专利名称：一种用于舒肝解郁、安神定志的中药及制法和质量标准的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种用于疏肝解郁、安神定志的中药及其该中药的制 法以及检测方法。
背景技术：
在跨入新世纪的今天，生活节奏的加快，各行各业之间的激烈竞争，人与人之间的 关系，各种矛盾的日益增多和家庭的不稳定，使人们的精神处于一种高度紧张状态，失眠、 焦虑症、抑郁症、神经官能症等不断发生，情志不舒，肝郁气滞等精神刺激所致的心烦，焦 虑、失眠、健忘、更年期证候群，神经官能症等属于中医的“郁证”范畴。中医认为“郁证”其病多为郁怒、思虑、悲哀、忧愁、七情所伤，特别是反复持久或突 然的精神刺激，使肝的疏泄功能失常所致。且气郁日久不愈，耗伤心气营血，则导致心神的 病变，所以郁证的病机在于肝郁血虚，故在治疗上采用舒肝解郁，养血安神之法，解郁安神 颗粒目前在临床上显示了一定的疗效，但是颗粒剂服用量大，服用时需要加水冲服而且药 物味道较大，颗粒剂中加入大量糖粉作为辅料，使同时患有糖尿病的患者的使用受到限制。 在生产制备过程中，上述颗粒对生产环境的湿度要求较高，质量往往无法保证。况且，解郁 安神颗粒没有任何鉴别和含量测定的方法，服用的安全性无法得到保证。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产工艺可控、疗效好、质量控制方便的治疗疏肝解郁、 安神定志的药物及其制备方法。本发明的用于情志不舒、肝郁气滞的中药为胶囊剂，其内容物包括药物活性成分 和药用辅料的颗粒，其中颗粒的粒径为500-800 μ m，颗粒的临界相对湿度为45-70 %、含水 量少于10%，药物活性成分是由下述重量份中药材制成柴胡100-1500大枣75-125石菖蒲100-150半夏 (制)75-125白术(炒)75_125浮小麦270_370 远志(制)100-150 甘草 (炙)75-125桅子(炒)100-150百合 270-370 胆南星 100-150 郁金 20-60。本发明的药物活性成分还可包括如下重量份药材龙齿270-370 酸枣仁(炒)120-200 茯等 120-200 当归 75-125。较优的上述中药材的重量份为柴胡110-140 大枣 90-110 石菖蒲 110-140 半夏(制)90-110白术(炒)90-110 浮小麦四0_350远志(制)110-140 甘草 (炙)90-110桅子(炒)110-140 百合四0_；350胆南星110-140郁金 30-50
龙齿四0-350酸枣仁(炒)140-180 茯等140-180当归 90-110。最好的本发明的中药材的重量份为 柴胡133. 33大枣100
浮小麦333. 33
白术(炒)100
(炙)100桅子(炒)133.33龙齿333. 33
石菖蒲133. 33 半夏(制)100 远志(制)133. 33 甘草
胆南星133. 33 郁金40 茯等166. 67当归100。
百合333. 33 酸枣仁(炒)166. 67本发明的用于情志不舒、肝郁气滞的中药的活性成分较好的是颗粒的粒径为 630 μ m,颗粒的临界相对湿度为57. 75%、含水量少于 %,本发明还提供了一种制备上述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法， 该方法包括如下步骤取各味药材，加水煎煮三次，第一次加8-14倍量水煎煮2-4小时，第二、三次各 加8-12倍量水煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在50-70°C下测定相对密度 为1. 25-1. 40的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过80-120目筛，干膏粉加淀粉适量，混勻，用 60-80%乙醇适量制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。该方法更加优选的条件是取各味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍 量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60°C下测定相对密度为1. 30-1. 35的稠膏， 低温干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混勻，用70%乙醇适量制粒，干燥，整 粒，装入胶囊，即得。本发明还提供了一种测定上述的任一情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，该测定 方法包括下面的一项或若干项(1)桅子的鉴别取所述内容物10g，加乙醚IOml，振摇10分钟，弃去乙醚；残渣挥干，加乙酸 乙酯10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试 品溶液；另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为 15-25 10-18 2-6 0. 5-2的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，先相同颜色的斑点；(2)石菖蒲的鉴别取所述内容物10g，加沸点为30_60°C石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加石油醚Iml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材lg，同法制成 对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以比例为6-10 1-3的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干， 放置约1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置 上，显相同颜色的荧光斑点；(3)郁金的鉴别
取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲 醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为 2-7 2-7 0. 1-1的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙 醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；(4)白术的鉴别取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加 正己烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为 5-10 1-5的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛乙醇溶液，加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)远志的鉴别取所述内容物8g，加5 %盐酸的70 %乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出， 放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提 取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另 取远志对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1， 对照药材溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-18 2-6 0. 1_1的甲 苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至 斑点显色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)甘草的鉴别取所述内容物10g，加比例为1 15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加 热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解诶，作为供试品溶液 ’另 取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含aiig的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取供试品溶液6 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以比例为 8-12 16-24 4-10 0. 1-1的沸点为60-90°C的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为 展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点；(7)百合的鉴别取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90%酸性乙醇50ml，置水浴中 加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节 PH值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠 适量，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照 药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液 5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-20 2-7 0. 5-2的沸点为60_90°C石 油醚-乙酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本发明的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的含量测定方法为色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为5-15 85-95的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm;理论板数按桅子苷峰计算应不低于 1000-30000 ；对照品溶液的制备取桅子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含桅子苷 0. 03mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0. 2g，精密称定，置50ml量瓶中，加 甲醇40ml，在功率为200-500W，频率为30_60kHz的条件超声提取20-60分钟，放冷，用甲醇 稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。下面是本发明的最优的测定方法(1)桅子的鉴别取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚。残渣挥干，加乙酸乙酯 10ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另 取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20 14 4 1的乙 酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；(2)石菖蒲的鉴别取所述内容物10g，加沸点为30_60°C石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加石油醚Iml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材lg，同法制成 对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以比例为8 2的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约 1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的荧光斑点；(3)郁金的鉴别取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲 醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为 5:5: 0.6的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液， 在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点；(4)白术的鉴别取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己 烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为7 3的环 己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清 晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)远志的鉴别取所述内容物8g，加5 %盐酸的70 %乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，
10放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提 取液，加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另 取远志对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1， 对照药材溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为14 4 0.5的甲苯-乙酸 乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色 清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)甘草的鉴别取所述内容物10g，加比例为1 15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加 热回流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解诶，作为供试品溶液 ’另 取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取供试品溶液6 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以比例为
10 20 7 0.5的沸点为60-90°C的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；(7)百合的鉴别取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90%酸性乙醇50ml，置水浴中 加热回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH 值至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量， 搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材 Ig,同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液5 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15 5 1的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙 酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色 清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(8)桅子苷含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为
11 89的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm;理论板数按桅子苷峰计算应不低于 3000 ；对照品溶液的制备取桅子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含桅子苷 0. 03mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0. 2g，精密称定，置50ml量瓶中，加 甲醇40ml，在功率为300W、频率为45kHz条件下超声提取30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻 度，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。本发明所用的药材来源如下柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根，习称“北柴胡”。大枣为鼠李科植物Φ Ziziphus jujube Mill. var. inermis (Bge) Rend 的果实。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Acorus gramineus Soland.的干燥根茎。半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb. )Breit.的干燥块茎。
白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz的根茎。白术(炒)为将蜜炙麸皮撒入热锅中，待冒烟时加入白术片，炒至焦黄色，逸出焦 香气，取出，筛去蜜炙麸皮即得，每IOOkg白术片用蜜炙麸皮10kg。浮小麦为禾木科植物小麦Triticum aestivum L.的干燥轻浮瘪瘦果实。远志为远志科植物远志Polygala tenufolia willd.或卵叶远志polygala sibirica L.的干燥根。远志(制)为取甘草，加适量水煎汤，去渣，加入净远志，用文火煮至汤吸尽，取 出，干燥。每远志100kg，用甘草6kg。甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiz aglabra L.的干燥根及根茎。甘草(炙)为取甘草，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。桅子为茜草科植物桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。桅子(炒)为取净桅子，照(《中华人民共和国药典》)(2000年版一部)附录II D)炒至黄褐色。百合为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb、百合 Lilium brownii F. W Brown var. var. viridulum Baker 或细叶百合 Lilium pumilum DC 的干燥肉质鳞叶。天南星为天南星科植物天南星Arisaema erubescens (Wall. ) khott.、异叶天南 星Arisaema heterophyllum Bi.或东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块莲。胆南星为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁加工而成，或为生南星细粉与牛、羊或 猪胆汁经发酵加工而成。郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黄 Curcuma louga L.、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或蓬莪术 Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。龙齿为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类等牙齿化石。% H^^4 iItlSlΦ Ziziphus jujube Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chou的干燥成熟种子。酸枣仁(炒)照清炒法(《中华人民共和国药典》)(2000年版一部)附录II D) 炒至鼓起，色微变深，用时捣碎。茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (ktiw. ) Wolf的干燥菌核。当归为伞形科植物当归Angeica sinensis (Oliv) Diels的干燥根。本发明的处方完全符合中医理论，柴胡舒肝解郁，半夏降逆和胃，燥湿化痰；桅子 泻火除烦，胆南星化痰；茯苓行水润肺；白术健脾利尿；甘草益脾和胃调和诸药；石菖蒲、远 志、郁金开窍宁神；酸枣仁、大枣补心安神，百合清心安神；龙齿镇惊安神，浮小麦敛汗，诸 药合用，共奏安神解郁之功。本发明的有益效果为，临床试验表明，服用本发明样品的试验组的有效率为 98. 91%，对照组的有效率为97. 14%。由于采用干粉(而不是清膏)直接入药、并给出了最 佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药及不确定的浓缩比重和干燥条件 来说，工艺更加可控。1、颗粒剂型服用量大，服用时加水冲服，携带使用不方便，颗粒剂中加入大量糖粉作为辅料。2、易吸湿，且由于含糖多使糖尿病患者的使用受到限制，而目前患者中糖尿病的 比例又比较高3、质量控制方法4、胶囊用药量小，携带使用更加方便5、胶囊剂没有颗粒冲服时的浓郁中药味道，患者个容易接受6、胶囊剂显著减少了辅料的应用。节约了生产和使用成本。胶囊剂的制备工艺更 加简单。下面通过试验例来进一步说明本发明试验例1工艺可控性试验1、吸水量的考察称取1/5处方量药材，置5000ml烧杯中，加入8倍量水，浸泡，每30分钟观察一次， 直至药材不再吸水为止(药材透心)，共观察5小时，滤过，测得药材吸水率为212% (约为 2倍)。综合多次试验结果，煎煮时多加2倍量水。2、药材提取加水量的考察试验方法称取1/5处方量药材，共9份，分成三组，每组3份，分别加水煎煮三次， 第一次3小时，第二、三次各2小时，每次加水10、10、12倍量，其中第一次煎煮多加2倍量 水。煎煮液分别滤过，滤液分取一半，置蒸发皿中，水浴上蒸干，置烘箱中105°C干燥5小时， 称重，计算出膏量；另一半取1/100量减压浓缩至干，加甲醇适量，溶解后全部转移至250ml 量瓶中，并加甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜0. 45um滤过，续滤液作为供试品溶液。平均出膏率％=三次合计平均干膏重X 2 + 526. 66X100%桅子苷量(mg)=供试品峰面积+对照品峰面积X对照品溶液浓度X250X2表1药材水提干膏得率
权利要求
1.一种用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药为胶囊剂，所述胶囊的 内容物是包括药物活性成分和药用辅料的颗粒，所述颗粒的粒径为500-800 μ m，所述颗粒 的临界相对湿度为45-70%、含水量少于10%，所述中药的药物活性成分包括下述重量份 中药材制成柴胡100-1500 大枣75-125 石菖蒲100-150 半夏(制)75-125 白术(炒)75-125 浮小麦270-370 远志(制)100-150 甘草(炙)75-125 桅子(炒)100-150 百合270-370 胆南星100-150 郁金20-60。
2.一种用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药的药物活性成分还包括 如下重量份药材龙齿270-370 酸枣仁(炒)120-200 茯等120-200 当归75-125。
3.如权利要求2所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药材的重 量份为柴胡110-140 大枣90-110石菖蒲110-140 半夏(制)90-110白术(炒)90-110 浮小麦四0-350 远志(制)110-140 甘草(炙)90-110 桅子(炒)110-140 百合四0-；350胆南星110-140 郁金30-50龙齿四0-350 酸枣仁(炒)140-180 茯等140-180 当归90-110。
4.如权利要求3所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述中药材的重 量份为柴胡133. 33 大枣100石菖蒲133. 33 半夏(制)100白术(炒)100 浮小麦333. 33 远志(制)133. 33 甘草(炙)100 桅子(炒)133. 33 百合333. 33胆南星133. 33 郁金40龙齿333. 33 酸枣仁(炒)166. 67 茯等166. 67 当归100。
5.如权利要求1-4所述的用于情志不舒、肝郁气滞的中药，其特征在于，所述颗粒的粒 径为630 μ m，所述颗粒的临界相对湿度为57. 75%、含水量少于7%，
6.如权利要求1-4所述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法，其特征在于， 该方法包括如下步骤取各味药材，加水煎煮三次，第一次加8-14倍量水煎煮2-4小时，第二、三次各加8-12 倍量水煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在50-70°C下测定相对密度为1. 25-1. 40 的稠膏，低温干燥，干膏粉碎过80-120目筛，干膏粉加淀粉适量，混勻，用60-80%乙醇适量 制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。
7.如权利要求6所述任一用于情志不舒、肝郁气滞的中药的制备方法，其特征在于，该 方法包括如下步骤取各味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小时，第二、三次各加10倍量水 煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60°C下测定相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，低温 干燥，干膏粉碎过100目筛，干膏粉加淀粉适量，混勻，用70%乙醇适量制粒，干燥，整粒，装 入胶囊，即得。
8.一种测定权利要求1-4所述的任一情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于， 所述测定方法包括下面的一项或若干项(1)桅子的鉴别取所述内容物10g，加乙醚10ml，振摇10分钟，弃去乙醚；残渣挥干，加乙酸乙酯10ml， 加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取桅子 苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述 两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15-25 10-18 2-6 0.5-2 的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C 加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；(2)石菖蒲的鉴别取所述内容物10g，加沸点为30-60°C石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸 干，残渣加石油醚Iml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材lg，同法制成对照药 材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 比例为6-10 1-3的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约 1小时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的荧光斑点；(3)郁金的鉴别取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为 2-7 2-7 0. 1-1的甲苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙 醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；(4)白术的鉴别取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷 Iml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5-10 1-5 的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛乙醇溶液，加热至斑点显 色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)远志的鉴别取所述内容物8g，加5 %盐酸的70 %乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷， 滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液， 加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取远 志对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照 药材溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-18 2-6 0.1-1的甲苯-乙 酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显 色清晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)甘草的鉴别取所述内容物10g，加比例为1 15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回 流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解诶，作为供试品溶液；另取 甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含aiig的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试 验，吸取供试品溶液6 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以比例为8-12 16-24 4-10 0. 1-1的沸点为60-90°C的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为 展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点；(7)百合的鉴别取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90%酸性乙醇50ml，置水浴中加热 回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值 至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅 拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材lg， 同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液5 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10-20 2-7 0. 5-2的沸点为60-90°C石油醚-乙 酸乙酯-甲酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点 显色清晰。供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求8所述的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于，还包括如 下含量测定方法色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为 5-15 85-95的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm;理论板数按桅子苷峰计算应不低于 1000-30000 ；对照品溶液的制备取桅子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含桅子苷 0. 03mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0. 2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇 40ml，在功率为200-500W，频率为30_60kHz的条件超声提取20-60分钟，放冷，用甲醇稀释 至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
10.如权利要求8所述的测定情志不舒、肝郁气滞的中药的方法，其特征在于，所述测 定方法包括(1)桅子的鉴别取所述内容物10g，加乙醚IOml，振摇10分钟，弃去乙醚。残渣挥干，加乙酸乙酯IOml， 加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取桅 子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20 14 4 1的乙酸乙 酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至 斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，先相同颜色的斑点；(2)石菖蒲的鉴别取所述内容物10g，加沸点为30-60°C石油醚20ml，振摇提取，静置1小时，滤过，滤液蒸 干，残渣加石油醚Iml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材lg，同法制成对照药 材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 比例为8 2的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，放置约1小 时，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同 颜色的荧光斑点；(3)郁金的鉴别取所述内容物10g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0. 5ml 使溶解，作为供试品溶液；另取郁金对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为5 5 0.6的甲 苯-三氯甲烷-乙醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至 斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)白术的鉴别取所述内容物20g，加正己烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷 Iml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为7 3的环己 烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)远志的鉴别取所述内容物8g，加5%盐酸的70%乙醇溶液60ml，水溶加热回流1小时，取出，放冷， 滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用三氯甲烷40ml提取两次，合并三氯甲烷提取液， 加无水硫酸钠适量脱水后，水域上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取远 志对照药材lg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照 药材溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为14 4 0.5的甲苯-乙酸乙 酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清 晰；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)甘草的鉴别取所述内容物10g，加比例为1 15的盐酸-三氯甲烷混合液16ml，至置水浴加热回 流1小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解诶，作为供试品溶液；另取 甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试 验，吸取供试品溶液6 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以比例为 10 20 7 0.5的沸点为60-90°C的石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外光灯在254nm下检视；供试品色谱中，在于对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；(7)百合的鉴别取所述内容物10g，加用稀硫酸调节pH值至2-3的90%酸性乙醇50ml，置水浴中加热 回流1小时，滤过，滤液蒸至近干，加水30ml加热使溶解，放冷，用氢氧化钠试液调节pH值 至9-10，用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，加无水硫酸钠适量，搅 拌，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液；另取百合对照药材lg， 同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液5 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为15 5 1的沸点为60-90°C石油醚-乙酸乙酯-甲 酸上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(8)桅子苷含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为11 89的乙腈-水为流动相；检测波长为238nm ；理论板数按桅子苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备取桅子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含桅子苷 0. 03mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取所述内容物，研细，取约0. 2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇 40ml，在功率为300W、频率为45kHz条件下超声提取30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇 勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了舒肝解郁、安神定志的中药胶囊剂，其内容物颗粒的粒径为500-800μm，临界相对湿度为45-70％、含水量少于10％，药物活性成分包括柴胡、大枣、石菖蒲、半夏(制)、白术(炒)、浮小麦、远志(制)、甘草(炙)、桅子(炒)、百合、胆南星、郁金等。临床试验表明，本发明样品的试验组的有效率为98.91％，对照组的有效率为97.14％。由于采用干粉(而不是清膏)直接入药、并给出了最佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药及不确定的浓缩比重和干燥条件来说，工艺更加可控。
文档编号A61P25/20GK102120015SQ20101050973
公开日2011年7月13日 申请日期2010年10月16日 优先权日2010年10月16日
发明者佟雪松 申请人:秦皇岛皇威制药有限公司