专利名称：止血剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于外科用药技术领域，具体涉及一种止血剂，适用于对人体的创伤性止
血和手术止血，并且还涉及该种止血剂的制备方法。
背景技术：
在日常生活中，当人们遇到皮肤被异物擦破时，之所以习惯用唾液涂抹，这是因为唾液具有止血功能，并且唾液具有止血功能的奥秘已被曾经获得诺贝尔医学奖(1986年)的美国科学家斯坦 科恩士揭开，该科学家发现唾液中有一种活细胞，这种活细胞中含有五十三种氨基酸的多肽类物质(简称细胞趋化因子〈ECF〉)。多肽类物质的最大特点是能够促进细胞的增殖分化，以新的细胞代替衰老和死亡的细胞。 正是由于斯坦 科恩士的发现，使人们得到了相应的启迪，那就是探索天然的白蚁菌圃而藉以服务人类。白蚁菌圃的组成成分主要有木质素、维生素、土壤颗粒、植物腐植质、木质纤维、白蚁分泌物和排泄物等，这种丰富的有机营养物质与周围的矿物质和水分以及相应的环境条件相结合，具有了鸡揪菌与白蚁共生、共栖和共存的条件。由于白蚁是利用自己的唾液将上述材料粘合在一起而构筑白蚁巢即白蚁菌圃的，因此，白蚁菌圃含有已被中国北京市营养源研究所分析证实的以下物质粗蛋白质9. 88-12. 17%和微量元素，其中，微量元素中含有钾0. 20 % 、钠0. 03 % 、钙1. 84 % 、镁0. 27 % 、铁0. 34 % 、铜17卯m、锰O. 13X、锌41卯m、硒l.Oppm和总黄酮O. 19%等。此外，每公斤白蚁菌圃中含有维生素E5. 36mg，每100mg的白蚁菌圃中氨基酸含量为天门冬氨酸0. 86mg、苏氨酸0. 44mg、绿氨酸0. 40mg、谷氨酸0. 81mg、甘氨酸0. 41mg、丙氨酸0. 45mg、缬氨酸0. 43mg、蛋氨酸0. 07mg、异亮氨酸0. 56mg、亮氨酸0. 67mg、酪氨酸0. 19mg、苯丙氨酸0. 30mg、赖氨酸0. 29mg、组氨酸0. 15mg、精氨酸0. 41mg、脯氨酸0. 35mg、色氨酸0. 06mg和胱氨酸0. 20mg，其总和为7. 35mg。
由上述可知，由于白蚁菌圃中含有丰富的止血和凝血因子，因而如果能够科学利用，将其制成止血药物，则不失为是一种有益之举。在已经公开的中国专利文献中，尽管关于止血剂的技术方案多达四十条篇，但无一涉及利用白蚁菌圃的技术启示。在非专利文献中涉及有白蚁和白蚁菌圃药用技术信息，例如，《广西中医药》1996. 19(5)第45-47页提及了白蚁的药用价值(作者赵一 )；又如，《安徽中医临床杂志》1998年10月第11巻第5期介绍了白蚁菌圃治疗痔疮出血124例临床观察(作者李扬缜、谢祖俭和江栅等)；再如，《广西中医药学院学报》1999.2(2)刊登了土垅大白蚁的药效学研究(J)(作者李爱媛和黄瑞松等);还如，《中药材》2006. 29(10) :1011-1013，报导了白蚁菌圃的抗炎作用研究(J)
(作者曹娟、孙涛、张敏和薛德钧)。但上述所例举的非专利文献同样未给出将白蚁菌圃与
其它原料组合而构成止血剂的技术启示。 目前，医院的外科手术所用的止血敷料，大都使用明胶海绵，由于这种材料的亲水性差，因此止血效果并不理想。原胶海绵的性能虽比明胶海绵好，但因止血效果同样并不理想而难以在临床大规模应用。 本申请人经过了多年的探索，找到了利用白蚁菌圃作为止血剂的办法，下面将要介绍的技术方案便是在这种前提下产生的。
发明内容
本发明的任务在于提供一种具有止血快、抗炎消肿镇痛效果好、安全无毒副作用和无剌激的止血剂。 本发明的任务还在于提供一种止血剂的制备方法，该方法工艺步骤简洁、制备条
件不苛刻、能满足工业化批量生产要求和保障所述止血剂的技术效果的体现。 本发明的任务是这样来完成的， 一种止血剂，每1000g重量的成品液剂中包含白
蚁菌圃组合物粉体10-16g、胶原蛋白4-6g、三元酸0. 02-0. 04g和杀菌剂7-9g，余量为水。 在本发明的一个具体的实施例中，所述的白蚁菌圃组合物粉体为白蚁种群粉体与
白蚁主巢菌圃粉体的混合物。 在本发明的另一个具体的实施例中，所述的白蚁种群粉体与白蚁主巢菌圃粉体的重量比为1 : 15-20。 在本发明的又一个具体的实施例中，所述的白蚁为黑翅土白蚁，所述的菌圃为含有鸡枞菌的菌圃。 在本发明的再一个具体的实施例中，所述的胶原蛋白为医用胶原蛋白，所述的杀菌剂为质量百分比浓度为26_28%的过氧化氢。 在本发明的还有一个具体的实施例中，所述的三元酸为试剂级的磷酸或柠檬酸，所述的水为纯度为0. 08-0. 12 ii s/cm的去离子水或蒸馏水。 本发明的还一任务是这样来完成的，一种止血剂的制备方法，包括以下步骤
A)制取白蚁菌圃组合物粉体，先将从白蚁蚁道中挖出的含有白蚁种群的白蚁主巢菌圃脱水烘干、粉碎和过筛，而后灭菌，再用溶剂溶解、过滤和蒸馏并且回收溶剂，得到白蚁菌圃组合物粉体，待用； B)将白蚁菌圃组合物粉体加入到水中搅拌均匀，得到白蚁菌圃组合物粉体溶液；
C)将胶原蛋白粉加入到水中搅拌均匀，再加入杀菌剂并且在30-35min后继而搅拌，得到胶原蛋白溶液； D)将白蚁菌圃组合物粉体溶液加入到胶原蛋白溶液中，搅拌均匀，再加入水进而搅拌均匀，得到混合液； E)将三元酸加入到混合液中搅拌均匀，对混合液的pH值进行调节，经静置、过滤和灌装，得到成品止血剂。 在本发明的更而一个具体的实施例中，步骤A)中所述的脱水烘干所用的装置为恒温烘干箱，烘干温度为80-10(TC ，烘干时间为240-300min，所述的粉碎所用的装置为球磨机，所述的过筛为过IOO目筛，所述的灭菌为采用钴60辐射灭菌，辐射灭菌的时间为180-240min，所述的溶剂为水或乙醇，所述的过滤为采用孔径为10-20 y m的滤膜过滤，所述的蒸馏为减压蒸馏。 在本发明的又更而一个具体的实施例中，步骤C)中所述的胶原蛋白粉加入到水中搅拌的搅拌时间为5-10min，所述的继而搅拌的搅拌时间为30-35min。
在本发明的又进而一个具体的实施例中，步骤D)中所述的搅拌均匀和进而搅拌均匀的搅拌时间各为5-10min ;步骤E)中所述的搅拌均匀的搅拌时间为5-10min，所述的pH值为5-6，所述的静置的时间为40-60min，所述的过滤为采用100目的滤网过滤。
本发明提供的技术方案的止血剂的优点之一，由于配方中采用了含有丰富的营养成分的白蚁菌圃组合物粉体，因而在消肿、收敛和止血的同时，还有补益虚体的作用并且不会产生任何副反应；之二，在配方中使用了胶原蛋白，因胶原蛋白具有强效止血机理，它作为一种天然的止血剂，与不同的细胞之间有着十分强的亲和力，同时与伤口愈合过程中的起关键作用的生长因子之间也存在理想的亲和力，在血液凝固后，胶原蛋白还可以通过剌激组织的再生与修复而防止再次出血的发生；之三，本发明的止血剂不存在使用对象的挑剔性，除了一般的止血情形外，还可应用于凝血因子VIII或IX缺乏者(血友病甲或血友病乙)，轻中度血小板减少及经过乙酰水杨酸或肝素治疗等特殊情况，均可取得令人满意的止血效果；之四，止血效果迅速，并且具有优异的抗炎、消肿和止痛功效，无毒副作用和无剌激之类的不良反应；之五，提供的制备方法工艺步骤少，制备条件不苛刻，能适合于工业化规模生产。
具体实施例方式
通过申请人下面的详细说明，尤其是通过给出的五个非限制性的实施例说明，将
更加有助于理解本发明，并且对本发明的优点和效果会变得更加清晰。
实施例1 : A)制取白蚁菌圃组合物粉体，白蚁菌圃组合物粉体既可以直接从市售渠道获取，也可以自制，本实施例是以自制为例的，即采用自制，对从市场提供的从白蚁道中挖出的含有白蚁种群的白蚁主巢菌圃化验(检验)，确认白蚁种群为黑翅土白蚁种群，并且确认白蚁主巢菌圃为含有鸡枞菌(Termitomyces albuminosas〈Berk〉heim)的黑翅土白蚁(Odontotermes formosa皿s〈Shiraki〉)主巢菌圃，前述的化验既可以自主化验，也可以委托白蚁防治研究机构化验，还可以委托申请人在背景技术中提及的中国北京市营养源研究所或类似的部门(机构)化验，化验结束并确认合格后，先将黑翅土白蚁种群与含有鸡揪菌的黑翅土白蚁主巢菌圃按重量比l : 15的配比关系放置恒温干燥箱内脱水烘干，恒温干燥箱的温度调节为10(TC，干燥时间为240min，烘干结束后得到黑翅土白蚁种群干体和含有鸡揪菌的黑翅土白蚁主巢菌圃干体，然后将其粉碎，即将黑翅土白蚁种群干体和含有鸡揪菌的黑翅土白蚁主巢菌圃干体共同放入球磨机中球磨，球磨后过90目筛，筛取干粉体，而后用钴60(Co60)对筛取的干粉体辐射灭菌185min，再将灭菌后的干粉体加入到溶剂即乙醇中搅拌溶解，使灭菌后的干粉体均匀地与乙醇混合，并且在混合后在^ 15t:的环境温度下静置300-360min，以使有效成分充分地溶解于乙醇中，用10-20 y m的过滤膜例如陶瓷膜过滤，藉以去除泥土、粗纤维、砂石等异物，得到透明的溶液，将透明的溶液倒入蒸馏容器如蒸馏瓶中减压蒸馏，并且回收乙醇再利用，具体是采用真空泵抽取蒸馏容器如蒸馏瓶中的空气，抽真空的压力为O. 0067MPa，在减压蒸馏的过程中，将盛有透明的液体的蒸馏瓶置于浴锅中加热至50-6(TC，得到的固体即为黑翅土白蚁种群粉体和含有鸡枞菌的黑翅土白蚁主巢菌圃粉体混合而成的白蚁菌圃组合物粉体，待用，本步骤中所述的确认合格的概念是指白蚁种群确为黑翅土白蚁种群，白蚁主巢菌圃确系含有鸡揪菌的黑翅土白蚁主巢菌圃； B)称取由步骤A)得到的白蚁菌圃组合物粉体10g，并且将其加入到投有20g(20ml)的纯度为0. 08ii s/cm的去离子水的容器如塑料容器或不锈钢容器中，搅拌均匀，搅拌时间为lOmin，得到白蚁菌圃组合物粉体溶液，待用； C)将4. 5g医用胶原蛋白即胶原蛋白粉加入到20g (20ml)的纯度同样为0. 08-0. 12ii s/cm的去离子水中搅拌5min，再加入质量百分比浓度为27. 5%杀菌剂即过氧化氢(H20》7g继而搅拌30min，由过氧化氢进行内毒素灭活处理，优选的方案可采用鲎试剂检测是否达到内毒素灭活要求，得到胶原蛋白溶液，待用； D)将由步骤B)得到的白蚁菌圃组合物粉体溶液加入到由步骤C)得到的胶原蛋白溶液中，搅拌均匀，具体的搅拌时间为5min，再加入938. 46g的并且纯度依然为0. 08-0. 12ii s/cm的去离子水，进而搅拌均匀，具体的搅拌时间为5min，得到混合液；
E)将试剂级的三元酸即磷酸O. 04g加入到由步骤D)所得到的混合液中搅拌均匀，具体的搅拌时间为5min，由磷酸将混合液的pH值调整为pH = 5，经静置40min后，用100目的尼龙滤网过滤，过滤后灌装，得到lOOOg止血剂成品。
上述各步骤所涉及的搅拌的搅拌速度均以60-100n/min为准。
实施例2 : 仅将步骤A)中的黑翅土白蚁种群与含有鸡枞菌的黑翅土白蚁主巢菌圃的重量比改为l : 20，将恒温干燥箱的温度调节为9(TC，干燥时间改为280min，球磨后的过筛目数为100目筛，辐射灭菌的时间改为235min，溶剂改用水(即用水提取)； 仅将步骤B)中的白蚁菌圃组合物粉体的量改为llg，并且将其加入到投有20g(20ml)的纯度为0. 12ii s/cm的蒸馏水的搅拌时间改为9min ; 仅将步骤C)中的胶原蛋白的量改为4g，去离子水改为纯度为0. 12ii s/cm的蒸馏水，搅拌时间改为6min，杀菌剂即过氧化氢的质量百分比浓度改为26X，过氧化氢的量改为7. 2g，继而搅拌的时间改为32min ; 仅将步骤D)中搅拌时间改为6min，将去离子水改为纯度为0. 12 y s/cm的蒸馏水，蒸馏水的量为937. 765g，进而搅拌的时间改为6min ; 仅将步骤E)中的磷酸的量改为0. 035g，搅拌时间改为6min，pH值改为pH = 5. 1，静置时间改为45min，得到1000g止血剂成品。其余均同对实施例1的描述。
实施例3 : 将步骤A)中的黑翅土白蚁种群与含有鸡枞菌的黑翅土的白蚁主巢菌圃的重量比改为1 : 18，将恒温干燥箱的温度改为85t:，干燥时间改为290min，球磨后的过筛目数改为85目，辐射灭菌时间改为200min ; 将步骤B)中的白蚁菌圃组合物粉体的量改为12g，将搅拌时间改为8min，去离子水的纯度改为0. lii s/cm ; 将步骤C)中的胶原蛋白的量改为5g，搅拌时间改为7min，杀菌剂即过氧化氢的用量改为7. 4g，继而搅拌的时间改为33min ; 将步骤D)中搅拌和进而搅拌的时间改为7min，纯度为0. 1 y s/cm的去离子水的量改为935. 57g ; 将步骤E)中的磷酸的量改为0. 03g，搅拌时间改为7min， pH值改为pH = 5. 2，静置时间改为50min，得到1000g止血剂成品。其余均同对实施例1的描述。
实施例4 :
6
将步骤A)中的恒温烘干箱的温度和时间分别改为95t:和285min ; 将步骤B)中的白蚁菌圃组合物粉体的量改为13g，去离子水改用蒸馏水，搅拌时
间改为7min ; 将步骤C)中的胶原蛋白的量改为5. 5g，去离子水改为蒸馏水，杀菌剂即过氧化氢(H202)的量改为7. 6g，过氧化氢的质量百分比浓度改为28%，搅拌时间和继而搅拌的时间分别改为8min禾卩34min ; 将步骤D)中搅拌时间和进而搅拌时间均改为8min，去离子水改用蒸馏水，蒸馏水的量改为933. 87g ; 将步骤E)中的磷酸改为柠檬酸，柠檬酸的量改为0. 025g，搅拌时间改为6. 5min，pH值改为pH = 5. 5，静置时间改为55min，得到1000g止血剂成品。其余均同对实施例1的描述。 实施例5: 将步骤B)中的白蚁菌圃组合物粉体的量改为15. 5g，搅拌时间改为5min ; 将步骤C)中的胶原蛋白的量改为6g，搅拌时间改为9min，过氧化氢(H202)的量改
为9g，继而搅拌时间改为35min ; 将步骤D)中搅拌时间和进而搅拌时间各改为9min，去离子水的量改为929. 48g ;
将步骤E)中的磷酸的量改为0. 02g，搅拌时间改为10min，pH值改为pH = 6，静置时间改为60min，得到1000g止血剂成品。其余均同对实施例1的描述。
上述实施例采用白蚁菌圃组合物粉体为主要原料，制备止血剂，不失为是一种创新，因为白蚁被联合国教科文组织列为世界性五大害虫之一 (蜱、须舌蝇、粘虫、蚊子、白蚁)，申请人将白蚁开发利用，变害为宝，服务人类。自古以来就有"中药治本"的说法，白蚁菌圃是我国中药体系中重要的一味，富含有各种氨基酸、亚油酸、油酸、硬脂酸及人体必须的宏量元素钙和微量元素，有很高的药用价值，大量动物实验证明，白蚁菌圃具有明显的抗炎、消肿、镇痛作用，有降低谷丙转氨酶，保护肝脏免受毒物的损伤，并促进肝细胞急性损伤后的修复功能。临床用于人体实验还表明，服用白蚁菌圃胶囊对类风湿和风湿性关节炎，老年性骨质疏松病、失眠和便秘等疾病均有疗效，并且有健胃抗衰老和增强免疫功能等作用。
本发明的止血剂除了可以应用在一般的止血情况外，还可以应用于凝血因子缺乏症(血友病甲或血友病乙)和轻中度血小板减少以及经过乙酰水杨酸或肝素治疗等特殊情况，均能取得满意的止血效果。本止血剂以天然生物材料配制，具有止血效果佳，并有优异抗炎、止痛功效，对患者不会产生不良反应，且无剌激。
权利要求
一种止血剂，其特征在于每1000g重量的成品液剂中包含白蚁菌圃组合物粉体10-16g、胶原蛋白4-6g、三元酸0.02-0.04g和杀菌剂7-9g，余量为水。
2. 根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于所述的白蚁菌圃组合物粉体为白蚁种群粉体与白蚁主巢菌圃粉体的混合物。
3. 根据权利要求2所述的止血剂，其特征在于所述的白蚁种群粉体与白蚁主巢菌圃粉体的重量比为1 : 15-20。
4. 根据权利要求1或2或3所述的止血剂，其特征在于所述的白蚁为黑翅土白蚁，所述的菌圃为含有鸡枞菌的菌圃。
5. 根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于所述的胶原蛋白为医用胶原蛋白，所述的杀菌剂为质量百分比浓度为26-28%的过氧化氢。
6. 根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于所述的三元酸为试剂级的磷酸或柠檬酸，所述的水为纯度为0. 08-0. 12ii s/cm的去离子水或蒸馏水。
7. —种如权利要求1所述的止血剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤A) 制取白蚁菌圃组合物粉体，先将从白蚁蚁道中挖出的含有白蚁种群的白蚁主巢菌圃脱水烘干、粉碎和过筛，而后灭菌，再用溶剂溶解、过滤和蒸馏并且回收溶剂，得到白蚁菌圃组合物粉体，待用；B) 将白蚁菌圃组合物粉体加入到水中搅拌均匀，得到白蚁菌圃组合物粉体溶液；C) 将胶原蛋白粉加入到水中搅拌均匀，再加入杀菌剂并且在30-35min后继而搅拌，得到胶原蛋白溶液；D) 将白蚁菌圃组合物粉体溶液加入到胶原蛋白溶液中，搅拌均匀，再加入水进而搅拌均匀，得到混合液；E) 将三元酸加入到混合液中搅拌均匀，对混合液的pH值进行调节，经静置、过滤和灌装，得到成品止血剂。
8. 根据权利要求7所述的止血剂的制备方法，其特征在于步骤A)中所述的脱水烘干所用的装置为恒温烘干箱，烘干温度为80-100°C ，烘干时间为240-300min，所述的粉碎所用的装置为球磨机，所述的过筛为过100目筛，所述的灭菌为采用钴60辐射灭菌，辐射灭菌的时间为180-240min，所述的溶剂为水或乙醇，所述的过滤为采用孔径为10-20 y m的滤膜过滤，所述的蒸馏为减压蒸馏。
9. 根据权利要求7所述的止血剂的制备方法，其特征在于步骤C)中所述的胶原蛋白粉加入到水中搅拌的搅拌时间为5-10min，所述的继而搅拌的搅拌时间为30-35min。
10. 根据权利要求7所述的止血剂的制备方法，其特征在于步骤D)中所述的搅拌均匀和进而搅拌均匀的搅拌时间各为5-10min;步骤E)中所述的搅拌均匀的搅拌时间为5-10min，所述的pH值为5_6，所述的静置的时间为40-60min，所述的过滤为采用100目的滤网过滤。
全文摘要
一种止血剂及其制备方法，每1000g重量的成品液剂中包含白蚁菌圃组合物粉体10-16g、胶原蛋白4-6g、三元酸0.02-0.04g和杀菌剂7-9g，余量为水。优点配方中采用了含有丰富的营养成分的白蚁菌圃组合物粉体，在消肿、收敛和止血的同时，还有补益虚体的作用并且不会产生任何副反应；胶原蛋白与不同的细胞之间有着十分强的亲和力，同时与伤口愈合过程中的起关键作用的生长因子之间也存在理想的亲和力，在血液凝固后，胶原蛋白还可以通过刺激组织的再生与修复而防止再次出血的发生；不存在使用对象的挑剔性；止血效果迅速，并且具有优异的抗炎、消肿和止痛功效，无毒副作用和无刺激之类的不良反应；提供的制备方法工艺步骤少，制备条件不苛刻，能适合于工业化规模生产。
文档编号A61K35/64GK101757614SQ20101011311
公开日2010年6月30日 申请日期2010年2月22日 优先权日2010年2月22日
发明者冯永良, 孟勇, 孟孝平, 张琦, 朱世辉 申请人:苏州汇涵医用科技发展有限公司