专利名称：：复方木腰子降糖胶囊及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种由中医、民族医常用药材制成的用于预防和治疗糖尿病的复方木腰子降糖胶囊剂(硬胶囊)。
背景技术：
：中国糖尿病患病率在不断增长，估计年增长率约为1%，预计到2010年中国患糖尿病人数将达6300万，总数将居世界各国之首位，因此，寻找有效预防和治疗糖尿病的药物成为当前重要任务。2001年美国糖尿病年会上，McGarry在大会上提出脂代谢异常是T2DM及其并发症的根源，将T2DM称为"糖脂病"(DiabetesMellipidtus)，与此同时美国国家胆固醇教育计划成人组第3次报告(NCEPATPIII)提出糖尿病是冠心病的等危症，应与冠心病患者一样接受严格的调脂治疗。本实验通过高糖高脂饲料喂养7周，使造模组大鼠体重、血脂与正常组比较明显升高，一定意义上模拟了部分糖尿病人的饮食习惯。目前对糖尿病的药物治疗，临床使用注射胰岛素给药和口服降糖药。注射用胰岛素由最初的一日3次注射给药，发展为一日一次注射给药的长效缓释制剂，但仍需要患者每日注射，较为麻烦；而口服降糖药的药理药效的研究报道很多，按其化学基本结构主要可分为三大类即磺酰脲类、双胍类和a-葡萄糖苷酶抑制药，均为化学药，若长期服用，均存在较大副作用；而中药由于副作用小，适合长期服用，容易使血糖达到平稳本发明是在挖掘和整理维吾尔医药理论的基础上，结合维吾尔医学和现代中医药学理论，精心筛选和设计，研制开发出维吾尔新药处方，提高维吾尔药研究水平。
发明内容本发明的目的在于，提供一种纯中药降低血糖的复方木腰子降糖胶囊，该胶囊是由原料药木腰子、红花、小茴香、芹菜子、诃子和蜡菊，辅料淀粉、微晶纤维素和硬脂酸镁制成。经药效学试验验证，具有调节血脂、降低血糖的作用。安全性高、稳定性好，无明显的毒副作用及耐药性。用于治疗I型和II型糖尿病，同时也可以作为预防性降糖药品长期使用。本发明所述的复方木腰子降糖胶囊，该胶囊剂以制成IOOO粒为基数，是由原料药木腰子265-795g、红花20-60g、小茴香100-300g、芹菜子10-30g、诃子60-180g、蜡菊45-135g，辅料淀粉26-78g和微晶纤维素26_78g制成。所述的复方木腰子降糖胶囊，以每1000片为基数，原料药配方优选木腰子397-663g、红花30-50g、小茴香150-250g、^菜子15-25g，诃子90-150g，蜡菊68-113g，辅料淀粉39-65g、微晶纤维素39-65g。所述的复方木腰子降糖胶囊的制备方法，按下列步骤进行a、首先称取原料药木腰子、诃子粉碎成粗粉与红花、小茴香、芹菜子及蜡菊四味药混合，加5-30倍量的水或浓度10-90%乙醇回流提取1-4次，每次1-4小时，过滤，温度40-6(TC，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度4Q-6(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过40-80目筛，备用；b、取淀粉和微晶纤维素，加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，50%_85%乙醇按常规制药方法制成软材，14-20目筛制粒，温度40-6(TC干燥，14-20目筛整粒，加入硬脂酸镁l-3g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。本发明所述的复方木腰子降糖胶囊属于一种中药新剂型胶囊剂，患者便于服用和携带，贮存期长，克服汤剂稳定性差、患者携带和贮存不便等缺点。本发明所述的复方木腰子降糖胶囊的药理作用为木腰子有"解痉止痛"之功效红花有"活血通经、散瘀止痛"之功效；小茴香有"散寒止痛、理气和胃"之功效；芹菜子有"消除寒湿闭阻，消食健胃，消肿散气，消石止痛，调和百药，增强泻药的功能，振奋性欲"之功效；诃子有"涩肠敛肺，降火利咽"之功效；蜡菊有"抗炎、降血糖"之功效；本发明所述的复方木腰子降糖胶囊降糖实验研究分别采用五组实验考察该胶囊对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠血糖值的影响；对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的糖耐量影响；对正常小鼠血糖值的影响；对实验小鼠胰岛素水平的影响；对高糖高脂喂养联合STZ致糖尿病大鼠血糖、血脂剂糖耐量的影响。实验结果复方木腰子降糖胶囊可抑制糖尿病大鼠和小鼠的血糖值，同时可抑制糖化产物的形成，对糖耐量有一定的调节作用；同时，具有一定的调节血脂作用，可抑制甘油三脂、胆固醇和低密度脂蛋白水平；对正常小鼠血糖值无显著的抑制作用。因此，复方木腰子降糖胶囊可作为全天然民族医药，集治疗与预防为一体的降血糖良药。具体实施例方式实施例1:(以制成1000粒为基数)a、首先称取原料药木腰子265g、诃子60g按常规方法粉碎成粗粉与红花20g、小茴香100g、芹菜子10g和蜡菊45g四味药混合，加5倍量的水回流提取1次，时间1小时，过滤，温度4(TC，滤液减压浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度4(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过40目筛，备用；b、取辅料淀粉26g和微晶纤维素26g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，50%乙醇按常规制药方法制成软材，14目筛制粒，温度4(TC干燥，14目筛整粒，加入硬脂酸镁lg混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量日服3次，每次2粒。实施例2:(以制成1000片为基数)a、首先称取原料药木腰子397g、诃子90g按常规方法粉碎成粗粉与红花30g、小茴香150g、芹菜子15g和蜡菊68g四味药混合，加6倍量50%乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，温度45t:，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度45t:，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过50目筛，备用；b、取辅料淀粉39g、微晶纤维素39g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，60%乙醇按常规制药方法制成软材，16目筛制粒，温度45t:干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁1.5g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量:日服3次，每次2粒。实施例3:(以制成1000片为基数)a、首先称取原料药木腰子500g、诃子110g按常规方法粉碎成粗粉与红花45g、小茴香200g、芹菜子20g和蜡菊80g四味药混合，加30倍量的水回流提取3次，每次1小时，过滤，温度5(TC，滤液减压浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度5(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过60目筛，备用；b、取辅料淀粉52g和微晶纤维素52g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，70%乙醇按常规制药方法制成软材，15目筛制粒，温度5(TC干燥，15目筛整粒，加入硬脂酸镁2g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量日服3次，每次2粒。实施例4:(以制成1000片为基数)a、首先称取原料药木腰子663g、诃子150g按常规方法粉碎成粗粉与红花50g、小茴香250g、芹菜子25g和蜡菊113g四味药混合，加15倍量浓度50%乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，温度50°C，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度5(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过70目筛，备用；b、取辅料淀粉65g、微晶纤维素65g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，75X乙醇按常规制药方法制成软材，18目筛制粒，温度5(TC干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁2.5g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量:日服3次，每次2粒。实施例5(以制成1000片为基数)a、首先称取原料药木腰子795g、诃子180g按常规方法粉碎成粗粉与红花60g、小茴香300g、芹菜子30g和蜡菊135g四味药混合，加30倍量的浓度90%乙醇回流提取4次，每次4小时，过滤，温度50°C，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度5(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过80目筛，备用；b、取辅料淀粉78g和微晶纤维素78g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，85%乙醇按常规制药方法制成软材，20目筛制粒，温度5(TC干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁3g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量日服3次，每次2粒。[OO48]实施例6(以制成1000片为基数)a、首先称取原料药木腰子534g、诃子130g按常规方法粉碎成粗粉与红花45g、小茴香130g、芹菜子20g和蜡菊95g四味药混合，加20倍量的浓度85%乙醇回流提取4次，每次1小时，过滤，温度48t:，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度4『C，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过70目筛，备用；b、取辅料淀粉70g和微晶纤维素70g加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，70%乙醇按常规制药方法制成软材，20目筛制粒，温度4『C干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁2.7g混合均匀，装胶囊即可。所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。日服量日服3次，每次2粒。[OOM]实施例7:(药理实验)本发明复方木腰子降糖胶囊有效成分作为制备预防和治疗糖尿病的药物用途的药理实验。受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠血糖值的影响材料与方法材料受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)和(纯化)，棕色粉末，使用时用蒸馏水配置成均匀混悬液。试剂四氧嘧啶，购自sigma公司，批号:22135;阳性对照药盐酸二甲双胍片，由上海施贵宝制药有限公司生产；动物昆明种小鼠，SPF级，体重1822g，雌雄各半，84只，购自新疆地方病研究所动物实验中心，许可证号SCXK(X2003-0002)仪器罗康全血糖仪，德国罗氏诊断公司；全自动血液生化分析仪SABA-18型，意大利AMS公司；722风光光度计，上海第二分析仪器厂；紫外分光光度计，上海第二分析仪器厂；高速低温台式离心机3K30，德国Sigma公司；恒温水浴锅，HH-S2型，江苏省金坛市医疗仪器厂；电子天平，Startorius，北京赛多利斯天平有限公司；GC-2016y型放射免疫计数器，广州展晨生物科技有限公司。方法1.制备糖尿病小鼠模型造模前禁食不禁水12h，除正常对照组外其余小鼠用于四氧嘧啶造模，尾静脉注射60mg/kg体重，生理盐水稀释后(临用现配)，尾静脉注射。72小时后断尾取血测空腹血糖(检测前禁食12h)，并记录各组小鼠死亡数。取血糖值>=11.lmmol/L的小鼠为造模成功糖尿病小鼠。给药与分组先根据血糖值由小到大进行编号，再根据随机数字表法分组，每组8只，分笼喂养，编号做标记。灌胃给药正常对照组蒸馏水O.02mL/g体重；模型组蒸馏水0.02mL/g体重；阳性药组盐酸二甲双胍0.16g/kg体重；西帕(粗提)低剂量组0.05g/kg体重；中剂量组0.lg/kg体重；高剂量组0.2g/kg体重；西帕(纯化):低剂量组0.lg/kg体重；高剂量组0.2g/kg体重。自由进食、饮水，密切观察症状、体征和死亡情况，给药一周后，禁食不禁水12h，罗氏血糖仪测血糖值。CN结果与给药前血糖值比较，阳性药物组、复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)高剂量组和西帕降糖胶囊有效成分(纯化)高剂量组具有显著的降血糖作用(P<0.01);与模型对照组比较，阳性药物组有显著的降血糖作用(P<0.01);与模型对照组比较，复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)高剂量组和复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)高剂量组具有显著性降血糖作用(P<0.05)(见表1)。表1复方木腰子降糖胶囊对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的血糖值的影响(x±s)组别体重(g)给药量血糖值(ramol/L)血糖降低百n(g/kg)给药前给药一周后分率(％)空白组22.5±1.2085.53±0.485.60±0.41-1.36模型组20.75±0.89817.34±4.2015.90±3.468,29阳性药物组20.75±1,9880.1617.38±5.5510.04±2.2942.23XF-H(粗提)20.63±2,1380.2017.96±4.6512.30±2.48氺求#31.52XP-M(粗提)20.13±1.7280.1018.01±4.5914.48±3.1519.64XP-L(粗提)20.25±2.5580,0517.89±5.4815.54±4,0113.14CXP-H(纯化)20.75±1.3980.2017.96±4.0512.88±1.73承#28.30CXP-L(纯化)21.25±1.2880.1017.46±4.8415.15±4.1013.24注与给药前血糖值比较，林P<0.01;与模型对照组比较，ftftP<0.01;与模型对照组比较，#P<0.05;XP-H(粗提)与阳性药物组比较无显著性差异。受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠糖耐量的影响材料与方法材料受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)和(纯化)，棕色粉末，使用时用蒸馏水配置成均匀混悬液。试剂四氧嘧啶，购自sigma公司，批号22135;阳性对照药盐酸二甲双胍片，由上海施贵宝制药有限公司生产；动物昆明种小鼠，SPF级，体重1822g，雌雄各半，84只，购自新疆地方病研究所动物实验中心，许可证号SCXK(X2003-0002)仪器罗康全血糖仪，德国罗氏诊断公司；全自动血液生化分析仪SABA_18型，意大利AMS公司；722风光光度计，上海第二分析仪器厂；紫外分光光度计，上海第二分析仪器厂；高速低温台式离心机3K30，德国Sigma公司；恒温水浴锅，HH-S2型，江苏省金坛市医疗仪器厂；电子天平，Startorius，北京赛多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫计数器，广州展晨生物科技有限公司。方法将上述糖尿病小鼠禁食12h(自由饮水)，各剂量组给予不同提取物，模型模型对照组给予蒸馏水，20min后各组小鼠灌胃2.5g/kg体重的葡萄糖溶液。取尾血测定给葡萄糖后0、0.5、2h的血糖值，给药一周后，禁食不禁水12h，罗氏血糖仪检测血糖值。结果与模型对照组比较，给药后Oh，复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)高剂量组具有显著的降血糖作用(P<0.05)，阳性药物组也具有显著的降血糖作用(P<0.01);与模型对照组比较，阳性药物组和复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)高剂量组，在给药后0.5、lh、2h时，均表现出显著的降血糖作用(P<0.01);与模型对照组比较，给药后2h，复方木腰子降糖胶囊有效成分(纯化)的高剂量组和低剂量组均有显著的降血糖作用(P<0.05)(见表2)。表2复方木腰子降糖胶囊对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的糖耐量的影响(x±s)血糖值(mmol/L)组别-nOh0.5hlh2h空白组85.68±0.3415.69±0.989.94±1.618.79±0.86模型组815.86±2.8825.45±1.4623.01±1.8421.16±2.15阳性药物组810.30±2.62**18,51±2.36**15.76±2.00**13.84±2.31**XP-H812.61±2.00*19.95土2.49"18.06±1.76**16.90±1.60**XP-M814.60±3.0623.79±2.8021.89±2.2719.11±1.98XP-L815.51±3.9323.96±2.4322.06±2.3419.98±2,83XP-H(纯化)812.61±3.3219.95±2.6318.06±2.2316.90±2.45*XP-L(纯化)815.56±3.5722.96±2.3020.49±2.6418.36±2.87*注**与模型组比较P<0.01，*与模型组比较P<0.05。受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分对正常小鼠血糖值的影响材料与方法材料受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)和(纯化)，棕色粉末，使用时用蒸馏水配置成均匀混悬液。阳性对照药盐酸二甲双胍片，由上海施贵宝制药有限公司生产；动物昆明种小鼠，SPF级，体重1822g，雌雄各半，60只，购自新疆地方病研究所动物实验中心，许可证号SCXK(X2003-0002)仪器罗康全血糖仪，德国罗氏诊断公司；全自动血液生化分析仪SABA-18型，意大利AMS公司；722风光光度计，上海第二分析仪器厂；紫外分光光度计，上海第二分析仪器厂；高速低温台式离心机3K30，德国Sigma公司；恒温水浴锅，HH-S2型，江苏省金坛市医疗仪器厂；电子天平，Startorius，北京赛多利斯天平有限公司；GC-2016y型放射免疫计数器，广州展晨生物科技有限公司。方法禁食12h，检测小鼠血糖值，根据血糖值由小到大进行编号，再根据随机数字表法分组，每组8只，分笼喂养，编号做标记。灌胃给药正常对照组蒸馏水0.02mL/g体重；阳性药组盐酸二甲双胍0.16g/kg体重；复方木腰子(粗提)低剂量组0.05g/kg体重；中剂量组0.lg/kg体重；高剂量组0.2g/kg体重；复方木腰子(纯化)低剂量组0.lg/kg体重；高剂量组0.2g/kg体重。自由进食、饮水，密切观察症状、体征和死亡情况，给药一周后，禁食12h，血糖仪检测血糖值。结果与空白组比较，阳性药物组能显著降低正常小鼠的血糖(P<0.01);复方木腰子降糖胶囊有效成分均不降低正常小鼠的血糖值。(见表3)。表3复方木腰子胶囊对西帕胶囊对正常小鼠血糖值影响(x±s)组别给药量(g/kg)血糖值(mmol/L)n给药前给药一周后空白组8-5.56±0.685.46±0.60阳性药物组80,165.46±0.674.48±0.34**XP-H80.205.56±0.405.61±0.57XP-M80.105.28±0.485.21±0.41XP-L80.055.54±0.595.41±0.54XP-H(纯化)80.205.33±0.665.28±0.32XP-L(纯化)80.105.45±0.595.43±0.51注**与空白组比较？<0.01受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分对实验小鼠胰岛素水平的影响材料与方法材料受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)和(纯化)，棕色粉末，使用时用蒸馏水配置成均匀混悬液。试剂四氧嘧啶，购自sigma公司，批号22135;阳性对照药盐酸二甲双胍片，由上海施贵宝制药有限公司生产；链脲菌素，购自sigma公司，批号038K1523;动物昆明种小鼠，SPF级，体重1822g，雌雄各半，70只，购自新疆地方病研究所动物实验中心，许可证号SCXK(X2003-0002)仪器罗康全血糖仪，德国罗氏诊断公司；全自动血液生化分析仪SABA_18型，意大利AMS公司；722风光光度计，上海第二分析仪器厂；紫外分光光度计，上海第二分析仪器厂；高速低温台式离心机3K30，德国Sigma公司；恒温水浴锅，HH-S2型，江苏省金坛市医疗仪器厂；电子天平，Startorius，北京赛多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫计数器，广州展晨生物科技有限公司。方法将小鼠按体重随即分7组，即正常对照组、阳性对照组、受试物粗提取高剂量组、受试物粗提取中剂量组、受试物粗提取低剂量组、受试物纯化高剂量组和受试物纯化低剂量组，每组10只，连续灌胃给药9d，末次给药前小鼠禁食12hr，给药30min后，腹腔注射300iig/kg肾上腺素(0.lml/10g)，待30min后，动物麻醉取血，血样静置30min，3000r/min，离心10min，取血清测定空腹胰岛素。结果与正常组比较，复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)低剂量组、复方木腰子降糖胶囊有效成分(纯化)低剂量组和复方木腰子降糖胶囊有效成分(纯化)高剂量组，均能显著升高空腹小鼠的血糖值(P<0.05);阳性药物组、复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)中剂量组和复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)大剂量组，亦能升高空腹小鼠的血糖值(P〈0.01)(见表4)。9表4小鼠空腹胰岛素测定结果(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01。5、受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分对高糖高脂喂养联合注射STZ致糖尿病大鼠血糖、血脂及糖耐量的影响材料与方法材料受试品复方木腰子降糖胶囊有效成分(粗提)和(纯化)，棕色粉末，使用时用蒸馏水配置成均匀混悬液。试剂四氧嘧啶，购自sigma公司，批号22135;阳性对照药盐酸二甲双胍片，由上海施贵宝制药有限公司生产；链脲菌素，购自sigma公司，批号038K1523;动物Wistar大鼠，SPF级，体重120160g，雌雄各半，110只，购自新疆医科大学动物实验中心，许可证号SCXK(X2003-0001)仪器罗康全血糖仪，德国罗氏诊断公司；全自动血液生化分析仪SABA_18型，意大利AMS公司；722风光光度计，上海第二分析仪器厂；紫外分光光度计，上海第二分析仪器厂；高速低温台式离心机3K30，德国Sigma公司；恒温水浴锅，HH-S2型，江苏省金坛市医疗仪器厂；电子天平，Startorius，北京赛多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫计数器，广州展晨生物科技有限公司。方法1.动物造模采用健康Wistar大鼠IOO只，给予高能量饮食(饲料成份蔗糖20%、炼猪油10%、蛋黄粉10%，基础饲料50%。混匀后由机器加工而成)。另取体重相近的Wistar大鼠IO只，雌雄各半，作为正常对照组，予以正常饲料喂养。空白组和模型组动物分笼饲养，自由饮水和进食。每周测定大鼠体重、饮水量和进食量。第六周模型组灌胃炼猪油5mL/kg，第7周检测正常组和造模组血脂(甘油三酯和胆固醇水平)，造模组为每组按随机法取一只检测(见表5)。表5高糖高脂饮食对大鼠血脂水平的影响(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与正常组比较，林P〈0.01第7周大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素35mg/kg(STZ配成0.70%STZ柠檬酸缓冲液)。正常对照组大鼠予以正常饮食并腹腔注射柠檬酸缓冲液进行平行实验。第九周用生化仪测定各大鼠空腹血糖，选取空腹血糖值高于11.lmmol/L的大鼠作为糖尿病模型大鼠。在给于模型组动物注射STZ第一周后，用生化仪测定空腹血糖值，模型组大鼠血糖值明显高于正常组大鼠，有统计学差异。造模期间正常组大鼠精神状态良好，饮食水正常，体重持续增加。尤其雄性大鼠体重增加明显。模型组大鼠较正常组大鼠饮水进食量明显增多，多尿，体重减轻，精神萎靡，反应迟钝，蜷卧(见表6)。表6造模对大鼠空腹血糖水平的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与正常组比较，林P〈0.01将模型组动物45只按随机分组原则分为5组，灌胃给药，模型组蒸馏水1.5mL/kg，阳性对照组二甲双胍0.4g/kg，复方木腰子胶囊粗提物高剂量组0.6g/kg，中剂量组0.3g/kg，低剂量组0.lg/kg，空白对照组为正常对照组大鼠。各组大鼠均每日灌胃1次，正常饮食，用药共4周。每天观察各组大鼠的活动状态、进食、饮水、毛皮、大小便情况，每周测定体重，进食量和饮水量(见表7、8、9)。表7复方木腰子胶囊对大鼠进食量的影响(g/100g体重)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表8复方木腰子胶囊对大鼠体重的影响(x士s)分组nl周2周3周4周正常10289.4±54.6307.4±60.7319.3±63.3339.2±97.6模型8234.2±23.3*236.3±20.6林257.0±39.9林278.8±45.1**二甲双胍9246.9±42.9243.0±40.5247.9±41.1254.1±41.9木腰子高剂量9233.9±34.0233.7±33.1248.0±37.4267.9±46.6木腰字中剂量9245.6±32.9251.8±31.1249.3±48.2257.6±58.4木腰子低剂量9250.7±40.2256.3±40.4254.0±41.3265.3±46.3与正常组比较，**P<0.01，*P<0.05表9复方木腰子胶囊对大鼠饮水量的影响分组rv第一周饮水量(g/100g体重)第二周第三周第四周正常组1018.8117.0614.1313.93模型组838.1246.3246.8648,05阳性药组938.1337.1950.5649.72木腰子高剂量组943.535.3839.4645.44木腰子中剂量组938.5733.6642.3040.09木腰子低剂量组939.8535.4743,4736.94各组大鼠给药期间，除正常组大鼠外，各组大鼠均表现明显多尿、多汗、饮水量明显增加，体重下降，并有精神萎靡、反应迟钝，动作迟缓，蜷卧拱背后肢活动不灵活等症状；毛皮污秽无光泽；个别出现尾部溃烂现象。给药4周后，禁食不禁水12h，断尾取血。按试剂盒说明书操作，检测各组大鼠空腹血糖值。取全血lmL，3000rpm离心5分钟，按试剂盒说明书操作分别检测大鼠空腹血清甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。结果模型组大鼠血糖值与正常组比较显著升高，具有显著性差异(P<0.01)，阳性药二甲双胍组血糖值较模型组有所降低，具有显著性差异(P<O.Ol)，复方木腰子高剂量组血糖值与模型组比较也具有显著性差异(P<0.01)。复方木腰子中剂量与低剂量组的大鼠血糖值与模型组比较无显著差异(见表10);模型组甘油三酯水平与正常组比较有所升高，具有统计学差异；复方木腰子高剂量组和中剂量组与模型组比较甘油三酯水平有所降低，具有显著性差异(见表ll);模型组大鼠总胆固醇水平与正常组比较有所升高，具有统计学差异；复方木腰子高剂量组与模型组比较，胆固醇水平有所降低，具有统计学差异(见表12);模型组与正常组大鼠高密度脂蛋白水平比较无显著性差异，复方木腰子胶囊高、中、低剂量组与模型组比较，高密度脂蛋白水平均无统计学差异(见表13);模型组大鼠低密度脂蛋白水平与正常组比较具有显著性差异，复方木腰子高剂量组大鼠低密度脂蛋白水平与模型组比较有所降低，具有显著性差异(见表14)。表10复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠血糖值的影响(x士s)分组n剂量(g/kg)血糖值(mmol/L)正常组104.95±0.71模型组823.81±5.66林二甲双胍组90.413.61±6.84#tt高剂量木腰子组90.617.69±6.04抑中剂量木腰子组90.321.04±9.10低剂量木腰子组90.122.84±6.37注与正常组比较，**P<0.01，与模型组比较，##P<0.01表11复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠甘油三酯水平的影响(x±s)分组剂量(g/kg)n甘油三酯(mmol/L)正常组100.79±0.38模型组84.95±0,89林木腰子高剂量组0.692.41±0,42抑木腰子中剂量组0.392.01±0,89抑木腰子低剂量组0.194.63±2.01注与正常组比较，**P<0.01，与模型组比较，##P<0.01表12复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠总胆固醇水平的影响(x±s)分组剂量(g/kg)n总胆固醇(mmol/L)正常组101.36±0.20模型组82.21±0.30**高剂量木腰子组0.691.66±0.12站中剂量木腰子组0.392.05±0.21低剂量木腰子组0.192.16±0.24注与正常组比较，**P<0.01，与模型组比较，##P<0.01表13复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠高密度脂蛋白的影响(x±s)分组剂量(g/kg)n高密度脂蛋白(mmol/L)正常组100.26±0.07模型组80.29±0.05高剂量木腰子组0.690.32±0.05中剂量木腰子组0.380.30±0.08低剂量木腰子组0,180.26±0.06表14复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠低密度脂蛋白水平的影响(x±s)分组剂量(g/kg)n低密度脂蛋白(mmol/L)正常组102.07±0.38模型组82.78±0.37**高剂量木腰子组0,692.33±0.26#中剂量木腰子组0.392.58±0.36低剂量木腰子组0.192.74±0.50注与正常组比较，**P<0.01，与模型组比较，#P<0.05大鼠采血检测完空腹血糖血脂后，恢复一周。除正常组外，其余各组大鼠均给与高糖高脂饲料，并继续灌胃给药。给药一周后，禁食不禁水12h后，颈动脉取血，按试剂盒说明书操作，检测复方木腰子胶囊对糖化血清蛋白水平的影响。结果模型组糖化血清蛋白水平与正常组比较有所升高，具有统计学差异；复方木腰子高剂量组与模型组比较糖化血清蛋白水平有所降低，具有显著性差异(见表15)。表15复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影响(x±s)分组剂量(g/kg)n糖化血清蛋白(咖ol/L)空白组101.11±0.15模型组81.67±0.12**二甲双胍组0.491.39±0.12站高剂量木腰子组0.691.41±0.18糊中剂量木腰子组0.381.60±0.10低剂量木腰子组0.181.56±0.08大鼠禁食不禁水12h后，灌胃葡萄糖溶液2g/kg，在0、0.5、1、2小时时间点分别眼眶静脉丛取血，按试剂盒说明书操作，生化仪检测各个时间点血糖值。结果模型组大鼠在0、0.5、l、2h的血糖值与正常组大鼠比较均升高，具有显著性差异，在时间点0h、0.5h阳性药二甲双胍组和复方木腰子高剂量组大鼠与模型组比较血糖值均有所降低，具有显著性差异(见表16)。表16复方木腰子胶囊对糖尿病大鼠糖耐量的影响(x±s)14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>权利要求一种具有降低血糖活性的纯维药复方木腰子降糖胶囊，其特征在于该胶囊以制成1000粒为基数，是由原料药木腰子265-795g、红花20-60g、小茴香100-300g、芹菜子10-30g、诃子60-180g、蜡菊45-135g，辅料淀粉26-78g和微晶纤维素26-78g制成。2.根据权利要求1所述的复方木腰子降糖胶囊，其特征在于原料药配方优选木腰子397-663g、红花30-50g、小茴香150-250g、^菜子15-25g，诃子90-150g，蜡菊68-113g，辅料淀粉39-65g、微晶纤维素39-65g。3.根据权利要求1所述的复方木腰子降糖胶囊的制备方法，其特征在于按下列步骤进行a、首先称取原料药木腰子、诃子粉碎成粗粉与红花、小茴香、芹菜子及蜡菊四味药混合，加5-30倍量的水或浓度10-90%乙醇回流提取1-4次，每次1-4小时，过滤，温度40-6(TC，滤液减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.20-1.35的浸膏，温度40-6(TC，减压浓縮、干燥得浸膏粉，粉碎，过40-80目筛，备用；b、取淀粉和微晶纤维素，加入步骤a的浸膏粉，混合均匀，50X-85X乙醇按常规制药方法制成软材，14-20目筛制粒，温度40-6(TC干燥，14-20目筛整粒，加入硬脂酸镁l_3g混合均匀，装胶囊即可。4.根据权利要求书1所述的复方木腰子降糖胶囊作为制备预防和治疗I型和II型糖尿病的药物的用途。全文摘要本发明涉及一种纯中药降低血糖的复方木腰子降糖胶囊，该胶囊是由原料药木腰子、红花、小茴香、芹菜子、诃子和蜡菊，辅料淀粉、微晶纤维素和硬脂酸镁制成。经药效学试验验证，具有调节血脂、降低血糖的作用。该胶囊安全性高、稳定性好，无明显的毒副作用及耐药性，用于治疗I型和II型糖尿病，同时也可以作为预防性降糖药品长期使用。文档编号A61P3/10GK101700269SQ20091011346公开日2010年5月5日申请日期2009年9月27日优先权日2009年9月27日发明者仲婕,唐育中,孙玉华,李名学,阿吉艾克拜尔·艾萨,陈君,马依努尔·拜克力申请人:中国科学院新疆理化技术研究所;新疆维吾尔药业有限责任公司