专利名称：一种复方烟酸缓释片的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方烟酸缓释片剂。
背景技术：
近年来，心血管疾病作为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明 显上升态势，据世界卫生组织统计，而80%以上的心血管疾病由高脂血症造成，过去医药界 防治心血管疾病侧重在降压药的使用上，先后发明了不少有效的降压药，但是随着医药科 学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。高脂血症初期 多数没有临床症状，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是 加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑 块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量 研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此 夕卜，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导 致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些 原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜 弓等；因此，作为治疗高脂血症的药物的研究与开发，成为药物研究领域的重点。烟酸是一种水溶性维生素，在体内转化为烟酰胺后，发挥药理作用，后者是辅酶I 和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸 还可降低辅酶A的利用；通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量尚可降低 血清胆固醇及甘油三酯的浓度，且有周围血管扩张作用；洛伐他汀(Lovastatin)已被列为 我国国家基本药物，是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，它的作用特点(1)阻止内源性胆固醇 的合成，降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白(LDL、VLDL、TDL) ； (2)能轻度升高高 密度脂蛋白(HDL)，副作用少而轻；临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症、严重原发 性高胆固醇血症、轻型原发性高胆固醇血症等。将洛伐他汀和烟酸组成的复方制剂，从试验 结果来看，其降脂效果非常好，优于两种组成药物的任何一种，而副作用并未增加，因此，二 者组合的制剂研究是我们医药科研工作者急待解决的难题。中国专利200510112698. 7“复方烟酸缓释制剂”，公开了将烟酸和洛伐他汀制备成 缓释胶囊的制备方法，该专利制备的复方烟酸缓释胶囊烟酸缓释部分释放太快，12小时达 到了 90 %以上的释放度，虽然在一定程度上符合缓释制剂的要求，但在临床使用中，对患者 用药的依从性不是很好，需要一天服用两次，对很多患者特别是老年患者，容易忘记服用， 如果能够在缓释药用辅料中，更深一步的挖掘，使的服用次数减少，将对复方烟酸制剂在临 床使用，带来巨大的变革。
发明内容
基于上述原因，我们科研人员根据烟酸和洛伐他汀的物理和化学性质，通过系列的科学实验，以溶出度和释放度为指标，烟酸与阻滞剂、洛伐他汀与崩解剂存在着一定的比例关系，同时为了保护主药稳定性，药用辅料中选择了抗氧剂，按照主药与药用辅料的重量 比制备的缓释制剂，洛伐他汀的溶出度在45分钟时达到70%以上，烟酸的释放度为2小时 15% _35%、6小时35% -60%、12小时60% -80%、20小时80%以上，符合缓释制剂的要 求，可以达到24小时服用的一次的要求，有利于临床的使用。
本发明通过以下技术方案实现的。—种复方烟酸缓释片剂，包括烟酸和药用辅料的缓释部分、洛伐他汀和药用辅料 的速释部分，烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.1-1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的 重量比为1 0.3-0. 5，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.001-0.002。其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.9，洛伐他汀与药用辅料崩解 剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015。其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.5334，洛伐他汀与药用辅料崩 解剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015。其中优选烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.225，洛伐他汀与药用辅料崩 解剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015。其中药用辅料阻滞剂为蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈 蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、聚维酮K30 —种或几种；其中药用辅料崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维 酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种。其中药用辅料抗氧剂为氢醌、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木 酸、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、生育酚、苯基-1-奈基 胺、卵磷脂中的一种或几种。上述复方烟酸缓释制剂，可以按照现有文献记载的技术方法制备，也可以通过下 述方法制备得到取洛伐他汀过筛，取药用辅料包括崩解剂和抗氧剂等分别过筛，取粘合剂置容量 瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过 筛得混合粉，在混合粉中加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛 伐他汀颗粒；称取阻滞剂融化，称取烟酸、药用辅料混合均勻，加入已融化的阻滞剂中，搅拌混 合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片。一、溶出度与释放度实验取发明复方烟酸缓释片，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第 一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)装置，以900ml或 IOOOml 0. 5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠溶液(取十二烷基硫酸钠5g、氢氧化钠0. 2g， 用0. 01mol/L磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至近1000ml，用lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值 至7.0，并加水至IOOOml以下同)为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。洛伐他汀溶出度经45分钟时，取溶液5ml，并及时在操作容器中补充相同温度的 0.5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取洛伐 他汀对照品适量，精密称定，加流动相超声处理使溶解并稀释成每Iml中含洛伐他汀20 μ g的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取对照液和供试液各20 μ 1注入液相色谱仪，照含量测定项下方法测定，按外标法计算每片的溶出量。溶出度应大于70%，应符合规定。烟酸释放度经2小时、6小时、12小时、20小时时，分别取溶液5ml，滤过，并及时在 操作容器中补充相同温度的0. 5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠溶液5ml。分别量取续滤液 Iml置25ml量瓶或50ml量瓶中，加0. 5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇 勻，作为供试品溶液。另称取烟酸对照品适量，用0. 5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠溶液制 成每Iml中含烟酸20 μ g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药 典2000年版二部附录IV A)，在262nm波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算出每 片在不同时间的释放量。本发明复方烟酸缓释片每片在2小时、6小时、12小时、20小时时， 烟酸的释放度应分别为15% -35%、35% -60%、60% -80%、80%以上，均应符合规定。实验结论通过上述溶出度和释放度的研究表明，本发明复方烟酸缓释片符合每 天服用一次的要求，具有科学意义。二、药用辅料筛选研究根据原料的理化性质研究，我们对洛伐他汀及烟酸的药用辅料进行了筛选，并以中 国药典2005版二部有关片剂的要求，考察复方缓释片的处方及工艺。经过多次处方筛选及制 备工艺研究，结合缓释片剂有关指标的检测，最终确定了复方缓释片剂的处方和制备工艺。1、洛伐他汀速释处方的筛选(1)按照表1进行表1洛伐他汀与药用辅料选择 制备工艺按照本发明叫工艺方法制备。结果所制颗粒均勻疏松，颗粒数量少，流动性差，休止角为41. 1度，所压制的片 剂较软，易碎，外观还可以。(2)按照表2进行表2洛伐他汀与药用辅料选择
制备工艺按照本方明工艺方法制备结果所制颗粒较疏松，流动性不好，休止角 为39. 5度，颗粒不易压制成型，压成的片剂容易破裂。(3)按照表3进行表3洛伐他汀与药用辅料选择
制备工艺按照本方明工艺方法制备。结果该处方所制颗粒均勻，压成的片子硬度4_6kg，脆碎度测定良好，片剂表面 光滑，崩解时间2分钟，溶出度测定45分钟为90. 2%。讨论按照表3制备工艺及部分检测结果，片剂的外观、硬度、溶出度符合要求，初 步确定为速释处方。通过上述实验方法，将崩解剂与抗氧剂与主药洛伐他汀的比例进行优化实验，最 后我们确定洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1 0.3-0. 5，洛伐他汀与药用辅料 抗氧剂的重量比为1 0.001-0. 002;其中优选洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为 1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015。2、烟酸缓释处方的筛选(1)按照表4进行表4烟酸与药用辅料选择 制备工艺按照本发明工艺方法制备。结果经释放度测定，12小时六片平均释放度为44. 79%，至24小时释放度不到 70%，释放太慢。(2)按照表5进行表5烟酸与药用辅料选择
制备工艺同上。结果该处方较前一处方释放度有所增大，但仍然较小，至24小时释放度不到 80%。(3)按照表6进行表6烟酸与药用辅料选择 制备工艺同上。结果释放度测定结果为12小时平均释放度为79. 9%，至16小时就已基本释放 完全，释放速度稍快。(4)按照表7进行表7烟酸与药用辅料选择 制备工艺同上。结果释放度测定12小时为67. 8%，至20小时达80%以上。讨论该处方释放度测定结果很好，因此可以确定为可选处方。通过上述实验方法，将主药烟酸与阻滞剂的比例进行优化实验，最后我们确定烟 酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.1-1;其中优选为烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比 为1 0.9;或优选为烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0. 5334 ；或优选为烟酸与药用 辅料阻滞剂的重量比为1 0.225。注上述常规药用辅料的选择，按照现有文献或科技书籍的药用辅料，进行常规选 择；上述阻滞剂、崩解剂、抗氧剂的选择可以按照现有文献或科技书籍记载的药用辅料选 择，也可以选择下述优选的药用辅料药用辅料阻滞剂为蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸 丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、聚维酮K30 —种或 几种；药用辅料崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联 羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种；药用辅料抗氧剂为氢醌、没食子酸丙酯、抗 坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木酸、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、生育酚、苯基-1-奈基胺、卵磷脂中的一种或几种。三、制备实施例实施例1烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量 比为1 0.3，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.001，其余药用辅料常规选择， 制备成复方烟酸缓释片。实施例2烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比 为1 0.5，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.002，其余药用辅料常规选择，制 备成复方烟酸缓释片。实施例3烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.9，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量 比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015，其余药用辅料常规选 择，制备成复方烟酸缓释片。实施例4烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.5334，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重 量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015，其余药用辅料常规 选择，制备成复方烟酸缓释片。实施例5烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.225，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重 量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0015，其余药用辅料常规 选择，制备成复方烟酸缓释片。实施例6烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.85，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量 比为1 0.45，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0018，其余药用辅料常规选 择，制备成复方烟酸缓释片。实施例7烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1 0.15，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量 比为1 0.310，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1 0.0011，其余药用辅料常规选 择，制备成复方烟酸缓释片。上述实施例1-7中药用辅料阻滞剂、崩解剂、抗氧剂的选择可以按照现有文献或 科技书籍记载的药用辅料选择，也可以选择下述优选的药用辅料药用辅料阻滞剂蜂蜡、 氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇_硬脂酸酯、 十八烷醇、聚维酮K30 —种或几种；药用辅料崩解剂羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维 素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种；药用辅料抗氧剂 为氢醌、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木酸、对羟基叔丁基茴香醚、二叔 丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、生育酚、苯基-1-奈基胺、卵磷脂中的一种或几种。上述实施例1-7的复方烟酸缓释片制备方法，可以按照现有文献记载的方法制备，也可以按照下述方法制备
洛伐他汀过筛，药用辅料包括崩解剂和抗氧剂等分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛 得混合粉，在混合粉中加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐 他汀颗粒；称取阻滞剂融化，称取烟酸、药用辅料混合均勻，加入已融化的阻滞剂中，搅拌混 合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片。上述实施例1-7制备的复方烟酸缓释片，均符合下述要求洛伐他汀的溶出度在 45分钟时达到70%以上，烟酸的释放度为2小时15% -35%,6小时35% -60%,12小时 60% -80%,20 小时 80% 以上。实施例8取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂羧甲基淀粉钠6克和抗氧剂氢醌、没食子酸丙 酯、抗坏血酸棕榈酸酯共0. 02克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，力口 乙醇溶液，搅拌溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛得混合 粉，在混合粉中加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐他汀颗 粒；称取阻滞剂蜂蜡50克融化，称取烟酸500克、常规药用辅料混合均勻，加入已融化 的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。实施例9取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉共10克和抗氧剂 焦性没食子酸及其酯、生育酚共0. 04克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量 瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过 筛得混合粉，在混合粉中加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛 伐他汀颗粒；称取阻滞剂氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、聚维酮K30共500克融化，称取烟酸 500克、常规药用辅料混合均勻，加入已融化的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整粒、 混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。实施例10取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤 维素中共8克和抗氧剂二叔丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、生育酚、苯基-1-奈基胺、 卵磷脂共0. 03克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌 溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛得混合粉，在混合粉中 加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐他汀颗粒；称取阻滞剂硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、聚维酮K30共250克融化，称取烟 酸500克、常规药用辅料混合均勻，加入已融化的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整 粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。
实施例11取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂交联羧甲纤维素钠7. 5克和抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚共0. 03克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌 溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛得混合粉，在混合粉中 加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐他汀颗粒；称取阻滞剂硬脂酸共450克融化，称取烟酸500克、常规药用辅料混合均勻，加入 已融化的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。实施例12取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂交联羧甲纤维素钠7. 5克和抗氧剂叔丁基对羟基 茴香醚共0. 03克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌 溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛得混合粉，在混合粉中 加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐他汀颗粒；称取阻滞剂硬脂酸共375克融化，称取烟酸750克、常规药用辅料混合均勻，加入 已融化的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。实施例13取洛伐他汀20克过筛，取崩解剂交联羧甲纤维素钠7. 5克和抗氧剂叔丁基对羟基 茴香醚共0. 03克、其余常规药用辅料分别过筛，称取粘合剂置容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌 溶解，定容，取已经预处理的主药、辅料以等量递加混合均勻，并过筛得混合粉，在混合粉中 加入粘和剂，混合均勻，制成软材，制粒、干燥、整粒、混合，得到洛伐他汀颗粒；称取阻滞剂硬脂酸、聚维酮K30共225克融化，称取烟酸1000克、常规药用辅料混 合均勻，加入已融化的阻滞剂中，搅拌混合均勻，制粒、干燥、整粒、混合，得到烟酸颗粒；取上述颗粒，压片，得到复方烟酸缓释片1000片。上述实施例8-13制备的复方烟酸缓释片，符合下述要求洛伐他汀的溶出度在 45分钟时达到70%以上，烟酸的释放度为2小时15% -35%,6小时35% -60%,12小时 60% -80%,20 小时 80% 以上。注本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的 具体组合。
权利要求
一种复方烟酸缓释片剂，包括烟酸和药用辅料的缓释部分、洛伐他汀和药用辅料的速释部分，其特征在于烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.1-1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.3-0.5，洛伐他汀与药用辅料抗氧剂的重量比为1∶0.001-0.002。
2.根据权利要求1所述的一种复方烟酸缓释片，其中烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比 为1 0.9，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗氧 剂的重量比为1 0.0015。
3.根据权利要求1所述的一种复方烟酸缓释片，其中烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比 为1 0.5334，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗 氧剂的重量比为1 0.0015。
4.根据权利要求1所述的一种复方烟酸缓释片，其中烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比 为1 0.225，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1 0.375，洛伐他汀与药用辅料抗 氧剂的重量比为1 0.0015。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种复方烟酸缓释片，其中药用辅料阻滞剂为蜂 蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇_硬脂酸 酯、十八烷醇、聚维酮K30 —种或几种。
6.根据权利要求1-4任一项所述的一种复方烟酸缓释片，其中药用辅料崩解剂为羧甲 基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素 中的一种或几种。
7.根据权利要求1-4任一项所述的一种复方烟酸缓释片，其中药用辅料抗氧剂为氢 醌、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、去甲双氢愈创木酸、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基 对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、生育酚、苯基-1-奈基胺、卵磷脂中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种复方烟酸缓释片，根据烟酸和洛伐他汀的物理和化学性质，以溶出度和释放度为指标，确定烟酸与药用辅料阻滞剂的重量比为1∶0.1-1，洛伐他汀与药用辅料崩解剂的重量比为1∶0.3-0.5，洛伐他汀与药用辅料固体抗氧剂的重量比为1∶0.001-0.002，按照上述药用辅料的选择制备的复方烟酸缓释片，有利于临床使用。
文档编号A61K9/22GK101836987SQ200910021608
公开日2010年9月22日 申请日期2009年3月19日 优先权日2009年3月19日
发明者刘护鱼, 郑方晔, 陈秋林 申请人:西安万隆制药有限责任公司