专利名称：氟康唑分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种氟康唑分散片及其制备方法。 深部真菌病危害性大，常可导致死亡。特别是近年来广泛应用广谱抗生素，破坏细 菌与真菌之间的正常菌群关系以及皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量使用，器官移 植术和导管插管术的普遍应用，某些免疫缺陷疾病尤其是艾滋病的出现等，免疫抑制剂的 大量使用，都会使机体对真菌的抵抗力降低，使深部真菌病的发病率和严重性日益增加，营 养不良、体弱多病等也是真菌的易感人群，因此临床迫切需要高效、低毒、选择性好的抗深 部真菌药物。 氟康唑为深部感染真菌病的广谱长效抗菌剂。其作用机理为干扰细胞色素 P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜 和改变其通透性，以致重要的细胞内物质外泄；抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑 制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构的变性和细胞坏 死。对白色念珠菌则可抑制其自芽胞转变为具侵袭性的菌丝的过程。 氟康唑为白色或类白色结晶或结晶性粉末；在水或醋酸中微溶，在甲醇中易溶，在 乙醇中溶解；其英文名称为Fluconazole，化学名称为(^-(2，4-二氟苯基)-^-(lH-l，2， 4-三唑-l-基甲基)-lH-l，2，4-三唑-l-基乙醇；其分子式为(:131112&^0，分子量为306. 28， 氟康唑于一九八0年由美国Pfizer公司研制，于一九八八年首次在英国上市，被 列为1988年全球52种重要上市新药之一，之后陆续在美国、法国、丹麦、意大利、瑞典等国 上市。 一九八九年日本中央药事局执行委员会批准进口规格为50mg和150mg的片剂，并批 准生产规格为100mg和200mg的注射液。我国于一九九三年批准美国Pfizer公司生产的 氟康唑原料进口 ，进口药品注册证号为X930257,大连辉瑞制药有限公司于一九九三年获准 生产氟康唑注射液及氟康唑胶囊(商品名大扶康)，批准文号(93)卫药准字J-21号(进 口原料)。目前，国内上市的氟康唑产品有注射液、胶囊、片剂、滴眼液。氟康唑原料生产企 业有海南曼克星制药厂、上海三维制药有限公司、常州市第二制药厂、杭州民生制药厂，批 准文号分别为(95)卫药准字X-40号、(97)卫药准字X-101-2号、(97)卫药准字X-238-3 号、国药准字(1999)X-71-4号；氟康唑片的生产企业有河南泰勒曼药业有限公司、沈阳诺 亚制药厂、石家庄四药股份有限公司、上海信谊药业有限公司、河南东方制药厂、广东太阳 神集团荔城制药厂、海南华胜药业有限公司、济南永宁制药股份有限公司、安徽省全椒制药
背景技术：
3厂、江苏扬子江药业集团公司，批准号分别为(97)卫药准字X-130-1号、(97)卫药准字 X-131-2号、(97)卫药准字X-147-3(1)号、(97)卫药准字X-147-3 (2)号、(97)卫药准字 X-246-4号、(97)卫药准字X-347-5号、(98)卫药准字X-72-6号、(98)卫药准字X-182-7 号、(98)卫药准字X-280-8号、国药准字(1999)X-19-9号、国药准字X19990151 ;氟康唑注 射液的生产企业有江苏常州市第二制药厂、广东省太阳神集团荔城制药厂、浙江温州制药 厂、石家庄四药股份有限公司、上海信谊药业有限公司、浙江康恩贝集团研究开发中心、安 徽蚌埠第一制药厂、杭州民生制药厂、河南安阳市化学制药厂，批准文号分别为(95)卫药 准字X-114号、(95)卫药准字X-158-2(1)、 (95)卫药准字X-158-2 (2)号、(95)卫药准字 X-158-2 (3)号、(96)卫药准字X-90-3号、(96)卫药准字X-96-3号、(96)卫药准字X-120-5 号、(96)卫药准字X-32-6号、(98)卫药准字X-188-7 (1)号、(98)卫药准字X-188-7 (2) 号、国药准字(1999)X-73-8号、国药准字(1999)X-104-9号；氟康唑胶囊的生产企业有海 南曼克星制药厂、上海三维制药有限公司、常州市第二制药厂、杭州赛诺菲民生制药有限公 司，批准文号分别为(95)卫药准字X-41(1)号、(95)卫药准字X-41(2)号、(97)卫药准字 X-101-2(1)号、(97)卫药准字X-101-2(2)号、(97)卫药准字X-239-3 (1)号、(97)卫药准 字X-239-3(2)号、国药准字(1999)X-72-4号；氟康唑滴眼液生产企业为东北制药集团沈阳 市兴齐制药厂，批准文号为国药准字X-19990285。 由于氟康唑具有抗真菌谱广、不良反应发生率较低程度较轻、具有良好的药代动 力学特征，而且在用于治疗艾滋病患者口咽部念珠菌感染及爱滋病患者并发的隐球菌脑膜 炎、治疗慢性皮肤粘膜念珠菌病(包括对酮康唑无效的真菌感染)等方面均获得了理想的 疗效，同时又由于患者可耐受氟康唑的长程治疗，减少了复发的机会，故对治疗一些深部真 菌病，尤其对念珠菌和隐球菌感染是一种有效的治疗药物。 一方面在一些口腔、咽部、食道 粘膜念珠菌感染的患者中，由于某些患者吞咽困难，服用胶囊或片剂不方便；另一方面，由 于氟康唑在水中微溶，其普通片剂或胶囊崩解时间长，溶出速率和溶出度差，影响氟康唑治 疗作用的充分发挥。 尽管在现有技术中公开了氟康唑口服制剂和注射剂，如氟康唑片、分散片、胶囊、 注射液等，但是现有片剂生产由于受到工艺、技术、设备等条件的限制，使分散片的可压性、 脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶出度不易控制，稳定性较差，尚未见文献公开的通过改进 工艺技术和设备生产的氟康唑分散片，特别是可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶 出度可控，崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟康唑分散片。
发明内容
发明人通过对氟康唑分散片的研究，令人惊奇地发现了一种可压性好，脆碎度、片 重差异、含量均匀度、溶出度可控，崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟 康唑分散片，成功的克服了现有技术中存在的不足。 本发明的目的是提供一种可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶出度可控，
崩解溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟康唑分散片。 本发明的另一个目的是提供上述氟康唑分散片的制备方法。 具体地说，本发明氟康唑分散片中含有活性成分氟康唑10 300重量份，优选地 为30 200重量份，特别优选地为50、 100、 150重量份；含有填充剂1 150重量份，优选地为3 100重量份，特别优选地为80、50、10重量份；含有崩解剂10 300重量份，优选 地为55 250重量份，特别优选地为110、80、60重量份；含有表面活性剂0. 2 0. 4重量 份，优选地为0. 3重量份；含有助流剂3 10重量份，优选地为6重量份；含有甜味剂1重 量份；含有润滑剂2 5重量份，优选地为3重量份。 本发明氟康唑分散片中含有活性成分氟康唑的英文名称为Fluconazole,化学名 称为(^ _(2， 4- 二氟苯基)-^ -(1H-1， 2， 4-三唑-1-基甲基)-IH-I， 2， 4-三唑-1-基乙醇； 其分子式为C13H12F2N60，分子量为306. 28，结构式为 可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、 山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物，优选地为乳糖、甘露醇、木糖醇、微晶纤维 素或其混合物，特别优选地为乳糖、微晶纤维素混合物。 可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的崩解剂包括但不限于羧甲基纤维素 钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联 羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物，优选地为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠、交联羧甲基淀粉钠或其混合物，特别优选地为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠或其混合物。 可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的表面活性剂包括但不限于十二烷基 硫酸钠、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯或其混合物，优选地为十二烷基硫酸 钠、吐温-80或其混合物，特别优选地为十二烷基硫酸钠。 可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的助流剂包括但不限于微粉硅胶。
可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的甜味剂包括但不限于甜菊素、阿司帕 坦，优选地为甜菊素。 可用于本发明氟康唑分散片生理上可接受的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、滑石 粉，优选地为硬脂酸镁。 本发明氟康唑分散片的制备方法是按重量份数配比分别称取氟康唑、填充剂、崩 解剂、表面活性剂、助流剂、甜味剂、润滑剂混匀，粉碎，过80 120目筛，混匀，置新型压片 机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的 崩解溶散性，包装，即得。 本发明氟康唑分散片制备方法中使用的新型压片机用粉末饲料器包括料桶1、电 机2、万向节3、转轴4和搅拌叶浆5，电机2通过电机支架6固定在料桶1上端开口处，万向 节3通过转轴4与电机2连接，搅拌叶浆5置于料桶1中、连接在转轴4上并通过转轴4与 万向节3连接，料桶嘴7与料桶1相连并相通，装在料桶1中的粉末在搅拌叶浆5的搅拌作 用下通过料桶嘴7流入压片机模孔中。
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本发明氟康唑分散片制备方法中使用的检测制备片剂崩解溶散性的口服片剂崩 解溶散性检测器包括呈圆柱形的崩解杯筒1和介质杯筒2，崩解杯筒1上部开口、底部装有 筛网3，介质杯筒2上部敞口、底部密封、外侧标有介质体积刻度，介质杯筒2的直径略大于 崩解杯筒1的直径，崩解杯筒1的高度大于介质杯筒2的高度。
本发明有益的效果 1、本发明提供了一种可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度、溶出度可控，崩解 溶散快，溶出性能优异，质量稳定、吸收分布快的氟康唑分散片。 2、与氟康唑片比较，本发明氟康唑分散片溶出更快、溶出度更高。照溶出度测定法 (中国药典2005年版二部附录X C第二法)，以盐酸溶液(9 — 1000) 500ml为溶剂，转速为 每分钟50转，依法操作，经10、30分钟时，取溶液滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典 2005年版二部附录IV A)，在261nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105。C干燥3小时 的氟康唑对照品适量，用上述溶剂溶解并定量稀释制成每lml中含100 ii g的溶液，同法测 定吸收度，计算溶出量。结果，10分钟时本发明氟康唑分散片的溶出度为91.3%，而氟康唑 片溶出度仅为33.6% ;30分钟时本发明氟康唑分散片的溶出度为100.2%，氟康唑片溶出 度为75.8%。 3、与现有片剂生产技术比较，本发明制备的氟康唑分散片的可压性、脆碎度、片重 差异和含量均匀度好，崩解溶散快。 (1)本发明制备的氟康唑分散片的可压性、脆碎度、片重差异好。 用本发明生产技术制备氟康唑分散片，粉末流动性好，制备的片剂表面光滑平整，
片剂硬度达到7. 5kg/cn^，片重差异小于±5%。 现有片剂生产技术制备氟康唑分散片，粉末流动性差，制备的片剂表面不光滑平 整，片剂硬度小于5kg/cn^，片重差异大于±13%。 用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性，本发明制备的氟康唑 分散片崩解溶散时间小于1分钟，现有片剂生产技术制备氟康唑分散片崩解溶散时间大于 2分钟。
(2)本发明制备的氟康唑分散片含量均匀。 照高效液相色谱法(中国药典2005年版附录VD)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液 (pH 7.0)-甲醇(55 : 45)为流动相；检测波长为261nm，理论板数按氟康唑计算应不低于 2000，氟康唑峰与相邻峰的分离度应符合要求。 测定方法取样品，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于氟康唑25mg)，置 50ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟；用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为 供试品溶液，量取20 iU注入液相色谱仪，记录色谱图，另取经105t:干燥3小时的氟康唑对 照品约25mg，同法测定，按外标法以峰面积计算氟康唑含量。结果，本发明制备的氟康唑分 散片含量均匀，而现有片剂生产技术制备氟康唑分散片含量均匀度较差。
4、与现有片剂生产技术比较，本发明制备的氟康唑分散片质量稳定。
本发明生产技术药物和辅料不需经过热和湿处理，生产工艺简单、工艺过程短，影 响产品质量的因素少，质量可控性强。在高温(6(TC，4(TC )、高湿(RH75%，92. 5% )、光照 (4500LX)条件下试验10天，在4(TC、朋75%条件下试验6个月，在25°C 、朋60%条件下试验36个月。结果，本发明制备的氟康唑分散片质量稳定，而现有片剂生产技术氟康唑分散片有关物质明显增加、含量明显下降。 有关物质检查方法取样品，研细，取细粉约0. 2g，精密称定，置50ml量瓶中加流动相10ml超声15分钟，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；精密吸取lml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ia注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使其峰高设为满量程的10% 20%，再取对照溶液和供试品溶液各20ia，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图记录至主成分峰保留时间的4倍，记录色谱图中的杂质峰。
5、与氟康唑片比较，本发明制备的氟康唑分散片吸收分布快。 20名健康男性志愿者单剂量口服本发明制备的氟康唑分散片或氟康唑片各150mg。结果，本发明制备的氟康唑分散片血药浓度达峰时间为1. 45h，而氟康唑片血药浓度达峰时间为2. 53h。
图l所示的图是粉末饲料器正视剖面图，其中l是装粉末的料桶，2是电机，3是万向节，4是转轴，5是搅拌浆叶，6是电机支架，7是料桶嘴。 图2所示的图是口服片剂崩解溶散性检测器正视剖面图，其中1是崩解杯筒，2是介质杯筒，3是筛网。
具体实施例方式
下面以实施例来进一步描述本发明，对于本领域的技术人员而言，应当理解为下列实施例不构成对本发明保护范围的限制，在本发明的教导下，根据现有技术而做出的修改或替换都属于本发明保护的范围内。实施例1氟康唑50g乳糖50g微晶纤维素30g交联聚乙烯吡咯烷酮60g交联羧甲基纤维素钠50g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g硬脂酸镁3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性，包装，即得。实施例2氟康唑100g乳糖30g微晶纤维素20g交联聚乙烯吡咯烷酮50g交联羧甲基纤维素钠30g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g硬脂酸镁3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性，包装，即得。 实施例3 氟康唑 150g 乳糖 8g 微晶纤维素 2g 交联聚乙烯吡咯烷酮 40g 交联羧甲基纤维素钠 20g 甜菊素 1. 0g 十二烷基硫酸钠 0. 3g 微粉硅胶 6g 硬脂酸镁 3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性，包装，即得。 实施例4 氟康唑 50g 乳糖 50g 微晶纤维素 30g
交联聚乙烯吡咯烷酮 60g 交联羧甲基淀粉钠 50g 甜菊素 l.Og 十二烷基硫酸钠 0. 3g 微粉硅胶 6g 硬脂酸镁 3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片
剂的崩解溶散性，包装，即得。 实施例5 氟康唑 100g 乳糖 30g 微晶纤维素 20g 交联聚乙烯吡咯烷酮 50g 交联羧甲基淀粉钠 30g 甜菊素 l.Og 十二烷基硫酸钠 0.3g 微粉硅胶 6g 硬脂酸镁 3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置新型
压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性，包装，即得。实施例6氟康唑150g乳糖8g微晶纤维素2g交联聚乙烯吡咯烷酮40g交联羧甲基淀粉钠20g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g
硬脂酸镁 3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基 淀粉钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100目筛，混匀，置新 型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备 片剂的崩解溶散性，包装，即得。实施例7氟康唑50g甘露醇50g微晶纤维素30g交联聚乙烯吡咯烷酮60g交联羧甲基纤维素钠50g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g硬脂酸镁3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲 基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100目筛，混匀， 置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测 制备片剂的崩解溶散性，包装，即得。实施例8氟康唑100g甘露醇30g微晶纤维素20g交联聚乙烯吡咯烷酮50g交联羧甲基纤维素钠30g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g硬脂酸镁3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲
10基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置 新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制 备片剂的崩解溶散性，包装，即得。实施例9氟康唑150g甘露醇8g微晶纤维素2g交联聚乙烯吡咯烷酮40g交联羧甲基纤维素钠20g甜菊素l.Og十二烷基硫酸钠0. 3g微粉硅胶6g硬脂酸镁3g _ 制成 1000片 制备方法 按处方量分别称取氟康唑、甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲 基纤维素钠、甜菊素、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，粉碎，过100筛，混匀，置 新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制 备片剂的崩解溶散性，包装，即得。
权利要求
氟康唑分散片，其特征在于它是分别称取10～300重量份氟康唑、1～150重量份填充剂、10～300重量份崩解剂、0.2～0.4重量份表面活性剂、3～10重量份助流剂、1重量份甜味剂和2～5重量份润滑剂，混匀，粉碎，过80～120目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性制成；所述的氟康唑英文名称为Fluconazole，化学名称为α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇，分子式为C13H12F2N6O，分子量为306.28，结构式为所述的填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯或其混合物；所述的助流剂为微粉硅胶；所述的甜味剂为甜菊素、阿司帕坦；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉；所述的新型压片机用粉末饲料器包括料桶(1)、电机(2)、万向节(3)、转轴(4)、搅拌叶浆(5)和料桶嘴(7)，电机(2)通过电机支架(6)固定在料桶(1)上端开口处，万向节(3)通过转轴(4)与电机(2)连接，搅拌叶浆(5)置于料桶(1)中、连接在转轴(4)上并通过转轴(4)与万向节(3)连接，料桶嘴(7)与料桶(1)相连并相通，装在料桶(1)中的粉末在搅拌叶浆(5)的搅拌作用下通过料桶嘴(7)流入压片机模孔中；所述的口服片剂崩解溶散性检测器包括呈圆柱形的崩解杯筒(1)和介质杯筒(2)，崩解杯筒(1)上部开口、底部装有筛网(3)，介质杯筒(2)上部敞口、底部密封、外侧标有介质体积刻度，介质杯筒(2)的直径略大于崩解杯筒(1)的直径，崩解杯筒(1)的高度大于介质杯筒(2)的高度。F200910186828XC00011.tif
全文摘要
本发明公开了用10～300重量份氟康唑、1～150重量份填充剂、10～300重量份崩解剂、0.2～0.4重量份表面活性剂、3～10重量份助流剂、1重量份甜味剂和2～5重量份润滑剂，混匀，粉碎，过80～120目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片，用口服片剂崩解溶散性检测器检测制备片剂的崩解溶散性制成的氟康唑分散片。与氟康唑片比较，本发明制备的氟康唑分散片体外溶出快、溶出度高，体内吸收分布迅速。与现有片剂生产技术比较，本发明制备的氟康唑分散片可压性、脆碎度、片重差异好，含量均匀，崩解溶散快，质量稳定。
文档编号A61K9/20GK101711750SQ200910186828
公开日2010年5月26日 申请日期2009年12月29日 优先权日2009年12月29日
发明者刘孝乐, 廖新华, 熊水根, 王晓霞, 穆正义, 钱进, 陶琳 申请人:南昌弘益科技有限公司