专利名称：3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和抗癫痫药的联合药物的制作方法
3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和抗癫
痫药的联合药物 本发明涉及含(a)至少一种3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚化合物和(b)至少一种抗癫痫药作为组分的联合药物(combination)；含所述联合药物的药物制剂和剂型；和治疗疼痛例如神经性疼痛(neuropathic pain)的方法，其中组分(a) 和(b)同时或序贯给予哺乳动物，因此组分(a)可在组分(b)之前或之后给予，和因此组分 (a)或(b)通过相同或不同的给药途径给予哺乳动物。慢性和急性疼痛病症的治疗在医学上及其重要。目前，世界各地均存在另外的不仅限于基于阿片样物质但非常有效的治疗疼痛的需求。在最近应用镇痛药领域出现的和有关痛觉的基础研究工作的大量科学论文中证明了迫切需要患者导向的作用和有目的的疼痛病症的治疗，这表示对患者疼痛的成功和满意的治疗。即使目前用于治疗疼痛的镇痛药例如阿片样物质、NA-和5HT-再摄取抑制剂、 NSAIDS和COX抑制剂可有效镇痛，然而有时会发生副作用。在WO 01/13904中描述了含曲马多物质和抗痉挛药物的物质组合，给药后，此类物质组合显示超_加和作用。由于超-加和作用，总剂量和因此导致的有害副作用的风险可减少。因此，本发明的目的是发现具有改善的性质的另外的联合药物。本发明的目的也是发现以下的另外联合药物此类联合药物适合治疗疼痛，且优选如果按有效剂量给予，则与其单一组分相比。显示更少的有害副作用已发现，含(a)至少一种3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚化合物和(b)至少一种抗癫痫药物的联合药物显示镇痛作用。如果这些组分按给予患者后观察到超-加和或协同作用的重量比存在于组合物中，则可降低总给药剂量，从而减少有害副作用的发生。因此，本发明涉及联合药物，该联合药物含作为组分的(a)式⑴3- (3- 二甲基氨基乙基_2_甲基-丙基)-苯酚
权利要求
1. 一种联合药物，所述联合药物包含作为组分的(a)至少一种式⑴3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，
2.权利要求1的联合药物，其特征在于式(I)化合物选自(1R，2R)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1S，2S)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1R，2S)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，(1S,2R)-3-(3-:二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)_苯酚，及其任何混合物。
3.权利要求2的联合药物，其特征在于式(I)化合物选自 (1R，2R) -3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚， (1S，2S) -3- (3- 二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚， 及其任何混合物。
4.权利要求2或3的联合药物，其特征在于式(I)化合物为式(I’)(lR，2R)-3-(3-甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚
5.权利要求1-4中任一项的联合药物，其特征在于所述抗癫痫药选自甲苯比妥、苯巴比妥、扑米酮、巴比沙隆、美沙比妥、乙苯妥英、苯妥英、氨基(苯妥英)戊酸、米芬妥英、磷苯妥英、甲乙双酮、三甲双酮、依沙双酮、乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺、氯硝西泮、卡马西平、奥卡西平、艾利西平、卢非酰胺、丙戊酸、丙戊酰胺、氨基丁酸、氨己烯酸、普罗加氨、噻加宾、舒噻美、苯乙酰脲、拉莫三嗪、非尔氨酯、托吡酯、加巴喷丁、苯丁酰脲、左乙拉西坦、布瓦西坦、 selectracetam,唑尼沙胺、普加巴林、司替戊醇、拉科酰胺、贝克拉胺、美西律、瑞替加滨和沙芬酰胺。
6.权利要求5的联合药物，其特征在于所述抗癫痫药选自普加巴林、加巴喷丁、托吡酯、拉莫三嗪、卡马西平、美西律、拉科酰胺、苯妥英、左乙拉西坦、瑞替加滨、丙戊酸和沙芬酰胺。
7.权利要求1-6中任一项的联合药物，其特征在于组分(a)和(b)作为由这两种组分形成的盐存在。
8.权利要求1-7中任一项的联合药物，其特征在于组分(a)和(b)按给予患者后所述组合物将发挥协同作用的重量比存在。
9.一种药用组合物，所述组合物包含权利要求1-8中任一项的联合药物和任选一种或多种助剂。
10.一种剂型，所述剂型包含权利要求1-8中任一项的联合药物和任选一种或多种助剂。
11.权利要求10的剂型，其特征在于其适用于经口、静脉内、动脉内、腹膜内、皮内、透皮、鞘内、肌内、鼻内、透膜、皮下或直肠给药。
12.权利要求10或11的剂型，其特征在于组分(a)和(b)之一或两者按控释形式存在。
13.权利要求10-12中任一项的剂型，其特征在于所述剂型还包含咖啡因。
14.权利要求1-8中任一项的联合药物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛。
15.权利要求14的用途，其特征在于所述疼痛选自炎性疼痛、神经性疼痛、急性疼痛、 慢性疼痛、内脏痛、偏头痛和癌性疼痛。
16.一种在哺乳动物中治疗疼痛的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物有效量的权利要求1-8中任一项的联合药物。
17.权利要求16的方法，其特征在于所述联合药物的组分(a)和组分(b)同时或序贯给予哺乳动物，其中化合物(a)可在化合物(b)之前或之后给予，和其中化合物(a)或(b) 通过相同或不同的给药途径给予所述哺乳动物。
18.权利要求16或17的方法，其特征在于所述疼痛选自炎性疼痛、神经性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、内脏痛、偏头痛和癌性疼痛。
全文摘要
本发明涉及含(a)至少一种3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚化合物和(b)至少一种抗癫痫药作为组分的联合药物；含所述联合药物的药物制剂和剂型，和治疗疼痛例如神经性疼痛的方法，其中组分(a)和(b)同时或序贯给予哺乳动物，因此组分(a)可在组分(b)之前或之后给予，和因此组分(a)或(b)通过相同或不同的给药途径给予哺乳动物。
文档编号A61K31/137GK102159284SQ200980135117
公开日2011年8月17日 申请日期2009年9月4日 优先权日2008年9月5日
发明者K·希内, P·布洛姆斯-芬克, T·克里斯托弗 申请人:格吕伦塔尔有限公司