专利名称：：用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂及制备方法
技术领域：
：本发明属于兽药技术，主要涉及用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂及制备方法。
背景技术：
：奶牛乳房炎又名奶牛乳腺炎，是奶牛的一种常见病和多发病。尽管进行了多年的研究，但仍然是奶牛饲养中的一种治疗花费最高的疾病之一。乳房炎的发生与病原微生物及环境有着直接的关系，其严重地阻碍着奶牛养殖业的发展，给养殖户造成很大损失。目前的治疗方法一般是以口服、灌注、注射抗生素治疗为主，治疗虽然疗效显著，确有残留问题，按农业部规定，根据不同抗生素均有不同时间的弃奶期，弃奶期内牛奶不能出售，造成用药后废弃奶的经济损失。由于乳房炎的发生是一种常见病，几乎每头奶牛在泌乳期均会发生一次甚至数次病症不同的乳房炎，轻者产乳量下降、乳汁废弃，严重者乳区化脓坏死、萎缩，使乳腺永久失去泌乳能力，甚至淘汰或死亡。故与其病后治疗，不如日常饲养过程中加强预防，以大大降低乳房炎的发病率，提高养牛经济效益。而现有用于预防用的药剂或添加剂多数是中药散剂或是如盐酸左旋咪唑，不是效果不明显，就是有药物残留，给人们的健康留下隐患。
发明内容本发明的目的在于提供用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂及制备方法，通过升高白细胞数、增强T细胞、促进巨噬细胞产生，达到提高免疫力、预防和治疗隐性乳房炎、疗效高、无药物残留的目的；采用微丸制剂工艺，可使药物具有缓释控释能力，释药稳定，生物利用率高。本发明的技术方案为用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂，由如下重量配比的原料制备而成绞股蓝10-50份、、淀粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纤维素1-10份、聚乙二醇15001-5份。本发明还提供了用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂的制备方法，包括如下步骤称取含有上述重量比的原料；将绞股蓝粉碎成细粉加入20倍80%乙醇，置超声波提取萃取器中90°C超声提取lh，共提取3次，合并滤液，回收乙醇，真空干燥，即得绞股蓝提取粉；将醋酸纤维素和聚乙二醇1500加入适量乙醇溶解使成包衣溶液；将绞股蓝提取粉与淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液过20目筛制湿颗粒，把湿颗粒置包衣锅中滚动10-30min后，开盖，加热60°C，滚动lh，取出微丸置烘箱内烘干，再将干燥的微丸放入包衣锅内，喷入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得绞股蓝微丸。本发明的优点和有益效果是通过升高白细胞数、增强T细胞、促进巨噬细胞产生，达到提高免疫力，预防和治疗乳房炎，具有药效高、无毒副作用、无残留的优点；采用醋酸纤维素和聚乙二醇1500作为微丸微孔膜包衣材料，水会渗透过微孔膜，溶解其中的药物形成药物的饱和溶液，从微丸内通过微孔向外扩散释放达到缓释控释作用，且释药稳定，生物利用率高，在胃内滞留时间可达5-6h。具体实施例方式下面举例对本发明进行详细描述。实施例1:按重量比称取绞股蓝50份、淀粉30份、糊精20份、醋酸纤维素7份、聚乙二醇15002.5份。将绞股蓝粉碎成细粉加入20倍80%乙醇，置超声波提取萃取器中90°C超声提取lh，共提取3次，合并滤液，回收乙醇，真空干燥，即得绞股蓝提取粉；将醋酸纤维素和聚乙二醇1500加入适量乙醇溶解使成包衣溶液；将绞股蓝提取粉与淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液过20目筛制湿颗粒，把湿颗粒置包衣锅中滚动10-30min后，开盖，加热60°C，滚动lh，取出微丸置烘箱内烘干，再将干燥的微丸放入包衣锅内，喷入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得绞股蓝微丸。实施例2:按重量比称取绞股蓝20份、淀粉50份、糊精25份、醋酸纤维素8份、聚乙二醇15003份。将绞股蓝粉碎成细粉加入20倍80%乙醇，置超声波提取萃取器中90°C超声提取lh，共提取3次，合并滤液，回收乙醇，真空干燥，即得绞股蓝提取粉；将醋酸纤维素和聚乙二醇1500加入适量乙醇溶解使成包衣溶液；将绞股蓝提取粉与淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液过20目筛制湿颗粒，把湿颗粒置包衣锅中滚动10-30min后，开盖，加热60°C，滚动lh，取出微丸置烘箱内烘干，再将干燥的微丸放入包衣锅内，喷入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得绞股蓝微丸。实施例3:按重量比称取绞股蓝40份、淀粉30份、糊精30份、醋酸纤维素4份、聚乙二醇15001.5份。将绞股蓝粉碎成细粉加入20倍80%乙醇，置超声波提取萃取器中90°C超声提取lh，共提取3次，合并滤液，回收乙醇，真空干燥，即得绞股蓝提取粉；将醋酸纤维素和聚乙二醇1500加入适量乙醇溶解使成包衣溶液；将绞股蓝提取粉与淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液过20目筛制湿颗粒，把湿颗粒置包衣锅中滚动10-30min后，开盖，加热60°C，滚动lh，取出微丸置烘箱内烘干，再将干燥的微丸放入包衣锅内，喷入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得绞股蓝微丸。将防治奶牛乳房炎的绞股蓝微丸制剂进行以下试验1、有效成分的含量测定试验绞股蓝主要含有皂甙、多糖、黄酮、氨基酸、植物蛋白、兹醇、色素、有机酸、纤维素、叶绿素、微量元素等物质。绞股蓝皂甙具有广泛的增强机体免疫力的能力，并可抑制排斥反应可明显升高白细胞数、提高T淋巴细胞、增强脾细胞的增殖反应、对混合淋巴细胞中的T细胞有增强作用，并能促进分泌巨噬细胞。具有抑制肿瘤、抗衰老、降低血脂、增强免疫力和保护心脏的作用。绞股蓝皂甙为提取的多种皂甙的总和具有与人参皂甙相同的达玛烷型四环三萜结构，所以以人参皂甙Rbl为标准品分析对三批成品进行分析。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>上述三批制剂为同一制备工艺实施例产品，每g成品含有绞股蓝原药材6g，绞股蓝原药材含有总皂甙量大约为4%-6%。由上数据可得出结论由于本发明工艺上采用了超声波提取法使提取率能达到4.5%以上，基本上没有损失，有效成分提取率高，工艺稳定可靠。2、控释溶出度试验取三批本发明制剂批号080201、080202、080203为试验组；另按同一制剂工艺，不进行将控释材料包衣过程制取三批产品为对照组批号001、002、003。分别按质量标准进行含量测定，得出有效成分绞股蓝总皂甙含量。按《中华人民共和国兽药典2005版》缓释、控释和迟释制剂指导原则，体外药物释放度试验，置溶出度仪中每隔30min取样进行含量测定与已测总含量相比确定药物溶出百分比。试验组与对照组溶出度测定结果％<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结论从上述试验数据可知，对照组未进行控释包衣，药物在2小时左右达到释放高峰；试验组经过控释材料包衣，在5-6h达到高峰，药物释放平缓均勻，可接近恒速释放药物。这是由于在工艺上采用了微孔膜包衣材料当药物与胃肠液接触时，膜上存在的水溶性致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使衣膜具有通透性，胃肠道中的液体通过这些微孔渗入膜内，溶解片芯内的药物到一定程度，片芯内的药物溶液便产生一定渗透压，由于膜内外渗透压的差别，药物分子便通过这些微孔向膜外扩散释放。药物向膜外扩散的结果使片内的渗透压下降，水分又得以进入膜内溶解药物，如此反复，只要膜内药物维持饱和浓度且膜内外存在漏槽状态，则可获得零级或接近零级速率的药物释放。包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。3、稳定性试验将三批产品按成品包装在温度25V士2°C、相对湿度60%士10%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于O个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月取样进行外观、含量检测。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结论本发明的性状、含量均十分稳定，符合《中华人民共和国兽药典2005版》相关要求。4、安全性试验小鼠灌服本发明制剂10g/kg，相当于奶牛正常用量100倍，72小时内无死亡；每日喂服10g/kg，相当于奶牛正常用量100倍，连续1个月，一般情况、体重增长、进食量、血、尿常规和病理血检查均未发现异常。5、防治奶牛乳房炎药效试验①试验方法在哈尔滨杏林牧业奶牛场使用美国加州奶牛乳房炎检测试剂(CMT)检测选取“++”以下阴性及患隐性乳房炎泌乳牛200头，分为试验组和对照组，每组各100头。两组每天饲喂同一种饲料，试验组加喂本发明制剂50g/日/头，连用5日。1月后使用CMT检测。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结论对照组试验前阴性牛57头、患病牛43头，试验后阴性牛54头、患病牛46头，未见有好转。试验组试验前阴性牛58头、患病牛42头，试验后阴性牛92头，患病牛8头，转阴率81.0%。在同一饲喂、环境的条件下，说明本发明对奶牛乳房炎有十分明显的预防作用，试验组在试验后检测患病牛已转阴或不同程度减轻了病症，说明本发明在针对隐性乳房炎治疗方面效果显著。且本发明使用的是天然药用植物提取物，以绞股蓝总皂甙增强机体免疫力为作用机理，药理明确，生物利用度高，同时避免了使用抗生素带来的抗药性、药物残留、弃奶期造成损失的缺点，对奶牛养殖业有着巨大的经济和社会效益。权利要求一种用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂，其特征在于它是如下重量配比的原料制备而成绞股蓝10-50份、淀粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纤维素1-10份、聚乙二醇15001-5份。2.一种如权利要求1所述的用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤称取含有上述重量比的原料；将绞股蓝粉碎成细粉加入20倍80%乙醇，置超声波提取萃取器中90°C超声提取lh，共提取3次，合并滤液，回收乙醇，真空干燥，即得绞股蓝提取粉；将醋酸纤维素和聚乙二醇1500加入适量乙醇溶解使成包衣溶液；将绞股蓝提取粉与淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液过20目筛制湿颗粒，把湿颗粒置包衣锅中滚动10-30min后，开盖，加热60°C，滚动lh，取出微丸置烘箱内烘干，再将干燥的微丸放入包衣锅内，喷入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得绞股蓝微丸。全文摘要用于防治奶牛隐性乳房炎的绞股蓝微丸制剂及制备方法属于兽药领域，该制剂由不同重量的绞股蓝、淀粉、糊精、醋酸纤维素、聚乙二醇1500经加工制成，通过升高白细胞数、增强T细胞、促进巨噬细胞产生达到提高免疫力，预防和治疗乳房炎，具有药效高、无毒副作用、无残留的优点。文档编号A61K47/38GK101822706SQ20101015317公开日2010年9月8日申请日期2010年4月23日优先权日2010年4月23日发明者岳奎忠,张翔,徐志辉申请人:东北农业大学