一种2-氨基-n，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方法，属于化 工合成领域。
【背景技术】
[0002] 2-氨基-N，3_二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺是有机化工中间体，广泛的应用于合 成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的农药有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特 的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但氨基 -N，3-二甲基_4_氯_5_溴代苯 甲酰胺一直没有较理想的工业生产方法。传统生产2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲 酰胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯 甲酰胺的合成方法。
[0004] 为达到上述目的，本发明的2-氨基-N，3_二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺的合成方 法的合成路线为：
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是： (1)在装有温度计的250mL的三口烧瓶中加入100~120mL的四氢呋喃中，随后再加入8 ~lOg的四氢咲喃，在20~30°C下，以800~1200r/min速度磁力搅拌混合10~15min; (2) 待搅拌混合完成后，缓慢加入2~3g的二(三氯甲基)碳酸酯，在20~30°C下搅拌反 应，并以lmL/s的速度，缓慢滴加质量浓度为25 %的氢氧化钠溶液至三口烧瓶中，持续搅拌 45~60min; (3) 待搅拌完成后，对其通过薄层色谱进行监控，若反应未完成继续搅拌至反应完成， 待反应完成后，继续滴加质量浓度为25 %的碳酸氢钠溶液至反应溶液pH为8~9; (4) 待pH调节完成后，称取20~25g的质量浓度为20%的甲胺水溶液至三口烧瓶中，搅 拌反应30~45min，随后通入氮气进行保护，在20~30°C下分别加入2~3g的氯代丁二酰亚 胺、3~5g的N-碘代丁二酰亚胺和4~6g的N-溴代琥珀酰亚胺，随后加热升温至35~40°C，搅 拌混合反应至薄层色谱监测完成； (5) 待反应完成后，对其减压蒸馏回收四氢呋喃，回收淡黄色针状晶体，并冷却抽滤，收 集滤饼并用冰水洗涤2~3次，并置于60~80°C烘箱中干燥20~30min，收集得黄色结晶； (6) 将上述制备的黄色结晶置于三口烧瓶中，随后按质量比1:5,将黄色结晶置于质量 浓度为20%的盐酸溶液中，随后在20~25°C下，按600~800r/min速度下，按3s/滴的速度缓 慢滴加质量浓度为20%的双氧水于盐酸溶液中，滴加反应60~75min; (7) 待滴加反应完成后，采用0.85mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0~7.0,随后继续 搅拌至无白色固体析出，对其减压抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3~5次，并置于50~55 °C烘箱中干燥10~12h，即可制备得一种2-氨基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺。 具体实施方案
[0006] 在装有温度计的250mL的三口烧瓶中加入100~120mL的四氢呋喃中，随后再加入8 ~l〇g的氨茴酸甲酯，在20~30°C下，以800~1200r/min速度磁力搅拌混合10~15min;待搅 拌混合完成后，缓慢加入2~3g的二(三氯甲基)碳酸酯，在20~30°C下搅拌反应，并以lmL/s 的速度，缓慢滴加质量浓度为25%的氢氧化钠溶液至三口烧瓶中，持续搅拌45~60min;待 搅拌完成后，对其通过薄层色谱进行监控，若反应未完成继续搅拌至反应完成，待反应完成 后，继续滴加质量浓度为25 %的碳酸氢钠溶液至反应溶液pH为8~9;待pH调节完成后，称取 20~25g的质量浓度为20 %的甲胺水溶液至三口烧瓶中，搅拌反应30~45min，随后通入氮 气进行保护，在20~30°C下分别加入2~3g的氯代丁二酰亚胺、3~5g的N-碘代丁二酰亚胺 和4~6g的N-溴代琥珀酰亚胺，随后加热升温至35~40°C，搅拌混合反应至薄层色谱监测完 成;待反应完成后，对其减压蒸馏回收四氢呋喃，回收淡黄色针状晶体，并冷却抽滤，收集滤 饼并用冰水洗涤2~3次，并置于60~80°C烘箱中干燥20~30min，收集得黄色结晶；将上述 制备的黄色结晶置于三口烧瓶中，随后按质量比1:5,将黄色结晶置于质量浓度为20%的盐 酸溶液中，随后在20~25°C下，按600~800r/min速度下，按3s/滴的速度缓慢滴加质量浓度 为20%的双氧水于盐酸溶液中，滴加反应60~7511^11 ;待滴加反应完成后，采用0.85111〇1/1的 氢氧化钠溶液调节pH至6.0~7.0,随后继续搅拌至无白色固体析出，对其减压抽滤并收集 滤饼，用去离子水洗涤3~5次，并置于50~55°C烘箱中干燥10~12h，即可制备得一种2-氨 基-N，3-二甲基-4-氯-5-溴代苯甲酰胺。
[0007] 实例 1 在装有温度计的250mL的三口烧瓶中加入100mL的四氢呋喃中，随后再加入8g的氨茴酸 甲酯，在20°C下，以800r/min速度磁力搅拌混合lOmin;待搅拌混合完成后，缓慢加入2g的二 (三氯甲基)碳酸酯，在20°C下搅拌反应，并以lmL/s的速度，缓慢滴加质量浓度为25%的氢 氧化钠溶液至三口烧瓶中，持续搅拌45min;待搅拌完成后，对其通过薄层色谱进行监控，若 反应未完成继续揽摔至反应完成，待反应完成后，继续滴加质量浓度为25 %的碳酸氣纳洛 液至反应溶液pH为8;待pH调节完成后，称取20g的质量浓度为20 %的甲胺水溶液至三口烧 瓶中，搅拌反应30min，随后通入氮气进行保护，在20°C下分别加入2g的氯代丁二酰亚胺、3g 的N-碘代丁二酰亚胺和4g的N-溴代琥珀酰亚胺，随后加热升温至35°C，搅拌混合反应至薄 层色谱监测完成;待反应完成后，对其减压蒸馏回收四氢呋喃，回收淡黄色针状晶体，并冷 却抽滤，收集滤饼并用冰水洗涤2次，并置于60°C烘箱中干燥20min，收集得黄色结晶；将上 述制备的黄色结晶置于三口烧瓶中，随后按质量比1:5,将黄色结晶置于质量浓度为20%的 盐酸溶液中，随后在20°〇下，按600以1^11速度下，按3 8/滴的速度缓慢滴加质量浓度为20% 的双氧水于盐酸溶液中，滴加反应60min;待滴加反应完成后，采用0.85mol/L的氢氧化钠溶 液调节pH至6.0，随后继续搅拌至无白色固体