专利名称：生物素化艾屈肝素用于降低抗血栓治疗期间出血发生率的用途的制作方法
生物素化艾屈肝素用于降低抗血栓治疗期间出血发生率的
用途本发明涉及生物素化艾屈肝素用于预防抗血栓治疗期间出血发生的用途。静脉血栓栓塞(下文称作“VTE” )，即深部静脉血栓形成(下文称作“DVT” )和肺 栓塞(下文称作“PE”)二者的标准治疗是至少5天的未分级肝素或低分子量肝素的初始疗 程，它与至少4至5天的维生素K拮抗剂(下文称作“VKA”)交叠(直至达到稳定的国际标 准化比率(下文称作“INR”)的治疗值)，接着是3或6个月或更长持续时间的单独的VKA， 这取决于继后的VTE复发的危险度因子(H. R. Buller et al.，Chest, 2004,126, suppl. 3， 401S-428S ；D. J. Quinlan et al.，Ann.Intern. Med.，2004，140，175-83)。这种疗法是有效的，但是为了预防VTE复发而延长VKA的使用常常受到利弊限制 和不便的约束。确实，由于众多食物和药物相互作用及窄治疗边际，它们的使用要求定期实 验室监测和剂量调整以降低血栓复发(抗凝不足)或出血(抗凝过度)的风险(J. Ansell et al.，Chest，2008，133，160S-198S)。为了这些原因，VKA常常在为预防特发性血栓栓塞 起见的3至12个月的推荐时期之前停用(N. Engl. J. Med.，2007，357，11，1105-1112)。由sanofi-aventis开发的生物素化艾屈肝素(idrabiotaparinux)是生物素化的 戊糖，对应于下面描绘的结构。生物素化艾屈肝素的戊糖结构与艾屈肝素(idraparinux) 相同，艾屈肝素是由sanofi-aventis开发的另一种抗血栓药(见下面的结构)。然而，在生 物素化艾屈肝素中，共价连接至第一个糖单元的生物素钩的存在使得化合物能够被亲合素 或链霉亲合素中和，如国际专利申请WO 02/24754中记载的。
权利要求
1.生物素化艾屈肝素用于制备药物的用途，所述药物对于血栓性病理的治疗和继发预 防是有用的，其中生物素化艾屈肝素的使用涉及所述治疗期间出血发生率的降低。
2.依照权利要求1的用途，其中生物素化艾屈肝素施用长达6个月。
3.依照权利要求1或权利要求2的用途，其中血栓性病理是静脉血栓栓塞。
4.依照权利要求1-3任一项的用途，其中血栓性病理是深部静脉血栓形成。
5.依照权利要求1-4任一项的用途，其中所述药物对于静脉血栓栓塞的治疗和对于继 后的静脉血栓栓塞事件的预防是有用的。
6.依照权利要求1-5任一项的用途，其中出血发生率与艾屈肝素或维生素K拮抗剂任 一的治疗相比降低。
7.依照权利要求1-6任一项的用途，其中用生物素化艾屈肝素治疗6个月后评估出血 发生率的降低。
8.依照权利要求1-7任一项的用途，其中生物素化艾屈肝素的使用涉及大出血发生率 的降低。
9.生物素化艾屈肝素用于制备药物的用途，所述药物对于血栓性病理的治疗和继发预 防是有用的，其中生物素化艾屈肝素的使用涉及所述治疗期间利弊比率的升高。
10.生物素化艾屈肝素用于制备药物的用途，所述药物对于血栓性病理的治疗和继发 预防是有用的，其中生物素化艾屈肝素的使用涉及所述治疗期间改善的安全性。
全文摘要
本发明涉及生物素化艾屈肝素用于血栓性病理的治疗和继发预防的用途，其中生物素化艾屈肝素的使用涉及所述治疗期间出血，特别是大出血发生率的降低。
文档编号A61K31/7056GK102149389SQ200980135273
公开日2011年8月10日 申请日期2009年7月17日 优先权日2008年7月18日
发明者保罗·丘, 杰勒德·皮利恩, 罗杰·卡里奥, 让-米歇尔·德斯托斯, 路易斯·西尔韦斯特 申请人:赛诺菲-安万特