专利名称：包含6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3-二醇和非甾体抗炎药的药物合剂的制作方法
包含6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3- 二醇和非留体抗炎药的药物合剂本发明涉及一种联合药物，该联合药物包含至少一种6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3-二醇的成分(a)以及至少一种非留体抗炎药物成分(b) (NSAID)；一种包含所述联合药物的药物合剂及剂型，还包括一种治疗哺乳类动物一种或多种疼痛和骨关节炎的方法，其特征是将成分(a)和成分(b)同时或者顺序给药于所述哺乳动物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)给药，并且成分(a)和成分(b)可以经相同或不同给药途径给药。在医学领域，治疗疼痛是非常重要的。当前世界范围内需要获得一种另外的，不只是基于阿片样物质的高效的疼痛治疗方法。最近据在镇痛药应用和伤害感受基础研究领域出现的大量科技文献证实，目前急需一种以病人为本和针对性强的治疗疼痛的行为，就是说急需一种能够为病人提供成功并满意的治疗疼痛的行为。即使是现在常用的治疗疼痛的镇痛药，例如阿片样物质、NA-和5HT-重吸收抑制剂、NSAIDS和COX抑制剂，它们能有效镇痛，然而有时会出现副作用。W02004/047823公开了一种施用时具有极好的超加性作用的联合药物，其中包含某些镇痛药，包括被取代的6-二甲基氨基甲基-1-苯基-环己烷化合物和COX- II抑制剂。由于其超加性作用，总剂量得以减少，从而降低了不良副作用的风险。因此，本发明的一个目的是寻找更多的适合治疗疼痛并且在服用有效剂量时比各成分单独使用出现更少不良副作用的联合药物。我们发现一种包含至少一种6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_环己烷-1，3-二醇的成分(a)以及至少一种非留体抗炎药物成分(b) (NSAID)的联合药物具有镇痛的作用。所述的联合药物还可以用于治疗骨关节炎。如果组合物中的成分以施用给患者后会观察到协同作用的重量比存在，则总剂量可以减少，因而不良副作用也更少出现。因此，本发明涉及一种联合药物，包含(a)至少一种6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3-二醇成分，和(b)至少一种非甾体抗炎药物成分。这里使用的6- 二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3- 二醇成分包括所述化合物任何可能的形式，特别是包括其立体异构体及盐。并且还包括这些形式的溶剂化物和多晶型物。还包括6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_环己烷-1，3- 二醇成分与NSAID成分的加成物、盐及反应产物。本发明的一个具体实施例涉及一种联合药物，包含(a) 6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_环己烷_1，3_ 二醇，具有结构式 (I )
权利要求
1.联合药物，包含(a)至少一种6-二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3- 二醇成分，和(b)至少一种非甾体抗炎药的药物(NSAID)成分。
2.根据权利要求1的联合药物，其特征在于成分(a)具有结构式(I)，
任选地是其立体异构体之一的形式，特别是对映异构体或者非对映异构体，外消旋物， 或者这些立体异构体的混合物，尤其是以任何比例混合的对映异构体和/或非对映异构体；或者它们的盐。
3.根据权利要求1或2的联合药物，其特征在于成分(a)是(lRS，3RS，6RS)-6-二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3- 二醇或其盐，优选盐酸盐或者磷酸盐。
4.根据权利要求1-3中任一项的联合药物，其特征在于成分(b)选自阿西美辛，乙酰水杨酸，丁苯羟酸，双氯芬酸，双氯芬酸钠，二氟尼柳，安乃近，安乃近_钠，乙水杨胺，依托芬那酯，氟芬那酸，氟比洛芬，布洛芬，(+)_布洛芬，(-)_布洛芬，吲哚美辛，伊索昔康，凯布宗，酮洛芬，酮洛酸，氯那唑酸，氯诺昔康，甲氯芬那酸，甲芬那酸，莫非布宗，萘普酮，萘普生，⑴_萘普生，尼氟灭酸，喷丙嗪，羟布宗，保泰松，吡罗昔康，异丙安替比林，水杨酰胺， 舒林酸，替诺西康，噻洛芬酸，SC560，柳氮磺胺吡啶和托美汀。
5.根据权利要求4的联合药物，其特征在于成分(b)选自乙酰水杨酸，双氯芬酸，双氯芬酸钠，安乃近，安乃近-钠，布洛芬，(+)_布洛芬，(-)_布洛芬，吲哚美辛，萘普生，(+)_萘普生。
6.根据权利要求1-5中任一项的联合药物，其特征在于成分(a)和成分(b)至少部分地为由这两种成分形成的加合物，盐或者化合物。
7.根据权利要求1-6中任一项的联合药物，其特征在于成分(a)和成分(b)的重量比是给药于病人后组合物能够发挥协同作用的重量比。
8.剂型，其中包含权利要求1-7任一项的联合药物。
9.根据权利要求8的剂型，其特征在于适宜于口服，静脉注射，腹膜内给药，经皮给药， 腱鞘内给药，肌肉注射，鼻腔给药，透粘膜给药，皮下给药或者直肠给药。
10.根据权利要求8或9的剂型，其特征在于成分(a)和成分(b)中一个或两者均是控释剂型。
11.权利要求1-7任一项的联合药物在治疗一种或多种骨关节炎和疼痛中的应用。
12.根据权利要求11的用途，其特征在于所述疼痛选自于炎性疼痛、神经性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、偏头疼和癌症疼痛。
13.治疗哺乳类动物中一种或多种骨关节炎和疼痛的方法，所述方法包括给于哺乳类动物有效量的权利要求1-7任一项的联合药物。
14.根据权利要求13的方法，其特征在于所述联合药物的成分(a)和成分(b)同时或者顺序给药予哺乳动物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)给药，并且成分(a)和成分 (b)通过相同或不同的给药途径给予哺乳动物。
15.根据权利要求13或者14的方法，其特征在于所述疼痛选自炎性疼痛、神经性疼痛、 急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、偏头疼和癌症疼痛。
全文摘要
本发明涉及一种联合药物，该联合药物包含(a)至少一种6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-环己烷-1，3-二醇成分，和(b)至少一种非甾体抗炎药(NSAID)成分(b)；一种包含所述联合药物的药物合剂和剂型，以及治疗哺乳类动物一种或多种疼痛和骨关节炎的方法，其特征在于将成分(a)和成分(b)同时或者顺序给药予哺乳动物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)给药，并且成分(a)和成分(b)由相同或不同的给药途径给予哺乳动物。
文档编号A61K31/60GK102186480SQ200980134788
公开日2011年9月14日 申请日期2009年9月4日 优先权日2008年9月5日
发明者P·布洛姆斯-芬克, K·希内 申请人:格吕伦塔尔有限公司