专利名称：一种用于预防及治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及一种用于预防及治疗支气管哮喘 的药物组合物及其制备与应用。
背景技术：
支气管哮喘属中医哮病范畴。目前，全世界约有3亿人患有此病，预计在未来15 20年里患病总人数将增至4亿。近年来，我国哮喘的发病呈日益上升的趋势，我国每年用于 哮喘的治疗费用已超过30亿元人民币，极大影响了人们的正常生活，严重威胁着人们的身 心健康，浪费国家资源。因此预防和治疗哮喘具有深远的意义。由于其病因尚未阐明，目前 市场上尚无根治的药物，只能达到临床治愈。现市场上主要的预防和治疗的西药有糖皮质激素，如甲基泼尼松龙、琥珀酸青化 可的松等，纯中药制剂有喘嗽宁、补肾防哮丸、千金防吼片等。但长期应用激素可抑制全身 的免疫功能，引起免疫功能的混乱，不为患者所接受。中成药临床疗效不显著，不为医生和患者所接受。我们认为哮喘作为一种慢性炎 症性疾病，更适合采用中医的理念，采用中医中药方法进行治疗，且无明显的副作用。中医 药防治哮喘历史悠久，经临床证实疗效显著。
发明内容
本发明的目的是提供对支气管哮喘具有明显预防和治疗作用的药物组合物及其 制备与应用。本专利提供了一种中药组合物，该中药组合物含有下列生药组分炙麻黄 (Ephedrae)、杏仁(Semen Armeniacae Amarum)、桃仁(Semen Persicae Pearl)、椒目 (Semen Zanthoxyli)、地龙(Lumbricus)禾口炙甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)。较佳的，所述中药组合物含有下列重量份的生药组分炙麻黄4-6杏仁8-12桃仁4-6椒目8-12地龙8-12炙甘草4-6。本发明进一步提供了一种中药提取物，由前述中药组合物提取有效成分制得。本发明中，生药的配方最为关键，在获知生药配方后，本技术领域的技术人员可采 用各种常规的中药有效成分提取方法来提取其有效成分，如常规的煎煮、水提醇沉法、醇提 水沉法、盐析法等，由于上述提取方法均能获得前述中药配方中的主要药效成分，因此均能 对支气管哮喘具有一定的疗效。
其中，水提醇沉法为先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀 去除提取液中杂质的方法。一般含乙醇量达到50% 60% (重量体积比即g/100ml)时， 可去除淀粉等杂质，当含醇量达75%以上，除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外，其余大 部分杂质均可沉淀去除。醇提水沉法为先以适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的 方法。所述中药组合物提取有效成分后可再经常规的步骤浓缩、纯化或干燥获得中药提 取物。其中浓缩的方法包括但不限于常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发，纯化的方 法包括但不限于盐析纯化、大孔树脂吸附纯化、乙醇沉淀纯化、离子交换树脂纯化、絮凝沉 淀纯化、膜分离纯化、聚酰胺吸附纯化、硅胶吸附层析纯化等，干燥的方法包括但不限于烘 干法、鼓式干燥法、带式干燥法、吸湿干燥法、沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法、冷冻干 燥法、红外线干燥法、微波干燥法等。优选的，所述中药组合物水提醇沉法的方法包括下列步骤1.水提将生药按比例混合后水煎1-2次，分离并合并药液；2.浓缩步骤1获得的药液获得浓缩液；较佳的，浓缩至含生药量约5. 33g/ml。3.制备浸膏浓缩液中加入乙醇至含醇量达60-70%，静置(约24)小时后过滤，滤液浓缩获得浸膏。本发明的中药组合物或中药提取物可用于制备预防和治疗支气管哮喘的药物。本发明还进一步提供了一种中药制剂，包括治疗有效量的前述中药提取物及一种 或多种常规的药学上可接受的辅料。药学上可接受的辅料包括(但并不限于)药物可接受的载体、稀释剂、填充剂、结 合剂及其它赋形剂。本领域枝术人员已知的治疗惰性的无机或有机的载体包括(但不限 于)乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、植物油、蜡、脂肪、多羚基化合物例如聚乙二醇、水、 蔗糖、乙醇、甘油，诸如此类，各种防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味剂。保湿剂、抗氧化剂、甜味 剂、着色剂、稳定剂、盐、缓冲液诸如此类也可加入其中，这些物质根据需要用于帮助配方的 稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。 诸如颗粒剂和膏剂之类的中药制剂，可通过常规方法进行制备。本发明的药物组合物还可 与其他治疗剂一起使用。优选的，所述的中药制剂为口服制剂，包括但不限于颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、 糖浆剂、喷雾剂等。在提取出中药组合物中的有效成分后，可采用常规的药用辅料及添加剂 制备前述药物组合物。本发明的药物组合物、提取物或制剂的有效治疗剂量为，以原料药材的总重量计， 口服安全有效量通常为0. 25g克/千克体重· d。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人 健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。本发明的中药组合物中，炙麻黄为君药，具有平喘、发汗、利水之效，现代研究证实 从麻黄碱能松弛支气管平滑肌，对痉挛状态的支气管有明显的解痉作用。方中以杏仁、桃仁为臣药，有化痰和祛瘀的功效，现代研究证实其有效成分苦杏仁苷有平喘，抗炎、祛痰、镇咳 等功效，桃仁有改善血流动力学、抗血栓形成，抗炎等作用。佐以地龙、椒目解痉平喘，研究 证实地龙液具有平喘作用，减轻气管痉挛和毛细血管通透，椒目具有解痉平喘与抗过敏双 重作用。以炙甘草为使，主镇咳、祛痰。诸药合奏具有降气平喘、化痰、祛瘀作用。中医学认 为，宿痰伏肺是哮喘反复发作的夙根，瘀血是哮喘迁延不愈的重要因素，痰瘀相结合使得哮 喘迁延不愈。同时现代实验研究证实，哮喘患者存在微循环改变及气道长期的慢性炎症。现 代医学发现哮喘患者缓解期虽然多数没有临床症状，但几乎所有患者均存在气道变应性炎 症及气道高反应。可见精简平喘方不仅治疾病之本——伏痰、夙瘀，而且降气平喘治标，不 失为治疗哮喘的一剂良方。本发明的效果实验研究表明采用本发明的药物组合物制备的提取物或药物制剂能显著减轻支 气管哮喘模型小鼠发作症状，明显改善支气管哮喘模型小鼠气道炎症作用，减轻肺组织炎 细胞浸润，减少炎性渗出，减轻平滑肌增生。作用类似于地塞米松。根据其作用机理，有望 将其研发成新的支气管哮喘防治药物。
图1 流式细胞术检测结果图B为IFN- Y中平均荧光强度E为IL-4中平均荧光强度D为IL-5中平均荧光强度图2 小鼠肺组织病理观察A-D为激发7天小鼠肺组织病理观察图A 空白对照组激发7天肺内细支气管上皮完整，管壁上皮、肌层及管周未见异常。 (HE X200)B 模型组激发7天细支气管壁部分损伤，纤毛柱状上皮增生，基底细胞排列紊乱， 周围间质中可见充血、水肿，腔内大量炎性渗出物充塞，管周灶性淋巴细胞浸润。(HEX200)C 精简平喘方组激发7天肺内细支气管未见异常改变，管周有炎细胞浸润。 (HE X200)D 地塞米松组激发7天肺内细支气管壁未见异常改变，外周散在少量炎细胞浸 润。(HE X 200)E-H为激发14天小鼠肺组织病理观察图E 空白对照组激发14天肺内细支气管上皮完整，管壁上皮、肌层及管周未见异 常。(HE X 200)F:模型组激发14天细支气管壁不规则，纤毛柱状上皮增生，平滑肌略增生，腔内 大量炎性渗出物充塞，管周散在炎细胞浸润。(HEX200)G 精简平喘方组激发14天肺内细支气管壁内皮完整，管周见少量炎细胞浸润，外 周肺泡结构完整。(HE X 200)H 地塞米松组激发14天肺内细支气管壁内皮完整，基底细胞排列整齐，细支气管 未见异常。(HE X 200)
具体实施例方式以下列举具体实例以进一步阐述本发明，应理解，实例并非用于限制本发明的保 护范围。实施例1 中药提取物的制备1.按表1的配方称取生药2.提取煎煮将生药混合后，第一次加13倍水煮沸后lh，保温2h，将药液滤出。第二次加 入11倍水煮沸后，Ih保温，2h将药液滤出。滤液合并浓缩。醇沉加入95%乙醇适量至含醇量为63.3%，冷藏静置24h。滤出将滤液浓缩至
流浸膏样。表1 (表中，所有材料的取量单位均为g)
权利要求
一种中药组合物，该中药组合物含有下列生药组分炙麻黄、杏仁、桃仁、椒目、地龙和炙甘草。
2.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物含有下列重量份的生 药组分炙麻黄4-6 杏仁8-12 桃仁4-6 椒目8-12 地龙8-12 炙甘草4-6。
3.—种中药提取物，由权利要求1-2任一权利要求所述中药组合物提取有效成分制得。
4.如权利要求1-2任一权利要求所述的中药组合物或权利要求4所述中药提取物在制 备预防和治疗支气管哮喘的药物中的用途。
5.一种中药制剂，包括治疗有效量的权利要求3所述中药提取物及一种或多种药学上 可接受的辅料。
6.如权利要求5所述中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂为口服制剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于预防及治疗支气管哮喘的药物组合物及其制备与应用，本发明的中药组合物含有下列生药组分炙麻黄、杏仁、桃仁、椒目、地龙和炙甘草。实验研究表明采用本发明的药物组合物制备的提取物或药物制剂能显著减轻支气管哮喘模型小鼠发作症状，明显改善支气管哮喘模型小鼠气道炎症作用，减轻肺组织炎细胞浸润，减少炎性渗出，减轻平滑肌增生。作用类似于地塞米松。根据其作用机理，有望将其研发成新的支气管哮喘防治药物。
文档编号A61K36/758GK101966251SQ20101050151
公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者张晓峰, 朱慧华, 江丽红, 虞坚尔 申请人:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院