专利名称：取代的嘧啶衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及制备可在组胺H4受体调节剂的合成中用作中间体的取代嘧啶衍生物 的新方法，以及涉及H4调节剂合成中的新中间体。
发明内容
本发明涉及用于制备式(I)化合物或其可药用盐的方法
权利要求
1.一种用于制备式(I)化合物及其可药用盐的方法
2. 一种用于制备式(1- 化合物的方法 H3C
3.根据权利要求2所述的方法，其中PG1和PG2各自为CBz。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(VI-S)化合物中LG1为羟基。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(VI-幻化合物以约1.0摩尔当量的量存在。
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述偶联剂体系为DIAD和PPti3；并且其中所述偶 联剂体系以约1. 2摩尔当量的量存在。
7.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一有机溶剂为2-甲基-THF。
8.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(V-S)化合物在约5°C下与所述式(VI-S) 化合物反应。
9.根据权利要求2所述的方法，其中通过使所述式(VII-幻化合物与氢气在Pd/C催化 剂的存在下反应而将所述式(VII-S)化合物去保护。
10.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物中，X为-N(CH3)215
11.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物以约1.5摩尔当量的量存在。
12.根据权利要求2所述的方法，其中所述第二有机溶剂为乙醇。
13.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(VIII-幻化合物与所述式(IX-幻化合物 在约回流温度下反应。
14.一种化合物，所述化合物是根据权利要求2所述的方法制备的。
15.一种用于制备式(I)化合物及其可药用盐的方法其中L1 是 CN ；Re选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、-CF3、环丙基和环丁基； R6为氢;R8选自氢和CV4烷基； Z选自N禾口 CH ； η为1或2 ；R9、R10和R11各自独立地选自氢和Ch烷基， 所述方法包括
16. 一种用于制备式(1- 化合物的方法
17.根据权利要求16所述的方法，其中PG3选自-C(0)CH3、-C(0) 0CH2CH3、-C(0) 0-叔 丁基、-CH0、-C (0) OCH3> -C (0) O-CH2-苯基、-C (0)-苯基、-C (0) 0CH2CC13、-C (0) - (4-硝基苯 基)、-C (0) CC13、-C (0) CF3> -SO2CH3> -SO2-苯基、-SO2- (4-硝基苯基)和 _S02CF3。
18.根据权利要求16所述的方法，其中PG3选自-C(0) CH3、-C (0) OCH2CH3和-C (0) 0-叔 丁基。
19.根据权利要求16所述的方法，其中PG3选自-C(O)OCH2CH3和-C(O)O-叔丁基。
20.根据权利要求16所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物中，X是-N(CH3)215
21.根据权利要求16所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物以约1.5摩尔当量的量存在。
22.根据权利要求16所述的方法，其中所述第一有机溶剂为2-甲基-THF。
23.根据权利要求16所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物在约80°C下与所述式(X) 化合物反应。
24.根据权利要求16所述的方法，其中所述式(VI-扮化合物以约1.5摩尔当量的量存在。
25.根据权利要求16所述的方法，其中所述偶联剂体系为DIAD和PPti3；并且其中所述 偶联剂体系以约1. 2摩尔当量的量存在。
26.根据权利要求16所述的方法，其中所述第二有机溶剂为2-甲基-THF。
27.根据权利要求16所述的方法，其中所述式(XI-幻化合物在约5°C的温度下与所述 式(VI-B)化合物反应。
28.一种化合物，所述化合物是根据权利要求16所述的方法制备的。
29.一种用于制备式(VI-幻化合物的方法
30. 一种用于制备式(VI-幻化合物的方法
31. 一种式(I)化合物或其可药用盐
32. —种式(1- 化合物或其可药用盐 H3C
33. 一种式(XII)化合物或其可药用盐
34.根据权利要求33所述的化合物，其中所述式(XII)化合物是式(XII-幻化合物或 其可药用盐
35.根据权利要求；34所述的化合物，其中PG3选自-C(0) OCH2CH3和-C (0) OC (CH3) 3。
36.一种式(XI)化合物或其可药用盐
37.根据权利要求36所述的化合物，其中所述式(XI)化合物是式(XI-幻化合物或其
38.根据权利要求37所述的化合物，其中PG3选自-C(0) OCH2CH3和-C (0) OC (CH3) 3。
39.一种式(XX)化合物或其可药用盐
40.根据权利要求39所述的化合物，其中Z是CH。
41.根据权利要求39所述的化合物，其中所述式(XX)化合物是式(XX-幻化合物或其可药用盐
42.根据权利要求41所述的化合物，其中每一个R°选自氢和苄氧基羰基(CBz)；并且 其中所述两个R°基团相同。
全文摘要
本发明涉及制备可在组胺H4受体调节剂的合成中用作中间体的取代嘧啶衍生物的方法，以及涉及H4调节剂合成中的中间体。
文档编号A61K31/497GK102137672SQ200980134933
公开日2011年7月27日 申请日期2009年6月29日 优先权日2008年6月30日
发明者C·M·马普斯, D·C·帕尔默, D·J·皮佩尔, J·S·格林, K·L·索尔吉, N·S·马尼, S·切斯科-肯恰恩, 肖童, 陈宏峰 申请人:詹森药业有限公司