专利名称：：一种治疗泌尿系统结石的制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗尿路系统结石的制剂，本发明还涉及一种该制剂的制备方法。
背景技术：
：尿路结石(淋证)是一种常见多发病，包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石，中医称湿热蕴结并气虚血瘀症，有典型突然发作的肾或输尿管绞痛，伴肉眼或镜下血尿；或仅有腰腹部钝痛，酸胀不适，或有排石史；膀胱、尿道结石则有排尿困难，尿痛，尿流中断，尿潴留及末血尿等症状。严重的影响人们的身体健康。其发病多与代谢、饮食、环境以及泌尿系疾病等多种因素有关。目前治疗尿路结石以解痉止痛，去除结石，维持肾功能及预防复发为原则，以结石大小、部位、数目、并发症与全身情况酌情进行手术、非手术及特殊治疗，由于手术治疗费用高，麻烦，患者痛苦，特别是在科技发展的今天，90%以上都不采用手术治疗，而且非手术治疗，其中药物是最常用的，如排石饮液、排石冲剂、石淋通、化石散、消石素及相关中草药，但由于种种原因，现有治疗尿路系统结石的药物其存在起效慢，疗效不理想，疗程长，组分繁多等问题。
发明内容本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种组分简单，能有效防治尿路系统结石的的制剂；本发明的另一个目的是为了提供一种制备该制剂的方法。为了达到上述目的，本发明采用以下方案—种治疗泌尿系统结石的制剂，按重量份由以下药物制成广金钱草15-45石苇15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30泽泻5-25怀牛膝5-15三棱5-15。如上所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，按重量份由以下药物制成广金钱草20-35石苇25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25泽泻10-20怀牛膝8-12三棱7-13。如上所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，按重量份由以下药物制成广金钱草30石苇30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20泽泻15怀牛膝10三棱10。如上所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，所述的制剂为合剂。如上所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，所述的制剂为颗粒剂。一种制备上述的治疗泌尿系统结石的合剂的方法，包括以下步骤按配方量称取各药物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，即得。一种制备上述的治疗泌尿系统结石的颗粒剂的方法，包括以下步骤按配方量称取各药物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加等量乙醇静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加蔗糖适量，制成颗粒，干燥，即得。为了证明本发明制剂对泌尿系统结石的治疗效果，本发明进行了以下的试验一、本发明制剂对草酸钙肾结石ESWL术后尿骨桥蛋白影响的试验1、方法1.1分组及给药100例入选肾结石患者随机分为2组，药物组及对照组，所有患者服药前1周及服药期间停用其他药物，不限制饮食及饮水，药物组每天予以口服本发明制剂，33ml/次，一日三次。对照组不服用任何药物。1.2尿中微量元素检测服药前一天及服药后1、4周分别留取晨尿检测Ca2+、草酸，EDTA法测定尿Ca2+，光电比色法测定尿草酸。1.3尿中OPN含量测定患者治疗前清晨抽取空腹外周静脉血5ml置于干燥试管，1500rpm离心15min，取血清放-80°C恒温冰箱贮存。采用ELISA法，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供(进口分装)，实验步骤严格按照0PNELISA试剂盒说明书进行，酶标仪进行分析。1.4患者肾功能监测监测血清BUN、Cr浓度变化。1.5全部数据采用SPSS10.0统计软件，组间比较采用One-WayAN0VA。检查结果以X士s表示，均以P<0.05为显著性。2、结果2.1防石合剂对ESWL术后草酸钙结石患者尿OPN的影响结果显示，治疗前药物组与对照组的OPN浓度无显著性差异，给药1周及4周后药物组尿中OPN浓度明显升高(P<0.01)，并且高于1周及4周的对照组的OPN浓度，两者比较有显著性差异(P<0.01)，药物组服药4周后尿OPN浓度高于服药1周后，但两者差异无显著性(P>0.05)，对照组在治疗前、1周及4周的尿OPN浓度无显著性差异(P>0.05)。结果见表1。表1防石合剂对各组尿钙、尿草酸及OPN的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*与对照组相比，P<0.01o▲与服药前相比，P<0.012.2防石合剂对ESWL术后草酸钙结石患者尿钙及尿草酸的影响结果显示，本研究两组患者用药前尿钙及尿草酸浓度未见异常，药物组用药后1周及4周的尿钙及尿草酸浓度有轻度下降趋势，但无显著性差异(P>0.05)，对照组尿钙及尿草酸浓度无明显变化。(见表1)2.3防石合剂对ESWL术后草酸钙结石患者肌酐及尿素氮的影响结果显示，本研究两组患者用药前后肌酐及尿素氮未见明显变化，差异无显著性。二、本发明制剂对草酸钙肾结石患者尿液PH值、尿酸水平影响的试验一、研究对象(1)、病例来源所选病例均为患有泌尿结石的试验者病人。(2)、病例一般资料符合诊断和辨证标准的草酸钙肾结石患者120例。按数字随机化法分为治疗组和对照组各60例。115例患者完成本试验。治疗组57例，其中男性39例，女性18例，平均年龄(32.47士2.86)岁，病程平均(2.85士1.10)年。对照组58例，其中男性41例，女性17例，平均年龄(32.77士2.77)岁，病程平均(2.63士1.21)年。经统计学分析，2组患者性别、年龄、病程、病情分级无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。二、给药方案(1)、治疗组治疗组以口服本发明制剂(100毫升/瓶33毫升口服，每天三次由)低草酸饮食，每天饮水1500ml以上。(2)、对照组对照组口服蕉糖溶液每日一剂。低草酸饮食，每天饮水1500ml以上。(3)、疗程用上药时间合计5周。嘱患者在服药后第1、3、5周复诊，按要求服药及进行检查，记录症状体征变化及有无给药不良反应等。在观察期间停用其它相关药物及疗法。同时严密监测病情变化，以便及时控制病情。三、观察指标通过服药前1天及服药后第1、3、5周检查患者尿中尿液PH值、尿酸水平变化，计算治疗前后两组病例有无显著性差异。四、疗效评价实验室检查分级量化标准见表2表2实验室检查分级量化标准<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>五、统计处理所有数据输入计算机，采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料先进行正态性分布检验及方差齐性检验，若呈正态分布，方差齐，则行t检验，否则行t’检验，计数资料用卡方检验。等级资料用Ridit分析，依据相关公式计算u值。六、研究结果(一)、治疗组与对照组实验室指标比较(1)、两组在治疗前后尿液PH值比较，见表3:表3两组尿PH指标的比较(I±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注经t或t，检验，与用药前1天比较，*P<0.01(2)、两组在治疗前后尿尿酸指标比较，见表4表4两组尿尿酸指标的比较■(I土S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注单位mg/24h经t检验，与用药前1天比较，*P<0.01从表4和表5可以看出使用本发明制剂治疗后，尿PH明显上升，尿尿酸明显下降，本发明制剂不仅能降低尿石形成因子的排泄量，而且提高尿石抑制物的含量，并且提高尿PH值，降低尿尿酸，从而多环节抑制含钙结石的形成。三、本发明制剂对治疗输尿管草酸钙结石的疗效的试验1、对象与方法1.1、病例纳入标准根据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》的要求经B超检查及静脉肾盂造影确诊为输尿管结石，X光显示不透光的高密度影，直径均<6MM1。排除的标准(1)年龄少于18岁或大于65岁，妊娠或哺乳妇女；(2)有发热，血常规及尿常规提示严重的尿路感染；(3)患侧肾严重积水，肾功能不全，或总肾功能不全；(4)结石较大(直径大于6MM)；(5)双侧输尿管结石或患侧输尿管多发性结石；(6)有同侧输尿管手术史；(7)前列腺增生或慢性前列腺炎一直服用α-受体阻滞剂。1.2、病例选择206例因输尿管上段结石且符合排石治疗适应症的患者纳入本项试验，其余的均被排除。206例患者均接受B超，静脉肾盂造影检查确诊，41例行盆腔低能量CT检查。其中；输尿管上段结石101例，中段48，下段47例.合并有肾结石27例，合并输尿管轻度扩张、肾轻度积水127例。206患者被随机分配到治疗组(A)和对照组(B)。治疗组(106人)男71例，女35例，平均年龄33.4士6.9。左/右侧69/37。结石的横径3_6匪，平均5.41匪。对照组(100)男67例，女33例，平均年龄32.4士7.6，左/右侧63/37。结石的横径2-6.0ΜΜ,平均5.32MM。1.3、方法1.3.1、治疗方法治疗组(A)(106人)本发明制剂剂，煎成浓缩剂100毫升，每日分上下午两次，每次50毫升，加温开水至300毫升。对照组(B)(100人)，根据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》推荐，给予尿石通丸(由东莞亚洲制药厂生产)，每次6克，每日3次。所有患者均被要求每日饮用2-3升水并进行适当的体育活动.如肾绞痛发作，予肌注颅通定或曲马多针，必要时使用杜冷丁100毫克，肌肉注射。1.3.2.观察方法在治疗及随访期间，询问患者肾绞痛的发作次数及疼痛的程度，通过视觉模拟量表(visuaianalogscale，VAS)并对其疼痛程度进行评价，用0_10之间的一个数字来描述，其中0代表无疼痛，10代表患者所能想象到的最剧烈疼痛。在治疗及随访期间，询问患者肾绞痛的发作次数及疼痛的程度，并记录排出结石的时间，收集排出的结石行结石成分分析；所有患者均每周检查血常规，尿常规，肝肾功能及泌尿系B超，最长治疗6周，6周后结石未见排出，或治疗期间因疼痛无法控制，或肾积水明显加重，或有感染表现者，接受输尿管镜术或体外震波碎石术。1.4、统计学方法采用SPSS10.0软件。计量资料如呈正态分布，采用T检验。计数资料采用X2检验·2、结果2.1、两组临床疗效比较所有收集到的结石经成分分析均为草酸钙结石，其中75例含有磷酸钙，51例含有尿酸盐。治疗组(A)6周内排石88.6%(79/106)，对照组(B)40.0%(42/100)，两者差异有统计学意义(P<0.05)，A组排石时间3-16天，平均(9.5士6.5)天。B组排石时间6_26天，平均(15.5士9.5)天，A组27例6周后未见结石排出或肾绞痛不能缓解而接受手术，B组58例。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.2、两组疼痛的发作次数及疼痛的视觉模拟比较A组的VAS6，平均(1_9)，B组7，平均(4_10)两组比较差异无统计学意义(P.>0.05)。本发明的有益效果本发明制剂组分简单，制剂中广金钱草清热利湿通淋，石韦利尿通淋，倒扣草利湿通淋，活血散瘀，蛇泡簕利湿通淋，活血散瘀，崩大碗清热解毒，利尿通淋、活血消肿止痛，泽泻利水，渗湿，泄热，怀牛膝补肝肾；活血通经；引火下行；利尿通淋，三棱行气祛瘀通经。以上诸药合用，清热利湿、行气止痛及兼补肝肾并举，能有效治疗和防治泌尿系统结石，达到标本兼治的作用。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述实施例1广金钱草150g石苇150g倒扣草350g蛇泡勒IOOg崩大碗IOOg泽泻50g怀牛膝50g三棱150g将以上八味药，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，即得治疗泌尿系统结石的合剂。实施例2广金钱草450g石苇450g倒扣草150g蛇泡勒300g崩大碗300g泽泻250g怀牛膝150g三棱50g将以上八味药，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加等量乙醇静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加蔗糖适量，制成颗粒，干燥，即得治疗泌尿系统结石的颗粒剂。实施例3广金钱草200g石苇250g倒扣草200g蛇泡勒150g崩大碗150g泽泻IOOg怀牛膝80g三棱70g将以上八味药，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，即得治疗泌尿系统结石的合剂。实施例4广金钱草350g石苇350g倒扣草300g蛇泡勒350g崩大碗250g泽泻200g怀牛膝120g三棱130g将以上八味药，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加等量乙醇静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加蔗糖适量，制成颗粒，干燥，即得治疗泌尿系统结石的颗粒剂。实施例5广金钱草300g石苇300g倒扣草250g蛇泡勒200g崩大碗200g泽泻150g怀牛膝IOOg三棱IOOg将以上八味药，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加等量乙醇静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加蔗糖适量，制成颗粒，干燥，即得治疗泌尿系统结石的颗粒剂。权利要求一种治疗泌尿系统结石的制剂，其特征在于按重量份由以下药物制成广金钱草15-45石苇15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30泽泻5-25怀牛膝5-15三棱5-15。2.根据权利要求1所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，其特征在于按重量份由以下药物制成广金钱草20-35石苇25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25泽泻10-20怀牛膝8-12三棱7-13。3.根据权利要求2所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，其特征在于按重量份由以下药物制成广金钱草30石苇30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20泽泻15怀牛膝10三棱10。4.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，其特征在于所述的制剂为合剂。5.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗泌尿系统结石的制剂，其特征在于所述的制剂为颗粒剂。6.一种制备权利要求4所述的治疗泌尿系统结石的制剂的方法，其特征在于包括以下步骤按配方量称取各药物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，即得。7.一种制备权利要求5所述的治疗泌尿系统结石的制剂的方法，其特征在于包括以下步骤按配方量称取各药物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加等量乙醇静置24小时，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸钠适量，浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加蔗糖适量，制成颗粒，干燥，即得。全文摘要本发明公开了一种治疗泌尿系统结石的制剂，按重量份由以下药物制成广金钱草15-45，石苇15-45，倒扣草15-35，蛇泡勒10-30，崩大碗10-30，泽泻5-25，怀牛膝5-15，三棱5-15。本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种组分简单，能有效防治尿路系统结石的制剂；本发明的另一个目的是为了提供一种制备该制剂的方法。本发明制剂组分简单，清热利湿、行气止痛及兼补肝肾并举，能有效治疗和防治泌尿系统结石，达到标本兼治的作用。文档编号A61K36/902GK101829295SQ201010166998公开日2010年9月15日申请日期2010年5月1日优先权日2010年5月1日发明者吴松,梅全喜,赖海标申请人:中山市中医院