1(r)-(4-羟基苯)-5(s)-苯基吡喃及其制备方法和作为制备防治肿瘤药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及二苯基戊烷类化合物及其制备方法和应用技术领域，是一种l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃及其制备方法和作为制备防治肿瘤药物的应用和作为制备与肿瘤 相关的保健品的应用和作为制备防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用和作 为制备与防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的保健品的应用。
【背景技术】
[0002] 天山假狼毒（Stelleropsistianschanica)为瑞香科假狼毒属Stelleropsis Pobed植物，多年生草本，高15cm至30cm，根莖木质，黄褐色或淡褐色;莖直立，10条至20 条自基部发出，不分枝，草质或近基部稍木质，无毛，具小的叶脱落后的痕迹，绿色，一年生， 稍粗大。我国仅新疆(昭苏)有分布。生于海拔1700m至2000m的山坡草地，国外，吉尔吉斯斯 坦也有分布。中药狼毒始载于神农本草经，其后历代本草均有记载，其性味苦平，有逐水祛 痰，破疾杀虫之功效。现代医学研究进一步表明，天山假狼毒具有抗肿瘤、抗病毒、抗惊厥和 抗菌等作用，并且在防治农业害虫方面有着潜在的利用价值。由于其有一定的毒性，民间常 用于驱虫，外敷可治疥癣。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃及其制备方法和作为制备防 治肿瘤药物的应用。本发明首次公开了l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃及其制备方法和1 (R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃作为制备防治肿瘤药物的应用l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯 基吡喃及其制备方法和作为制备防治肿瘤药物的应用和作为制备与肿瘤相关的保健品的 应用和作为制备防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用和作为制备与防治人 宫颈癌或人口腔表皮样癌的保健品的应用。
[0004]本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃，其化学结构式为：
[0005]下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进： 上述l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃按下述方法得到:第一步，将加入甲醇的天山假 狼毒粉末进行加热回流提取，合并每次加热回流提取的提取液，将合并的提取液进行浓缩 后得到总浸膏，天山假狼毒粉末与甲醇的体积比为1:8至10;第二步，将总浸膏用水分散成 混悬液，将混悬液依序用石油醚和氯仿进行萃取后得到萃取液，将萃取液减压浓缩得到氯 仿层浸膏；第三步，将氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到11个馏分，其中，在 氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离的过程中，洗脱液包括氯仿和甲醇，氯仿与甲醇 的体积比为0至1:0至1，氯仿由0递增至1，甲醇由1递减至0;第四步，将第6个馏分依序经过 一次混合液、二次混合液、三次混合液、四次混合液、五次混合液和六次混合液通过硅胶柱 色谱色谱梯度洗脱后得到6个组分，将第4个组分经过反相高效液相色谱等度洗脱，在26.5 分钟至27分钟处得到l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃，其中，一次混合液为体积比为79至 80:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，二次混合液为体积比为58至61:1至2的二氯甲烷与甲 醇的混合液，三次混合液为体积比为38至41:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，四次混合液 为体积比为19至21:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，五次混合液为体积比为9至11:1至2 的二氯甲烷与甲醇的的混合液，六次混合液为体积比为4至6:1至2的二氯甲烷与甲醇的混 合液。
[0006] 上述第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为69 至70:29至31。
[0007] 上述第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为70: 30 〇
[0008] 上述第四步中，一次混合液为体积比为80: 1的二氯甲烷与甲醇的混合液，二次混 合液为体积比为60:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，三次混合液为体积比为40:1的二氯甲烷 与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为20 :1的二氯甲烷与甲醇的混合液，五次混合液为 体积比为10:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，六次混合液为体积比为5:1的二氯甲烷与甲醇 的混合液;或/和，第二步中，萃取次数为3次至4次;或/和，第一步中，加热回流提取3次至10 次。
[0009] 本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃的制备方法，按下述方法进行:第一步，将加入甲醇的天山假狼毒粉末进行加热回 流提取，合并每次加热回流提取的提取液，将合并的提取液进行浓缩后得到总浸膏，天山假 狼毒粉末与甲醇的体积比为1:8至10;第二步，将总浸膏用水分散成混悬液，将混悬液依序 用石油醚和氯仿进行萃取后得到萃取液，将萃取液减压浓缩得到氯仿层浸膏;第三步，将氯 仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到11个馏分，其中，在氯仿层浸膏通过硅胶柱 色谱梯度洗脱分离的过程中，洗脱液包括氯仿和甲醇，氯仿与甲醇的体积比为0至1:0至1， 氯仿由〇递增至1，甲醇由1递减至〇;第四步，将第6个馏分依序经过一次混合液、二次混合 液、三次混合液、四次混合液、五次混合液和六次混合液通过硅胶柱色谱色谱梯度洗脱后得 至IJ6个组分，将第4个组分经过反相高效液相色谱等度洗脱，在26.5分钟至27分钟处得到1 (R)-(4-羟基苯)-5(S)-苯基吡喃，其中，一次混合液为体积比为79至80:1至2的二氯甲烷与 甲醇的混合液，二次混合液为体积比为58至61:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，三次混合 液为体积比为38至41:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为19至21:1 至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，五次混合液为体积比为9至11:1至2的二氯甲烷与甲醇的 的混合液，六次混合液为体积比为4至6:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液。
[0010]下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进： 上述第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为69至70: 29 至 31。
[0011]上述第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为70: 30〇
[0012] 上述第四步中，一次混合液为体积比为80: 1的二氯甲烷与甲醇的混合液，二次混 合液为体积比为60:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，三次混合液为体积比为40:1的二氯甲烷 与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为20 :1的二氯甲烷与甲醇的混合液，五次混合液为 体积比为10:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，六次混合液为体积比为5:1的二氯甲烷与甲醇 的混合液;或/和，第二步中，萃取次数为3次至4次;或/和，第一步中，加热回流提取3次至10 次。
[0013]本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作为制备防治肿瘤药物的应用。
[0014]本发明的技术方案之四是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作为制备与肿瘤相关的保健品的应用。
[0015]本发明的技术方案之五是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作为制备防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用。
[0016]本发明的技术方案之六是通过以下措施来实现的：一种l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_ 苯基吡喃作为制备与防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的保健品的应用。
[0017]本发明首次公开了l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃，本发明所述的l(R)-(4_羟 基苯)-5(S)_苯基吡喃对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，从而使本发明所述的l(R)-(4_羟 基苯)-5(S)_苯基吡喃能够作为制备防治肿瘤药物的应用，本发明还首次公开了l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃作为制备与肿瘤相关的保健品的应用和作为制备防治人宫颈癌或 人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用和作为制备与防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的保健 品的应用。
【附图说明】
[0018]附图1为本发明所述的l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃的化学结构图。
[0019 ]附图2为本发明所述的1 (R) -(4-羟基苯)-5⑶-苯基吡喃的1H-NMR谱图。
[0020] 附图3为本发明所述的1 (R) _(4-羟基苯)-5 (S)-苯基吡喃的13C_APT谱图。
【具体实施方式】
[0021] 本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体 的实施方式。
[0022] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例1:该l(R)-(4-羟基苯)-5(S)-苯基吡喃，其结构式为
[0023]将本实施例所述的l(R)-(4_羟基苯)_5(S)_苯基吡喃进行核磁共振氢谱CH-NMR) 和核磁共振碳谱（13C-APT)分析，本实施例所述的l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃的1H-NMR谱图如图2所示，本实施例所述的1 (R) - (4-羟基苯)-5 (S)-苯基吡喃的13C-APT谱图如图3 所示，对图2和图3进行图谱解析，将图2和图3各峰进行归属，图2和图3的峰归属如表1所示。 通过图2、图3以及表1的数据可知，本实施例所述的l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃的化 学结构式如图1所示。本实施例所述的l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃为淡黄色油状物 体，易溶于氯仿，甲醇。本实施例所述的l(R)-(4-羟基苯)-5(S)_苯基吡喃的系统英文名为 [4-((2R，6S)-tetrahydr0-6-phenyl_2H-pyran-2-yl)]，俗名为天山假狼毒A〇
[0024]实施例2:该1 (R) _(4-羟基苯)-5 (S)_苯基吡喃的制备方法，按下述方法进行:第一 步，将加入甲醇的天山假狼毒粉末进行加热回流提取，合并每次加热回流提取的提取液，将 合并的提取液进行浓缩后得到总浸膏，天山假狼毒粉末与甲醇的体积比为1:8至10;第二 步，将总浸膏用水分散成混悬液，将混悬液依序用石油醚和氯仿进行萃取后得到萃取液，将 萃取液减压浓缩得到氯仿层浸膏；第三步，将氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离后 得到11个馏分，其中，在氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离的过程中，洗脱液包括氯 仿和甲醇，氯仿与甲醇的体积比为〇至1:0至1，氯仿由〇递增