专利名称：新型苯并咪唑衍生物的制作方法
新型苯并咪唑衍生物本发明涉及新型苯并咪唑衍生物，它们的制备以及它们作为药物的应用。具体而 言，本发明涉及式(I)化合物
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中A是氧或NR8。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A是氧。
4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其中R1是氢或氟。
5.根据权利要求1至4中任何一项的化合物，其中R2是氢或氟。
6.根据权利要求1至5中任何一项的化合物，其中R1和R2同时都是氢或都是氟。
7.根据权利要求1至6中任何一项的化合物，其中R3是苯基，被卤素取代的苯基或被 两个烷氧基取代的吡啶基。
8.根据权利要求1至7中任何一项的化合物，其中R3是苯基，氯苯基或二甲氧基吡啶基。
9.根据权利要求1至8中任何一项的化合物，其中R4是烷基，环烷基或苯基。
10.根据权利要求1至9中任何一项的化合物，其中R4是环烷基或卤代环烷基。
11.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其中R4是环丙基，环戊基，环己基，卤 代环己基或环庚基。
12.根据权利要求1至11中任何一项的化合物，其中R4是环己基或二氟环己基。
13.根据权利要求1至12中任何一项的化合物，其中R5和R6同时都是氢或都是甲基。
14.根据权利要求1至13中任何一项的化合物，其中R5和R6同时都是氢。
15.根据权利要求1至14中任何一项的化合物，其中R7是取代的环己基，取代的苯基 或取代的吡啶基，其中取代的环己基，取代的苯基和取代的吡啶基被1至3个取代基取代， 所述的取代基独立地选自烷基，卤代烷基，羧基，羧基环烷氧基，卤素和IH-四唑-5-基。
16.根据权利要求1至15中任何一项的化合物，其中R7是取代的环己基，取代的苯基或 取代的吡啶基，其中取代的环己基，取代的苯基和取代的吡啶基被1至3个取代基取代，所 述的取代基独立地选自甲基，三氟甲基，羧基，羧基环丙基氧基，氯，氟和IH-四唑-5-基。
17.根据权利要求1至16中任何一项的化合物，其中R8是氢。
18.根据权利要求1至17中任何一项的化合物，所述化合物选自2-(4-氯-苯基)-1- (1-环己基-2-环己基甲氧基-乙基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑； (-)-2- (4-氯-苯基)-1- (1-环己基-2-环己基甲氧基-乙基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+)-2-(4-氯-苯基)-1-(1-环己基-2-环己基甲氧基-乙基)-5，6- 二氟-IH-苯并 咪唑；4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯 甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯 甲酸；4-{2-[2-(4_氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3_氟-苯 甲酸；(-)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2_环己基-乙氧 基}-3_氟-苯甲酸；(+)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2_环己基-乙氧 基}-3_氟-苯甲酸；3-氯-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯 甲酸；4-{2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-甲 基-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-甲 基-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-甲 基-苯甲酸；2-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯甲3-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯甲酸；3- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -4-甲 基-苯甲酸；3-{2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -2-甲 基-苯甲酸；5-{2-[2-(4_氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-吡 啶-2-甲酸；6-{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸； (+) -6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸；(-)-6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸；5-氯-6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸；(+) -5-氯-6- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑基]_2_环己基-乙氧 基}_烟酸；(-)-5-氯-6- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑基]_2_环己基-乙氧 基}_烟酸；5-{2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -4-甲 基-嘧啶-2-甲酸；4-{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-噻吩并 [3,2-c]吡啶-7-甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-噻 吩并[3，2-c]吡啶-7-甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-噻 吩并[3，2-c]吡啶-7-甲酸；2- (4-氯-苯基)-1- [1-环己基-2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-5，6- 二氟-IH-苯并 咪唑；6-{2-[2-(4_氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-吡 啶-2-甲酸；2- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -6-甲氧 基-异烟酸；4- {2-[2- G-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯甲酸； 4-{2-[2-(4_氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3_氟-苯甲酸； 2- (4-氯-苯基)-1- [1-环己基-2- (2-氟-苯氧基)-乙基]-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；2- (4-氯-苯基)-1- [1-环己基-2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；2- (4-氯-苯基)-1- [1-环己基-2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-5，6- 二氟-IH-苯并 咪唑；2-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}_异烟酸；2-(4-氯-苯基)-1-(1-环己基-2-苯氧基-乙基)-5，6-二氟-IH-苯并咪唑； 4- {2- [2-(4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-三氟 甲基-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-三 氟甲基-苯甲酸；(-)-4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-三 氟甲基-苯甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} _2，6- 二 氟-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -2， 6-二氟-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -2， 6-二氟-苯甲酸；(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-吡 啶-3-基氧基)_乙酸；4- {2-环己基-2-[2- (2,6- 二甲氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-乙 氧基}-3_氟-苯甲酸；2- (6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-吡 啶-3-基氧基)-2-甲基-丙酸；(+)-2-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2_环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-2-甲基-丙酸；(-)-2-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2_环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-2-甲基-丙酸；1-(6- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-吡 啶-3-基氧基)_环丙烷甲酸；(-)-1-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-环丙烷甲酸；(+)-1-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-环丙烷甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} _3，5- 二 甲基-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二甲基-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3，5-二甲基-苯甲酸；2-(4-氯-苯基)-1-{1_环己基-2-[5-(1Η-四唑-5-基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-5，6-二氟-IH-苯并咪唑；4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-1，1- 二甲基-乙氧基甲基}-苯甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲基}-苯 甲酸；4-{2-[2-(4_氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}-3_氟-苯甲酸；和4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲基} -3-甲 氧基-苯甲酸。
19.根据权利要求1至18中任何一项的化合物，所述化合物选自 4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} _2，6- 二 甲基-苯甲酸；(+) -2- (4-氯-苯基)-I-U-环己基-2- [5- (1H-四唑-5-基)-吡啶-2-基氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [5- (1H-四唑-5-基)-吡啶-2-基氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}-3_氟-苯甲酸；(-)-4-{2-[2-(4_氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}-3_氟-苯甲酸；2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2-氟-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基} _5， 6- 二氟-IH-苯并咪唑；6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲基}-烟酸；(-)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}_苯甲酸；(+)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}_苯甲酸；2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2，6- 二甲基-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-2-(4-氯-苯基)-1-{1-环己基-2-[2，6- 二甲基-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基} _5，6-二氟-IH-苯并咪唑；(+) -2-(4-氯-苯基)-1-{1-环己基-2-[2，6- 二甲基-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基} _5，6-二氟-IH-苯并咪唑；6- {2-环己基-2-[2- (2,6- 二甲氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-乙 氧基}_烟酸；(+)-6-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪你唑-ι-基]-乙氧基}_烟酸；(-)-6-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基}-烟酸；3-氯-4-{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-5_氟-苯甲酸；(-)-3-氯-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}-5_氟-苯甲酸；(+) -3-氯-4- {(S) -2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑基]_2_环己基-乙 氧基}-5_氟-苯甲酸；4-(1-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-乙 基)_苯甲酸；2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2-氟-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基} _5， 6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+) -2- (4-氯-苯基)-I-U-环己基-2-[2-氟-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-2- (4-氯-苯基)-1- {⑶-1-环己基-2- [2-氟-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；4- {2-环己基-2-[2- (2,6- 二甲氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-乙 氧基}-3，5_ 二甲基-苯甲酸；(+)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基} _3，5-二甲基-苯甲酸；(-)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基} _3，5-二甲基-苯甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} _3，5- 二 氟-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二氟-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二氟-苯甲酸；(+) -2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2-甲基-2- [4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-丙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2-甲基-2- [4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-丙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+) -4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-1，1- 二甲 基-乙氧基}-苯甲酸；(-)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-1，1- 二甲 基-乙氧基}-苯甲酸；2- (4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-苯 氧基)-2-甲基-丙酸；(4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯氧 基)_乙酸；(4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -2-甲 基-苯氧基)-乙酸；2- (4- {2- [2- (4-氯-苯基)_5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基} -2， 3- 二甲基-苯氧基)-2-甲基-丙酸；2-(4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}-3_氟-苯氧基)-2-甲基-丙酸；2-(3- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-苯 氧基)-2-甲基-丙酸；4- {2-环己基-2-[2- (2,6- 二甲氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-乙 氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(+)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(-)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基}_3，5-二氟-苯甲酸；1-{1_环己基_2-[2，6-二甲基-4-(1!1-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基}-2- ，6-二甲 氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+)-1-{1_环己基-2-[2，6- 二甲基-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基， 6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-1-{1-环己基-2-[2，6-二甲基-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基}-2- ， 6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；4-{2-[2-(4_氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3，5- 二氟-苯 甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3，5- 二氟-苯 甲酸；4-{2-[2-(4_氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3，5_ 二甲基-苯甲酸；(-)-4-{2-[2-(4_氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3，5_二甲基-苯 甲酸；(+)-4-{2-[2-(4_氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-3，5_二甲基-苯 甲酸；3-氯-4-{2- [2- G-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -5-氟-苯甲酸；(-)-3-氯-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-5-氟-苯 甲酸；(+)-3-氯-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-5-氟-苯甲酸；2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2，6- 二甲基-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基}-IH-苯并咪唑；(-)-2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2，6- 二甲基-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基}-IH-苯并咪唑；(+) -2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2，6- 二甲基-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基}-IH-苯并咪唑；5-溴-6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸；(+)-2-(4-氯-苯基)-1-{1_ 环己基-2-[2，6- 二氟-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧 基]-2-甲基-丙基}-5，6-二氟-IH-苯并咪唑；(-)-2-(4-氯-苯基)-1-{1_ 环己基-2-[2，6- 二氟-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧 基]-2-甲基-丙基}-5，6-二氟-IH-苯并咪唑；(+)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-1，1- 二甲 基-乙氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(-)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-1，1- 二甲 基-乙氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；1-(4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-苯 氧基)-环丁烷甲酸；(+)-U4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-苯氧基)-环丁烷甲酸；(-)-1-(4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-苯氧基)-环丁烷甲酸；1-(4-{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧基}-苯 氧基)_环丙烷甲酸；(-)-1-(4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-苯氧基)-环丙烷甲酸；(+)-U4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-苯氧基)-环丙烷甲酸；6-{2-[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-5，6_二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}_烟酸；4-{2-[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-2-甲基-苯基)_5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙 氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-2-甲基-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑基]_2_环己基-乙 氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；2-(4-氯-苯基)-1-{1_环己基-2-[2，6-二氟-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；2-(4-氯-苯基)-1-{1_环己基-2-[2，6-二氟-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基}-IH-苯并咪唑；1-{1-环己基-2- [2,6- 二氟-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基} _2_ (2,6- 二甲氧 基-吡啶-3-基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环庚基-乙氧基}-烟酸； 4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环庚基-乙氧基} _3，5- 二 氟-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环庚基-乙氧基} -3， 5-二氟-苯甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环庚基-乙氧基} -3， 5-二氟-苯甲酸；2-(4-氯-苯基)-1-{1-(4，4_二 氟-环己基)-2-[2，6_ 二甲基-4_(1Η_ 四 唑-5-基)-苯氧基]-乙基}-5，6-二氟-IH-苯并咪唑；2- (4-氯-苯基)-I-U-环戊基-2- [2，6- 二甲基-4- (1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；2-(4-氯-苯基)-1-{1_环丙基-2-[2，6-二甲基-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-顺式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-顺式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-反式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-反式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙基} - [4-(1Η-四 唑-5-基)-苯基]-胺；4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙硫基}-苯甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙磺酰基}-苯甲酸；4-[3-环己基-3- (5,6- 二氟-2-苯基-苯并咪唑-1-基)-丙基]-苯甲酸； (-)-4-[3-环己基-3- (5,6- 二氟-2-苯基-苯并咪唑-1-基)-丙基]-苯甲酸； (+) -4-[3-环己基-3- (5,6- 二氟-2-苯基-苯并咪唑-1-基)-丙基]-苯甲酸； 4- {3-环己基-3-[2- (2,6- 二甲氧基-吡啶-3-基)_5，6- 二氟-苯并咪唑基]-丙 基}_苯甲酸；(-)-4-(3-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-丙基}-苯甲酸；和(+)-4-(3-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-ι-基]-丙基}_苯甲酸。
20.根据权利要求1至19中任何一项的化合物，所述化合物选自(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-苯 甲酸；(-)-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2_环己基-乙氧 基}-3_氟-苯甲酸；(+) -6- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-烟酸；(-)-4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3-三 氟甲基-苯甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -2， 6-二氟-苯甲酸；(-)-1-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-环丙烷甲酸；(+)-1-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧 基}-吡啶-3-基氧基)-环丙烷甲酸；(-)-4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二甲基-苯甲酸；4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲基}-苯 甲酸；4-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基甲 基}-3_氟-苯甲酸；和(-)-2-(6-{2-[2-(4-氯-苯基)-5，6_ 二氟-苯并咪唑-1-基]_2_环己基-乙氧 基}_吡啶-3-基氧基)-2-甲基-丙酸。
21.根据权利要求1至20中任何一项的化合物，所述化合物选自(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二甲基-苯甲酸；(+)-2-(4-氯-苯基)-1-{1_环己基-2-[2，6-二甲基-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基} _5，6-二氟-IH-苯并咪唑；(-)-3-氯-4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑基]_2_环己基-乙氧 基}-5_氟-苯甲酸；(-)-2-(4-氯-苯基)-l-{(S)-l-环己基-2-[2-氟-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(+)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基} _3，5-二甲基-苯甲酸；(-)-4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基} -3， 5-二氟-苯甲酸；(-)-4-(2-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙氧基}-3，5_ 二氟-苯甲酸；(-)-1-{1-环己基-2-[2，6-二甲基-4-(1Η-四唑-5-基)-苯氧基]-乙基， 6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；(-)-3-氯-4-{2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙氧基}-5-氟-苯 甲酸；(+) -2- (4-氯-苯基)-1- {1-环己基-2- [2，6- 二甲基-4- (1H-四唑-5-基)-苯氧 基]-乙基}-IH-苯并咪唑；2-(4-氯-苯基)-1-{1-环己基-2-[2，6- 二氟-4-(IH-四唑-5-基)-苯氧基]-乙 基} -5，6- 二氟-IH-苯并咪唑；2-(4-氯-苯基)-1-(1- ，4- 二氟-环己基)-2-[2，6_ 二甲基-4_(1Η_ 四 唑-5-基)-苯氧基]-乙基}-5，6-二氟-IH-苯并咪唑；(+) -4- {2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-反式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；(-)-4- {2-[2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-(2-反式-环己基-乙基 氨基)}-环己烷甲酸；{2- [2- (4-氯-苯基)-5，6- 二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙基} - [4-(1Η-四 唑-5-基)-苯基]-胺；(-)-4-[3-环己基-3- (5,6- 二氟-2-苯基-苯并咪唑-1-基)-丙基]-苯甲酸；和 (+)-4-(3-环己基，6- 二甲氧基-吡啶-3-基)-5，6_ 二氟-苯并咪 唑-1-基]-丙基}-苯甲酸。
22. 一种用于制备如权利要求1至21中任何一项所定义的式(I)化合物的方法，该方 法包括下列步骤之一 (a)式(II)化合物
23.用根据权利要求22的方法制备的根据权利要求1至21中任何一项的化合物。
24.药物组合物，其包含根据权利要求1至21中任何一项的化合物和药用载体和/或 辅剂。
25.用作治疗活性物质的根据权利要求1至21中任何一项的化合物。
26.用作治疗活性物质的根据权利要求1至21中任何一项的化合物，所述治疗活性物 质用于治疗性和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固醇症，高 甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病，外周阻 塞性病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾病，肥 胖症，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪 肝病(NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
27.一种用于治疗性和/或预防性治疗受F)(R调节剂，优选F)(R激动剂影响的疾病的方 法，特别是用于治疗性和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固 醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病， 外周阻塞性病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾 病，肥胖症，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性 脂肪肝病(NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病和/或阿尔茨海默 病的方法，该方法包括将根据权利要求1至21中任何一项的化合物向人给药。
28.根据权利要求1至21中任何一项的化合物用于治疗性和/或预防性治疗升高的脂 质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血 症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病，外周阻塞性病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛 素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾病，肥胖症，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维 化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌， 骨质疏松症，帕金森病和/或阿尔茨海默病的应用。
29.根据权利要求1至21中任何一项的化合物用于制备药物的应用，所述的药物用 于治疗性和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油 三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，胆固醇吸收疾病，动脉粥样硬化病，外周阻塞性 病，缺血性卒中，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，糖尿病肾病，肥胖症， 胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
30.如上所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的新型的苯并咪唑衍生物及其生理上可接受的盐和酯，其中A，n和R1至R7如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物作用于法尼基X受体(FXR)并且对抗胆固醇和脂质疾病，糖尿病，肥胖症，银屑病，癌症，骨质疏松症，帕金森病和阿尔茨海默病。
文档编号A61K31/437GK102149688SQ200980135308
公开日2011年8月10日 申请日期2009年9月1日 优先权日2008年9月11日
发明者冯松, 勒内·E·马丁, 尤伟·格雷瑟, 康拉德·辈莱切, 斯文·泰勒, 格雷戈里·马丁·本森, 汉斯·里斯特, 让-马克·普朗谢, 贝恩德·库恩 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司