专利名称：：5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
：金属有机化合物(OrganotinCompound)是指含有一个或多个金属-碳键(M_C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、访污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。20世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，CroweA.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机化学发张的新篇章。许多传统的表征手段如红外光耦、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物的成功运用，为其研究提供了重要的保障，而x-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。酰肼化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因为本身具有强的配位能力、多样的配位形式，近年来一直是人们的研究对象。酰肼类配体是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰肼及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰肼类配体在形成配合物的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容针对上述现有技术，本发明提供了一种5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其生物活性。本发明是通过以下技术方案实现的—种5_氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，结构式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，Ph表示苯基。—种5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物的制备方法，步骤为向100ml圆底烧瓶中加入1.52.Ommol的N_l，8_萘二酰基_5_氯水杨甲酰肼、34mmo1的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三苯基氯化锡，常温搅拌68h后溶液转移到反应釜中，150170°C2晶化100120h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体，即为有机锡配合物，产率7080%。本发明的有机锡配合物经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下IR(KBr，cm—1):u=1655(C=N)，1588(C=N_N=C)，775(Ar-Cl)，534(Sn_0)，459(Sn-N)'HNMR(400MHz，DMSO，ppm)S=12.17，8.52—8.57(1H，-NH)，7.80—8.07(12H，NpHandArH)，7.54-7.62(6H，NpHandArH)7.00-7.29(15H，ArH)，6.60-6.65(4H，ArH)，6.30-6.52(2H，ArH)1，2.54(1H，-NH)。13CNMR(100MHz，DMS0，ppm)S=160.95，160.15，143.15，135.80，134.27，134.09，131.27，131.06，130.82，130.52，128.52，127.54，127.07，126.74，126.68，121.97，121.44，117.98，78.67，78.54，78.30，78.35，78.02，40.12，39.91，39.50，39.28，39.08，38.86。119SnNMR(400MHz，DMSO)S=-300.83。晶体学数据晶系属于正交晶系，空间群为Pbca，晶胞参数为a=21.051(2)A，b=17.3087(17)A，c=31.841(3)A,P=90°，V=11602(2)A3，Z=8，D=1.508Mgm—3，ii=0.609mm—、F(000)=5344,1.60°<e<25.02°，晶体尺寸大小为0.49X0.30X0.27mm，独立衍射点为10238，&=0.0584，wR2=0.1642。所述5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物应用。本发明的5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化物分子式为CesH^C^eNaO^n,分子量为1316.69，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的有机锡配合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施例方式下面结合实施例和实验例对本发明作进一步的说明实施例1:制备5_氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物向100mL的圆底烧瓶中加入1.5mmo1N_l，8_萘二酰基_5_氯水杨甲酰肼、3mmo1甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入2.Ommol三苯基氯化锡，常温搅拌6h后溶液转移到反应釜中，15(TC晶化100h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体。即为5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，产率70.5%。产品经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下IR(KBr，cm—1):u=1655(C=N)，1588(C=N—N=C)，775(Ar—Cl)，534(Sn-0)，459(Sn-N)力NMR(400MHz，DMSO，ppm)S=12.17，8.52—8.57(1H，-NH)，7.80—8.07(12H，NpHandArH)，7.54-7.62(6H，NpHandArH)7.00-7.29(15H，ArH)，6.60-6.65(4H，ArH)，6.30-6.52(2H，ArH)1，2.54(1H，-NH)。13CNMR(100MHz，DMS0，卯m)S=160.95，160.15，143.15，135.80，134.27，134.09，131.27，131.06，130.82，130.52，128.52，127.54，127.07，126.74，126.68，121.97，121.44，117.98，78.67，78.54，78.30，78.35，78.02，40.12，39.91，39.50，39.28，39.08，38.86。119SnNMR(400MHz,DMSO)S=-300.83。晶体学数据晶系属于正交晶系，空间群为Pbca，晶胞参数为a=21.051(2)A,b=17.3087(17)A,c=31.841(3)A,P=90°，V=11602(2)A3，Z=8，D=1.508Mg.m—3，ii=0.609mm—、F(000)=5344,1.60°<e<25.02°，晶体尺寸大小为0.49X0.30X0.27mm，独立衍射点为10238，&=0.0584，wR2=0.1642。实施例2:制备5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡肼配位化合物向100mL的圆底烧瓶中加入1.5mmo1N_l，8-萘二酰基-5-氯水杨甲酰肼、3.Ommol甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入2.Ommol三苯基氯化锡，常温搅拌6h后溶液转移到反应釜中，16(TC晶化110h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体。即为5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，产率73.8%。实施例3:制备5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物向lOOmL的圆底烧瓶中加入2.0mmolN-l，8-萘二酰基_5_氯水杨甲酰肼、4mo1甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入3.Ommol三苯基氯化锡，常温搅6h后溶液转移到反应釜中，16(TC晶化110h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体。即为5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，产率79.2%。实施例4:制备5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物向100mL的圆底烧瓶中加入2.OmmolN-l，8-萘二酰基-5-氯水杨甲酰肼、5mo1甲醇钠以及50mL无水甲醇搅拌0.5h，随后加入3.Ommol三苯基氯化锡，常温搅拌6h后溶液转移到反应釜中，17(TC晶化120h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体。即为5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，产率78.5%。实验例本发明的5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，其体外抗癌活性测定时通过MTT实验发方法实现的，其原理为MTT分析法以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenylterrazoliumbromide为基础。活细胞线粒体中存在于NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞物此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。以MTT分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、宫颈癌Hela细胞株进行分析，测定其ICs。值，结果如表l所示，结论为由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、宫颈癌的抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。表15-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求一种5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，其特征在于结构式如下F2010100114466C00011.tif2.权利要求1所述的5_氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物的制备方法，其特征在于步骤为向圆底烧瓶中加入1.52.Ommol的N_l，8-萘二酰基-5-氯水杨甲酰肼、34mmo1的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三苯基氯化锡，常温搅拌68h后溶液转移到反应釜中，15017(TC晶化100120h，然后以5°C/h降至室温，得橙黄色晶体，即为有机锡配合物。3.权利要求1所述的5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物在制备治疗人肝癌、宫颈癌的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种5-氯水杨酰肼三苯基氯化锡配位化合物，其结构式如下其制备方法为向100ml圆底烧瓶中加入1.5～2.0mmol的N-1，8-萘二酰基-5-氯水杨甲酰肼、3～4mmol的甲醇钠及50mL的无水甲醇，搅拌0.5h，再加入2.0～3.0mmol的三苯基氯化锡，常温搅拌6h后溶液转移到反应釜中，150～170℃晶化100～120h，然后以5℃/h降至室温，得橙黄色晶体，即为有机锡配合物，产率70～80％。本发明的有机锡配合物具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人肝癌和宫颈癌的药物，与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点。文档编号A61P35/00GK101747384SQ20101001144公开日2010年6月23日申请日期2010年1月14日优先权日2010年1月14日发明者李丕永,李大成,窦建民,黄现强申请人:聊城大学