专利名称：一种乳酸菌泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，涉及一种预防和治疗奶牛子宫内膜炎的药物，特 别涉及一种预防和治疗奶牛子宫内膜炎的乳酸菌泡腾片及其制备方法。
背景技术：
子宫内膜炎是奶牛生产中的常见病、多发病， 一旦发生，奶牛配种困难 或长期不孕，导致养殖效率低，甚至提前淘汰。临床上常以抗生素注射或灌 注、中药疗法、中西药物结合疗法、激素疗法等，主要以抗生素治疗，由于 抗生素本身的残留及耐药性问题及抗生素的应用本身可引起菌群失调，致使 此病迁延不愈，治疗效果并不理想，给奶牛养殖业造成巨大的经济损失。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种具有调 整动物机体微生态失调，维持动物体内微生态平衡的适宜于预防和治疗奶牛 子宫内膜炎的乳酸菌泡腾片。
本发明的解决方案是以适宜的酸和碱发生化学反应释放出二氧化碳，使 之崩解溶解而形成泡沬，使乳酸菌与生殖道粘膜充分结合、定值，通过生物 夺氧、竞争吸附位点以及产生酸、过氧化氢等细菌素抑制有害细菌，使机体 达到微生态群的动态平衡，达到预防和治疗奶牛子宫内膜炎的目的。
本发明乳酸菌泡腾片是由下列组分制成的(用量为重量份)
.乳酸菌1 15份、辅料20 50份、酸源10 30份、碳酸氢钠11 30 份、崩解剂2 35份、润滑剂0.2 2.5份；所述的乳酸菌是短乳杆菌粉(I^Cto6ad/Zw^ 6reW力；
所述的辅料是葡萄糖或乳糖中一种或两种； 所述的崩解剂是十二垸基硫酸钠或微晶纤维素中任意一种； 所述的润滑剂是硬脂酸镁或滑石粉中任意一种； 所述的酸源是柠檬酸、酒石酸、硼酸中的一种或两种。
制备本发明乳酸菌泡腾片的配方优选重量(份)配比范围是
乳酸菌6 12份、辅料25 40份、酸源15 25份、碳酸氢钠16 25份、 崩解剂10 25份、润滑剂0.5 2份。
本发明乳酸菌泡腾片的最佳重量(份)配比为
乳酸菌10份、辅料32份、酸源20份、碳酸氢钠20份、崩解剂15份、 润滑剂1.0份。
本发明还有一个目的是提供上述乳酸菌泡腾片的制备方法，具体包括以 下步骤
1. 将乳酸菌接种到MRS培养基(蛋白胨10g、磷酸氢二钾2g、牛肉浸膏 10g、乙酸钠5g、酵母膏5g、柠檬酸铵2g、葡萄糖20g、 MgS04.7H20 0. 2g、 吐温-80 lml、 MnS04.4H20 0. 05g、琼脂20g、蒸馏水1000ml， pH 6.0-6.3) 中37。C培养致生长对数期后，2000r/min离心10min，离心出菌体，配成3X 109cfu的菌悬液，加(与菌悬液)等量可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45 "C条件下干燥粉碎至80目细粉；
2. 将酸、微晶纤维素、1/2乳糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制酸 制粒，45"C烘干备用；再称取方量碳酸氢钠、十二垸基硫酸钠和1/2乳糖粉碎 过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45'C烘干备用。3.分别将酸、碱制粒及乳酸菌混合均匀压片即可。
本发明中的创新之处在于泡腾片通过酸碱反应起泡后，把其中的乳酸菌 递送至子宫的各个部位，增大了乳酸菌与子宫的有效接触范围，使乳酸菌更 大面积的与子宫黏膜吸附、定值，避免了使用膏剂、栓剂、液体制剂，只能 把药物送到子宫的底部和侧壁的弊端，既有治疗、预防的目的，又减小了体 内的抗生素残留问题。
具体实施例方式
以下通过发明人提供的试验例来进一步阐述本发明所述的乳酸菌泡腾片 的有益效果。
试验例1本发明乳酸菌泡腾片的体外抗菌试验
以复方新诺明(杭州微生物试剂有限公司、批号070207)、氨苄青霉素 (杭州微生物试剂有限公司、批号080421)、万古霉素(杭州微生物试剂有 限公司、批号070209)三种药敏纸片为对照，本发明药物对致病性大肠杆菌、 沙门氏菌、无乳链球菌的抗菌效果如下所述
乳酸菌对致病性大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长抑制作用见表1。乳酸 菌对大肠杆菌、沙门氏菌和无乳链球菌的生长均表现出明显的抑制作用。
表l乳酸菌对大肠杆菌、沙门氏菌、无乳链球菌的抑菌结果
菌种乳酸菌复方新诺明氨苄青霉素万古霉素
大肠杆菌中敏耐药中敏耐药
沙门氏菌中敏耐药耐药耐药
无乳链球菌中敏耐药中敏高敏
试验例2本发明乳酸菌泡腾片治疗奶牛子宫内膜炎临床疗效见以西北农 林科技大学兽医院的15头奶牛为试验对象，具体使用效果见表2。表2乳酸菌制剂治疗奶牛子宫内膜炎的临床效果
编号发病情况用药次数治疗情况
A-1产后70—80d，胎衣不下致子宫内膜炎，卵巢正常。3治愈
A-2产后60—70d，流产致子宫内膜炎，卵巢正常。4治愈
A-3产后170—190d，子宫内膜炎，屡配不孕，卵巢正常。3治愈，怀孕
A-4产后80—90d，配种时损伤子宫内膜炎，屡配不孕。3有效
A-5产后40d，不发情，子宫内有稀薄分泌物，左侧卵巢囊肿。3治愈
A-6产后60d，子宫炎症，卵巢正常。3治愈，怀孕
A-7早产，子宫内膜炎，卵巢正常。3治愈
B-l产后90d，子宫内膜炎，子宫收縮迟缓，卵巢正常。3治愈，怀孕
B-2产后60d，难产致子宫内膜炎，卵巢正常。4治愈
B-3产后70d，子宫内膜炎，子宫收缩迟缓，右侧卵巢囊肿。3治愈
c-i产后80—90d,子宫内膜炎，子宫收縮迟缓。3治愈，怀孕
C-2产后40d，子宫炎症，卵巢正常。3治愈
C-3产后60d,子宫炎症，卵巢正常。4治愈
C-4产后40d,不发情，子宫内有稀薄分泌物，卵巢正常。3治愈，怀孕
C-5产后70d，子宫内膜炎，子宫收縮迟缓，卵巢囊肿。3治愈
以下通过实施例来进一步阐述本发明乳酸菌泡腾片的制备方法。
实施例1:
(1)将乳酸菌接种到MRS培养基中37。C培养致生长对数期后，2000r/miri
离心10min，离心出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，力口 (与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45。C条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2)取乳酸菌粒100g、葡萄糖200g、柠檬酸210g、碳酸氢钠240g、微 晶纤维素240g、淀粉适量、硬脂酸镁2g。 '(3)称取处方量的柠檬酸、微晶纤维素、1/2葡萄糖粉碎过80目筛，混 合均匀，水适量制酸制粒，45'C烘干备用；再称取处方量碳酸氢钠、淀粉和 1/2葡萄糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45"C烘干备用。
(4)分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量硬脂酸镁混合均匀压片、包装。
实施例2:
(1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37。C培养致生长对数期后，2000r/min 离心10min，离心出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，加(与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45r条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2) 取乳酸菌粒150g、葡萄糖150g、乳糖150g、酒石酸150g、碳酸氢 钠160g、微晶纤维素90g、十二垸基硫酸钠60g、淀粉适量、硬脂酸镁2.5g。
(3) 称取处方量的酒石酸、微晶纤维素、葡萄糖粉碎过80目筛，混合均 匀，水适量制酸制粒，45'C烘干备用；再称取处方量碳酸氢钠、十二烷基硫 酸钠、淀粉和乳糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45'C烘干备 用。
(4)分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量硬脂酸镁混合均匀压片、包装。 实施例3:
(1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37'C培养致生长对数期后，2000r/min 离心10min，离心出菌体，配成3X10Vfu的菌悬液，力Q (与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45'C条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2) 取乳酸菌粒10g、葡萄糖140g、乳糖140g、酒石酸250g、碳酸氢钠 260g、微晶纤维素150g、十二垸基硫酸钠50g、滑石粉2.0g。
(3) 称取处方量的酒石酸、微晶纤维素、乳糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制酸制粒，45x:烘千备用；再称取处方量碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、 葡萄糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45'C烘干备用。
(4)分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量滑石粉混合均匀压片、包装。
实施例4:
(1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37'C培养致生长对数期后，2000r/min 离心10min，离心出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，力n (与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45X:条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2) 取乳酸菌粒60g、葡萄糖250g、乳糖150g、酒石酸70g、硼酸30g、 碳酸氢钠110g、微晶纤维素250g、十二烷基硫酸钠100g、滑石粉适量。
(3) 称取处方量的酒石酸、硼酸、微晶纤维素、葡萄糖粉碎过80目筛， 混合均匀，水适量制酸制粒，45t:烘干备用；再称取处方量碳酸氢钠、十二 烷基硫酸钠、乳糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45t:烘干备 用。
(4) 分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量滑石粉混合均匀压片、包装。 实施例5:
(1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37。C培养致生长对数期后，2000r/min 离心10min，离心出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，力口 (与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45"C条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2) 取乳酸菌粒120g、葡萄糖100g、乳糖160g、酒石酸200g、硼酸lOOg、 碳酸氢钠300g、微晶纤维素20g、滑石粉适量。
(3)称取处方量的酒石酸、硼酸、微晶纤维素、'葡萄糖粉碎过80目筛， 混合均匀，水适量制酸制粒，45'C烘干备用；再称取处方量碳酸氢钠、乳糖粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45。C烘干备用。
(4)分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量滑石粉混合均匀压片、包装。
实施例6:
(1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37'C培养致生长对数期后，2000r/min 离心10min，离心出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，加(与菌悬液)等量 可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45"C条件下干燥粉碎至80目细粉；
(2) 取乳酸菌粒100g、葡萄糖200g、乳糖190g、酒石酸150g、碳酸氢 钠160g、微晶纤维素200g、十二烷基硫酸钠100g、滑石粉适量。
(3) 称取处方量的酒石酸、微晶纤维素、葡萄糖粉碎过80目筛，混合均 匀，水适量制酸制粒，45X:烘干备用；再称取处方量碳酸氢钠、乳糖、十二 烷基硫酸钠粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45'C烘干备用。
(4) 分别将酸、碱制粒及乳酸菌粒与适量滑石粉混合均匀压片、包装。
权利要求
1. 一种乳酸菌泡腾片，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成乳酸菌1～15份、辅料20～50份、酸源10～30份、碳酸氢钠11～30份、崩解剂2～35份、润滑剂0.2～2.5份；所述的乳酸菌是短乳杆菌(Lactobacillus brevis)；所述的辅料是葡萄糖或乳糖中一种或两种；所述的崩解剂是十二烷基硫酸钠或微晶纤维素中任意一种；所述的润滑剂是硬脂酸镁或滑石粉中任意一种；所述的酸源是柠檬酸、酒石酸、硼酸中的一种或两种。
2. 根据权利要求1所述的乳酸菌泡腾片，其中各原料的重量配比为-乳酸菌6 12份、辅料25 40份、酸源15 25份、碳酸氢钠16 25份、崩解剂10 25份、润滑剂0.5 2份。
3. 根据权利要求1所述的乳酸菌泡腾片，其中各原料的重量配比为乳酸菌10份、辅料32份、酸源20份、碳酸氢钠20份、崩解剂15份、润滑剂1.0份。
4. 制备权利要求1所述的乳酸菌泡腾片的方法，其特征在于，包括下列步骤1) 将乳酸菌接种到MRS培养基中37'C培养后，离心分离出菌体，配成3X109cfu的菌悬液，加等量可溶性淀粉搅拌均匀后冷冻干燥或45'C条件下干燥过80目筛制备成乳酸菌粉，备用；2) 将酸源、1/2崩解剂、1/2辅料粉碎过80目f帝，混合均匀，水适量制酸制粒，45。C烘干备用；3) 将碳酸氢钠、1/2崩解剂和1/2辅料粉碎过80目筛，混合均匀，水适量制碱制粒，45"C烘干备用；4) 将乳酸菌粉、酸、碱制粒混合均匀压片即可。
全文摘要
本发明公开了一种乳酸菌泡腾片，由乳酸菌粉1～15份、辅料20～50份、酸源10～30份、碳酸氢钠11～30份、崩解剂2～35份、润滑剂0.2～2.5份制成。本发明的泡腾片是通过酸碱反应起泡后，把其中的乳酸菌递送至子宫的各个部位，增大了乳酸菌与子宫的有效接触范围，使乳酸菌更大面积的与子宫黏膜吸附、定值，避免了使用膏剂、栓剂、液体制剂，只能把药物送到子宫的底部和侧壁的弊端，既有治疗、预防的目的，又减小了体内的抗生素残留问题。
文档编号A61P15/00GK101496821SQ20091002158
公开日2009年8月5日 申请日期2009年3月18日 优先权日2009年3月18日
发明者赵献军, 黄介鑫 申请人:西北农林科技大学