邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于农药杀虫剂技术领域，具体涉及一种邻氨基苯甲酰胺化合物3-溴-ΙΟ-氯-2-吡啶基 )-N-[4-硫代甲酰胺基-2-甲基-6-( 甲胺基甲酰基 )-苯基]-1H-吡唑-5-甲 酰胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 中国专利文献CN103265527A公开了一种邻氨基苯甲酰胺化合物及其制备方法和 应用，该邻氨基苯甲酰胺化合物的化学名称为:3_溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-硫代甲酰 胺基-2-甲基-6-(甲胺基甲酰基)-苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺，其结构式如下：
[0003]该化合物对粘虫、螟虫、叶蝉、飞虱等鳞翅目害虫以及双翅目、半翅目害虫均具有 很好的杀虫活性。
[0004]该文献公开的制备方法是由溴氰虫酰胺与NaSH等硫化剂在DMF等极性有机溶剂以 及氯化镁等催化剂的存在下反应得到。该方法的不足在于:溴氰虫酰胺价格较高且不易得 到。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于解决上述问题，提供一种原料价廉易得、工艺简单可行、反应条 件温和、易于工业化生产的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法。
[0006]实现本发明目的的技术方案是:一种邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，它是先 由式π的化合物经硫化反应得到式m的化合物，再由式m的化合物与式iv的化合物经缩合 反应得到式I的化合物。
[0007]所述硫化反应是由式Π的化合物与硫化剂在催化剂以及极性有机溶剂的存在下 进行的。
[0008]所述硫化反应采用的硫化剂为NaSH或者H2S，优选NaSH;所述式Π的化合物与所述 硫化剂的摩尔比为1:0.5~1:3,优选为1:0.8~1:1.5。
[0009]所述硫化反应采用的催化剂为氯化镁、氯化锌或者氯化锡，优选氯化镁;所述式π 的化合物与所述催化剂的摩尔比为1: 〇. 3~1:1，优选为1:0.5~1:0.8。
[0010] 所述硫化反应采用的极性有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇单甲醚、Ν，Ν_二甲基甲酰 胺(DMF)、二氧六环、丙酮、丁酮中的一种或者两种混合溶剂。
[0011] 所述硫化反应温度为0~100°C，优选25~60°C。
[0012] 所述硫化反应方程式如下：
[0013]所述缩合反应在接酸剂以及有机溶剂的存在下即可进行，但是缩合产物含量以及 反应收率均不理想。为此，申请人经过大量地试验最终发现在上述缩合反应中加入二乙烯 三胺或者三乙烯二胺能够大大提高缩合产物含量以及反应收率。
[0014]所述二乙烯三胺或者三乙烯二胺的加入量为式IV的化合物的lwt%~5wt%。
[0015] 所述缩合反应采用的接酸剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾、无水碳酸钠、无水碳酸钾、氢 氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、氢化钠中的一种；优选碳酸氢 钾、无水碳酸钾或者三乙胺;所述式IV的化合物与所述接酸剂的摩尔比为1:1~1:1.5。
[0016] 所述缩合反应采用的有机溶剂为乙腈、苯、甲苯、丙酮、丁酮、氯仿、二氯甲烷、二氯 乙烷、乙酸乙酯中的一种;优选乙腈或者丙酮。
[0017] 所述缩合反应温度为-10~100°C，优选0~60°C。
[0018] 所述式m的化合物与所述式IV的化合物的摩尔比为1:0.8~1:1.5。
[0019] 所述缩合反应方程式如下：
[0020] 本发明具有的积极效果：（1)本发明的制备方法原料价廉易得，工艺简单可行，反 应条件温和，易于工业化生产。（2)本发明的缩合反应能够使缩合产物含量达到94%~98%， 两步反应总收率（以2-氨基-5-氰基-N，3-二甲基甲酰胺计)可达85%以上。
【具体实施方式】
[0021] (实施例1) 本实施例为式Π的化合物2-氨基-5-氰基-N，3_二甲基甲酰胺经硫化反应制备式ΙΠ的 化合物2-氨基-5-硫酰胺-N，3-二甲基甲酰胺。
[0022] 在500mL四口瓶内加入19g的式Π的化合物(O.lmol)以及200mL的丁酮，搅拌溶解， 然后再加入8g浓度为70wt%的NaSH(O.lmol)和5g的氯化镁(0.05mol)，加完先室温（15~25 °C，下同）搅拌20min，再升温至55 ± 2°C反应6h。
[0023]反应结束后，先真空下蒸出丁酮，然后降温至10°C以下加水100~150mL，并用 30wt%的盐酸调节pH为3~5,继续搅拌lh后过滤，滤饼用50mL的水洗一次后抽干，干燥得到 22.0g的式ΙΠ的化合物，含量为98.0%(HPLC)，收率为96.7%，熔点为200.1~200.8°C。
[0024](实施例2~实施例4) 各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
[0026](实施例5) 本实施例为式m的化合物2-氨基-5-硫酰胺-N，3-二甲基甲酰胺与式IV的化合物3-溴- 1-(3-氯-2-吡啶基)-1Η-吡唑-5-甲酰氯经缩合反应制备式I的化合物3-溴-1-(3-氯-2-吡 啶基)-N-[4-硫代甲酰胺基-2-甲基-6-(甲胺基甲酰基)-苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺。
[0027] 在500mL四口瓶内加入22.3g的式ΙΠ的化合物（0.1mol)、100mL的乙腈、12g的三乙 胺(0.12mol)以及0.5g的二乙烯三胺，然后在0~25°C下滴加50mL的含有32.1g式IV的化合 物(0.lmo1)的乙腈溶液，加完室温搅拌6h。
[0028] 反应结束后，先真空下蒸出乙腈，然后降温至10°C以下加水100~150mL，并用 30wt%的盐酸调节pH为1~2，此时有黄色固体析出，继续搅拌1h后过滤，滤饼用50mLX2的水 洗两次后抽干，干燥得到50.0g的式I的化合物，含量为95.5%(HPLC)，收率为94.1%，熔点为 246.8~247.9°C。
[0029](实施例6~实施例7) 各实施例的制备方法与实施例5基本相同，不同之处见表2。
[0030] (对比例1) 本对比例的制备方法与实施例5基本相同，不同之处见表2。
[0032]以式Π的化合物计两步总收率:90±3%。
【主权项】
1. 一种邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于：它是先由式Π 的化合物经硫 化反应得到式m的化合物，再由式m的化合物与式ιν的化合物经缩合反应得到式I的化合 物； 反应方程式如下：2. 根据权利要求1所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述硫化反 应是由式π的化合物与硫化剂在催化剂以及极性有机溶剂的存在下进行的。3. 根据权利要求2所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述硫化反 应采用的硫化剂为NaSH;所述式Π 的化合物与所述硫化剂的摩尔比为1:0.8~1:1.5。4. 根据权利要求2所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述硫化反 应采用的催化剂为氯化镁;所述式Π 的化合物与所述催化剂的摩尔比为1:0.5~1:0.8。5. 根据权利要求2所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述硫化反 应温度为25~60°C。6. 根据权利要求1所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述缩合反 应是在接酸剂以及有机溶剂的存在下进行的;所述式m的化合物与所述式IV的化合物的摩 尔比为1:0.8~1:1.5。7. 根据权利要求6所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述缩合反 应采用的接酸剂为碳酸氢钾、无水碳酸钾或者三乙胺;所述式IV的化合物与所述接酸剂的 摩尔比为1:1~1:1.5。8. 根据权利要求6所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所述缩合反 应温度为〇~60°C。9. 根据权利要求1至8之一所述的邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于:所 述缩合反应中还加入有二乙烯三胺或者三乙烯二胺;所述二乙烯三胺或者三乙烯二胺的加 入量为式IV的化合物的1 wt%~5wt%。
【专利摘要】本发明公开了一种邻氨基苯甲酰胺化合物的制备方法，它是先由式Ⅱ的化合物经硫化反应得到式Ⅲ的化合物，再由式Ⅲ的化合物与式Ⅳ的化合物经缩合反应得到式Ⅰ的化合物；所述硫化反应是由式Ⅱ的化合物与硫化剂在催化剂以及极性有机溶剂的存在下进行的；所述缩合反应是在接酸剂、有机溶剂以及二乙烯三胺或者三乙烯二胺的存在下进行的。本发明的制备方法原料价廉易得，工艺简单可行，反应条件温和，易于工业化生产，尤其是缩合反应能够使缩合产物含量达到94%～98%，两步反应总收率可达85%以上。
【IPC分类】C07D401/04
【公开号】CN105461683
【申请号】CN201510795387
【发明人】孔繁蕾, 马英高, 吴桂秀
【申请人】江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年11月18日