监控对疾病的治疗。
还原型谷胱甘肽(GSH)是一种L-谷氨酰胺、L-半胱氨酸和甘氨酸的直链三肽。 从技术上讲，N-L- γ -谷胺酰基-半胱胺酰基甘氨酸或L-谷胱甘肽分子在半胱胺酰基部分 具有一个巯基(SH)基团，它使得分子具有较强的供电子特征。谷胱甘肽(GSH)是动物组 织中主要的抗氧化剂。在谷胱甘肽过氧化物酶的作用下，GSH能以较高速率移除H. sub. 2 0. sub. 2，并且在此过程中自身转变成氧化型谷胱甘肽(GSSG)。已知氧化型谷胱甘肽 (GSSG)是三肽谷胱甘肽(Y-谷胺酰基-半胱胺酰基-甘氨酸)的二聚体。GSSG必须通过 谷胱甘肽还原酶被反转化成GSH。
谷胱甘肽被认为是一种强抗氧化剂和酶辅因子，它在调节细胞活性方面起着关键 作用。自由基和其它氧化剂会消耗GSH。因为谷胱甘肽会被消耗，内稳态的谷胱甘肽氧化还 原循环试图保持GSH的含量。得自食物的谷胱甘肽的量是有限的，并且其氧化消耗速度可 能超过合成的速度。GSH是非常重要的细胞保护剂。GSH直接清除反应性羟自由基、其它的 氧自由基、和DNA及其他生物分子上的自由基中心。GSH保护皮肤、晶状体、角膜和视网膜免 遭辐射损伤，并保护了 P450解毒酶在肝脏、肾、肺、肠上皮细胞、以及其它器官中的生物化 学合成。能消耗GSH的氧化应激源包括老化、紫外线和其它辐射；病毒感染；环境毒素、家用 化工产品、和重金属；外伤、炎症、烧伤、感染性休克；以及饮食缺乏GSH前体和酶辅因子。
GSH在细胞内和细胞外都受到严格的内稳态控制。在GSH合成、GSH从GSSG/氧化 型谷胱甘肽的再生、以及它的利用之间保持了动态平衡。氧化应激反应和细胞及器官的防 御体系之间的平衡至关重要。已发现，葡萄糖抗代谢物、鳄梨、鳄梨提取物和甘露庚酮糖在 维持还原型谷胱甘肽含量、减少氧化型谷胱甘肽含量、以及提高还原型谷胱甘肽对氧化型 谷胱甘肽比率(GSH/GSSG)过程中具有较高活性。
当细胞暴露于增加的氧化应激反应时，GSH/GSSG的比率因为GSSG的积聚将会降 低。因此，测量GSH/GSSG的比率为评估哺乳动物中氧化应激反应的状态提供了重要指标。
需要一种用于减轻哺乳动物(包括人和伴侣动物)的炎症和氧化应激反应的方 法，该方法通过维持哺乳动物血液中的GSH含量并减少GSSG含量，使哺乳动物更健康，提升 哺乳动物的生活质量并延长哺乳动物的寿命。
因此本发明的一个目标是提供一种用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方 法，该方法包括给哺乳动物施用包含葡萄糖抗代谢物、鳄梨、鳄梨提取物或甘露庚酮糖的 组合物；并且其中所述组合物包含的葡萄糖抗代谢物、鳄梨、鳄梨提取物或甘露庚酮糖的量 足以在施用葡萄糖抗代谢物、鳄梨、鳄梨提取物或甘露庚酮糖后，降低哺乳动物血液中氧化 型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
发明概述
本发明涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺乳 动物施用一种包含甘露庚酮糖的组合物；并且其中所述组合物包含的甘露庚酮糖的量足以 在施用甘露庚酮糖后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
本发明还涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺 乳动物施用一种包含葡萄糖抗代谢物的组合物；并且其中所述组合物包含的葡萄糖抗代谢 物的量足以在施用葡萄糖抗代谢物后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱 甘肽的比率。
本发明还涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺 乳动物施用一种包含鳄梨的组合物；并且其中所述组合物中包含的鳄梨的量足以在施用鳄 梨后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
本发明还涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺 乳动物施用一种包含鳄梨提取物的组合物；并且其中所述组合物包含的鳄梨提取物的量足 以在施用鳄梨提取物后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
本发明还涉及用于减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法，该方法包括给哺乳动 物施用一种包含甘露庚酮糖的组合物；并且其中所述组合物包含的甘露庚酮糖的量足以在 施用甘露庚酮糖后降低哺乳动物血液中氧化型谷胱甘肽的含量。
本发明还涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，该方法包括给哺 乳动物施用一种包含鳄梨提取物的组合物；并且其中所述组合物包含的鳄梨提取物的量足 以在施用鳄梨提取物后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
附图概述


图1为未处理样本的总GSHt反应速率；
图2为经M2VP处理的样本和CSSG空白对照的反应速率；
图3为总GSHt校准曲线；和
图4为GSSG校准曲线。
发明详述
用于本发明的方法包括减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应，该方法包括给哺 乳动物施用一种包含甘露庚酮糖的组合物；并且其中所述组合物包含的甘露庚酮糖的量足 以在施用甘露庚酮糖后提高哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
本发明的所述组合物和方法的这些和其它限定条件以及适用于本文的许多任选 成分将在下文中详细描述。
如本文所用，术语“适用于”是指所述动物食物产品可满足AmericanAssociation of Feed Control Officials(AAFCO)关于为动物提供组合物的安全要求，所述安全要求可 不时修正。5
如本文所用，术语“伴侣动物”是指以下动物优选地包括(例如)狗、猫、幼猫、幼 狗、老年狗、老年猫、成年狗、成年猫、马、牛、猪、兔子、豚鼠、仓鼠、沙鼠、雪貂、动物园哺乳动 物、鱼、鸟等。尤其优选狗、猫、幼猫、幼狗、老年狗、老年猫、成年狗、成年猫。
如本文所用，术语“组合物”是指能以口服方式施用于人的组合物，棒、药丸、胶囊， 以口服方式施用于伴侣动物的组合物，用于伴侣动物的补充剂、宠物食物、狗食、猫食、犒赏 食物、饼干、生皮、犒赏食物、咀嚼物、填充剂、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。 所述组合物可以是润湿的、潮湿的和/或干的。
除非另外指明，如本文所用，术语“完全且营养平衡的，，是指具有以适当的量和比 例包含所有已知必需的营养物质的组合物，所述量和比例是基于伴侣动物营养学领域公认 权威人士的建议。
“如本文所用，术语“内源”是指来源于或产生于血液或组织样本。
如本文所用，术语“GSH”是指内源的还原型谷胱甘肽。
如本文所用，术语“总GSHt”包括还原型GSH以及衍生自由GSSG转化来的两个分 子的还原型GSH，还原型GSH用本文所述方法进行测定。
如本文所用，术语“GSSG”是指氧化型谷胱甘肽。
如本文所用，术语“哺乳动物”包括人和/或伴侣动物。
除非另外指明，本文所用所有百分比、份数和比率均按总组合物的重量计。除非另 外指明，有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量，因此它们不包括在市售材料中 可能包含的溶剂或副产物。
本发明的组合物和方法可包含、由或基本上由下列因素组成本文所述的本发明 的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其他适用于旨在供哺乳动物消费的组合物的任 何附加或任选成分、组分或限定条件。
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本发明是一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法。所述方法包括给 哺乳动物施用包含葡萄糖抗代谢物或鳄梨或甘露庚酮糖，或鳄梨提取物的组合物；并且其 中所述组合物包含的葡萄糖抗代谢物或鳄梨或甘露庚酮糖或鳄梨提取物的量足以在施用 葡萄糖抗代谢物和/或鳄梨和/或甘露庚酮糖和/或鳄梨提取物后，降低哺乳动物血液中 氧化型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
组合物形式
所述组合物适用于哺乳动物。本发明的组合物通过降低哺乳动物血液中氧化型谷 胱甘肽的含量和/或提高血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率，被优选地施用 以减轻炎症和氧化应激反应。本发明的组合物可为潮湿组合物(即按产品的重量计具有 16%至50%的总含水量的那些)，和/或润湿组合物(即按产品的重量计具有大于50%的 总含水量的那些)，和/或干燥组合物(即按产品的重量计具有约0%至约16%的总含水量 的那些)。除非由本文另外所述，润湿组合物、潮湿组合物和/或干燥组合物不被它们的组 成或制备方法所限制。
本文的组合物可为完全且营养平衡的。完全且营养平衡的组合物可合成为以单一 定量喂食的食品，并且除了水以外无需消耗任何附加物质就能够维持生命和/或促进生长 发育。
本发明的组合物和组分优选地供哺乳动物消费，但是也能供人消费。组合物的非 限制性实例包括用于动物的补充剂、宠物食物、狗食、猫食、犒赏食物、饼干、生皮、犒赏食 物、咀嚼物、填充剂、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。
另外，根据本发明施用可以是连续的或间歇的，取决于例如受施者的生理条件、施 用目的是治疗性的或预防性的、以及熟练从业者已知的其它因素。
葡萄糖抗代谢物
本发明的方法包括给哺乳动物施用包含葡萄糖抗代谢物的组合物。葡萄糖抗代谢 物影响哺乳动物血液中存在的氧化型谷胱甘肽和还原型谷胱甘肽的比率和含量。在哺乳动 物摄入包含葡萄糖抗代谢物的组合物后，减少氧化型谷胱甘肽和保持还原型谷胱甘肽的含 量可减轻炎症和氧化应激反应。
在施用包含葡萄糖抗代谢物的组合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含 量按本文所述的方法进行测量为约ο μ M至约500 μ Μ，约5 μ M至约300 μ Μ，约5 μ M至约 150 μ Μ，约 10 μ M 至约 100 μ Mo
在施用包含葡萄糖抗代谢物的组合物后，血液中的还原型谷胱甘肽(GSH)的含量 按本文所述的方法进行测量为约ο μ M至约4000 μ Μ，约1 μ M至约3000 μ Μ，约20 μ M至约 2500 μ Μ，约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用包含葡萄糖抗代谢物的组合物后，血液中的总谷胱甘肽(GSHt)的含量按 本文所述的方法进行测量为约0μ M至约4000 μ Μ，约ΙμΜ至约3000 μ Μ，约20 μ M至约 2500 μ Μ，约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用葡萄糖抗代谢物后，血液中的还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为 约0.1 1至约500 1，约0. 1 1至约250 1，约1 1至约100 1，约1 1至约 80 1。
可用于本文的葡萄糖抗代谢物的非限制性实例包括2-脱氧-D-葡萄糖、5-硫 代-D-葡萄糖、3-0-甲基葡萄糖、脱水糖包括1，5-脱水-D-葡萄糖醇、2，5-脱水-D-葡萄 糖醇、和2，5-脱水-D-甘露糖醇、以及甘露庚酮糖。甘露庚酮糖优选地可用于本文。
施用于哺乳动物的葡萄糖抗代谢物的每日剂量为约0. lmg/kg至约1000mg/kg，约 2mg/kg至约100mg/kg，约ang/kg至约10mg/kg，其中(作为本领域普遍的理解)“mg”指 组分的含量，“kg”指哺乳动物的千克数，或约0. 0001克至约1克的葡萄糖抗代谢物每千克 哺乳动物。当葡萄糖抗代谢物存在于组合物中时，葡萄糖抗代谢物按所述组合物的重量计 为小于约5%，或小于约2%，或约0. 0001%至约0. 5%。组分含量可由本领域普通技术人 员基于多种因素进行测定，例如，宠物食物组合物的形式(例如或者干燥组合物、潮湿组合 物、润湿组合物、或者补充剂、或者任何其它形式或者它们的混合物)。普通技术人员将能够 利用优选的最佳剂量，并且使用这些剂量确定在给定宠物食物组合物中的最佳组分含量。
当葡萄糖抗代谢物是甘露庚酮糖时，施用于哺乳动物的甘露庚酮糖的每日剂量为 约 0. lmg/kg 至约 1000mg/kg,约 lmg/kg 至约 100mg/kg,约 2mg/kg 至约 5mg/kg，其中(作 为本领域普遍的理解)“mg”指甘露庚酮糖的含量，“kg”指哺乳动物的千克数，或约0.0001 克至约1克的甘露庚酮糖每千克哺乳动物。当甘露庚酮糖存在于组合物中时，甘露庚酮糖 按所述组合物的重量计为小于约5%，或小于约2%，或约0. 0001%至约0. 5%。
在施用包含甘露庚酮糖的组合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法进行测量为约ο μ M至约500 μ Μ，约5 μ M至约300 μ Μ，约5 μ M至约150 μ Μ，约10 μ M 至约100 μ Mo
在施用包含甘露庚酮糖的组合物后，血液中的还原型谷胱甘肽的含量按本文所述 的方法进行测量为约ο μ M至约4000 μ Μ，约10 μ M至约3000 μ Μ，约20 μ M至约2500 μ Μ,约 40 μ M 至约 2000 μ Mo ·
在施用包含甘露庚酮糖的组合物后，血液中的总谷胱甘肽(GSHt)的含量按本 文所述的方法进行测量为约0μ M至约4000 μ Μ，约10 μ M至约3000 μ Μ，约20 μ M至约 2500 μ Μ，约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用甘露庚酮糖后，血液中的还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约 0.1 1 至约 500 1，约 0. 1 1 至约 250 1，约 1 1 至约 100 1，约 1 1 至约 80 1。
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本发明的方法可包括给哺乳动物施用包含鳄梨的组合物。鳄梨影响哺乳动物血液 中存在的氧化型谷胱甘肽和还原型谷胱甘肽的含量和比率。在哺乳动物摄入包含鳄梨的组 合物后，减少氧化型谷胱甘肽和保持还原型谷胱甘肽的含量可减轻炎症和氧化应激反应。
在施用包含鳄梨的组合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法 进行测量为约ο μ M至约500 μ Μ，约5 μ M至约300 μ Μ，约5 μ M至约150 μ Μ，约10 μ M至约 100 μ Mo
在施用包含鳄梨的组合物后，血液中的还原型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法 进行测量为约ο μ M至约4000 μ Μ，约10 μ M至约3000 μ Μ，约20 μ M至约2500 μ Μ，约40 μ M 至约 2000 μ M0
在施用包含鳄梨的组合物后，血液中的总谷胱甘肽(GSHt)的含量按本文所述的 方法进行测量为约ο μ M至约4000 μ Μ，约10 μ M至约3000 μ Μ，约20 μ M至约2500 μ Μ,约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用鳄梨后，血液中的还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0.1 1 至约 500 1，约 0. 1 1 至约 250 1，约 1 1 至约 100 1，约 1 1 至约 80 1。
鳄梨(通常也称为油梨、酪梨、牛油果)包含异常丰富的甘露庚酮糖，以及相关的 糖和其它碳水化合物。鳄梨是一种亚热带常青树果实，最适宜生长在以下地区加利福尼 亚、佛罗里达、夏威夷、危地马拉、墨西哥、西印度群岛、南非和亚洲。
能用于本发明的鳄梨物种的非限制性实例包括例如Persea Americana和Persea nubigena，包括所有在这些例证性物种中的栽培变种。栽培变种可包括‘Anaheim、’ ‘Bacon、 ，‘Creamhart、，‘Duke、，‘Fuerte、，‘Ganter、，‘Gwen、，‘Hass、，‘Jim、，‘Lula、，‘Lyon、，‘Mexicola、，iMexic ola Grande、，iMurrietaGreen^，iNabal、，iPinkerton^，'Queen、，'Puebla、，iReecU，iRinco n、，‘Ryan、，‘Spinks、，iTopa Topa、，‘Whitsell、，‘Wurtz、，和 ‘Zutano。，鍔梨果实尤其优 选地可用于本文，该鳄梨果实可包含核或其中的核被移除或至少部分地移除。来自Persea Americana的果实尤其优选地可用于本文，以及来自栽培变种的果实，该变种产生更大的果 实(例如，当果实成熟时重约12盎司或更重)，诸如Anaheim、Creamhart、Fuerte、Hass、 Lula、Lyon、MurrietaGreen、Nabal、Queen、Puebla、Reed、Ryan 禾口 Spinks。
施用于哺乳动物的鳄梨的每日剂量为约100mg/kg至约200g/kg，约200mg/kg至约20g/kg，约400mg/kg至约10g/kg，其中(作为本领域普遍的理解)“mg”指鳄梨的含量， “kg”指哺乳动物的千克数，或约0. 1克至约200克的鳄梨每千克哺乳动物。当鳄梨存在于 组合物中时，鳄梨为按所述组合物的重量计小于约50 %，或小于约25 %，或约0. 0001 %至 约5%的鳄梨。鳄梨含量可由本领域普通技术人员基于多种因素进行测定，例如，组合物的 形式(例如或者干燥组合物、潮湿组合物、润湿组合物、或者补充剂、或者任何其它形式或 者它们的混合物)。普通技术人员将能够利用优选的最佳剂量，并且使用这些剂量确定在给 定组合物中的最佳组分含量。
有利的是，甘露庚酮糖或任何其它组分可以在所述组合物中以植物物质组分形式 存在，诸如鳄梨或其它富含甘露庚酮糖的来源，包括但不限于苜蓿、无花果、或报春花。植物 物质可包括果实、种子(或核)、茎、叶、或有关植物的任何其它部分或它们的组合。此外，来 自苜蓿、无花果、或报春花等植物的植物物质据报道也能提供相对高含量的甘露庚酮糖。苜 蓿也称为紫花苜蓿，或者也可使用无花果(包括例如丛生榕或悬玲木)，以及报春花或樱草 花。
可以从植物物质或鳄梨中提取甘露庚酮糖或任何其它组分以形成植物提取物或 组分提取物或鳄梨提取物，然后在本发明的组合物中利用它们。
当本文的组合物中利用植物物质提取物时，该组分将为按提取物重量计约至 约99%的组分提取物，约5%至约75%的组分提取物，约10%至约50%的组分提取物。
当本文的组合物中利用鳄梨提取物时，该组分将为按提取物重量计约至约 99%的组分提取物，约5%至约75%的组分提取物，约10%至约50%的组分提取物。
当植物物质提取物是甘露庚酮糖并且然后在本文组合物中利用它时，甘露庚酮糖 将为按提取物重量计约1 %至约99%的甘露庚酮糖，约5%至约75%的甘露庚酮糖，约10% 至约50%的甘露庚酮糖。
当鳄梨提取物是甘露庚酮糖并且然后在本文组合物中利用它时，甘露庚酮糖将为 按提取物重量计约1 %至约99%的甘露庚酮糖，约5%至约75%的甘露庚酮糖，约10%至约 50%的甘露庚酮糖。
当所用的甘露庚酮糖获取自植物或鳄梨提取物时，施用于哺乳动物的甘露庚酮糖 的每日剂量为约0. lmg/kg至约1000mg/kg，约ang/kg至约100mg/kg，约ang/kg至约5mg/ kg，其中(作为本领域普遍的理解)“mg”指甘露庚酮糖的含量，“kg”指哺乳动物的千克数， 或约0. 001克至约1克的甘露庚酮糖每千克哺乳动物。当组合物中存在获取自植物提取物 或鳄梨提取物的甘露庚酮糖时，甘露庚酮糖为按所述组合物的重量计小于约5%，或小于约 2%，或约0.0001%至约0.5%的甘露庚酮糖。甘露庚酮糖含量可由本领域普通技术人员基 于多种因素进行测定，例如，组合物的形式(例如或者干燥组合物、潮湿组合物、润湿组合 物、或者补充剂、或者任何其它形式或者它们的混合物)。普通技术人员将能够利用优选的 最佳剂量，并且使用这些剂量确定在给定组合物中的最佳组分含量。
在施用包含得自植物物质提取物或鳄梨提取物的甘露庚酮糖提取物的组合物后， 血液中氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法进行测量为约0 μ M至约500 μ Μ，约5 μ M 至约 300 μ Μ，约 5 μ M 至约 150 μ Μ，约 10 μ M 至约 100 μ Μ。
在施用包含得自植物物质提取物或鳄梨提取物的甘露庚酮糖提取物的组合物后， 血液中还原型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法进行测量为0 μ M至约4000 μ Μ，约10 μ M至约 3000 μ M，约 20 μ M 至约 2500 μ Μ，约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用包含得自植物物质提取物或鳄梨提取物的甘露庚酮糖提取物的组合物后， 血液中总谷胱甘肽(GSHt)的含量按本文所述的方法进行测量为ΟμΜ至约4000μΜ，约 10 μ M 至约 3000 μ Μ，约 20 μ M 至约 2500 μ Μ，约 40 μ M 至约 2000 μ Mo
在施用得自植物物质和/或鳄梨提取物的甘露庚酮糖提取物后，血液中还原型谷 胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0. 1 1至约500 1，约0. 1 1至约250 1，约 1 1 至约 100 1，约 1 1 至约 80 1。
组合物
期望在适合施用于哺乳动物的任何组合物中能添加本发明所述的葡萄糖抗代谢 物或鳄梨或甘露庚酮糖或鳄梨提取物或植物物质。
用于组合物的典型配方是本领域所熟知的。除了似蛋白质的和含淀粉的物质，本 发明的组合物通常还可包括维生素、矿物质、以及其它添加剂诸如调味料、防腐剂、乳化剂 和湿润剂。营养平衡，包括维生素、矿物质、蛋白质、脂肪和碳水化合物的相对比例，根据兽 医和营养领域已知的饮食标准进行测定。
干燥组合物的非限制性实例基于干物质计可任选地包含约至约50%的粗蛋 白，约0.5%至约25%的粗脂肪，约至约10%的补充纤维，所有百分比都是按所述组合 物的重量计算的。干燥组合物可具有约至约30%的总含水量。作为另外一种选择，干 燥组合物实例基于干物质计可包含约5 %至约35 %的粗蛋白，约5 %至约25 %的粗脂肪，约 2%至约8%的补充纤维，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。干燥组合物可具有 约2%至约20%的总含水量。作为另外一种选择，干燥组合物基于干物质包含约9. 5%至 约35%的最低蛋白含量，约8%至约20%的最低脂肪含量，约3%至约7%的最低补充纤维 含量，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。干燥动物组合物也可具有约3. 5Kcal/ g的最低代谢能含量。干燥组合物可具有约3%至约10%的总含水量，
半潮湿组合物的非限制性实例基于干物质计可任选地包含约0. 5%至约50%的 粗蛋白，约0.5%至约25%的粗脂肪，约0.5%至约15%的补充纤维，所有百分比都是按所 述组合物的重量计算的。半潮湿组合物可具有约30%至约50%的总含水量。作为另外一 种选择，半潮湿组合物基于干物质计可包含约5 %至约35 %的粗蛋白，约5 %至约25 %的粗 脂肪，约至约5%的补充纤维，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。半潮湿组 合物可具有约35%至约45%的总含水量。作为另外一种选择，半潮湿组合物基于干物质可 具有约9. 5%至约22%的最低蛋白含量，约8%至约13%的最低脂肪含量，约2%至约3% 的最低补充纤维含量，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。半潮湿组合物可具有 约38%至约42%的总含水量。半潮湿组合物也可具有约3. 5Kcal/g的最低代谢能量和约 0. 1 %至约20%的灰分，和约0. 001 %至约5. 0%的牛磺酸。
潮湿组合物的非限制性实例基于干物质计可任选地包含约0. 5%至约50%的粗 蛋白，约0.5%至约25%的粗脂肪，约0.01%至约15%的补充纤维，所有百分比都是按所 述组合物的重量计算的。潮湿组合物可具有约50%至约90%的总含水量。作为另外一种 选择，潮湿组合物基于干物质计可包含约5%至约35%的粗蛋白，约5%至约25%的粗脂 肪，约0. 05%至约5%的补充纤维，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。潮湿组合 物可具有约60%至约85%的总含水量。作为另外一种选择，潮湿动物组合物基于干物质可包含约9. 5%至约22%的最低蛋白含量，约8%至约13%的最低脂肪含量，约0. 至约 3%的最低补充纤维含量，所有百分比都是按所述组合物的重量计算的。潮湿组合物可具有 约65%至约80%的总含水量。半潮湿组合物也可具有约1. OKcal/g的最低代谢能量和约 0. 1 %至约20%的灰分，和约0. 001 %至约5. 0%的牛磺酸。
在本发明的一个实施方案中，所述组合物为干燥、潮湿、或半潮湿的组合物，或换 句话讲，基于干物质包含按所述组合物的重量计约5%至约50%，或者20%至约50%的衍 生自动物的成分。衍生自动物的成分的非限制性实例包括鸡肉、牛肉、猪肉、羊羔肉、火鸡 (或其他动物)蛋白质或脂肪、鸡蛋、鱼粉等等。
当组合物为肉汁形式时，所述组合物可包含至少10%的肉汤或老汤，其非限制性 实例包括蔬菜牛肉汤、鸡肉汤或火腿肉汤。典型的肉汁组合物可包含基于干物质约0.5%至 约5 %的粗蛋白，和约2 %至约5 %的粗脂肪。
当组合物为补充组合物形式诸如饼干、咀嚼物、以及其它制剂时，所述补充物基于 干物质可包含按补充组合物的重量计约20%至约60%的蛋白质，约22 %至约40 %的蛋白 质。又如，所述补充组合物基于干物质可包含按补充组合物的重量计约5%至约35%的脂 肪，或约10%至约30%的脂肪。旨在用于动物诸如猫或狗的组合物和补充组合物为本领域 所熟知。
仵诜成分
本发明的组合物还可包括各种各样的其它任选成分。
附加组分的非限制性实例包括动物蛋白、植物蛋白、谷粉物质、蔬菜、水果、蛋基物 质、非变性蛋白、食品级聚合物粘接剂、凝胶、多羟基化合物、淀粉、树胶、香味剂、调味品、食 盐、着色剂、定时释放化合物、矿物质、维生素、抗氧化剂、益生元、益生菌、芳香改性剂、小麦 组织蛋白、大豆组织蛋白、羽扇豆组织蛋白、植物组织蛋白、拌粉、碎肉、面粉、碎面条、水、以 及它们的组合。
任选成分的非限制性实例可包括至少一种蔬菜。蔬菜的非限制性实例包括胡萝 卜、豌豆、马铃薯、卷心菜、芹菜、豆类、玉米、番茄、椰菜、花椰菜、韭菜以及它们的组合。
作为任选成分，填充剂也可用于本发明。填充剂可为固体、液体或压缩空气。填充 剂可为可逆的(例如热致可逆的，包括明胶)和/或不可逆的(例如热致不可逆的，包括蛋 白)。填充剂的非限制性实例包括肉汁、凝胶、果冻、肉冻、调味料、水、空气(例如包括氮、二 氧化碳和大气空气)、肉汤、以及它们的组合。
着色剂的非限制性实例包括但不限于合成着色剂或天然着色剂、以及它们的任何 组合。如果存在的话，所述着色剂为基于干物质约0. 0001 %至约5%，约0. 001 %至约1 %， 约0. 005%至约0. 的所述着色剂。
另外，例如益生菌微生物，诸如乳酸菌或双岐杆菌菌种，可以被加入到所述组合物 或动物食物组合物本身。
作为任选成分，至少一种水果也可用于本发明。非限制性例子包括番茄、苹果、梨、 桃子、樱桃、杏、李子、葡萄、橙、柚子、柠檬、酸橙、酸果蔓、树莓、蓝莓、西瓜、香瓜、香甘瓜、香 蜜瓜、草莓、香蕉、以及它们的组合。
组合物可包含其它活性剂诸如长链脂肪酸和锌，合适的长链脂肪酸包含α-亚 油酸、 亚麻酸、亚油酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。鱼油是合适的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)源。DHA含量为基于干物质至少约0.05%，或者至少约 0. 1%，或者至少约0. 15%的动物食物组合物。EPA含量为基于干物质至少约0. 05%，或者 至少约0. 1%，或者至少约0. 15%的动物食物组合物。
本发明的组合物还可包含碳水化合物源。谷物或谷类如大米、玉米、蜀黍、高粱、大 麦、小麦等是例证性的来源。
所述组合物还可包含其它物质如干乳清和其它饮食副产物。
用于制备本发明的组合物的仵诜方法
组合物可以通过多种方法中的任何一种进行制备，包括但不限于本文所述的任选 方法。本文所公开的方法是用于制备本发明组合物的任选方法。然而普通技术人员将理解 所述组合物不受下述方法的限制。
用于制备本发明的组合物的方法可包括
(a)提供植物物质；
(b)植物物质与水溶液，任选地与酶，还任选地与加热组合使用，以提供经消化的 植物混合物；
(c)任选地分离经消化的植物混合物中存在的任何片段(若有的话)，以提供碳水 化合物提取物；
(d)浓缩经消化的植物混合物以提高其中的碳水化合物的浓度；和
(e)将经消化的植物混合物与一种或多种组合物组分组合使用。
植物物质可以是植物的任何部分或整株植物，诸如叶、果实、种子或核。在本文 的一个任选方法中，提供鳄梨并且该方法可以从鳄梨整果开始，包括有核鳄梨或无核鳄梨 (或部分无核)。如果提供了包含核或部分核的植物物质，可以在进一步处理前任选地移除 核或其部分。苜蓿、无花果、或报春花等可进行同样处理。
此外，在经消化的植物混合物生产过程中可包括组合使用植物物质与水溶液，诸 如水，以促进浸软植物使其成为易处理的组分。任选地但是优选地，加入具有纤维素酶或 果胶酶活性，或它们的任何组合(诸如纤维素酶、半纤维素酶、或果胶酶)的酶以促进此类 浸软过程，包括促进经由破坏细胞壁引起的碳水化合物溶解和释放。在此类浸软过程中通 过加热可提高此类酶处理的效用，诸如从高于环境温度至约120°C，或至约10(TC，或从约 60°C至约120°C，或从约60°C至约100°C。此外还优选地利用搅拌，通常最多约M小时，但 是取决于处理批次。在一个实施方案中，控制PH以保持酶活性，pH通常在约4至约6的范 围内，优选地在约5至约6的范围内。同样的，取决于诸如植物物质的成熟度、处理水溶液 的质量(诸如例如所加的用于处理的水)等因素，本领域的普通技术人员将认识到所需的 酸或碱的量。任选地，为了促进存在的酶的失活，在用以形成经消化的植物混合物的初始加 热和搅拌时，或在此处理之后，提高加热温度。在将水加入到植物物质之前可将其任选地加 热到加工温度。可通过夹套罐进行加热，在夹套罐中利用了低压蒸汽。经消化的植物物质 可能产生片段，这些片段可以根据常用技术进行分离。例如，经消化的植物混合物中存在的 片段可通过过滤进行分离以提供碳水化合物提取物，碳水化合物提取物为所得滤液，滤饼 则被丢弃。其它方法可包括但不限于比重法、离心法、其它过滤方法、或它们的组合。
碳水化合物提取物然后可进行浓缩，任选地利用至少一种浓缩方法，所述方法选 自由下列组成的组加热、真空干燥、蒸发、薄层干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、任何其它有用的技术、或前述方法的任何组合。在一个实施方案中，使用至少一种技术诸如薄层干燥。
一旦浓缩完毕，可在本发明的组合物中利用碳水化合物提取物。在本文的一个实 施方案中，本方法获得基于所述植物物质的起始量的甘露庚酮糖或其它组分的优选收率 (例如鳄梨)。在一个实施方案中，浓缩后在碳水化合物提取物中存在的甘露庚酮糖的收率 为基于所述植物物质的起始量小于约20%，或约0. 至约10%，或约至约7%。在另 一个实施方案中，浓缩后的碳水化合物提取物的收率为基于所述植物物质的起始量小于约 30%，或约5%至约25%，或约8%至约20%。当然，可期望获得甚至更高的收率，而更低的 收率也是可以接受的。
i不原型谷胱甘flt (GSH)和氧,化型谷胱甘flt (GSSG) Tffe
该方法测量全血样本中的还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的内 源含量。可使用该方法测定全血样本中的GSH对GSSG的比率。此外，该方法能用以测定总 (GSHt)，总GSH包括还原型GSH以及衍生自由GSSG转化来的两个分子的还原型GSH。例如， 能使用获取自OXISHealth Product Inc.的试剂盒实施本文所公开的方法。
MM
检测缓冲液Na · P04和EDTA，干粉。
· GSSG 缓冲液Na · P04 和 EDTA，150mL。
酶谷胱甘肽还原酶O^R)，与EDTA —起溶于Na · P04中，
40mL。
·NADPHβ -烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸以及三羟甲基氨基甲烷和甘露
糖醇，6小瓶冻干粉。
清除剂溶于HCl的1-甲基-2-乙烯基-吡啶三氟甲磺酸盐(M2VP)，
2mL，其功能为结合样本中的内源GSH。
色原5，5，- 二硫双-(2-硝基苯甲酸)(DTNB)与EDTA、乙醇一起
溶于 Na · P04 中，40mL。
标准品与EDTA —起溶于KP04缓冲液的GSSG，每个2. OmL。每个GSSG分子等同 于两个GSH分子；因此，用μ M GSH表达它的值
GSSG, μ M2GSH, μ M
权利要求
1.一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动物 施用一种包含甘露庚酮糖的组合物；并且其中所述组合物包含的所述甘露庚酮糖的量足以 在施用所述甘露庚酮糖后提高所述哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
2.如权利要求1所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的所述还原 型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0.1 1至约500 1。
3.如前述任一项权利要求所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的 所述氧化型谷胱甘肽的含量为约0 μ M至约500 μ Μ。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述甘露庚酮糖选自由下列组成的组葡 萄糖抗代谢物、植物物质提取物、鳄梨提取物、鳄梨、以及它们的组合。
5.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述施用方式为口服。
6.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计小 于约5%的所述甘露庚酮糖。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述组合物选自由下列组成的组宠物食 物、狗食、猫食、犒赏食物、咀嚼物、饼干、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述组合物是营养平衡的宠物食品组合物。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含动物蛋白、植物蛋白、 谷粉物质、蔬菜、水果、蛋基物质、非变性蛋白、食品级聚合物粘接剂、凝胶、多羟基化合物、 淀粉、树胶、香味剂、调味品、食盐、着色剂、定时释放化合物、矿物质、维生素、抗氧化剂、益 生元、益生菌、芳香改性剂、脂质、以及它们的组合。
10.一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动 物施用一种包含葡萄糖抗代谢物的组合物；并且其中所述组合物包含的所述葡萄糖抗代谢 物的量足以在施用所述葡萄糖抗代谢物后提高所述哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧 化型谷胱甘肽的所述比率。
11.如权利要求10所述的方法，其中在施用所述葡萄糖抗代谢物后，所述血液中的所 述还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0.1 1至约500 1。
12.如权利要求10-11中任一项所述的方法，其中所述葡萄糖抗代谢物选自由下列组 成的组2-脱氧-D-葡萄糖、5-硫代-D-葡萄糖、3-0-甲基葡萄糖、脱水糖、1，5-脱水-D-葡 萄糖醇、2，5-脱水-D-甘露糖醇、甘露庚酮糖、以及它们的组合。
13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述组合物包含按组合物的重量计 小于约5%的所述葡萄糖抗代谢物。
14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中所述施用方式为口服。
15.如权利要求10-14中任一项所述的方法，其中所述组合物选自由下列组成的组宠 物食物、狗食、猫食、犒赏食物、咀嚼物、饼干、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。
16.如权利要求10-15中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含动物蛋白、植物蛋 白、谷粉物质、蔬菜、水果、蛋基物质、非变性蛋白、食品级聚合物粘接剂、凝胶、多羟基化合 物、淀粉、树胶、香味剂、调味品、食盐、着色剂、定时释放化合物、矿物质、维生素、抗氧化剂、 益生元、益生菌、芳香改性剂、脂质、以及它们的组合。
17.一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动物施用一种包含鳄梨的组合物；并且其中所述组合物包含的鳄梨的量足以在施用鳄梨后提 高所述哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的所述比率。
18.如权利要求17所述的方法，其中在施用所述鳄梨后，所述血液中的所述还原型谷 胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0.1 1至约500 1。
19.如权利要求17-18中任一项所述的方法，其中所述施用方式为口服。
20.如权利要求17-29中任一项所述的方法，其中所述组合物包含按所述组合物的重 量计小于约5%的所述鳄梨。
21.如权利要求17-20中任一项所述的方法，其中所述组合物选自由下列组成的组宠 物食物、狗食、猫食、犒赏食物、咀嚼物、饼干、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。
22.如权利要求17-21中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含动物蛋白、植物蛋 白、谷粉物质、蔬菜、水果、蛋基物质、非变性蛋白、食品级聚合物粘接剂、凝胶、多羟基化合 物、淀粉、树胶、香味剂、调味品、食盐、着色剂、定时释放化合物、矿物质、维生素、抗氧化剂、 益生元、益生菌、芳香改性剂、脂质、以及它们的组合。
23.一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动 物施用一种包含甘露庚酮糖的组合物；并且其中所述组合物包含的所述甘露庚酮糖的量足 以在施用所述甘露庚酮糖后降低所述哺乳动物血液中氧化型谷胱甘肽的含量。
24.如权利要求23所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的还原型 谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率为约0.1 1至约500 1。
25.如权利要求23-24中任一项所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液 中的氧化型谷胱甘肽的含量为约0 μ M至约500 μ Μ。
26.如权利要求23-25中任一项所述的方法，其中所述甘露庚酮糖选自由下列组成的 组葡萄糖抗代谢物、植物物质提取物、鳄梨提取物、以及它们的组合。
27.如权利要求23-26中任一项所述的方法，其中所述施用方式为口服。
28.如权利要求23-27中任一项所述的方法，其中所述组合物包含按所述组合物的重 量计小于约5%的所述甘露庚酮糖。
29.如权利要求23- 中任一项所述的方法，其中所述组合物选自由下列组成的组宠 物食物、狗食、猫食、犒赏食物、咀嚼物、饼干、肉汁、调味料、饮料、补充水、以及它们的组合。
30.如权利要求23-29中任一项所述的方法，其中所述组合物是营养平衡的宠物食品 组合物。
31.如权利要求23-30中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含动物蛋白、植物蛋 白、谷粉物质、蔬菜、水果、蛋基物质、非变性蛋白、食品级聚合物粘接剂、凝胶、多羟基化合 物、淀粉、树胶、香味剂、调味品、食盐、着色剂、定时释放化合物、矿物质、维生素、抗氧化剂、 益生元、益生菌、芳香改性剂、脂质、以及它们的组合。
32.一种用于减轻哺乳动物的炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动 物施用一种包含鳄梨提取物的组合物；并且其中所述组合物包含的所述鳄梨提取物的量足 以在施用所述鳄梨提取物后提高所述哺乳动物血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽 的比率。
全文摘要
本发明涉及用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法，所述方法包括给哺乳动物施用一种包含葡萄糖抗代谢物的组合物；并且其中所述组合物包含的葡萄糖抗代谢物的量足以在施用葡萄糖抗代谢物后降低哺乳动物血液中氧化型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中还原型谷胱甘肽对氧化型谷胱甘肽的比率。
文档编号A61P39/06GK102036670SQ200880003514
公开日2011年4月27日 申请日期2008年1月31日 优先权日2007年2月1日
发明者D·英格拉姆, G·M·达文波特, G·罗斯, M·A·莱恩, M·G·海克, S·P·马西米诺 申请人:爱默思公司