高穿透性组合物及其它们的应用的制作方法

专利名称：高穿透性组合物及其它们的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及能够穿透一层或多层生物屏障的组合物及医药组合物，和使用该医药组合物来预防、诊断和/或治疗人类、动物和植物的症状或疾病的方法。
背景技术：
在体外有效的活性试剂或药物由于在体内难以运输，尤其是在抵达体内病症发生位置前由于穿过一个或多个生物屏障的能力有限可能在体内没有疗效。目前，多数药物通过全身途径给药到达症状或疾病的作用部位，如口服给药或非肠胃给药。为了使药物到达远端位置，全身给药往往需要使用大剂量的药物，药物通过这种途径给药可能会产生副作用。例如，非留体类抗炎药(NSAIAs)被广泛地应用于治疗急性或慢性的疼痛或炎症性病症。尽管NSAIAs在胃和肠粘膜中吸收，口服给药经常伴随有如胃肠(GI)反应和对肾反应的不良药物反应。比如，众所周知阿司匹林会引起胃粘膜细胞损伤。NSAIAs的副作用有剂量依赖性，在许多情况下，给患者带来如消化不良、胃十二指肠出血、胃癌溃疡、胃炎、 溃疡穿孔，甚至死亡的风险，。为了提高其药效并降低副作用对已知的NSAIAs进行修饰已有报道。然而，为了治疗远端炎症和疼痛，口服给药比在疼痛或受伤的局部给药需要NSAIA更高的血药浓度 (Fishman ；Robert, U. S. Pat. No. 7，052，715)。Fishman 和许多其他人(Van Engelen et al. U. S. Pat. No. 6, 416, 772 ；Macrides et al. U. S. Pat. No. 6, 346, 278 ；Kirby et al. U. S. Pat. No. 6, 444, 234, Pearson et al. U. S. Pat. No. 6，528，040 ；和Botknecht et al. U. S. Pat. No. 5，885，597)已经尝试通过改变配方来开发一种透皮给药体系而降低与口服给药有关的副作用并且得以局部给药以降低全身暴露。然而，通过配方很难达到这些药物的治疗有效的血药浓度。前列腺素和前列腺素类似物有很多的生理功能和作用，因此有许多医药用途。例如，前列腺素和前列腺素类似物可用于催产或堕胎；防止患有紫绀型先天性心脏病新生儿的动脉导管未闭的堵塞；预防及治疗消化性溃疡；作为血管扩张剂治疗严重的雷诺氏现象或四肢局部缺血症或治疗肺动脉高压，而这些病症传统上是通过静脉给药、皮下给药或吸入给药的方式治疗的；治疗青光眼(例如，结构类似物如人工合成的具有降眼压活性的贝美前列素滴眼液)；以及治疗勃起功能障碍或术后阴茎康复(如前列腺素E1，即前列地尔)。然而，前列腺素及前列腺素类似物很容易通过各种氧化或还原途径代谢或失活。例如， 当口服用药时，在首过效应中前列腺素及前列腺素类似物在几分钟内就会被破坏和/或失活。
芥子气及芥子气相关化合物已经用于治疗各种类型的癌症及肿瘤。然而，芥子气及其相关化合物也会产生如反胃、呕吐、腹泻、食欲降低、脱发及对感染的敏感性增加等副作用。这些副作用通常呈剂量依赖性。多肽在生物体中起着十分重要的作用。例如，多肽及其相关化合物可用于治疗肥胖、感染、疼痛及性功能障碍。然而，多肽及多肽相关化合物极易被蛋白水解酶水解。多肽及多肽相关化合物口服后，几分钟内就会分解。多肽及多肽相关化合物其它系统给药方式给患者带来疼痛，多数情况下治疗慢性疾病时患者需频繁就医并且花费昂贵。β -内酰胺及其相关化合物是广泛使用的抗生素。抗生素口服用药时存在胃肠道吸收差的缺点。静脉注射、皮下注射、肌肉注射不仅给患者带来疼痛，而且必须由受过培训的专业人员用药，并且可能引起其它风险，如针头扎伤、感染和其它损伤。随着抗菌药的广泛应用，随着时间的过去由于病原体的变异，耐药性问题成为一个常见和严重的问题。因此，需要开发一种新型组合物，能够被快速有效地运输到症状(如某种疾病)的作用部位来预防、减少或治疗生物体症状并具有最小的副作用。此外，由于组合物或医药组合物能有效地穿过曾经很难穿透的生物屏障，可能发现新的适应症。

发明内容
综述本发明的一个方面涉及一个含有一个通过链接单元将功能单元共价链接到传输单元的高穿透力组合物。在某些实施方式中，母药的高穿透性组合物含有一个功能单元，该功能单元包含一个作用剂的一部分，该作用剂被期望运输到生物体内和/或穿透一层或多层生物屏障。 该作用剂中含有母药或其相关化合物。母药相关化合物是指母药的代谢物、模拟物/类似物，或代谢物为母药或母药的代谢物、模拟物/类似物的化合物。在某些例子中，母药或母药相关化合物包含至少一个官能团，如羧基、羟基、硫醇基、氨基、磷酸基/膦酸基、羰基或胍基。在某些例子中，母药或母药化合物包含不止一个官能团。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为非留体类消炎药(NSAIA)。在某些例子中， 高穿透性组合物的母药为类固醇，如孕酮、去氧孕烯和炔雌醇。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为多肽。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为芥子气类。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为内酰胺类抗生素。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为抗糖尿病药，如格列波脲。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为阿替洛尔。在某些例子中，功能单元可以是亲水性、亲脂性、或两亲性的(亲水和亲脂)。功能单元的亲脂性可以是本身自带或通过将亲水性基团转换成亲脂性得到。例如，通过传统的有机合成将功能单元的一个或多个亲水性基团转换为亲脂性基团得到功能单元的亲脂基团。亲水性基团包括但，不限于羧基、羟基、硫醇基、氨基、磷酸基/膦酸基和羰基。通过修饰亲水性基团得到亲脂性官能团包括，但不限于醚类、硫醚类、酯类、硫酯类、碳酸酯类、氨基甲酸酯类、酰胺类、磷酸酯类和肟类。非留体抗炎药包括但不限于阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酸酯、水杨酸、布洛芬、 酮洛芬、非诺洛芬、萘普生、舒洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、氟洛芬、卡洛芬、普拉洛芬、苯噁洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、吡洛芬、扎托布洛芬、柏莫洛芬、洛索洛芬、喷哚洛芬、苯克洛酸、奥沙普秦、芬布芬、奥帕诺辛、酮咯酸、环氯茚酸、托美丁、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬钠酸、阿氯酚酸、芬氯酸、阿西美辛、芬替酸、茚新甲、舒林酸、氯那唑酸、苄达酸、6-甲氧基-2-萘乙酸、双氯芬酸、甲酚那酸、甲氯酚那酸、氟灭酸、氟尼酸、氟尼辛、吡罗昔康、舒多昔康、氯诺昔康(CAS70374-39-9)、替诺昔康、安吡昔康、氯诺昔康(CAS 70374-27-5)、伊索昔康、辛诺昔康和美洛昔康。前列腺素及前列腺素类似物包括但不限于前列腺素A1、前列腺素A2、前列腺素 A3、前列腺素B1、前列腺素化、前列腺素 、前列腺素D1、前列腺素D2、前列腺素D3、前列腺素 E1、前列腺素E2、前列腺素E3、前列腺素F1 α、前列腺素F10、前列腺素F2a、前列腺素F20、前列腺素F3a、前列腺素( 、前列腺素H1、前列腺素H2、前列腺素I2 (前列环素)、前列腺素I3、前列腺素J2、前列腺素K1、前列腺素K2、卡前列、前列烯、米索前列醇、吉美前列素、硫前列酮、氟前列醇、氯前列醇、比马前列素{(Z) -7-[(lR, 2R，3R，5S) -3，5- 二羟 _2_[1E，3S]-3-羟-5-苯基-1-戊烯基]环戊基} -5-N-乙基庚烯酰胺}、拉坦前列腺素(13，14- 二氢-17-苯基-18， 19，20-三去甲前列腺素F2a异丙酯)、曲伏前列素{(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5-二羟基-2-[ (1E，3R) -3-羟基-4-[ ( a，a，a -三氟间甲苯)氧基]-1- 丁烯基]环戊基]_5_庚烯酸} {(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5-dihydroxy-2-[(lE，3R)-3-hydroxy-4-[(a，a , a -trifuolo-m-tolyl) oxy] -1-butenyl] cyclopentyl] -5-heptenoate},禾口乌诺前列酮 (13，14- 二羟基-15-酮基-20-乙基前列腺素F2J0芥子气类包括，但不限于氮芥子气、硝基氮芥子气、磷酰胺氮芥、异磷酰胺氮芥和醛基磷酰胺氮芥。多肽包括但不限于多肽激素(如促甲状腺释放激素、促吞噬肽(苏氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸)(Thr-Lys-Pro-Arg)、蛋氨酸-脑啡肽(酪氨酸-甘氨酸_甘氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸)(Tyr-Gly-Gly-Phe-Met)、催产素、血管紧张素、胃泌素、生长抑素、强啡肽、内皮素、分泌素，降钙素及胰岛素)，抑肠肽(如缬氨酸-脯氨酸-天冬氨酸-脯氨酸-精氨酸Val-Pro-Asp-Pro-Arg(VPDPR)、缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-精氨酸Val-Pr0-Gly-Pr0-Arg(VPGPI )和丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-精氨酸Ala-Pro-Gly-Pro-Arg (APGPIO)，黑皮质激素11(环(1，6)_乙酰基-正亮氨酸-天冬氨酸-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-赖氨酸cyclo (1,6) -Ac-Nle-Asp-His-Phe-Arg-T rp-Lys-ΟΗ)，类鸦片肽(如蛋氨酸-脑啡肽(酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸 H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH)、亮氨酸-脑啡肽(酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH)、酪氨酸-D-丙氨酸-甘氨酸-N-甲基-苯丙氨酸-蛋 (氧)氨醇H-Tyr-D-Ala-Gly-N-Me-Phe-Met (0) -OL及酪氨酸-D-丙氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH)，抗微生物肽(如鲎肽素、人富组肽及其衍生物)，钙结合肽，受态刺激肽，多肽疫苗及多肽类似物(如α -螺旋模拟物及β -折叠模拟物)。β -内酰胺类抗生素的例子包括但不限于青霉素衍生物、先锋霉素族抗菌素、青霉烯类、单菌霉素、碳青霉烯类、内酰胺酶抑制剂及上述物质的混合物。青霉素衍生物的例子包括，但不限于氨基青霉素(如阿莫西林、氨苄青霉素及依比青霉素)，羧基青霉素(如羧苄青霉素、α-替卡西林及替莫西林)，脲基青霉素(如阿洛西林、哌拉西林及美洛西林)，亚甲胺青霉素，磺苄西林，苄星青霉素，青霉素G (苯甲基青霉素)，青霉素V (苯
9氧甲基青霉素)，青霉素0(丙烯硫甲基青霉素)，普鲁卡因青霉素，苯唑西林，甲氧苯青霉素，萘夫西林，邻氯青霉素，双氯青霉素，氟氯西林，匹氨青霉素，海他西林，巴卡西林，美坦西林，酞氨西林，阿莫克拉(阿莫西林-克拉维酸)及哌拉西林。头孢菌素类的例子包括， 但不限于头孢氨苄、头孢菌素、头孢唑啉、头孢克罗、头孢呋辛、头孢孟多、头孢替坦、头孢西丁、头孢雷特、头孢曲松、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢唑肟、 头孢克肟和头孢匹罗。青霉烯类的例子包括但不限于法罗培南。单内酰环类的例子包括但不限于氨曲南及替吉莫南。碳青霉烯类的例子包括，但不限于比阿培南、多利培南、厄他培南、亚胺培南、美洛培南和帕尼培南。内酰胺酶抑制剂的例子包括但不限于他唑巴坦([2S-(2a ,3β ,5α)]-3-甲基 _7_ 酮 _3_ (1Η-1，2，3_ 三氮唑基甲基)_4_ 硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸钠4，4-二氧化物)、舒巴克坦((2S，5R)-3，3-二甲基-7-酮-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物)及克拉维酸 ((2R, 5R，Z) -3- (2-羟基亚乙基)-7-酮-4-氧杂-I-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸)。 其它抗生素的例子包括，但不限于[(N-苄氧羰基氨基)甲基]-膦酸-单-(4-硝基苯基) 酯钠盐、[(N-苄氧羰基氨基)甲基]-膦酸-单-(3-吡啶基)酯钠盐、磺胺(4-氨基苯磺酰胺)、柳氮磺胺吡啶(6-酮-3-(2-W-(N-吡啶-2-基氨磺酰基)苯基]亚胼)环己基-1， 4- 二烯羧酸)、1_环丙基-6-氟-4-酮-7-哌嗪-1-基-喹啉-3-羧酸、萘啶酸(1-乙基-7-甲基-4-酮-[1，8]萘啶-3-羧酸)。在某些例子中，高穿透性组合物的传输单元包含一个可以质子化的氨基，氨基便于传输或促进高穿透性组合物穿过一层或多层生物屏障(如比母药快了 >约10倍、>约50 倍、>约100倍、>约300倍、>约500倍、>约1，000倍、>约10，000倍)。在某些例子中， 可质子化的氨基在高穿透性组合物穿过的生物屏障的PH条件下大部分被质子化。在某些例子中，氨基可以可逆地质子化。在某些例子中，共价连接功能单元和传输单元的高穿透性组合物链接单元包含一个在高穿透性组合物穿过一层或多层生物屏障后能够裂解的键。可以裂解的键包括，例如， 共价键、醚键、硫醚键、酰胺键、酯键、硫酯键、碳酸酯键、氨基甲酸酯、磷酸酯键或肟键。在此披露的另一个方面涉及含有一种高穿透性组合物和制药学允许的载体的医药组合物。在此披露的另一方面涉及在此披露的化合物在穿过生物屏障，如皮肤、血-脑屏障、血-奶屏障、血-脑脊液(CSF)屏障和血-关节液(SF)屏障上的应用。在此披露的另一方面涉及使用在此披露中的高穿透性组合物来诊断生物体中病症的产生、进展或缓解。在某些例子中，高穿透性组合物或组合物的高穿透力性组合物的功能单元是可测定的。在某些例子中，高穿透性组合物或高穿透性组合物的功能单元是固有被标记的、或者被可测试剂标记或连接到可测试剂上。在此披露的另一方面涉及筛选具有期望性质的受试功能单元、受试链接单元或受试传输单元的方法。在此披露的另一方面涉及通过对生物体给药在此披露的组合物来治疗病症的方法。在某些例子中，方法涉及通过对受试者给药治疗有效剂量的母药的高穿透性组合物，或者其医药组合物来在受试者上治疗该母药可治疗的疾病。在某些例子中，给受试者施用高穿透性组合物或其医药组合物通过多种途径，包括但不限于口服给药、肠内给药、口腔给药、鼻腔给药、局部给药、直肠给药、阴道给药、吸入给药、透粘膜给药、表皮给药、透皮给药、 皮肤给药、眼部给药、肺部给药、皮下给药和/或非消化道给药。在某些实施方式中，高穿透性组合物或其医药组合物通过口服给药、透皮给药、局部给药、皮下给药和/或非肠道给药的途径施用。在某些例子中，在此所披露的母药的高穿透性组合物或其医药组合物可治疗的病症包括，由于母药穿透能力差难以到达作用部位的病症。这些病症包括但不限于脊髓损伤、髓鞘感染及相关病症(例如，肌肉疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、眼咽肌营养不良症(OPMD)、强直性肌营养不良(MD)、迪谢内肌营养不良(DMD)、多肌炎(PM)、皮肌炎 (DM)及包涵体肌炎(IBM))。在某些例子中，高穿透性组合物可治疗的疾病包括自身免疫疾病(如牛皮癣，克罗恩病，红斑狼疮，盘状红斑狼疮，系统性红斑狼疮，多发性硬化症，纤维化(如囊肿性纤维化、肝纤维化、肺部纤维化、胰腺纤维化、脾纤维化、胃肠纤维化及其他器官纤维化))，代谢性疾病(如II型糖尿病，血脂异常)，血栓形成相关疾病(如中风)，神经变性疾病(如阿尔茨海默病及帕金森氏病)，肝硬化，肝炎，甲亢，胆结石，老化，非理想性皮肤疾病(如白癜风，光化性角化病，血管异常性皮肤病变，胎记，痣，皮垂，老年斑(褐黄斑)， 脓疮或红肿，粉刺，丘疹，脓疱，结节，表皮样囊肿，毛周角化病，皮肤下垂，皱纹，鱼尾纹，肉色皮肤斑点，酒渣鼻，治疗后皮肤)，黄斑变性及老年性黄斑变性(AMD)，咳嗽，器官移植排斥反应，癌症和肿瘤(如胃癌，多发性骨髓癌，脑肿瘤，前列腺癌及骨癌)，灰和/或白发，脱发，粗大症，头发或睫毛稀少症，妇女妊娠，胚胎着床，脑外伤，以及病毒，真菌或昆虫感染有关的植物病症。在某些例子中，NSAIA的高穿透性组合物或其医药组合物可治疗的病症包括但不限于髓鞘感染及相关疾病，肝硬化，肝炎，甲亢，胆结石，老化，非理想性皮肤疾病(如光化性角化病、异常性脉管皮肤病变、胎记、痣、皮垂、老年斑(褐黄斑)、脓疮或红肿、粉刺、丘疹、脓包、节结、表皮样囊肿、毛周角化病、皮肤下垂、皱纹、鱼尾纹、肉色皮肤斑点、酒渣鼻、 治疗后皮肤)，咳嗽，器官移植排异反应，癌症和肿瘤(如前列腺癌及骨癌)，灰和/或白发， 脱发，粗大症，老化，以及病毒、真菌或昆虫感染有关的植物病症。不考虑任何特殊机制的限制，与在此披露的优势一致，高穿透性组合物的治疗有效剂量施用在病兆的局部位置，使用较小剂量即可在病症部位达到较高的局部浓度。优势包括，比如，避免全身给药和减少副作用(如注射疼痛、肠胃道/肾功能的影响，和其它副作用)，由于高穿透性组合物或相应母药或活性代谢物的高的局部浓度而产生可能的新疗效。 高穿透性组合物穿过皮肤、血-脑屏障、血-奶屏障和其它膜屏障的速度比母药快了许多倍，并且疗效也增强了许多倍。在此还进一步披露，例如，通过向给受试者系统施用高穿透性组合物来到达更快和更高的生物利用度，渗透母体试剂不能有效穿过的生物屏障(如血脑屏障)，和新的适应症。


图1 功能单元Fl的示范结构式。图2 功能单元F2的示范结构式。图3 功能单元F3的示范结构式。图4 功能单元F4的示范结构式。
图5 含有功能单元Fl，F2及F4的高穿透性组合物的示范结构式。图6 高穿透性组合物的示范结构式。图7 传输单元T的示范结构式。 图8 二乙基氨基乙基-N-乙酰-3- (3，4- 二乙酰氧基-苯基-L-丙氨酸酯·盐酸盐 (A)，二乙基氨基丙基-N-乙酰-D-3，5，3' ,5'-四碘甲腺原氨酸·盐酸盐(B)，1-哌啶乙基-2- [4- (4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸酯 盐酸盐(C)，3-哌啶甲基-5- (2，5- 二甲基苯氧基)-2，2- 二甲基戊酸酯·盐酸盐(D)，二乙基氨基乙基-( -3-(苯甲酰基氨甲基)-5-甲基己酸酯·盐酸盐(E)，N-乙酰-3- (3，4- 二乙酰氧基-苯基-L-丙氨酸钠盐(F)， N-乙酰-D-3，5，3'，5'-四碘甲腺原氨酸钠盐(G) ,244-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基-丙酸钠盐(H)，5-(2，5-二甲基苯氧基)-2，2-二甲基戊酸钠盐⑴及⑶-3-(苯甲酰基氨甲基)-5-甲基己酸钠盐(J)穿过Franz池人体皮肤组织的累积量(n =幻。在每个试验中，介质是纯水。图9 :30mg高穿透性组合物N_2_ 二乙基氨基乙基_5_ 二甲氨基萘磺酰胺 盐酸盐溶于0. 5ml 75%的乙醇溶液后将溶液涂抹到大鼠背部后，15分钟取HE染色组织(1 脑，2 肌肉，3 肝)；30mg高穿透性组合物N-2- 二乙基氨基乙基_5_ 二甲氨基-1-萘磺酰胺·盐酸盐溶解到0. 5ml 75%的乙醇溶液涂抹到大鼠背部后，取3小时HE染色组织脑，5:肌肉，6:肝)；30mg 5-( 二甲氨基)-1-萘磺酸溶解到0.5ml 75%的乙醇溶液涂抹到大鼠背部后，3小时取HE受染组织(7 脑，8 肌肉，9 肝)。图10 注射角叉菜胶后肿胀率(%)。注射角叉胶前1小时，口服100mg/kg的布洛芬⑶，100mg/kg(G)和50mg/kg(H)的二乙基氨基乙基_2_(P -异丁基苯基)丙酸酯·枸橼酸盐，透皮给药 lmg/kg (C)，2mg/kg, 5mg/kg (D)，10mg/kg (E)及 20mg/kg (F)的二乙基氨基乙基-2-( P-异丁基苯基)丙酸酯 枸橼酸盐。A是对照组。本发明的详细说明书I.母药的高穿透性组合物(HPC)的结构能够穿过一层或多层生物屏障的高穿透性组合物已在之前的发明中进行了披露，在此披露中把这些发明作为参考文引入国际申请号PCT/IB2006/052732，PCT/ IB2006/052318, PCT/IB2006/052461, PCT/IB2006/052815, PCT/IB2006/052563, PCT/ IB2006/052575, PCT/IB2006/053091， PCT/IB2006/053090, PCT/IB2006/053594, PCT/ IB2006/052549, PCT/IB2006/053619, PCT/IB2006/054170, PCT/IB2006/054724, PCT/ IB2006/053741, PCT/IB2007/050122, PCT/IB2007/050322, PCT/IB2007/052090。在此披露的一个方面涉及高穿透性组合物(HPC)。术语“高穿透性组合物”或 “HPC”在此披露中是指一个通过链接单元将一个传输单元共价链接到的功能单元的组合物。术语“母药的高穿透性组合物”或“母药的HPC”或“一个母药的HPC”在此披露中是指高穿透性组合物中的功能单元是母药或母药相关化合物的一部分。术语“母药相关化合物” 在此披露中是指一种含有母药的一部分或一种母药的代谢物/模拟物/类似物，或一种能够代谢为母药或一种母药的代谢物/模拟物/类似物的化合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药含有至少一个官能团，如羧基、羟基、硫醇基、氨基、磷酸基/膦酸基、羰基或胍基。在某些例子中，母药或母药相关化合物含有不止一个官能团。在某些例子中，高穿透性组合物的母药是非留体类消炎药(NSAIA)，高穿透性组合物是一个非留体抗炎药(NSAIA)的高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为多肽，则该高穿透性组合物为多肽的高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药是芥子气类，则该高穿透性组合物即为芥子气类的高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为内酰胺类抗生素，则该高穿透性组合物为内酰胺类抗生素高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为格列波脲，则该高穿透性组合物为格列波脲的高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为留体化合物，如孕酮、去氧孕烯和炔雌醇，则该高穿透性组合物为如孕酮高穿透性组合物、去氧孕烯高穿透性组合物和炔雌醇高穿透性组合物。在某些例子中，高穿透性组合物的母药为阿替洛尔，则高穿透性组合物为阿替洛尔高穿透性组合物。母药的高穿透性组合物的功能单元具有以下特点1)输送母药、母药相关化合物或高穿透性组合物进入生物体和/或传送母药/母药相关化合物穿过需要透过的生物屏障是所期望的，幻高穿透性组合物能够渗入或穿过一层或多层生物屏障，以及幻高穿透性组合物能，但是可以或可以不需要分解为了功能单元转变成母药或母药相关化合物，。在某些例子中，功能单元可以是亲水性、亲脂性、或两亲(亲水和亲脂)。功能单元的亲脂性可以是本身固有的或通过将亲水性基团转换成亲脂性而得到。例如，功能单元的亲脂性通过传统的有机合成将功能单元的一个或多个亲水基团转化为亲脂部分。亲水基团的例子包含，但不限于羧基、羟基、硫醇基、氨基、磷酸基/膦酸基、羰基和胍基。通过修饰亲水性基团得到的亲脂性官能团，包括但不限于醚类、硫醚类、酯类、硫酯类、碳酸酯类、氨基甲酸酯类、酰胺类、磷酸酯类和含有一个亲脂性基团如烷基、烷氧基、烯基、全氟烷基、卤代烷基、炔基、芳基或杂芳基的肟类。在某些例子中，高穿透性组合物的母药有一个羧基或一个磷酸基/膦酸基。含有羧基的母药的例子包括，但不限于美沙雌酸、氨基水杨酸、美沙雌酸、氨基水杨酸、巴氯芬、卡别多巴、左旋多巴、氨基苯甲酸、布美他尼、卡托普利[l-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-L-脯氨酸]、西司他丁 [⑵-7-[[⑶-2-氨基-2-羧乙基]硫代]-2- [ (S) -2， 2-二甲基环丙甲酰胺基]-2-庚酸]、左甲状腺素[D-3，5，3'，5'-四碘甲腺原氨酸]、 两性霉素B、依曲替酯、依氟鸟氨酸、10-十一烯酸、西诺沙星、氯卓酸、环丙氟啶酸[1-环丙基-6-氟-1，4- 二氢-4-酮-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸]、色甘酸钠、去氢胆酸、依那普利[(S)-1_[N-(1-羧基-3-苯丙基)-L-丙胺酰]-L-脯氨酸]、依诺沙星、利尿酸、利尿磺胺、吉非罗奇、十八烯酸、2-[4-(4_氯苯甲酰基)_苯氧基]-2-甲基-丙酸(非诺贝特酸)、7-[ (1S，3R，7S，8S,8aR)-1-(2S) -2-甲基丁酰氧基 _3，7- 二甲基-1，2，3，7，8，8a_ 六氢萘-1-基][(3R，5R)-3，4-二羟基庚酸]、加巴喷丁、福辛普利、普伐他汀、阿加曲班、7-茶碱乙酸、碘番酸、碘塞罗宁、碘酞酸、洛度酰胺[N，N' -(2-氯-5-氰基-m-亚苯基)二草酸]、丙磺舒、赖诺普利[(S)-1-[N- (1-羧基-3-苯丙基)-L-赖氨酰]-L-脯氨酸]、甲氨蝶呤、乙酰基氨基丙烷磺酸盐、奈多罗米、硫代水杨酸、喹那普利、雷米普利、氟哌酸、碘克酸、 柳氮磺胺吡啶、帕伐他丁、丙戊酸、奥美沙坦、安贝生坦(Ietairis)、达卢生坦、壬二酸(杜鹃花酸)、熊去氧胆酸、氧氟沙星、TAK-044{环[D-门冬氨酰-3-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]_L-丙胺基-L-门冬氨酰-D-2-(2-噻吩基)氨基乙酰基-L-亮氨酰-D-色氨酰]}、 BQ123 {环[D-色氨酸-D-天冬氨酸-脯氨酸-D-缬氨酸-亮氨酸]} {cyclo [D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu]}、阿伐他汀(立普妥)、氟替卡松糠、鲁比前列素(鲁比前列酮)、普加巴林
13(Lyrica)、培美曲塞(力比泰)、曲前列环素、罗苏伐他汀(冠脂妥)、甲基多巴、缬沙坦、替米沙坦、(E)-5-[[-4_(2-羧乙基)氨甲酰]苯基]氮杂]-2-羟基苯甲酸、依普罗沙坦、依普罗沙坦、氟伐他汀(来适可)、(E)-5-[-4-(2-羧基)氨甲酰]苯基]氮杂]-2-羟基苯甲酸、 天门冬酰胺-丙氨酸-脯氨酸-缬氨酸-色氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺(Asn-Al a-Pro-Val-Ser-IIe-Pro-Gln)、2-萘乙酸、舒洛芬、3- (2-噻吩基羰基)-苯乙酸、依布洛芬、 氟比洛芬、阿司匹林、卡洛芬、普拉洛芬、阿明洛芬、苯惡洛芬、吲哚洛芬、己洛芬、10，11-二氢-10-酮-二苯并[b，f]硫杂卓-2-羧酸、W-(2-酮环-戊基)-甲基]苯甲酸、[5-苯基-(2-噻吩)]-羧酸、(3-苯氧基苯基)乙酸、4- (4-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸、4- (2， 5- 二氢吡咯-1-基)-苯乙酸、4，5-联苯-2-噁唑丙酸、[4-2-酮环戊烷)-甲基]苯乙酸、 10，11- 二氢-10-酮-二苯并[b，f]硫杂卓-2-羧酸、5-环己基-2，3- 二氢-IH茚基-1-羧酸、5-苯基-2-呋喃丙酸、Y -酮-(1，1 ‘-联苯)-4- 丁酸、5-苯甲酰-2，3- 二氢-IH-吡咯羧酸、苯亚甲基-IH-茚-3-乙酸、1-苯甲酰-5-甲氧基-2-甲基-IH-吲哚-3-乙酸、4-苯甲酰-IH-吡咯-2-乙酸、1,3,4,9-四氢吡喃-[3,4-b]吲哚-1-乙酸、3-苯氨基-苯乙酸、 2-苯氨基-苯乙酸、3-(4-氯苯基)-1-苯基-IH-吡唑-4-乙酸、4-(2-丙烯氧基)苯乙酸、 2-苯基-5-噻唑-乙酸、4- (6-甲氧基-2-萘基-3-丙酸、乙酰水杨酸、3-苯基苯甲酸、二聚水杨酸酯、[(1-苄基-IH-吲唑-3-基)氧]乙酸、三聚水杨酸酯、柳氮磺胺吡啶、2-苯氨基吡啶-3-羧酸、艾曲波帕(eltrombopag)、孟鲁司特、苯达莫司汀(达莫司汀)、前列腺素E2、 前列腺素F2a、卡前列腺素(15-甲基前列腺素F2a)、前列腺素D2、前列腺素E1 (前列地尔)、 前列腺素 F1 a、(Z) -7- [ (1R，2R，3R，5S) -3，5- 二羟基-2- [ (E，3S) -3-羟基-5-苯基 + 戊烯基]环戊基]-5-庚烯酸、(E) -7- [ (1R，2R，3R，5S) -3，5- 二羟基-2- [ (3R) -3-羟基-5-苯基戊基]环戊基]-5-庚烯酸、前列腺素(；12(环前列腺素)、(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5-二羟基-2-[(E，3R)-3-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁烯基]环戊基]_5_庚烯酸、 (E) -7-[ (1R，2R，3R，5S) -3，5- 二羟基-2- (-3-酮癸)环戊基]5-庚烯酸、米索前列醇、吉美前列素、7-[3_羟基-2-3 (3-羟基-4-苯氧基-1- 丁烯基)-5-酮环戊基]_5_庚烯酸、芬前列林、前列腺素Al、前列腺素A2、前列腺素Bi、前列腺素A2、视黄酸、蓓萨罗丁、9-顺式维甲酸(阿利维A酸)、视黄酸类似物、13-顺式视黄酸(异维A酸)、蓓萨罗丁类似物、蓓萨罗丁类似物、青霉素G、苯氧基甲基青霉素、甲氧苯青霉素、苯唑西林、哌拉西林、美洛西林、羧苄青霉素、a -替卡西林、氨苄西林、甲亚胺青霉素、头孢菌素、头孢吡硫、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢尼西、头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢雷特、头孢替坦、头孢呋肟、 氯碳头孢、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、拉氧头孢、LIVALO(匹伐他汀)、Tyvaso (曲前列素)、R)lotyn (普拉曲沙)、达菲(奥司他韦)、贝前列素。在某些例子中，高穿透性组合物的母药含有结构式P-F1所表示的结构F「0H(Structure P-F1)及其立体异构体和盐。术语“F/’或“F/’用在此披露中包括从结构式F-1、结构式F-2、结构式F-3、结构式F-4、结构式F-5、结构式F-6、结构式F-7、结构式F-8、结构式F-9、结构式F-10、结构式 F-11、结构式F-12、结构式F-13、结构式F-14、结构式F-15、结构式F-16、结构式F-17、结构式F-18、结构式F-19、结构式F-20、结构式F-21、结构式F-22、结构式F-23、结构式F-M、结构式F-25、结构式F-沈、结构式F-27、结构式F-观、结构式F-四、结构式F-30、结构式F-31、结构式F-32、结构式F-33、结构式F-34、结构式F-35、结构式F-36、结构式F-37、结构式 F-38、结构式F-39、结构式F-40、结构式F-41、结构式F-42、结构式F-43、结构式F-44、结构式F-45、结构式F-46、结构式F-47、结构式F-48、结构式F-49、结构式F-50、结构式F-51、 结构式F-52、结构式F-53、结构式F-M、结构式F-55、结构式F-56、结构式F-57、结构式 F-58、结构式F-59、结构式F-60、结构式F-61、结构式F-62、结构式F-63、结构式F-64、结构式F-65、结构式F-66、结构式F-67、结构式F-68、结构式F-69、结构式F-70、结构式F-71、结构式F-72、结构式F-73、结构式F-74、结构式F-75、结构式F-76、结构式F-77、结构式F-78、 结构式F-79、结构式F-80、结构式F-81、结构式F-82、结构式F-83、结构式F-84、结构式 F-85、结构式F-86、结构式F-87、结构式F-88、结构式F-89、结构式F-90、结构式F-91、结构式F-92、结构式F-93、结构式F-94、结构式F-95、结构式F-96、结构式F-97、结构式F-98、 结构式F-99、结构式F-100、结构式F-101、结构式F-102、结构式F-103、结构式F-104、结构式F-105、结构式F-106、结构式F-107、结构式F-108、结构式F-109、结构式F-110、结构式F-111、结构式F-112、结构式F-113、结构式F-114、结构式F-115、结构式F-116、结构式F-117、结构式F-118、结构式F-119、结构式F-120、结构式F-121、结构式F-122、结构式F-123、结构式F-124、结构式F-125、结构式F-126、结构式F-127、结构式F-128、结构式F-129、结构式F-130、结构式F-131、结构式F-132、结构式F-133、结构式F-134、结构式F-135、结构式F-136、结构式F-137、结构式F-138、结构式F-139、结构式F-140、结构式F-141、结构式F-142、结构式F-143、结构式F-144、结构式F-145、结构式F-146、结构式F-147、结构式F-148、结构式F-149、结构式F-150、结构式F-151、结构式F-152、结构式F-153、结构式F-154、结构式F-155、结构式F-156、结构式F-157、结构式F-158、结构式F-159、结构式F-160、结构式F-161、结构式F-162、结构式F-163、结构式F-164、结构式F-165、结构式F-166、结构式F-167、结构式F-168、结构式F-169、结构式F-170、结构式F-171、结构式F-172、结构式F-173、结构式F-174、结构式F-175、结构式F-176、结构式F-177、结构式F-178、结构式F-179、结构式F-180、结构式F-181、结构式F-182、结构式F-183、结构式F-184、结构式F-185、结构式F-186、结构式F-187、结构式F-188、结构式F-189、结构式F-190、结构式F-191、结构式F-192、结构式F-193、结构式F-194、结构式F-195、结构式F-196、结构式F-197、结构式F-198、结构式F-199、结构式F-200、结构式F-201、结构式F-202、结构式F-203、结构式F-204、结构式F-205、结构式F-206、结构式F-207、结构式F-208、结构式F-209、结构式F-210、结构式F-211、结构式F-212、结构式F-213、结构式F-214、结构式F-215、结构式F-216、结构式F-217、结构式F-218、结构式 F-219(图1)中选择，以及其立体异构体和盐。除非另有说明，在此披露中每个Y 和 Y1-Y14 分别独立选自 H、Cl、F、Br、I、CN、R10, CH3C = C、CR6 = C、P(O) OR6λ CF3 Λ CF3OΛ CH3 Λ CF3CF2 Λ R5 Λ R6Λ R7 Λ R8Λ CF3CF2Oλ CH3CH2 Λ CH3CH2CH2 Λ (CH3) 2CH、(CH3) 2CHCH2、 CH3CH2CH(CH3)、(CH3) 3C、C4H9、C5H11, CH3CO、CH3CH2CO, R5CO、CH3OC ( = 0)、CH3CH2OC ( = 0)、 R5OC ( = 0), R6C ( = NOR5), R6C ( = NR5)、CH3COO、R5COO、R5COOCH2、R6NHC00CH2, CH3COS、CH3O、 R5Oλ HOΛ Ri。0、CF3CH2SCH2 Λ CHC12 Λ CH2COOR6 λ CH3S λ R5S λ HS、R10S Λ CH3OCH2CH2 Λ R5OCH2 Λ R10OCH2CH2 Λ R5O (C-O)、C2H5OCONH,CH2NHR8,CH3OCONH,CH3SO2、CH3SO^R5SO2、R5SO,NH2SO2,C6H5CH2、ΝΗ2、NHR10、 环丁基、环丙基、4-氯苯基、4-氟苯基、CH2 = CHXH2 = CHCH2、CH3CH = CH, NHR5SO2, N (R5)2SO2,R5OCH2CH2CH2 和 NO2 ；每个X，X1-X6 分别独立选自 H、CH3> R5> CH2, CHR6, S、0、NR6, CO、CH、CR6, P (0) OR6, N、 CH2 = C、CH = CH、C = C, CONH、CSNH、COO、OCO, COS、COCH2,禾口 CH2CO ；每个R1和Ii2分别独立选自无、H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂芳基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的烷硫基、取代和未取代的烷氨基、取代和未取代的全氟烷基、以及取代和未取代的卤代烷基，其中任意碳原子或氢原子可以分别独立被0、S、P、NR6或者其它任意制药学允许的基团进一步取代；每个R3、R4、R5, R6, R7、R8和&分别独立选自H、0H、Cl、F、Br、I、取代和未取代的烷
基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂芳基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的烷硫基、取代和未取代的烷氨基、取代和未取代的全氟烷基，以及取代和未取代的卤代烷基，其中任意碳原子或氢原子可以分别独立被0、S、N、P(0)0L7、CH = CH、C ε C、CHL7, CL5L7、芳基、杂芳基或环状基团进一步取代；每个R，R11-R16分别独立选自无、H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基、 取代和未取代的杂环烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的杂芳基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的烷硫基、取代和未取代的烷氨基、取代和未取代的全氟烷基以及取代和未取代的卤代烷基，其中任意碳原子或氢原子可以分别独立被0、S、N、P、NR5或其它制药学允许的基团进一步取代；L1 选自无、0、S、-N (L3) -、-N (L3) -CH2-O、-N (L3) -CH2-N (L5) -、-O-CH2-O-、-O-CH (L3)-0 禾口 -S-CH(L3)-O-；每个L2、L8、L9,和 Lltl 分别独立选自无、_0_、_S_、-N (L3) _、_0_N (L3) _、-N (L3) _0_、-N (L3) -N (L5) -、-N (L3) -CH2-O-^-N (L3) -CH2-N (L5) -、-O-CH2-CK-0-CH (L3) -0-,-S-CH (L3) -O-^-O-L3-、-S-L3-、-N (L3)-L5-以及 L3 ；L4 选自无，C = 0，C = S，
权利要求
1.母药的高穿透性组合物包含选自如图6中的结构式D5-1，结构式D5-2，结构式 D5-3，结构式D5-4，结构式D5-5，结构式D5-6，结构式D5-7，结构式D5-8，结构式D5-9，结构式D5-10,结构式D5-11，结构式D5-12，结构式D5—13，结构式D5—14，结构式D5—15，结构式 D5-16结构式D5--17结构式D5--18结构式D5--19结构式D5-20结构式D5-21，结构式 D5-22结构式D5--23结构式D5--24结构式D5--25结构式D5-26结构式D5--27，结构式 D548结构式D5--29结构式D5--30结构式D5--31结构式D5-32结构式D5--33，结构式 D5-34结构式D5--35结构式D5--36结构式D5--37结构式D5-38结构式D5--39，结构式 D5-40结构式D5--41结构式D5--42结构式D5--43结构式D5-44结构式D5--45，结构式 D5-46结构式D5--47结构式D5--48结构式D5--49结构式D5-50结构式D5--51，结构式 D5-52结构式D5--53结构式D5--54结构式D5--55结构式D5-56结构式D5--57，结构式 D5-58结构式D5--59结构式D5--60结构式D5--61结构式D5-62结构式D5--63，结构式 D5-64结构式D5--65结构式D5--66结构式D5--67结构式D5-68结构式D5--69，结构式 D5-70结构式D5--71结构式D5--72结构式D5--73结构式D5-74结构式D5--75，结构式 D5-76结构式D5--77结构式D5--78结构式D5--79结构式D5-80结构式D5--81，结构式 D5-82结构式D5--83结构式D5--84结构式D5--85结构式D5-86结构式D5--87，结构式 D5-88结构式D5--89结构式D5--90结构式D5--91结构式D5-92结构式D5-93，结构式 D5-94结构式D5-95，结构式D5-96，结构式D5-97，结构式D5-98，结构式D5-99，结构式D5-100,结构式D5-101，结构式D5-102，结构式D5-103，结构式D5-104，结构式D5-105，结构式D5-106,结构式D5-107,结构式D5-108，结构式D5-109，结构式D5-110，结构式D5-111， 结构式D5-112，结构式D5-113，结构式D5-114，结构式D5-115，结构式D5-116，结构式 D5-117，结构式D5-118，结构式D5-119，结构式D5-120，结构式D5-121，结构式D5-122，结构式D5-123，结构式D5-124，结构式D5-125，结构式D5-126，结构式D5-127，结构式D5-128, 结构式D5-129，结构式D5-130，结构式D5-131，结构式D5-132，结构式D5-133，结构式 D5-134，结构式D5-135，结构式D5-136，结构式D5-137，结构式D5-138，结构式D5-139，结构式D5-140,结构式D5-141，结构式D5-142，结构式D5-143，结构式D5-144，结构式D5-145， 结构式D5-146，结构式D5-147，结构式D5-148，结构式D5-149，结构式D5-150，结构式 D5-151，结构式D5-152，结构式D5-153，结构式D5-1M，结构式D5-155，结构式D5-156，结构式D5-157，结构式D5-158，结构式D5-159，结构式D5-160，结构式D5-161，结构式D5-162， 结构式D5-163，结构式D5-164，结构式D5-165，结构式D5-166，结构式D5-167，结构式 D5-168，结构式D5-169，结构式D5-170，结构式D5-171，结构式D5-172，结构式D5-173，结构式D5-174，结构式D5-175，结构式D5-176，结构式D5-177，结构式D5-178，结构式D5-179， 结构式D5-180，结构式D5-181，结构式D5-182，结构式D5-183，结构式D5-184，结构式 D5-185，结构式D5-186，结构式D5-187，结构式D5-188，结构式D5-189，结构式D5-190，结构式D5-191，结构式D5-192，结构式D5-193，结构式D5-194，结构式D5-195，结构式D5-196， 结构式D5-197，结构式D5-198，结构式D5-199，结构式D5-200，结构式D5-201，结构式 D5-202,结构式D5-203，结构式D5-204，结构式D5-205，结构式D5-206，结构式D5-207，结构式D5-208,结构式D5-209,结构式D5-210，结构式D5-211，结构式D5-212，结构式D5-213， 结构式D5-214，结构式D5-215，结构式D5-216，结构式D5-217，结构式D5-218，结构式 D5-219，结构式D5-220，结构式D5-221，结构式D5-222，结构式D5-223，结构式D5-2M，结构式D5-225，结构式D5-226，结构式D5-227，结构式D5-228，结构式D5-229，结构式D5-230， 结构式D5-231，结构式D5-232，结构式D5-233，结构式D5-234，结构式D5-235，结构式 D5-236，结构式D5-237，结构式D5-238，结构式D5-239，结构式D5-240，结构式D5-241，结构式D5-242，结构式D5-243，结构式L，结构式L-3，和结构式L-4
2.高穿透性组合物的用途做成能穿透生物屏障的药剂，高穿透性组合物选自权利要求 1所述高穿透性组合物以及包含以下结构之一的高穿透性组合物结构式L，结构式L-3或结构式L-4，其中T选自结构式T-I，Fg选自结构式F-2、结构式F-79至结构式F-125、结构式F-132至结构式F-211、结构式F2-360至结构式F2-403、结构式F2-408至结构式F2-411、 结构式F2-418或结构式F2-419，F3选自结构式F3-35至结构式F3_40，F4为结构式F4-1。
3.权利要求2所述的高穿透性组合物的用途中，可穿透的生物屏障包括血-脑屏障、 血-脑脊液屏障和血-滑液屏障。
4.权利要求1所述的高穿透性组合物制成药剂后用来治疗它们的母药可以治疗的疾病。
5.权利要求4所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量小于它们的母药。
6.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的50%或更低。
7.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的25%或更低。
8.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的10%或更低。
9.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的5%或更低。
10.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的2%或更低。
11.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的或更低。
12.权利要求5所述高穿透性组合物的使用中，所述高穿透性组合物达到疗效所需要的剂量是它们的母药剂量的0. 或更低。
13.非留体类抗炎药的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗红斑狼疮、多发性硬化症、前列腺癌、骨癌、I型糖尿病、II型糖尿病、中风、心脏病、脱发和秃顶、灰发、白癜风、帕金森综合症、阿尔茨海默病、脊髓损伤、青光眼、白内障、老化、肌萎缩侧索硬化症(ALS)Jg 咽肌营养不良症(OPMD)、强直性肌营养不良(MD)、杜氏肌营养不良症(DMD)、多发性肌炎 (PM)、皮肌炎(DM)、包涵体肌炎(IBM)、甲状腺机能亢进、肝纤维化、胆囊、肺、胰腺、脾、胃肠道、胆石、皮肤损伤血管异常、胎记、痣、皮赘、老年斑、痤疮、囊肿性痤疮、脓疮或红肿、黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节、表皮样囊肿、毛周角化病、皮肤下垂、皱纹、鱼尾纹、肉色皮肤斑点、酒渣鼻、治疗后皮肤急性和慢性咳嗽、器官移植排斥反应和骨质疏松症。
14.芥子气的高穿透性组合物可以制成药剂，治疗胃癌、多发性骨髓瘤或脑瘤。
15.多肽的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗阿尔兹海默病。
16.前列腺素的高穿透性组合物的用途做成药剂，促进头发和睫毛生长。
17.内酰胺类抗生素的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗微生物相关疾病。
18.类固醇的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗脑外伤、中风、胚胎着床、早孕、盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮、多发性硬化和女性避孕。
19.权利要求18所述高穿透性组合物的作用中，类固醇包括孕酮、去氧孕烯和炔雌醇。
20.格列波脲的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗糖尿病。
21.阿替洛尔的高穿透性组合物的用途做成药剂，治疗高血压。
22.权利要求2至权利要求21任一权利要求所述的高穿透性组合物的用途中，高穿透性组合物或其药物成分，可以通过透皮、透粘膜、经鼻、经阴道、经口腔、经直肠的方式应用于生物体。
23.权利要求2至权利要求21任一权利要求所述的高穿透性组合物的用途中，高穿透性组合物或其医药组合物，可以通过局部用药的方式应用于生物体。
24.权利要求2至权利要求21任一权利要求所述的高穿透性组合物的用途中，高穿透性组合物或其医药组合物，可以通过口服、或用于鼻、阴道、直肠、肠胃外、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、吸入、或眼药的方式应用于生物体。
25.非甾体类抗炎药的高穿透性组合物的用途用于治疗植物中由病毒、真菌、昆虫引发的病害。
全文摘要
在此披露涉及能以极快的速度穿过生物屏障的母药的新型高穿透性组合物的组合物或者是医药组合物。该高穿透性组合物穿过一层或多层生物屏障后会转化为母药或母药相关化合物如代谢物，从而达到母药或母药相关化合物的治疗效果。此外，该高穿透性组合物能够到达母药或母药相关化合物无法进入或形成有效血药浓度的“作用目的地”，从而可以治疗新的疾病。举例来说，结果表明NSAIA的高穿透性组合物可以治疗脱发和秃顶。高穿透性组合物可以通过多种给药途径向生物体使用，如通过局部给药使药物在作用部位达到较高的浓度，或通过向生物体全身给药来较快的进入循环系统。
文档编号A61K45/00GK102307857SQ200980156151
公开日2012年1月4日 申请日期2009年12月4日 优先权日2008年12月4日
发明者于崇曦 申请人:于崇曦