治疗肿瘤新药酯苷胶囊的处方及其制备工艺的制作方法

专利名称：治疗肿瘤新药酯苷胶囊的处方及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药物及其制备领域，具体是一种用于治疗肿瘤新药酯苷胶囊的处方及其制备 工艺。
背景技术：
肝癌、食管癌等是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，其死亡率仅次于心脑血管病。目前 各类肿瘤的治疗仍以手术切除、化疗和放疗等手段为主，但很多肿瘤病人当发现患病已处在 晚期或转移失去手术机会；放射治疗单独使用由于选择性差等局限性，常导致机体造血功能 等组织细胞的损伤；化疗对肿瘤细胞的选择性抑制和靶标作用不强，全身用药往往毒性较大， 给患者常造成极大痛苦。
本发明的目的是针对肝癌等肿瘤，为患者提供一种高效低毒、治疗提高免疫功能、改善 生存质量和延长病人生存时间的中药胶囊剂。本发明的目的将采用下述技术方案予以实现。

发明内容
本发明设计的药物处方是由蟾酥内酯和人参总皂苷组成。蟾酥内酯来源于中药蟾酥，蟾 酥来源于蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液干燥物。 其性辛，温；有毒；归胃、肝、心经。具有开窍醒神，解毒，止痛等功能。用于痈疽疔 痛，恶疮肿毒、咽喉肿痛，中暑神昏，腹痛吐泻，手术麻醉等。蟾毒内酯类物质对小鼠 肉瘤18。、兔BP瘤、子宫颈癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在机体能抑制人的颧上下 颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等肿瘤细胞的呼吸，延长患精原细胞癌、腹 水癌和肝癌小鼠的生存期。据实验报告，蟾毒内酯类物质对动物移植性肿瘤及体外肿瘤 细胞有明显的抑制作用，尤其是对鼠源性或人源性肝癌及肝癌细胞瘤株有较明显的抑制 作用。蟾酥能不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降，对已下降者应用蟾酥可回
3升，且不再下降。蟾酥制剂具有类似肾上腺素作用，能增强机体对放疗和化疗的耐受力， 对X线局部照射有保护作用，可能是本品抗肿瘤的重要机制之一。体外细胞实验表明， 蟾酥胶囊和蟾酥注射液及蟾毒内酯均对人肝癌细胞BEL-7402和SMMC-7721、人胃癌细胞 BGC-823、白血病细胞HL-60和K562等肿瘤细胞均具有显著的细胞毒作用，能抑制细胞生 长并诱导细胞发生凋亡；蟾酥对小鼠移植性肿瘤S,、人结肠癌HT-29裸鼠移植性肿瘤、 小鼠可移植性膀胱癌BTT-739等具有直接抑制生长、延长荷瘤鼠的生存时间、提高荷瘤 小鼠免疫力等作用。近年来发现，含有蟾蜍毒素的中药制剂在体内外能抑制多种肿瘤细 胞生长，诱导白血病细胞分化。临床观察提示，含有蟾蜍毒素的中药制剂对肝癌、肺癌、
胃癌、食道癌、白血病等具有明显的抑制作用。蟾酥及其制剂的抗肿瘤作用显著，故在 方中作为君药。
处方中人参总皂苷来源于人参，其性甘、平，味苦，归脾、肺经。可补气，生津安神， 益气，复脉固脱，补脾益肺、生津益血。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘 咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。 现代研究表明，人参根含多种人参皂甙，为15种以上皂甙的混合物。另外，人参中还 含有少量的挥发油(如e-榄香烯、人参炔醇)、多种糖类、氨基酸及维生素等。有抗 休克、抗疲劳、抗衰老、抗心律失常、降低血糖、促进RNA和DNA的生物合成、调节胆 固醇代谢、促进造血系统功能、减轻辐射对造血系统的损害等作用。能促进机体免疫功 能。此外，还具有抗肿瘤作用。近年来的研究发现人参中含有的多种皂苷、人参多糖及 人参挥发油具有抗肿瘤作用，同时人参亦是抗肿瘤的增效剂。人参皂甙对小鼠肉瘤S18。 具有抑制作用。实验表明人参可明显减慢癌前病变或早期癌的发展速度，保护癌旁肝 组织尤其是线粒体、内质网等亚微结构，减少癌前病变的发生，从而明显延长荷瘤小鼠 的生存期。人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3这两种有效成分是国内外专家学者公认的天然抗肿 瘤活性成分，其抗肿瘤机制十分广泛，并主要通过使癌细胞逆转成正常细胞、调控肿瘤细胞增殖周期、免疫调节和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤等四方面作用达到抗肿瘤功效；并能 明显减轻放、化疗毒副作用，升高患者白细胞，改善疲乏无力、易感染、食欲不振、睡眠不 佳、恶心、呕吐、脱发等症状，增强人体免疫力，提高患者生活质量，延长生存时间。故在 方中为臣药。
本发明优点在于药物组方简单科学，配伍合理，高效安全，携带和服用方便。所用剂型 既可避免放化疗造成的诸多不良反应和注射剂长期注射的麻烦，又可减少口服药液味苦难咽 的困难。本品软坚散结，扶正祛邪；主治肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等肿瘤及其放、 化疗的辅助治疗。对放疗、化疗、手术后又转移的及晚期肿瘤患者，能明显生存质量，提高 免疫力，延长生命。
具体实施例方式
本发明是治疗肝癌等肿瘤的中药胶囊剂，其主要制备工艺取人参总皂苷，加入50mL5% 明胶溶液中，50-7(TC水浴，搅拌均匀，调节pH3.8-4.5，加60。/。Na2SO4适量，20min后置冷 水浴中，同时缓慢加入150 mL 20%的Na2S04稀释，调pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化， 洗涤后加入草莓红着色，得人参总皂苷微囊。取蟾毒内酯溶于5%明胶溶液，水浴50-7(TC并 超声备用；将50-150mL液体石蜡置于250mL瓶中，加入2-10mL司盘80， 50。C恒温搅拌均 匀，将含有药物的明胶溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小适宜的球状时，迅速改入冰浴，搅 匀后冷却20min，加入甲醛固化，静置过夜，倾去上层石蜡层，洗涤去味，制成蟾毒内酯微 囊。将人参总皂苷微囊与蟾毒内酯微囊按20: l混合后，装入胶囊中。
本药物具有软坚散结、扶正祛邪功效。适用于治疗肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等 肿瘤及其放、化疗的辅助治疗。对放疗、化疗、手术后转移及晚期肿瘤患者，能明显生存质 量，提高免疫力，延长生命。使用方法为口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周为一疗程。
权利要求
1、一种治疗肝癌等肿瘤的药物处方，该处方由两味中药材的提取物组成，其特征在于处方中提取物的基源中药均属2005年版《中国药典》一部收载的标准药材，处方药物按照重量百分比如下人参总皂苷20-40份，蟾毒内酯(脂蟾毒配基、华蟾素毒基)1-2份。
2、 如权利要求1所述的治疗肝癌等药物处方，将两种提取物制成微囊后，按一定比例装入胶 囊中制备成胶囊剂。
3、 如权利要求2所述的治疗肝癌药物处方的工艺和方法，其特征是(1) 将提取物即人参总皂苷，加入50mL 5%明胶溶液中，50-7(TC水浴，搅拌均匀，调节 PH3. 8-4. 5，加60% Na2S04适量，20min后置冷水浴中，同时缓慢加入150 mL 20%的Na2S04 稀释，调pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化，洗涤后加入草莓红着色，得人参总皂苷微 囊。(2) 取蟾毒内酯溶于5%明胶溶液，水浴50-7CTC并超声备用；将50-150mL液体石蜡置于 250mL瓶中，加入2-10raL司盘80， 50。C恒温搅拌均匀，将含有药物的明胶溶液逐滴加 入瓶中，乳滴形成大小适宜的球状时，迅速改入冰浴，搅匀后冷却20min，加入甲醛固 化，静置过夜，倾去上层石蜡层，洗涤去味，制成蟾毒内酯微囊。(3) 将人参总皂苷微囊与蟾毒内酯微囊按20: l混合后，装入胶囊中。
4、 由上述权利要求1-3，将处方制备成胶囊剂，其药物的功能是软坚散结、扶正祛邪。适用 于治疗肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等肿瘤及其放、化疗的辅助治疗。对放疗、化疗、 手术后转移及晚期肿瘤患者，能明显改善生存质量，提高免疫力，延长生命。使用方法为 口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周为一疗程。
全文摘要
本发明是一种用于治疗肝癌等肿瘤的胶囊剂，它主要由下列原料药物重量配方比及经过以下工艺制成取人参总皂苷，加入50mL 5％明胶溶液中，50-70℃水浴，搅拌均匀，调节pH3.8-4.5，加60％Na₂SO₄适量，20min后置冷水浴中，同时缓慢加入150mL 20％的Na₂SO₄稀释，调pH至8-9，滴加37％的甲醛液固化，洗涤后加入草莓红着色，得人参总皂苷微囊。取蟾毒内酯溶于5％明胶溶液，水浴50-70℃并超声备用；将50-150mL液体石蜡置于250mL瓶中，加入2-10mL司盘80，50℃恒温搅拌均匀，将含有药物的明胶溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小适宜的球状时，迅速改入冰浴，搅匀后冷却20min，加入甲醛固化，静置过夜，倾去上层石蜡层，洗涤去味，制成蟾毒内酯微囊。将人参总皂苷微囊与蟾毒内酯微囊按20∶1混合后，装入胶囊中。
文档编号A61K31/58GK101554392SQ20091002263
公开日2009年10月14日 申请日期2009年5月22日 优先权日2009年5月22日
发明者孙纪元, 毕琳琳, 王四旺 申请人:中国人民解放军第四军医大学