专利名称：手术冲洗液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医疗手术用药技术领域，具体涉及一种手术冲洗液，并且还涉及手术
冲洗液的制备方法。
背景技术：
目前在医疗部门(医院)的临床广泛应用的手术冲洗液有洗必泰冲洗液、新洁尔 灭冲洗液、洁尔阴冲洗液、甲硝唑冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、甘露醇冲洗液、活力碘 冲洗液、羧甲基甲壳素生理盐水冲洗液，等等。这些手术冲洗液虽然能够满足临床的使用要 求，但是存在以下欠缺一是抑菌和抗菌功效弱，易造成手术粘连和创面感染；二是创面愈 合周期长；三是不具有促进组织修复与再生的作用，难以避免疤痕的生成；四是容易产生 耐药菌株。 在专利文献特别是中国专利文献中已有冲洗液的报导，而且不少冲洗液是以消毒 剂的概念出现的。发明专利申请公开号CN1262101A公开了一种银离子杀菌剂及其制备方 法，银离子杀菌剂的组成为活性金属银离子溶液、食用型果酸和去离子水，制备方法为 将活性银离子溶液、食用型果酸和去离子水在40-12(TC下搅拌(说明书第2页第5-9行)。 该方案所得到的银离子杀菌剂仅能供人们日常生活中的消毒，如作为女性阴道消毒灭菌清 洁液，具体可参见说明书第2页最后一段。 发明专利授权公告号CN1090905C推荐了强力杀菌消毒剂，每100份重量的成品液 剂中包含0.01-0. 02份重量的纯度为99.9%的银粉、《0.01份重量的过氧化氢助溶剂和 《0. 01份重量的乙二胺四乙酸稳定剂，其余为蒸馏水。该专利方案的强力杀菌消毒剂虽然 有着说明书第2页第2至7行所称的技术效果，但仅能用于对包装纸、湿纸巾、食品包装袋、 餐具、浴具和儿童用品的消毒，即适用于对日常的生活器具消毒，具体可以参见该专利的说 明书第2页第8至ll行。 发明专利授权公告号CN1134213C揭示了含银杀菌剂的制备方法，该专利方案虽 然未在说明书中提及用途，但从其所用的原料和得到的目标产物(含银杀菌剂)可知，只能 用于人产日常生活中的器具消毒或人体口腔消毒如应用于漱口液中。 由此可知，前述的三篇专利文献所公开的杀菌剂均不是手术冲洗液范畴，并且对 于开发手术冲洗液不具有技术上的启示性。为此，本申请人作了更为深入的检索，检取有一 篇较为代表性的并且属于手术冲洗液范畴的专利文献即授权公告号CN100420446C公诸了 "一种手术冲洗液及其制备方法和应用"。该专利技术方案是基于ZL92106578. 7 ( —种羧甲 基壳聚糖)、ZL01107718. 2、 ZL00111646. 0和申请号200510045472. X所存在的不具有防止 手术粘连的作用而提出的。该专利方案具有在说明书第2页第10-11行所称的具有手术冲 洗和预防手术粘连的功能和稳定性好以及无毒副作用，但是配方复杂、抑菌和抗菌功效低、 对耐药性菌株杀灭效果差、缺乏促进组织修复与再生的作用和难以避免疤痕的生成系该专 利之不足。因此，本申请人认为仍有改进的必要。
发明内容
本发明的任务在于提供一种既具有手术冲洗和防止手术粘连功能并且配方简单， 又具有抗菌谱广、促进创口愈合、对耐药菌株杀灭效果好、安全、无毒和无剌激、有助于组织 修复与再生和避免疤痕生成的手术冲洗液。 本发明的任务还在于提供一种工艺步骤简单、制备条件不苛刻、能满足工业化生
产要求和保障所述手术冲洗液的技术效果的全面体现的手术冲洗液的制备方法。 本发明的任务是这样来完成的，一种手术冲洗液，每1000g重量的成品液剂中包
含银粉体0. 08-0. 16g、稳定剂0. 3-0. 5g、悬浮剂0. 3-0. 5g、三元酸0. 2-0. 3g和杀菌剂
6-8g，余量为水。 在本发明的 一 个具体的实施例中，所述的银粉体为纯度99. 99 %并且粒径为 10-25nm的纳米级的银粉体。 在本发明的另一个具体的实施例中，所述的稳定剂为试剂级的甘露醇。
在本发明的又一个具体的实施例中，所述的悬浮剂为医用明胶或天然丝素蛋白。
在本发明的再一个具体的实施例中，所述的三元酸为试剂级的磷酸或柠檬酸。
在本发明的还有一个具体的实施例中，所述的杀菌剂为试剂级的并且质量百分比 浓度为27-28 %的过氧化氢。 在本发明的更而一个具体的实施例中，所述的水的纯度为0. 08-0. 12ii s/cm的去 离子水或蒸馏水。 本发明的还一任务是这样来完成的，一种手术冲洗液的制备方法，包括以下步 骤 A)将银粉体加入水中搅匀，得到银粉体液； B)将三元酸加入到银粉体液中进行酸化处理并且调节pH值，得到酸化处理后的 银粉体混合液； C)将稳定剂用水稀释后加入到银粉体混合液中，搅拌，得到待用液； D)先将悬浮剂溶解于水中并且搅拌，而后加入用于对所述悬浮剂进行内毒素灭活
处理的杀菌剂，继而搅拌，得到悬浮剂液； E)先将所述待用液加入到盛有水的容器中搅拌，再加入所述的悬浮剂液继续搅 拌，得到银粉体颗粒包覆液； F)将银粉颗粒包覆液进行均质处理，得到分散液，用所述的三元酸调整分散液的 pH值，静置、过滤和灌装，得到成品手术冲洗液。 在本发明的进而一个具体的实施例中，步骤B)中所述的酸化处理的处理时间为 18-30min，所述的调节pH值为将pH值调节为1-1.6 ;步骤C)中所述的搅拌的搅拌时间为 15-20min，搅拌速度为55_65n/min ;步骤D)中所述的溶解的溶解温度为50-6(TC或常温，所 述的搅拌和继而搅拌的时间各为5-10min，搅拌速度为55-65n/min，所述的内毒素灭活处 理的时间为30-35min。 在本发明的又更而一个具体的实施例中，步骤E)中所述的搅拌和所述的继续 搅拌的时间各为5-15min，搅拌速度为55_65n/min ;步骤F)中所述的均质处理的温度 为20-30 °C ，均质处理所用的均质装置的转速为2500-3000n/min，均质处理的时间为 10-16min，所述的调整分散液的pH值是将pH值调整为5_6，所述的静置的静置时间为60-80min，所述的过滤为采用滤网过滤，滤网为150目的滤网。 本发明提供的技术方案由于具有强效和长效、广谱抗菌、渗透性强、促进创口愈 合、无耐药性、有助于组织修复与再生和防止疤痕生成、安全、无毒和无剌激的长处，因此适 用于手术冲洗；推荐的制备方法步骤少、工艺条件不苛刻，有利于工业化放大生产。
具体实施例方式
通过申请人在下面所例举的五个实施例，将使公众进一步加深对本发明方案的理 解，并且使本发明方案的技术效果更加明朗，但实施例不是对本发明方案的具体限制。
实施例1 : A)将既可以从市售渠道获得的也可以自制的纯度为99. 99%并且粒径为10_25咖 的纳米级的银粉体即纳米银粉体0. 09g加入到纯度为0. 08-0. 12 ii s/cm的10g去离子 水中搅拌均匀，所用的容器既可以是金属容器，也可以是塑料容器，金属容器如不锈钢容 器，塑料容器如聚乙烯塑料容器，得到银粉体液，本实施例所用的银粉体优选而非限于地 使用由中国上海得纳富纳米技术有限公司生产销售的纳米银粉体，该纳米银粉体的纯度 为99. 99 % ，粒径为10-25nm，如果自制银粉体，那么可以通过下述方式实现，先将纯度为 99. 99%的银粒或银块投入循环式气流粉碎机中预先粉碎，经过预先粉碎，可降低入磨粒 度，使其粉碎粒径达到微米级，再将微米级的粉体用胶体磨加工，使经过预先粉碎的微米 级的银粉体和液体分散介质一起从胶体磨上面的轴口加入，从两片方向相反且高速旋转 的金属磨盘之间流出，如此重复研磨，即可粉碎到需要的粒径即10-25nm，再将加工好的 10-25nm的银粉体经真空脱水干燥，得到纳米银粉体，前述的自制方法属于物理粉碎法制备 范畴，然而也可采用光化学制备法，具体是用硝酸银为原料，通过光学制备，得到纳米银粉 体； B)将O. 22g试剂级的磷酸加入到由步骤A)所得到的银粉体液中进行酸化处理，酸 化处理的时间为20min，pH值调节为pH = 1. 1，得到酸化处理后的银粉体混合液，本步骤的 酸化处理的目的在于使银粉体在分散介质中更加均匀，防止聚沉，由于磷酸银是具有带负 电的极性基团，用作阴离子型分散剂是最佳选择，由步骤A)结合到本步骤即步骤B)，申请 人之所以先将银粉体加入到10g去离子水中搅匀后再用磷酸进行酸化处理，是因为唯此才 能使银粉体酸化均匀，反之则不可以，因为作为三元酸的磷酸的粘度大，并且加入量有限， 从而会造成对银粉体的酸化不均匀，影响酸化处理的质量； C)将试剂级的0. 3g甘露醇用纯度为0. 08-0. 12 y s/cm的10g去离子水稀释后加
入到由步骤B)得到的银粉体混合液中，并且搅拌15min，搅拌速度为60n/min，得到待用液，
本步骤中所述的甘露醇优选采用由中国上海试剂一厂生产和销售的试剂级甘露醇； D)先将0.35g医用明胶即医用级明胶溶解于纯度同样为0.08-0. 12iis/cm的10g
去离子水中，溶解温度为55t:，并且搅拌5min，边溶解边搅拌，搅拌速度为65n/min，而后加
入用于对明胶进行内毒素灭活处理的并且质量百分比浓度为27. 5%的6. 5g试剂级的过氧
化氢，待30min后，即经30min的内毒素灭活处理后，继而搅拌5min，搅拌速度为65n/min，
得到悬浮剂液，本步骤中的医用级明胶优选采用由中国山东省青岛市青岛明胶厂生产和销
售的医用级明胶，本步骤对明胶进行内毒素灭活处理可确保手术冲洗液的安全性； E)先将由步骤C)得到的待用液加入到盛有纯度依然为0.08-0. 12 ii s/cm的
5962. 54g的去离子水的并且带有搅拌器的容器中搅拌llmin，搅拌器的转速为60n/min，再 加入由步骤D)所得到的悬浮剂液，继续搅拌10min，搅拌速度为60n/min，得到银粉体颗粒 包覆液，也可称纳米银包覆液，本步骤实质上是对银粉体颗粒进行包覆处理，因为明胶为高 分子长链聚合物，可吸附在银粉体颗粒表面，将银粉体颗粒包覆后，除了起到位阻作用外， 还起到静电稳定的机理，即产生静电位阻稳定效应，确保银粉体颗粒在手术冲洗液中分散 均匀，即使在温度发生较大变化时，也不会发生凝聚和聚沉现象，因此冲洗液的性能是十分 稳定的； F)将由步骤E)得到的银粉体颗粒包覆液加入到均质机中进行均质处理，均质处 理的温度为25t:，均质机的转速为2600n/min，均质处理的时间为llmin，得到分散液，用磷 酸将分散液的PH值调整至5. 5，再静置65min后用150目的尼龙丝过滤网过滤，并且灌装， 得到1000g手术冲洗液成品。
实施例2 : 仅将步骤A)中的银粉体的量改为0. lg，并且将去离子水改为纯度为 0. 08-0. 12ii s/cm的蒸馏水； 仅将步骤B)中的磷酸改为试剂级的0. 24g拧檬酸，酸化处理的时间改为24min， pH值改为1.2 ; 仅将步骤C)中的甘露醇的量改为0. 35g，去离子水改用纯度为0. 08-0. 12 y s/cm 的蒸馏水，搅拌时间改为16min ; 仅将步骤D)中的医用明胶的量改为0. 38g，将去离子水改用纯度为
0. 08-0. 12ii s/cm的蒸馏水，溶解温度改为58°C ，搅拌和继而搅拌的时间各改为8min，过 氧化氢的质量百分比浓度改为27%，过氧化氢的量改为6. 8g，内毒素灭活处理的时间改为 35min ; 仅将步骤E)中的去离子水改用纯度为0. 08-0. 12 ii s/cm的962. 13g的蒸馏水，搅 拌时间改为12min，继续搅拌的时间改为llmin ;仅将步骤F)中的均质处理的温度改为30°C，均质机的转速改为2500n/min，均 质处理的时间改为12min，用柠檬酸调整分散液的pH值为5.6，静置时间改为70min，得到 1000g手术冲洗液成品，其余均同对实施例1的描述。
实施例3: 仅将步骤A)中的银粉体的量改为0. 12g ; 仅将步骤B)中的磷酸的量改为0. 26g，酸化处理的时间改为23min， pH值改为
1. 3 ; 仅将步骤C)中的甘露醇的量改为0. 4g，搅拌时间改为17min ; 仅将步骤D)中的医用明胶改为天然丝素蛋白(天然丝素蛋白优选使用由中国江
苏省无锡市生物制品有限公司生产的天然丝素蛋白)，天然丝素蛋白的量为0. 4g，溶解温
度改为常温，搅拌的时间改为7min，本步骤无需使用杀菌剂即不使用过氧化氢，得到的悬浮
剂液为天然丝素蛋白溶液； 仅将步骤E)中的去离子水的量改为968. 82g，搅拌时间改为7min，继续搅拌的时 间改为7min ; 仅将步骤F)中的均质处理的温度改为25°C ，均质机的转速改为2700n/min，均质
6处理的时间改为14min，调整分散液的pH值改为5. 7，静置时间改为68min，得到1000g手术 冲洗液成品，其余均同对实施例1的描述。
实施例4 : 仅将步骤A)中的银粉体的量改为0. 14g，并且将去离子水改为纯度为 0. 08-0. 12ii s/cm的蒸馏水； 仅将步骤B)中的磷酸改为试剂级的0. 28g拧檬酸，酸化处理的时间改为26min， pH值改为1.4 ; 仅将步骤C)中的甘露醇的量改为0. 45g，去离子水改用纯度为0. 08-0. 12 y s/cm 的蒸馏水，搅拌时间改为18min ; 仅将步骤D)中的医用明胶改用实施例3所述的天然丝素蛋白，量改为0. 45g，将去 离子水改用纯度为0. 08-0. 12ii s/cm的蒸馏水，溶解温度为常温，搅拌时间改为10min ;
仅将步骤E)中的去离子水改用纯度为0. 08-0. 12 ii s/cm的968. 68g的蒸馏水，搅 拌时间改为10min，继续搅拌的时间改为12min ;仅将步骤F)中的均质处理的温度改为28°C，均质机的转速改为2800n/min，均 质处理的时间改为15min，用柠檬酸调整分散液的pH值为5. 8，静置时间改为75min，得到 1000g手术冲洗液成品，其余均同对实施例1的描述。
实施例5 : 仅将步骤A)中的银粉体的量改为0. 16g ; 仅将步骤B)中的磷酸改用试剂级的0. 30g拧檬酸，酸化处理的时间改为28min， pH值改为1.5 ; 仅将步骤C)中的甘露醇的量改为0. 5g，搅拌时间改为19min ;
仅将步骤D)中的医用明胶的量改为0. 5g，溶解温度改为6(TC，搅拌和继而搅拌的 时间各改为9min，过氧化氢的质量百分比浓度改为28%，过氧化氢的量改为8g，内毒素灭 活处理时间改为33min ; 仅将步骤E)中的去离子水的量改为960. 54g，搅拌时间改为15min，继续搅拌的时 间改为15min ; 仅将步骤F)中的均质处理的温度改为22t:，均质机的转速改为3000n/min，均质 处理的时间改为10min，用磷酸调整分散液的pH值为pH = 6，静置时间改为80min，得到 1000g手术冲洗液成品，其余均同对实施例1的描述。 上述实施例1-5的技术效果如下其一在配方中采用了纳米技术，对银进行纳米 化处理，使单一的银元素微粒的粒径达到10-25nm纳米级，充分发挥银抗菌剂的量子效应、 小尺寸效应、表面效应、使配制的手术冲洗液具有强效和长效灭菌抑菌作用；其二，具有 广谱抗菌作用，纳米银可杀死与其接触的大多数细菌、真菌、霉菌和孢子等微生物，经美国 FDA、瑞士 SGS实验室及中国军事医学科学院等权威机构验证，其对耐药性病菌如耐药大肠 杆菌、耐药金葡萄球菌、耐药绿脓杆菌、化脓性链球菌和厌氧菌等有全面的抗菌活性，对白 色念珠菌及衣原体、淋球菌和真菌也有强大的杀菌作用；其三，促进愈合，纳米银和锌离子 之间的交换机制，可减少伤口表面锌离子，促进钙离子的释放，增加伤口钙离子，促进伤口 的上皮细胞再生，具有生肌、收敛、促进组织修复与再生的作用，加速创面和糜烂面的恢复， 避免疤痕的生成，并减少该部位的再次发病率；其四，本手术冲洗液渗透力强，人体体表组织布满了微孔道(汗孔、毛孔等)，是体外给药的重要通道，其直径一般是微米级的，普通的 外用药物制剂的颗粒直径一般也是微米级的，存在皮肤屏障，因此很难迅速渗透表面到达 病灶。纳米银具有超强渗透性，可迅速穿透表皮，渗入皮下，对普通细菌、顽固细菌、耐药细 菌及真菌引起的较深入的组织感染均有良好的杀菌作用，无普通药的皮肤屏障；其五，本发 明的手术冲洗液无耐药性，与抗生素机理不同，纳米银为物理性杀菌。纳米银直接接触病菌 的细胞膜杀菌，也可直接进入菌体直接杀死细菌，因此致病菌无法生产耐药性的下一代菌 株；其六，本发明的手术冲洗液安全、无毒和无剌激，由于纳米银独特的杀菌机理，杀菌过程 中不发生化学反应而产生其它成分，在完成杀菌过程后，纳米银随死亡菌由不同的人体系 统排出体外，不在人体内形成蓄积，在应用上更为安全。经中国人民解放军军事医学科学院 试验验证小鼠在口服最大耐受量925mg/kg，即相当于临床使用量的4625倍时，无任何毒 性反应，在兔的皮肤剌激实验中，也没有发现任何剌激反应。 综上所述，本发明的手术冲洗液性能突出，可谓是绿色抗菌冲洗液。同时生产工 艺简单，对生产环境和条件要求不高，一般具备生产消毒剂的车间即可，并能适应量产化要 求。
权利要求
一种手术冲洗液，其特征在于每1000g重量的成品液剂中包含银粉体0.08-0.16g、稳定剂0.3-0.5g、悬浮剂0.3-0.5g、三元酸0.2-0.3g和杀菌剂6-8g，余量为水。
2. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的银粉体为纯度99. 99%并且 粒径为10-25nm的纳米级的银粉体。
3. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的稳定剂为试剂级的甘露醇。
4. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的悬浮剂为医用明胶或天然丝 素蛋白。
5. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的三元酸为试剂级的磷酸或柠檬酸。
6. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的杀菌剂为试剂级的并且质量 百分比浓度为27-28%的过氧化氢。
7. 根据权利要求1所述的手术冲洗液，其特征在于所述的水的纯度为0. 08-0. 12 ii s/ cm的去离子水或蒸馏水。
8. —种如权利要求1所述的手术冲洗液的制备方法，其特征在于包括以下步骤A) 将银粉体加入水中搅匀，得到银粉体液；B) 将三元酸加入到银粉体液中进行酸化处理并且调节pH值，得到酸化处理后的银粉 体混合液；C) 将稳定剂用水稀释后加入到银粉体混合液中，搅拌，得到待用液；D) 先将悬浮剂溶解于水中并且搅拌，而后加入用于对所述悬浮剂进行内毒素灭活处理 的杀菌剂，继而搅拌，得到悬浮剂液；E) 先将所述待用液加入到盛有水的容器中搅拌，再加入所述的悬浮剂液继续搅拌，得 到银粉体颗粒包覆液；F) 将银粉颗粒包覆液进行均质处理，得到分散液，用所述的三元酸调整分散液的pH 值，静置、过滤和灌装，得到成品手术冲洗液。
9. 根据权利要求8所述的手术冲洗液的制备方法，其特征在于步骤B)中所述的酸化 处理的处理时间为18-30min，所述的调节pH值为将pH值调节为6 ;步骤C)中所述的 搅拌的搅拌时间为15-20min，搅拌速度为55-65n/min ;步骤D)中所述的溶解的溶解温度 为50-6(TC或常温，所述的搅拌和继而搅拌的时间各为5-10min，搅拌速度为55_65n/min， 所述的内毒素灭活处理的时间为30-35min。
10. 根据权利要求8所述的手术冲洗液的制备方法，其特征在于步骤E)中所述的搅拌 和所述的继续搅拌的时间各为5-15min，搅拌速度为55-65n/min ;步骤F)中所述的均质处 理的温度为20-3(TC，均质处理所用的均质装置的转速为2500-3000n/min，均质处理的时 间为10-16min，所述的调整分散液的pH值是将pH值调整为5-6，所述的静置的静置时间为 60-80min，所述的过滤为采用滤网过滤，滤网为150目的滤网。
全文摘要
一种手术冲洗液及其制备方法，属于医疗手术用药技术领域。每1000g重量的成品液剂中包含银粉体0.08-0.16g、稳定剂0.3-0.5g、悬浮剂0.3-0.5g、三元酸0.2-0.3g和杀菌剂6-8g，余量为水。本发明提供的技术方案由于具有强效和长效、广谱抗菌、渗透性强、促进创口愈合、无耐药性、有助于组织修复与再生和防止疤痕生成、安全、无毒和无刺激的长处，因此适用于手术冲洗；推荐的制备方法步骤少、工艺条件不苛刻，有利于工业化放大生产。
文档编号A61P41/00GK101766650SQ201010113128
公开日2010年7月7日 申请日期2010年2月22日 优先权日2010年2月22日
发明者冯永良, 孟勇, 孟孝平, 张琦, 朱世辉 申请人:苏州汇涵医用科技发展有限公司