专利名称：：一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种兽药及其制备方法，确切讲是一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入药物及其制备方法。
背景技术：
：乳房炎是奶牛的一种常见多发疾病，主要是由致病性细菌感染引起。奶牛在干奶期发生乳房炎，很容易导致产后初乳期发生乳房炎，而奶牛在产后2-3个月是泌乳高峰期，此时发生乳房炎，不仅奶牛的泌乳性能得不到充分表现，而且病情严重时可丧失泌乳能力。处于干奶期的奶牛，由于身体和乳房的生理机能均发生一系列变化，造成免疫机能下降，加上停止挤奶后乳房内的白细胞和免疫球蛋白数量随之骤然减少，因此奶牛在停奶后三周内极易发生环境性病原菌的感染。据统计，干奶期乳房炎的发病率占泌乳期乳房炎的53%左右。研究已证明，奶牛干奶期是控制乳房炎最有效的时期，可以有效预防干奶期间新的感染，显著降低下一个泌乳期乳房炎的发病率，还能有效治疗上一个泌乳期遗留下来的感染，即使耐药性很强的病原菌例如金黄色葡萄球菌，在泌乳期间很难在乳房内被彻底消灭，而在干奶期的治疗效果却比较理想，并且可使受损的乳腺组织有机会在下一个泌乳期到来之前得到较好的修复。干奶期是奶牛分娩前停止泌乳的一段时期，一般持续60天左右的时间。干奶的同时就采用药物防治措施，经过一个干奶期，一般药物均已代谢完全。因此，干奶期使用抗生素，一般不会产生药物残留。研究亦表明，在干奶的同时，挤净奶后，向乳区注入适量长效抗菌药物，缓慢释放，让有效浓度在乳房内持续20天以上，可达到彻底消灭寄生在乳房内的病原菌，同时还能有效预防环境中病原菌入侵进入乳房的目的。目前国内市场上用于干奶牛的乳房注入剂品种单一，基本只有氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂一种。而专利200410014281.2公开了一种干奶牛乳室灌注剂，是一种速效制剂，药物在乳室中只能维持3天左右。
发明内容提供一种具有广谱抗菌作用和长效的、用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入药物。本发明用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物的配方及质量百分比含量如下普鲁卡因青霉素4.05.0%诺氟沙星2.02.5%甲氧苄氨嘧啶0.81.2%司盘800.81.2%脂肪酸聚甘油酯0.81.2%培酸丙酯0.51%凡士林912%药用植物油加至100%。本发明的药物的制备方法是将配方中各组份按比例称取，分别进行灭菌及过滤处理；将司盘80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林与大豆油充分研磨并混合；将药物加入以上油基质中经充分混合并乳化成粒径小于50μm油乳剂，再进行分装。本发明的药物制备方法中可将经乳化后的油乳剂用一次性灭菌注射器进行包装。本发明的药物能有效防治奶牛干奶期乳房炎、促进奶牛干奶期乳房组织的修复、降低产后乳房炎发生率。本发明的药物制备方法简单，成本低廉，特别是将药物采用一次性注射器包装后其存贮与使用更为方便。具体实施例方式按质量百分比称取以下成份普鲁卡因青霉素4.05.0%诺氟沙星2.02.5%甲氧苄氨嘧啶0.81.2%司盘800.81.2%脂肪酸聚甘油酯0.81.2%培酸丙酯0.51%凡士林912%药用植物油加至100%。将各药物分别进行灭菌及过滤处理，然后将司盘80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林加入药用植物油中，在胶体磨中混合，再将药物加入以上油基质中通过胶体磨乳化成油乳剂，待油乳剂达到合格粒径(粒径小于50μm)，再分装入IOml包装规格的无菌注射器中，密闭、阴凉、干燥处存放，其保质期可达2年以上。本发明的药效学试验结果如下1、抑菌试验1.1试验方法奶牛乳房炎主要致病菌无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌各选5株，接种到营养肉汤中培养24小时，然后用营养肉汤稀释1000倍得稀释菌液；将本发明的药物用营养肉汤进行倍比稀释，制备含不同浓度的本发明药物的肉汤液；吸取0.05ml稀释菌液加入到2ml含不同浓度的本发明药物的肉汤液中，培养24小时，根据本发明的药物处方中有关抗生素的判断标准以及试验最小抑菌浓度，判断本发明的药物的抑菌效果。1.2试验结果表1的试验结果说明，本发明对奶牛乳房炎主要致病菌无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有很强的抑菌效果。表1本发明的抑菌效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、临床疗效试验2.1试验奶牛从兰州市和西宁市的4个奶牛场，选择240头无临床型乳房炎感染症状的干奶牛，随机分为治疗组(210头706个乳区)和对照组(30头113个乳区)。2.2治疗方法治疗组奶牛在干奶的同时，将奶挤净，用70%的酒精棉消毒乳头，于每个乳室注入本发明的药物IOmia支)，然后用灭菌凡士林封闭乳头。对照组奶牛不进行药物治疗，但用凡士林封闭乳头。2.3疗效观察对试验奶牛，在干奶前1015天及产犊后710天进行乳房、乳汁及乳产量检测，比较治疗组及对照组牛产前产后临床型乳房炎发病率、隐性乳房炎乳区转阴率、健康乳区阴性保持率。同时对治疗组706个乳区中的322个乳区进行治疗前后的检菌试验，以此观察本发明的药物的细菌学疗效。2.4试验结果表2、表3及表4的结果表明，奶牛在干奶的同时使用本发明的药物，产后隐性乳房炎发病率及临床型乳房炎发病率明显降低，细菌学疗效显著，并且奶牛平均日产奶量比对照组高1.82kg，说明本发明的药物作为奶牛干奶时的乳室灌注治疗剂，不仅防治效果显著，而且安全可靠。表2阳性乳区转阴率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表3阴性乳区保持率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4治疗组药物的细菌学疗效<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>缓释长效作用3.1试验方法从兰州市花庄奶牛场选择75头无临床型乳房炎感染症状的干奶牛，随机分为3组，每组25头牛。第1组91个乳区，干奶的同时，每个乳区注入本发明的药物10ml，并用灭菌凡士林封闭乳头，然后每隔一周，采集5头牛的乳样，连续4周采集乳样，然后产后采集一次，采集的乳样进行本发明的药物成分检测；第2组86个乳区，干奶的同时注入本发明的药物，但不用凡士林封闭乳头，奶样采集及药物检测同组1；第3组89个乳区，干奶的同时注入抗菌油剂IOml(本发明的药物成分，仅用豆油作为基质制成抗菌油剂)，治疗方法、奶样采集及药物检测同组2。观察三组奶牛乳室中药物的保留时间。3.2试验结果表5的结果显示，本发明的药物加乳头封闭，药物可在奶牛乳室中保留4周左右；本发明的药物不加乳头封闭，药物可在奶牛乳室中保留3周左右；普通抗生素油剂在乳室中只能维持不到2周的时间。试验结果说明本发明的药物具有较好的缓释长效作用，并且用灭菌凡士林封闭乳头，效果更好。表5药物在奶牛乳室中的保留时间<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>以上试验结果可以进一步说明本发明的优点本发明所述的药物是一种防治奶牛干奶期乳房炎的长效乳室灌注剂，具有广谱抗菌作用，对引起奶牛乳房炎的主要致病菌无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌抑菌效果明显。该灌注剂可在牛乳室内保持20天以上，缓慢释放药物发挥长效作用，能有效治疗干奶期隐性乳房炎、预防干奶期间新的感染，显著降低下一个泌乳期乳房炎的发病率。该制剂采用一次性注射器包装，使用时只要去除注射器封头换上乳室注射针头即可，不易造成乳头污染及细菌交叉感染。本发明安全有效，使用方便、成本低廉，具有很好的临床使用价值。权利要求一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物，其特征在于药物配方及质量百分比含量如下普鲁卡因青霉素4.0～5.0％诺氟沙星2.0～2.5％甲氧苄氨嘧啶0.8～1.2％司盘800.8～1.2％脂肪酸聚甘油酯0.8～1.2％培酸丙酯0.5～1％凡士林9～12％药用植物油加至100％。2.权利要求1所述的药物的制备方法，其特征是将配方中各组份按比例称取，分别进行灭菌及过滤处理；将司盘80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林与大豆油充分研磨并混合；将各药物加入以上油基质中经充分混合并乳化成粒径小于50μm的油乳剂，再进行封装。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是采用一次性灭菌注射器包装。全文摘要本发明公开一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入药物及其制备方法。本发明的药物由普鲁卡因青霉素、诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶、司盘80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林及药用植物油构成。文档编号A61K31/505GK101804058SQ201010155060公开日2010年8月18日申请日期2010年4月22日优先权日2010年4月22日发明者张礼华,李宏胜,李新圃,罗金印,郁杰申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所