专利名称：一种用于抗真菌、抗癌及细胞成像的多功能聚合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于抗真菌、抗癌及细胞成像的多功能聚合物及其制备方法。癌症成为威胁人类健康的重要原因，因此癌症的检测和治疗具有极其重要的意 义。近年来由于临床上抗生素、免疫抑制剂的广泛使用，特别是AIDS患者的增多，使系统性 真菌感染日益增多。光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)是在近几年来迅速发展起 来的一种癌症治疗新技术，而且可以代替传统的抗生素用于治疗细菌和真菌感染。光敏剂 是光动力学疗法(PDT)的核心物质，PDT的问世、发展和应用都是随着光敏剂研究的发展而 逐渐完善改进的。设计发展新型高效的光敏剂材料在治疗癌症及真菌感染方面具有极其重 要的意义。目前，在光动力疗法的光敏材料主要有卟啉类、酞菁类以及吩噻嗪类等。虽然这些 材料能够比较有效地应由于抗菌抗癌领域中，但是由于真菌是一类具有坚韧细胞壁的真核 生物，增加了光敏剂进入其细胞的难度，因此需要提高光敏剂和光的剂量。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗癌、抗真菌活性以及细胞成像功能的聚合物。本发明所提供的聚合物的结构式如式(I)所示
权利要求
式(I)所示的聚合物式(I)；式(I)中R1代表链端含有四级胺的直链或支链的烷基，所述烷基的主链长为2 12个碳；R2代表含有非对称卟啉结构的基团；X代表卤素基团；y为含R1基团单体的摩尔分数，其取值为0.99 0.90；n为聚合度，n＞8。FSA00000170428500011.tif
2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于式(I)中所述队选自下述基团中的任 意一种6_三甲胺基己基、6-三乙胺基己基、5-三甲胺基戊基、5-三乙胺基戊基、4-三甲胺 基丁基、4-三乙胺基丁基、3-三甲胺基丙基和3-三乙胺基丙基；R2选自下述基团中的任意一种5_[4-(6-(4-苯氧基)己氧基)苯基]-10，15，20-三 对甲苯基卟啉、5-[4-(6-(4_苯氧基)戊氧基)苯基]-10，15，20-三对甲苯基卟啉、 5- [4- (6- (4-苯氧基)丁氧基)苯基]-10，15，20-三对甲苯基卟啉和5- [4- (6- (4-苯氧基) 丙氧基)苯基]-10，15，20-三对甲苯基卟啉；X为氯、溴或碘。
3.根据权利要求1或2所述的聚合物，其特征在于式(I)中所述礼为6_三甲胺基己 基，所述&为5-[4-(6-(4-甲基苯氧基)己氧基)苯基]-10，15，20-三对甲苯基卟啉，所 述 X 为溴，y = 0. 985，n > 8。
4.根据权利要求3所述的聚合物，其特征在于所述聚合物按照下述方法进行制备 在无水三氯化铁存在的条件下，使式(II)所示化合物与式(III)所示化合物按照摩尔 比0.386 0.033在氮气气氛中于室温反应2天；反应结束后，抽滤，滤饼用甲醇洗涤， 得到的固体用体积比为1 10的二甲基亚砜与水的混合溶剂溶解，利用截留分子量为 3500Da的透析袋透析，除去溶剂，即得到所述聚合物；其中，札为6_三甲胺基己基，R2为 5-[4-(6-(4-甲基苯氧基)己氧基)苯基]-10，15，20-三对甲苯基卟啉，X为溴；
5.制备权利要求1-3中任一所述聚合物的方法，包括下述步骤在无水三氯化铁存在 的条件下，使式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在氮气气氛中进行反应，得到所述 聚合物；
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述反应在氯仿中进行；所述反应的反应 温度为室温，反应时间为2-3天。
7.权利要求1-4中任一所述的聚合物在下述1)_4)中任意一种中的应用1)作为荧光探针在细胞成像中的应用；2)在光动力疗法中监测细胞凋亡的应用；3)在制备光动力疗法用癌细胞凋亡诱导剂中的应用；4)在制备光动力疗法用抗真菌剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述应用1)中，所述细胞为癌细胞，优选 为肾癌细胞，更优选为肾癌细胞A498。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述应用3)中，所述癌细胞为肾癌细胞 和/或肺癌细胞，所述肾癌细胞优选为肾癌细胞A498，所述肺癌细胞优选为肺癌细胞A549 ； 所述光动力疗法中光照条件为光源470nm白光，光照30min，光照强度为1. 4mff · cm_2。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述真菌为黑曲霉菌；所述光动力疗法 中光照条件为光源470nm白光，光照30min，光照强度为50mW · cnT2。
全文摘要
本发明公开了一种用于抗真菌、抗癌及细胞成像的多功能聚合物及其制备方法。该聚合物的结构式如式(I)所示，其中R1代表链端含有四级胺的直链或支链的烷基，所述烷基的主链长为2-12个碳；R2代表含有非对称卟啉结构的基团；X代表卤素基团；y为含R1基团单体的摩尔分数，n为聚合度，n＞8。本发明所提供的聚合物PTP具有双亲结构，该结构可以促使其通过静电及疏水作用与真菌和细胞紧密地结合，并且PTP在水体系中聚集成纳米颗粒促使比较容易的进入癌细胞中；由于光照时可以发生从PTP分子的噻吩主链到侧链卟啉的高效能量转移，提高了体系产生单线态氧的效率，所以对细胞及真菌的杀伤作用很大。因此本发明所提供的新型高效的光敏材料在抗癌、抗菌及细胞成像等方面具有应用价值。式(I)
文档编号A61P35/00GK101948566SQ20101021733
公开日2011年1月19日 申请日期2010年6月23日 优先权日2010年6月23日
发明者刘礼兵, 王树, 邢成芬 申请人:中国科学院化学研究所