专利名称：一种治疗血脂异常的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗血脂异常的药物及其制备方法。
背景技术：
血脂即血浆脂质，包括胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)、脂肪酸和磷酸及微量的类固 醇激素及脂溶性维生素等。血脂主要以与蛋白质结合(即脂蛋白)的形式存在。血脂异常 症指的是血浆异常脂蛋白血症，包括血脂的含量和/或组分异常。临床上以高胆醇血症 TC > 5. 2mmol/L(200mg/dL)；高甘油三脂血症TG > 1. 7mmol/L (150mg/dL)；高低密度脂蛋 白血症LDL-C > 3. 64mmol/L(140mg/dL)和高密度脂蛋白-TC 降低HDL_C < 0. 91mmol/ L(35mg/Dl)较多见。由于人们的经济收入逐年增加，生活水平逐步提高。从饮食中摄取的高蛋白、高 胆固醇及高糖分食物越来越多，加上劳动强度越来越小，吃的饱，吸收好，汤水足，活动少， 从而导致血脂异常群体急剧增加。有资料调查成人中血清胆固醇或三酰甘油升高者占 10-20%，甚至儿童中也有近10%血清胆固醇或三酰甘油升高。据2007年统计，血脂异常患 病总人数超过九千万，而且发病率呈逐年上升趋势，而血脂异常症是诱发高血压动脉粥样 硬化、冠心病、脑血管病、糖尿病、脂肪肝、肥胖症等的重要因素。目前，降脂西药主要有四类①苯氧芳酸类，此类药物有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎 贝特等，它们降脂作用强，起效快，降三酰甘油的作用比降胆固醇强。②三羟甲基戊二酰辅 酶A还原酶抑制剂，如辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀等；它们的降胆固醇、降脂作用强，起 效快。③烟酸类其中阿昔莫司较常用；降血脂三酰甘油的作用比降胆固醇强。④泛硫乙 胺，为辅酶A的衍生物，有降血清胆固醇、三酰甘油和升高高密度脂蛋白-胆固醇的作用。以 上药物虽然疗效确切，但都有一定的不良反应。轻者会引起血糖升高、恶心，腹胀、腹泻。重 者引起肝肾功能损害，甚者可导致横纹肌溶解症而死亡。综上，研发安全有效的调节血脂药 物是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗血脂异常的药物，克服目前同类药物存在不良反 应的缺陷。本发明采用的技术方案如下—种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份的原料制得赤芍2-15 川芎2-15 红花2-15 丹参5_20 三七2_15 没药 2-15 全蝎1-8 地龙2-15 天麻2-15 水蛭1_8 何首乌3_12 槟榔1_6 大黄1-6。进一步，所述原料的重量份数如下赤芍5-10 川芎5-10 红花5-10 丹参8-15 三七5_10 没药 5-10 全蝎3-6 地龙5-10 天麻5-10 水蛭3-6 何首乌6_10 槟榔3_4大黄2-4。本发明原料中各成分的功用如下赤芍具有清热凉血、祛瘀止痛之功。研究表明赤芍可以明显的降低血清胆固醇 (TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)，而对高密度脂蛋白(HDL-C)没有影响。同时 具有比尼群地平更明显的降脂、抗脂质过氧化、降解血浆纤维蛋白原及抗平滑肌细胞增殖 的作用，同时还具有改善记忆功能和脑保护作用。川芎辛散、温通，为“血中气药”，既能活血又能行气，能下调经水，中开郁结，上行 头目。既有“妇科活血调经要药”之称，又有头痛不离川芎之说。研究表明川芎含生物碱 川芎嗪，能抑制血管平滑肌的收缩，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌耗氧量，增加 脑及四肢血流量，降低外周血管阻力；能降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，可预防血 栓的形成，并有降压的作用。红花具有活血通经、祛瘀止痛之功。研究表明红花含有红花苷等，红花苷不仅 能降低胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)，而且对升高高密度脂蛋白2C(HDL2-C)、载脂蛋白A(A0P A)方面也有一定作用，同时能下调载脂蛋白B(AOPB)，是较为理想的调脂药。此外还可以调 节纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)和纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物(PAL)之间的平衡，改善 冠心病、心绞痛患者的纤维蛋白的溶解功能，减少血栓。丹参具有活血通经、祛瘀止痛之功。研究表明丹参含水溶性丹参素，具有抑制 体外血栓形成及抑制血小板聚集的作用，同时还具有抗动脉硬化，缩小心肌梗死面积，对实 验性心肌缺血有明显的保护作用以及抗氧化、抗衰老作用。三七具有散瘀、止血，消肿定痛之功。研究表明三七含三七总皂苷，其能明显降 低血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量。此外尚有降压、保护缺血心肌、改善不稳定性心 绞痛患者的左室舒张功能及对脑神经细胞的保护作用等。没药具有活血止痛之功。研究表明没药含树脂(a及0罕没药酸，a、3与 Y没药酸，没药尼酸，a与0罕没药酚)，对雄兔高胆固醇血症有降血脂作用，并能防止斑 块形成。全蝎具有熄风止痉、通络止痛、攻毒散结之功。研究表明全蝎含蝎毒，一种类似 蛇毒神经毒的蛋白质，并含牛黄酸、软脂酸、硬脂酸、胆留醇、卵磷脂及铵盐等。口服全蝎浸 剂及煎剂均有显著持久的降压作用，对清醒动物有镇静作用，常用于中风及顽固性头痛的 治疗。地龙具有清热熄风、通经活络等作用。研究表明广地龙酊剂、干粉混悬液、热浸 液、煎剂等均有缓慢而持久的降压作用等。天麻具有熄风止痉、平抑肝阳、祛风通络之功。研究表明密环菌的固体培养物 具有与天麻相似的药理作用和临床疗效。近年应用密环菌片治疗高脂血症，可使血清胆固 醇、血清甘油三脂等明显下降，同时有降压作用。水蛭具有破血逐瘀、通经之功。研究表明水蛭含有水蛭素及17种氨基酸。还含 有Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Mo、Ni等多种微量元素。有降低胆固醇及预防动脉粥样硬化、抑 制血小板聚集和血栓形成，增加心肌营养性血流量作用等。何首乌具有润肠通便、解毒、补肝肾、益精血、养心安神等功效。研究表明何首 乌的提取液有降低血小板、红细胞之间凝聚作用，同时也减弱了两者与血管内皮的吸附性，有效避免微血栓形成，从而增强血小板和红细胞的功能，促进血液流动，对预防动脉粥样硬 化等脑血管疾病有积极作用等。槟榔具有消积行气之功效。槟榔含槟榔碱，其有拟胆碱作用，兴奋胆碱受体，促进 唾液，汗腺分泌，增加肠蠕动、减慢心律，降低血压等作用。大黄具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经之功。研究表明大黄含大黄多糖、蒽醌 类、儿茶素类化合物，能降低血清胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白C(LDL-C)、 升高高密度脂蛋白C(HDL-C)。大黄还含有大黄素，有降压作用。“血脂异常”在祖国医学中无此病名。根据血脂异常产生的原因、致病特点和所致 疾病可将其归纳到祖国医学中的痰浊、瘀血中，进行辨证施治。在临床和实验研究中也证实 了血脂异常与停滞在经络等组织之中的无形之痰，及阻滞于经脉、致使血运不畅之瘀血有 十分相似之处。中医认为血脂异常患者多恣食肥甘厚味，损伤脾胃，致运化失司，聚湿生痰， 停滞于经络及脏腑所致；或以肝肾阴亏，虚火内炽，伤津耗液，易致痰凝经络，气血瘀阻，治 宜养阴清热，化瘀通络。以上诸药配伍具有养阴清热，化瘀通络及显著的降低血清胆固醇(TC)、甘油三脂 (TG)及低密度脂蛋白C(LDL-C)、升高高密度脂蛋白C(HDL-C)及降压，对血脂异常、高血压 及心血管病和脑血管病的预防和治疗具有显著的疗效。所述的原料药可按常规方法制备得到所述治疗血脂异常的药物，以及药物学上可 接受的一切剂型，优选制成汤剂或蜜丸。本发明还进一步提供了一种优选的制备成汤剂或蜜丸的方法治疗血脂异常的药物汤剂的制备方法为取所述重量份数的各原料，加入为原料 质量5-8倍的水，煮沸后用文火煎20-40min，取滤液；再次加入为原料药质量4_6倍的水， 煮沸后再用文火煎20-30min，取滤液；合并两次的滤液即得所述的汤剂。较好的，原料药第一次加入水后，先浸泡20-40min再进行煎煮。所述的治疗血脂异常的药物蜜丸的制备方法为将所述重量份的原料药粉碎后过 100目或120目筛，再将药粉和蜜以1 1.2-1. 8的质量比例制成蜜丸。较好的，先将蜜加热，至出现红黄色泡沫后再与药粉混合。本中药组合物在使用时，孕妇及有出血倾向的患者禁用，在临床应用中既可单独 使用也可配少量的相应降脂类西药，其疗效确切、稳定而且持久，未发现其他毒副作用。与 少量的相应降脂类西药配合使用效果更佳。本发明相对于现有技术，有以下优点本发明治疗血脂异常的药物，疗效确切、稳定、持久，未见毒副作用及不良反应。 具体实施例方式以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此实施例1一种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份(g)的原料制得赤芍2 川芎2 红花2 丹参5 三七2 没药2 全蝎1 地龙 2 天麻2 水蛭1 何首乌3 槟榔1 大黄1。将上药入砂锅内，加水200ml，浸泡30分钟后，先用武火煮沸后改用文火煎20分钟，过滤出药液约150ml，第二煎加水180ml，先用武火煮沸后，改用文火煎20分钟过滤出药 液140ml，将二煎所得药液混勻。实施例2一种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份(g)的原料制得赤芍5 川芎5 红花5 丹参8 三七5 没药5 全蝎3 地龙 5 天麻5水蛭3 何首乌6 槟榔3 大黄2。水煎服将上药入砂锅内，加水400ml，浸泡30分钟后，先用武火煮沸后改用文火 煎30分钟，过滤出药液约280ml，第二煎加水350ml，先用武火煮沸后，改用文火煎25分钟 过滤出药液250ml，将二煎所得药液混勻。实施例3—种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份(g)的原料制得赤芍7. 5 川芎7. 5 红花7. 5 丹参11. 5 三七7. 5 没药7. 5 全蝎4. 5地龙7. 5 天麻7. 5 水蛭4. 5 何首乌8 槟榔3. 5 大黄3。将上药入砂锅内，加水550ml，浸泡30分钟后，先用武火煮沸后改用文火煎30分 钟，过滤出药液约300ml，第二煎加水500ml，先用武火煮沸后，改用文火煎25分钟过滤出药 液300ml，将二煎所得药液混勻后分2次，早、晚各服1次，温服。实施例4一种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份(g)的原料制得赤芍10 川芎10 红花10 丹参15 三七10 没药10 全蝎6 地龙10天麻10 水蛭6 何首乌10 槟榔4 大黄4。将上药粉碎后，过100目筛得到药粉，将药粉与蜜按1 1.5的比例，将蜜加热至 出现红黄色泡沫后停止加热。将药粉按比例与加热好的蜜混合均勻后，制成蜜丸，每丸3g， 每次服1-2丸，每日3次，温开水冲服。实施例5一种治疗血脂异常的药物，其由下列重量份(g)的原料制得赤芍15 川芎15 红花15 丹参20 三七15 没药15 全蝎8 地龙15 天麻15 水蛭8 何首乌12 槟榔6 大黄6。将上药粉碎后，过100目筛得到药粉，将药粉与蜜按1 1.8的比例，将蜜加热至 出现红黄色泡沫后停止加热。将药粉按比例与加热好的蜜混合均勻后，制成蜜丸，每丸3g， 每次服1-2丸，每日3次，温开水冲服。临床数据病例选择及分组选择172例血脂异常的患者。入选172例血脂异常患者均为门诊或住院病人。所有 患者入选前两周均未接受过中药治疗。入选标准经饮食控制或服用降脂西药的患者，经3 次测量，空腹 TC>5. 2mmol/L(200mg/dL) ；TG> 1. 7mmol/L (150mg/dL) ；LDL-C>3. 64mmol/ L(140mg/dL)和 HDL-C < 0. 91mmol/L (35mg/dL)，且无肝肾功能不良。随机分为治疗组86例和对照组86例。其中治疗组男59例，女27例。年龄30_75 岁，平均年龄51. 5岁；对照组86例，其中男57例，女29例，年龄36-75岁，平均年龄52.7 岁。两组在性别、年龄及病情等方面均无显著差异(P> 0.05)，具有可比性。
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治疗方法对照组单纯应用西药他汀类或贝特类药物常规治疗3周与5周。若以血清胆固醇 (TC)增高为主者，用他汀类降脂药；若以血清甘油三脂(TG)增高为主者，用贝特类药。治疗组在对照组应用西药他汀类或贝特类药物常规治疗基础上，加用本中药组合 物治疗3周与5周。具体可按照实施例4中的丸剂的量以及服用方法服用。观察血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白 (HDL-C)的改变情况与临床症状改善情况。疗效评价疗效评定标准参照卫生部1988年颁布的《调整血脂药物临床研究指导性原则》及 2006年12月王吉耀主编、人民卫生出版社出版，供七年制及八年制临床医学等专业使用的 《内科学》拟定。显效TC下降彡50 %或TG下降彡70 %或LDL-C下降彡20 %或HDL-C上升 彡 0. 26mmol/L.有效TC下降 30% -49%或 TG 下降 50% -69%或 LDL-C 下降 10% -19%或 HDL-C 上升 0. 01-0. 25mmol/L.无效TC下降< 30 %或TG下降< 50 %或LDL-C下降< 10 %或HDL-C上升 < 0. 01mmol/L.恶化近以下任何一项者TC上升彡10%或TG上升彡10%或LDL-C上升彡5%或 HDL-C 下降彡 0. lmmol/L.统计学处理实验数据以X ± S表示，应用SPSS6. 0软件组内组间比较，用配对t检验和x2检验。 以p < 0. 05为差异有统计学意义。临床应用结果两组患者均完成服药5周，无中途退出者。两组治疗前后血脂参数比值见表1，两 组治疗5周后临床疗效比较见表2。可见，本中药组合物配合西药他汀类或贝特类药物，治 疗血脂异常具有疗效显著，作用持久稳定，未见其它毒副作用的特点。表 1(mmol/L, X 土 S ) 与治疗前比较 p < 0.05②p <0.01 ；两组间比较，均为p <0.05.表2
组别例数显效有效无效恶化总有效 率(％)治TC362682094. 44疗TG5039101098. 00组LDL-C463682095. 65HDL-C312551096. 77对TC3717153286. 49昭TG4916237379. 59组LDL-C43101713362. 79HDL-C298129068. 97不良反应对照组在治疗3周或5周后复查时，有8例出现谷丙转氨酶升高，有3例出现腹胀 恶心，停药后即恢复正常。
治疗组在治疗3周或5周后复查时，未出现谷丙转氨酶升高及其它异常。典型病例典型病例1 马某，男，56岁，饭店老板，于2008年2月16日患“眩晕”来就诊。患者半月来，因嗜 酒及厚味而出现头晕呈非旋转性，头重如蒙，胸闷恶心，左侧手足时有麻木、舌强语蹇，苔白 腻，脉濡滑，检查血脂胆固醇8. 9mmol/l，甘油三酯9. 6mmol/l，低密度脂蛋白4. 36mmol/ 1，高密度脂蛋白0. 86mmol/l ；血糖18. 6mmol/l ；血压:168/90mmHg ；心率78次/分；呼 吸22次/分；体温36. 8°C .辩证论治因恣食肥甘厚味，损伤脾胃，运化失司，致湿聚为疾，痰浊蒙蔽清阳，而 见头晕，头重如蒙。痰浊中阻，浊阴不降，气机不利，故胸闷恶心。痰浊阻滞经络气血则见手 足麻木，舌强语蹇，苔白腻，脉濡滑均为痰浊内蕴之症。诊断眩晕(痰浊中阻)治则燥湿祛痰，祛瘀通络。方药本发明实施例5药方。用法按照实施例4相应的量，蜜丸3g/丸，1-2丸/次，3次/日。西药治疗调节血压辅用依那普利，调节血糖辅用格列吡嗪等。经过治疗5周后，患者头晕，头重如蒙及左侧手足麻木逐渐消失。TC、TG、LDL_C逐 渐降至正常，HDL-C逐渐升至正常范围BP :130/80mmHg，血糖基本稳定，达到治愈标准。出院 时，嘱患者平时给予低脂、低糖、高维饮食，并注意进行适当锻炼，及服用控制血糖的药物。 经多次随访，至今仍无复发。典型病例2 台某某，男，48岁，汽车司机，于2008年6月25日因患脑血栓形成就诊。患者 于三天前无明显诱因的突然出现右侧肢体麻木活动不利，语言不清，口眼轻度歪斜，舌 质紫暗苔白，脉弦滑，血脂胆固醇6. 9mmol/l,甘油三酯3. 7mmol/l, LDL-C3. 8mmol/l, HDL-C3. 6mmol/l，头颅CT显示左侧脑室旁软化灶。BP 150/90mmHg, P :78次/分，R:20次 / 分，T :37°C .辩证分析正气不足，脉络空虚，风痰阻络，痹阻气血，故肢体麻木，活动不利，风痰 上扰，经络失和，故语言不清，口眼轻度歪斜。舌质紫暗，苔白，脉弦滑，均为痰阻血瘀之症。诊断中风(络脉空虚，风痰阻络)治法祛风活血，化痰通络。方药本发明实施例4药方。用法蜜丸3g/丸，1丸/次，3次/日。一般治疗嘱患者卧床休息，低脂饮食，经治疗3周后，患者右侧肢体麻木，活动不 利逐渐恢复正常，语言逐渐流利。TC、TG、LDL-C逐渐降至正常范围，HDL-C亦逐渐恢复正常， BP :125/20mmHg，达到治愈标准，出院后嘱其低脂清淡饮食，并注意适当进行锻炼，经多次随 访，至今仍无复发。典例病例3:郭某某，男，42岁，汽车司机，于2009年3月13日患“血脂异常”就诊，患者3年 来因嗜酒肥甘而出现眩晕、耳鸣、头痛且胀，每因情志不随而头晕头痛加剧。面色潮红，急躁易怒，失眠、多梦、舌质紫暗、苔黄、脉弦。血脂胆固醇5. 6mmol/l，甘油三酯5. 8mmol/l，低 密度脂蛋白3. 38mmol/l，高密度脂蛋白0. 9mmol/l ；多普勒示椎一基底动脉供血不足。T 36. 8°C ；R ；20 次 / 日；P 76 次 / 分；BP 155/100mmHg.辩证分析嗜酒肥甘，助湿生热，热伤津液，致肝肾阴虚，肝阳上亢，上冒清空，故头 晕头痛。怒则伤肝，使肝阳更盛，故头晕头痛加剧。阳升则面色潮红，肝旺则急燥易怒。肝 火扰动心神，则少寐多梦。舌紫暗，苔黄，脉弦为肝阳上亢之征。诊断眩晕(肝阳上亢)治则平肝潜阳，滋养肝肾。方药本发明实施例3药方。用法按照实施例4相应的量为1剂，每日1剂，水煎分2次，早、晚各服1次，温 服。经过治疗3周后，患者头晕、头痛消失，睡眠转佳。血脂胆固醇4. 6mmol/l ；甘油 三酯1. 7mmol/l ；低密度脂蛋白2. 8mmol/l ；高密度脂蛋白1. Ommol/1 ；BP :130/80mmHg ； 达到治愈标准。出院时嘱患者宜清淡饮食，注意进行适当锻炼。经过半年后随访，复查结果 正常，无复发。典型病例4:李某某，女，59岁，农民，于2009年5月16日，因患“血脂异常”而来就诊。患者 于10天前无明显诱因地出现头晕。活动后加剧，面色无华，心慌，失眠，舌质淡，苔白，脉细 弱。血脂胆固醇8. 27mmol/l ；甘油三酯2. 3mmol/l ；低密度脂蛋白3. 2mmol/l ；高密度脂 蛋白1. 21mmol/l ；多普勒示椎一基底动脉供血不足。BP :160/95mmHg.辩证分析气虚则清阳不展，脉络瘀阻；血虚则脑失所养，故头晕遇劳加剧。心主 血脉，其华在面，血虚则面色无华，血不养心，故心慌，失眠。舌质淡，苔白，脉细弱均为气血 两虚之象。诊断眩晕(气血亏虚)治法益气养血，通经活络。方药本发明实施例2药方.用法按照实施例4相应的量为1剂，每日1剂，水煎分2次，早、晚各服1次，温 服。经过治疗3周后，患者头晕，心慌消失，血脂胆固醇5. lmmol/1 ；甘油三酯 1. Ommol/1 ；低密度脂蛋白2. 6mmol/l ；高密度脂蛋白1. 26mmol/l ；BP :135/85mmHg.达到 治愈标准。出院时嘱患者低脂饮食，加强锻炼，经过3月后随访复查，血脂结果正常，无复发。
权利要求
一种治疗血脂异常的药物，其特征在于，其由下列重量份的原料药制得赤芍2-15川芎2-15红花2-15丹参5-20三七2-15没药2-15全蝎1-8地龙2-15天麻2-15水蛭1-8何首乌3-12槟榔1-6大黄1-6。
2.如权利要求1所述的治疗血脂异常的药物，其特征在于，所述原料药的重量份数如下赤芍5-10 川芎5-10 红花5-10 丹参8-15 三七5_10 没药5_10 全蝎3-6地龙5-10 天麻5-10 水蛭3-6 何首乌6_10 槟榔3_4 大黄2_4。
3.如权利要求1或2所述的治疗血脂异常的药物，其特征在于，所述的原料药制成汤剂 或蜜丸。
4.权利要求1-3之一所述的治疗血脂异常的药物汤剂的制备方法，其特征在于，取所 述重量份数的各原料，加入为原料质量5-8倍的水，煮沸后用文火煎20-40min，取滤液；再 次加入为原料药质量4-6倍的水，煮沸后再用文火煎20-30min，取滤液；合并两次的滤液即 得所述的汤剂。
5.如权利要求4所述的治疗血脂异常的药物汤剂的制备方法，其特征在于，原料药第 一次加入水后，先浸泡20-40min再进行煎煮。
6.权利要求1-3之一所述的治疗血脂异常的药物蜜丸的制备方法，其特征在于，将所 述重量份的原料药粉碎后过100目或120目筛，再将药粉和蜜以1 1.2-1. 8的质量比例 制成蜜丸。
7.如权利要求6所述的治疗血脂异常的药物蜜丸的制备方法，其特征在于，先将蜜加 热，至出现红黄色泡沫后再与药粉混合。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗血脂异常的药物及其制备方法。所述治疗血脂异常的药物，由下列重量份的原料制得赤芍2-15、川芎2-15、红花2-15、丹参5-20、三七2-15、没药2-15、全蝎1-8、地龙2-15、天麻2-15、水蛭1-8、何首乌3-12、槟榔1-6、大黄1-6。本发明为治疗血脂异常的药物，疗效确切、稳定而且持久，未见毒副作用及不良反应。
文档编号A61P3/06GK101884735SQ20101021110
公开日2010年11月17日 申请日期2010年6月28日 优先权日2010年6月28日
发明者潘根起 申请人:潘根起