专利名称：一种手术冲洗液及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种手术冲洗液及其制备方法和应用，特别是涉及一种预防手术粘连的手术冲洗液及其制备方法和应用。
背景技术：
发明人在专利号为ZL92106578.7的专利中披露了一种羧甲基壳聚糖，它是一种乳白色或浅黄色粉状物，易溶于水，溶于水后为透明的粘性胶体溶液。在专利号为ZL01107718.2的专利中进一步披露了羧甲基壳聚糖作为治疗胃炎、胃溃疡药物的可行性，确信它作为一种药物有治疗胃炎、胃溃疡病的效果。发明人在专利号为ZL00111646.0的专利中披露了水溶性医用几丁糖制剂及制备方法。在申请号为200510045472.X的专利申请中披露了羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素制成的水凝胶在制备治疗皮肤创伤药物中的应用和在制备保护和修复皮肤创伤敷料中的应用。在上述研制基础上，发明人又进一步试验了含羧甲基纤维素和/或羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素的手术冲洗液。目前临床上使用的冲洗液只能用于手术部位冲洗，没有预防手术粘连的作用，具有手术冲洗和预防手术粘连功能的手术冲洗液尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有预防手术粘连的手术冲洗液及其制备方法和应用，以克服现有冲洗液的上述不足。
一种手术冲洗液，其特征是由溶质和溶剂所组成，溶质为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，溶剂为注射用水、生理盐水、林格氏液冲洗液、甘露醇冲洗液、葡萄糖冲洗液、洗必泰冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、活力碘冲洗液、新洁尔灭冲洗液、洁尔阴冲洗液、甘氨酸冲洗液、甲硝唑冲洗液或生理平衡液；所述的溶质在手术冲洗液中的总浓度为0.1～50g/L；所述的生理平衡液由磷酸盐缓冲液、NaHCO3、葡萄糖酸钠、甘露醇所组成；所述的磷酸盐缓冲液由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钾、磷酸二氢钾或磷酸氢二钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾、磷酸二氢钠和水所组成，其总摩尔浓度为0.005M～0.2M，生理平衡液中NaHCO3、葡萄糖酸钠、甘露醇的浓度范围分别为0.3～1.4g/L、10～25g/L、10～25g/L；该生理平衡液的pH为7.0～7.5。
上述手术冲洗液的制备方法，其特征是称取羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，将它溶解在上述的溶剂中，然后进行湿热灭菌或膜过滤除菌。
上述手术冲洗液在临床手术冲洗中的应用。
本发明的手术冲洗液同时具有手术冲洗和预防手术粘连的功能，效果好、稳定性好、无毒副作用。
具体实施例方式
实施例1含羧甲基壳聚糖的冲洗液的制备称取羧甲基壳聚糖3.0g，置于洁净的生理盐水瓶中，加入溶剂生理盐水100ml，搅拌溶解，于121℃下湿热灭菌20min，得含羧甲基壳聚糖的手术冲洗液(A)。
实施例2含羧甲基纤维素的冲洗液的制备称取磷酸氢二钠(Na2HPO4·2H2O)0.0162摩尔(分析纯，下同)，磷酸二氢钠(NaH2O4·2H2O)0.0038摩尔，置烧杯中，加入无菌蒸馏水1000ml，搅拌溶解，得总摩尔浓度为0.02M的pH7.4的磷酸盐缓冲液。称取NaHCO30.84g，葡萄糖酸钠21.05g，甘露醇16.04g，分别加入上述缓冲液中，搅拌溶解。无菌条件下进行膜过滤(Ф0.22μm)至无菌无热原的生理盐水瓶中，除菌除热原，得溶剂生理平衡液。称取无菌无热原的羧甲基纤维素0.5g，置于洁净的无菌无热原的生理盐水瓶中，无菌条件下加入生理平衡液100ml，搅拌溶解，得pH值为7.4的含羧甲基纤维素的手术冲洗液(B)。
本实施例中生理平衡液的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠可改用磷酸氢二钾、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠、磷酸二氢钾，两种磷酸盐的摩尔比例可为1.5-5.2∶1，其总浓度可为0.005M～0.2M；NaHCO3的浓度可为0.3～1.4g/L，葡萄糖酸钠可为10～25g/L，甘露醇可为10～25g/L。将羧甲基纤维素改为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，在制得的手术冲洗液中溶质的总浓度为0.1～50g/L均可达到同样的效果。制得的手术冲洗液pH值可以为7.0～7.5。
实施例3含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的手术冲洗液的制备分别称取无菌羧甲基纤维素0.5g和无菌羧甲基甲壳素0.5g，置于洁净的无菌生理盐水瓶中，无菌条件下加入无菌溶剂林格氏液250ml，搅拌溶解，得含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的手术冲洗液(C)。
将羧甲基纤维素、羧甲基甲壳素改为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的任意两种，也能达到同样的效果。
在上述3个实施例中，用于制备手术冲洗液的溶质为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素三者中的任意一种，或三者中的两种的组合，均能达到同样的效果。所使用的溶剂可以是注射用水、生理盐水、林格氏液冲洗液、甘露醇冲洗液、葡萄糖冲洗液、洗必泰冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、活力碘冲洗液、新洁尔灭冲洗液、洁尔阴冲洗液、甘氨酸冲洗液或甲硝唑冲洗液；也可以是实施例2中的生理平衡液，均可以达到同样的效果。本发明的预防粘连的手术冲洗液是液体形式或凝胶形式，是无菌无热原的。
实施例4含羧甲基壳聚糖的冲洗液(A)、含羧甲基纤维素的冲洗液(B)、含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的冲洗液(C)的手术冲洗效果和预防粘连效果试验选用体重为200±20g的Wistar大白鼠40只，雌性，随机分为4组，每组10只。4个组别分别为含羧甲基壳聚糖的冲洗液(A组)、含羧甲基纤维素的冲洗液(B组)、含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的冲洗液(C组)、生理盐水冲洗液对照组(D组)。全部动物均采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剂量为30mg/Kg。取腹部正中切长约3cm的切口，打开腹腔，无菌条件下进行双侧卵巢切除术，并找出盲肠，将其内容物挤出盲肠末端，在盲肠表面用干纱布连续擦磨，直至浆膜外层受损，在盲肠表面有珠状渗血，然后将盲肠放回腹腔。分别取10ml的待试冲洗液倒入腹腔，冲洗各手术动物的手术部位，并用无菌干纱布将冲洗液轻轻吸出，观察手术视野冲洗情况，并进行切口缝合。术后动物分笼饲养，14天后处死全部动物，开腹检验。将肠粘连程度采用五级分类法，确定如下分级标准(1)0级完全无粘连，肠浆膜面修复良好；(2)I级盲肠与周围组织少量粘连，疏松易分，无渗血；(3)II级盲肠与周围组织轻到中度粘连，分离时局部有渗血；(4)III级肠管与周围组织广泛粘连，较难分离，无肠梗阻；IV级肠管与周围组织紧密粘连成团，分离困难，引起肠梗阻。
试验结果表明，含羧甲基壳聚糖的冲洗液、含羧甲基纤维素的冲洗液、含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的冲洗液，各组对手术部位的冲洗效果与生理盐水冲洗液的冲洗效果相似，不同冲洗液对手术部位的冲洗效果没有较大差异。但各种不同的冲洗液对手术动物的肠粘连的预防效果不同，含羧甲基壳聚糖的冲洗液、含羧甲基纤维素的冲洗液、含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的冲洗液，各组的预防粘连效果均优于生理盐水冲洗液，其中含羧甲基纤维素和羧甲基甲壳素的冲洗液预防粘连效果最好，浆膜修复较好。实验结果见下表。
本发明的预防手术粘连的手术冲洗液可以应用于临床上所有需要进行手术部位冲洗的手术中，如外科手术，胸外科手术，骨科手术、妇科手术，产科手术，耳鼻喉科手术、口腔科手术、体表手术创伤。手术部位的冲洗包括手术前、手术中、手术后的手术部位冲洗。
以上试验结果证明，含羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素三者中的一种，或三者中的任意两种的组合，均具有较好的手术部位冲洗效果，并同时具有预防手术粘连的效果，作为一种新型预防粘连的手术冲洗液进行开发，市场前景广阔。
权利要求
1.一种手术冲洗液，其特征是由溶质和溶剂所组成，溶质为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，溶剂为注射用水、生理盐水、林格氏液冲洗液、甘露醇冲洗液、葡萄糖冲洗液、洗必泰冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、活力碘冲洗液、新洁尔灭冲洗液、洁尔阴冲洗液、甘氨酸冲洗液、甲硝唑冲洗液或生理平衡液；所述的溶质在手术冲洗液中的总浓度为0.1～50g/L；所述的生理平衡液由磷酸盐缓冲液、NaHCO3、葡萄糖酸钠、甘露醇所组成；所述的磷酸盐缓冲液由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钾、磷酸二氢钾或磷酸氢二钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾、磷酸二氢钠和水所组成，其总摩尔浓度为0.005M～0.2M，生理平衡液中NaHCO3、葡萄糖酸钠、甘露醇的浓度范围分别为0.3～1.4g/L、10～25g/L、10～25g/L；该生理平衡液的pH为7.0～7.5。
2.权利要求1所述的手术冲洗液的制备方法，其特征是称取羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，将它溶解在所述的溶剂中，然后进行湿热灭菌或膜过滤除菌。
3.权利要求1所述的手术冲洗液在临床手术冲洗中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征是所述的临床手术为外科手术、胸外科手术、骨科手术、妇科手术、产科手术、耳鼻喉科手术、口腔科手术或体表手术。
全文摘要
一种手术冲洗液，其特征是由溶质和溶剂所组成，溶质为羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种或两种，溶剂为注射用水、生理盐水、林格氏液冲洗液、甘露醇冲洗液、葡萄糖冲洗液、洗必泰冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、活力碘冲洗液、新洁尔灭冲洗液、洁尔阴冲洗液、甘氨酸冲洗液、甲硝唑冲洗液或生理平衡液；所述的溶质在手术冲洗液中的总浓度为0.1～50g/L；所述的生理平衡液由磷酸盐缓冲液、NaHCO
文档编号A61K9/08GK1839875SQ200610042240
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月27日 优先权日2006年1月27日
发明者刘万顺, 顾其胜, 侯春林, 韩宝芹 申请人:刘万顺