专利名称：用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药组合物技术领域，更具体的说，涉及一种治疗子宫内膜异位的中 药配方药物及其制备方法和应用。
背景技术：
子宫内膜异位症(内异症)即具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘 膜以外的身体其它部位，对其病因及发病机制尚认识不够。子宫内膜异位症发病率占生育 年龄妇女的5%-20%，其主要变现为痛经，月经异常，卵巢囊肿，腹痛，不孕等症，它是生育期 妇女常见良性却类似恶性的疾病，发病率有逐年上升趋势。尽管临床上有多种方法可以治 疗内异症，但结果并不满意。治疗子宫内膜异位症的方法主要分为药物治疗和手术治疗。西 医西药一般采用激素疗法，但是，激素疗法副作用太大，治疗有其局限性，而手术治疗对生 育年龄的妇女来说，很难接受，一般手术的复发率较高。中药治疗历史已经很久，由于中药 独有的用药安全性、无创伤和治疗效果好而受到患者的欢迎。。
发明内容
发明目的本发明的目的在于提供一种疗效显著，副作用小的用于治疗湿热瘀阻 型子宫内膜异位症的药物及其制备方法。技术方案
一种用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的药物，各原料按下列重量份配比的原料药 所制成的药剂赤芍350-450份；红花100-160份；醋三棱150-250份；醋莪术150-250份； 昆布150-250份；黄芩150-250份；薏苡仁150-250份；土鳖虫200-300份；蒲公英200-300 份；黄芪300-360份；醋香附350-450份。制备用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，制备步骤为
a.按上述重量份数取醋莪术、醋香附经水蒸汽蒸馏取挥发油，挥发油经包合得包合物， 蒸馏后的水溶液另器收集；
b.取赤芍、黄芪、薏苡仁、醋三棱四味，经乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓 缩液；
c.将上述步骤a提油后的药渣和步骤b醇提药渣与红花、昆布、土鳖虫、蒲公英、黄芩五 味合并，经水煎煮，加入步骤a的蒸馏后的水溶液，滤过，浓缩，冷却，加乙醇醇沉得水提醇 沉浓缩液，将水提醇沉浓缩液与步骤b的醇提浓缩液合并制成干浸膏粉；
d.取步骤c的干浸膏粉与步骤a的挥发油包合物混合，进行湿法制粒，干燥，即得药物。步骤a中挥发油的提取为加4-8倍量水浸泡0. 5-1. 5小时，水蒸汽蒸馏7-9小 时；挥发油加4-8倍量β -环糊精，采用饱和水溶液法40°C电动搅拌120r/min，1-2小时， 30-50°C真空干燥得到挥发油包合物。步骤b中所加醇量是饮片总重量的12-18倍，乙醇体积浓度为60%_80%，分三次回 流提取，每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。
步骤c中加水量是饮片总重量的12-18倍，分三次煎煮，每次1-2小时，合并水煎 液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05 1.08 (50°C)，冷却，加乙醇 至醇含量不超过60%vt，搅勻，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述醇提浓缩液合并浓 缩至相对密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精适量，在进口风温为165 175°C，出口风温 85 90°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。步骤d为取干浸膏粉与挥发油、β “环糊精包合物混合，加糖粉、糊精混勻进行湿 法制粒，干燥，即得药物。有益效果本发明的中药制剂经药理实验结果表明该制剂能够对宫内膜异位症模 型大鼠和家兔的内膜移植物生长有抑制作用；并具有抗炎，镇痛，活血化瘀等作用，从而对 子宫内膜异位症有良好的治疗作用。
具体实施方式
赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pal 1的干燥根，红花为菊科植物 红花Carthamus tinetorius L.的干燥花，三棱为黑三棱科植物黑三棱Sparganium s toloniferum Buch. -Ham.的干燥块茎，莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥根茎，昆布为海带科植物海带japonica Aresch.的干燥叶状体， 黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，薏苡仁为禾本科植 物薏苡 Cbiz lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman. ) Stapf 的干燥成熟种仁，土鳖虫 为鳖蠊科昆虫地鳖及//70斤祐^识sinensis Walker的雌虫干燥体，蒲公英为菊科植物蒲 公I Taraxacum mongo 1 ic;um Hand. -Mass.的干燥全草，黄芪本品为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. Var. mo—ngholicus (Bge. ) Hsiao 的干燥根， 香附为莎草科植物莎草Cper皿roto/^M L.的干燥根茎。以下结合实例对本发明作进一步的描述，实施例仅用于对本发明进行说明，并不 构成对权利要求范围的限制，本领域技术人员可以想到的其他替代手段，均在本发明权利 要求范围内。
实施例1
治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的中药，由下列重量份配比的原料药所制成 赤芍350g红花 IOOg三棱(醋制)150g
莪术(醋制)150g昆布 150g黄芩 150g
薏苡仁150g土鳖虫200g蒲公英 200g
黄芪300g香附(醋制)350g
实施例2
治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的中药，由下列重量份配比的原料药所制成 赤芍400g红花 133. 3g三棱(醋制)200g
莪术(醋制)200g昆布200g黄芩 200g
薏苡仁200g土鳖虫250g蒲公英 250g黄芪333. 3g香附(醋制)400g
实施例3
赤芍450g红花 160g三棱(醋制)250g
莪术(醋制)250g 昆布250g黄芩 250g
薏苡仁250g土鳖虫300g蒲公英 300g
黄芪360g香附(醋制)450g
依据上述实施例1-3所列举的配方量，取醋莪术、醋香附加6倍量水浸泡1小时，水蒸 汽蒸馏8小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油加6倍量β-环糊精采用饱和 水溶液法40°C电动搅拌(120r/min)l. 5小时进行包合，包合物40°C真空干燥后备用；赤芍、 黄芪、薏苡仁、醋三棱四味，加总量12倍量的60%vt乙醇分三次回流提取，每次2. 0小时，合 并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。醋莪术、醋香附提油后的药渣和上述 醇提药渣与红花、昆布、土鳖虫、蒲公英、黄芩五味合并，加总量18倍量的水分三次煎煮，每 次1. 5小时，合并水煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 1. 08 (50°C )，冷却，加乙醇至含醇量达50%vt，搅勻，放置48小时，滤过。滤液回收乙醇，与上述醇 提浓缩液合并浓缩至相对密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精适量，在进口风温为165 175°C，出口风温85 90°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。取浸膏粉与挥发油β -环糊精包 合物混合，加适量糖粉、糊精混勻进行湿法制粒，干燥，即得颗粒1000粒。
实施例4 药效学实验
1芍红消结颗粒对大鼠子宫内膜异位症模型的影响 1.1实验方法
于造模前24h，大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇0. lmgAg—1。实验前，大鼠腹部脱毛后以1% 戊巴比妥钠(2mL/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠仰位固定于手术台上，腹部皮肤常规消毒。沿 腹中线剪开腹壁和腹膜(切口大约为3cm)，找到左侧子宫，在距卵巢约Icm处，分离附着于 子宫壁的脂肪和结缔组织，结扎子宫，然后距结扎线1.5cm处再结扎一道(0号手术线)，剪 取中间约1. 5cm—段子宫体置于盛灭菌生理盐水的培养皿中，然后切取5X5mm (以重量为 取材依据0. 030 0. 035g)的内膜组织片段。将其黏膜层贴于右侧腹壁内侧大血管处，对 角缝合于腹壁，尽量使腹部大血管穿行于子宫黏膜之下，检查腹腔内无出血，腹腔放置青霉 素(20万单位/只)后逐层缝合腹壁及皮肤。术毕消毒伤口，分笼单放，让其自然苏醒，术 后肌肉注射青霉素20万单位/只，每日一次，连续3天。假手术组仅在大鼠左侧子宫距卵 巢约Icm处，分离附着于子宫壁的脂肪和结缔组织，不做其他处理。大鼠造模3周后，第二 次剖腹，观察异位子宫内膜的生长情况和体积，用两角规测量移植物的体积(长X宽X高 mm3)。判断内膜移植成活的标准是移植物形成淡红色或暗红色囊泡，壁薄，内有清亮液体聚 集，囊泡高度>2mm者可作为子宫内膜异位症大鼠模型。将成模后大鼠随机分为模型组、达 那唑组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5组，每组10只，分别灌胃给予蒸馏 水、达那唑、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积均为10mL/kg，每日一次，连续4周。假手 术组给予等体积蒸馏水。模型组最大聚集率■■给药组最大聚集2
模型组最大聚集率
400%
1. 2. 2. 2凝血系统各项指标
将血小板聚集率测定后剩余的血浆以3000r/min离心10分钟，取贫血小板血浆(PPP)， 采用LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析仪测定PT、APTT, TT。结果见表3。
1. 2. 2. 3全血、血浆粘度
将用肝素钠抗凝的血液采用LG-R-80系列血液粘度仪测定全血粘度，待全血粘度测定 后，剩余血样以3000r/min离心，进行血浆粘度的测定。结果见表4。
1. 2. 3芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠内膜移植物生长的影响 各组实验大鼠取血后，打开腹腔，取下内膜移植物(病灶)，称取内膜移植物的重量并 测量其体积，观察芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠内膜移植物生长的影响。结果见表 5 表6。
1. 2. 4芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠脏器系数及病理组织学的影响 各组实验大鼠取血后，打开腹腔，取大鼠内膜移植物、卵巢、脑、垂体、肾上腺，称重计算 脏器系数。结果见表7。所取脏器经10%甲醛溶液固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片 (4μπι厚)，HE染色，由病理专业人员在光学显微镜下阅片，做病理组织学检查。根据病变轻 重程度不同，依次标记为“_”、“ + ”、“++”、“+++”、“++++”，其中“_”为无明显病变，“++++”为 严重的病理改变。
1. 3实验结果
1. 2检测指标
1. 2. 1芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠动情期血清激素水平的影响 给药第4周起，各组大鼠作阴道涂片检查，取处于动情期大鼠测血清E2、P、PRL水平。结 果见表1。1. 2. 2芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响
连续给药4周，于末次给药后lh，以1%戊巴比妥钠(2mL/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠仰 位固定于手术台上，腹部皮肤常规消毒。实验大鼠行颈动脉插管术，采血，共计两管，每管 4mL。分别用3.8%的枸椽酸钠和500U/mL肝素钠生理盐水溶液按1:9抗凝。分别测定以下 指标
1. 2. 2. 1血小板聚集率
将3. 8%的枸椽酸钠抗凝的血液以800r/min离心10分钟，取富血小板血浆(PRP)，利用 LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析仪记录最大聚集率并按下列公式计算聚集抑制率。 结果见表2。1. 3. 1芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠动情期血清激素水平的影响 表i芍!￡_鍺鼷粒对子宫内鎮异位症大鼠动憐麵盧■纖實求平《F
組Sil 邐 喻)E2 i:P#mL>P ingi mh)PRL ldlUmOIiVsiifS miI S25±(i Ole■-—複SS-7 54 3.14 9161 334-tft 4Q04-3SU1tmms.6-14434lli2 151*9.71 S±大 量《14 9! o4^fe3t1 52St W10 ] T ±4 03,产宇《囊ay j.7±2 mM2 II 535p me±4 us*- !ill373 婦18MQ ±0 60>9MI±4 345*
与模S缓比较， P IM^j 1,101 结果表明，模型组大鼠血清E2、P、PRL与假手术组比较，未见统计学差异(P>0. 05)。芍 红消结颗粒大剂量组可显著降低子宫内膜异位症大鼠血清E2水平，同时显著升高血清PRL 水平，与模型组比较，有显著性差异(P<0. 01)。芍红消结颗粒中、小剂量组均可降低模型大 鼠E2水平(P<0. 05)，同时升高血清PRL水平(P<0. 05)。在对血清PRL的影响中，芍红消结 颗粒表现出一定的量效关系。
1. 3. 2芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响 表A芍縝粒对〒葚内鼴舁位症大ML小板聚集率CJiS, ■户肺》
mm I fl ! (_血-+ 聚奠家 /oy.、纖集裤fet* (%〉ffil^^e ι ■、29 69± 1 3 97複S組 、34 J2tl749,,达蕭嚷趙 0 1443S.0 3±34 38 ι., j "7大《量 14 931 33±15 U3.45串剖量a7 53I2Jil 3i 8 a小剂邐.a 3724 77± 丨 5 3327 63
结果表明，芍红消结颗粒大、中、小三个剂量组对实验大鼠血小板聚集率未见明显影 响，与模型组比较无统计学差异。表j 芍就麵飄子宫內肅#俊症太a π, αρτγ, ft mmm c f 『 >
ilfj
K手术組
mmm
达**組
大剤量組
中μ僅組
小 !簠磁
1)1 iiitSL
0 144
37
TT
K 20±5 24
921
Ti 2 it 2
58
54 0
33±1 78
与稱S继比较，tPliJJh与僵孚木组比较，ΔΡ.Ο. "结果表明，造模后，模型组大鼠仅APTT低于假手术组(Ρ<0. 05)，其余各指标与假 手术组均无统计学差异。芍红消结颗粒仅中剂量组APTT高于模型组(Ρ<0. 05)，其余指标各 组与模型组比较均未见统计学差异(Ρ>0. 05)。
表4芍红爾維_粒对子g内膿异僮疲大_輸瘦的影瞬h=M》
IIM幽,全血枯度《:<二1 《I OOs-Ji况《Τ1 { JPr15s3<靜繩4 mi±<) 96 { 5 387±i 06$9 49 7±2 30521 Z4 6ti>39fl1 OS 3满IM4Ι. ±8 5δ2 { 5 50±D9m±i23 mt±4 4291 5—0 Oiiiipsa0 1444 口 oft s.si2to mICi W2+3 72Si<>3RE1 539±0 OSt尤碰aW *4 Ι24± 44$ { i tai± i) m10 Π4±133J 5%±0 W中刳邐組7 >4 444 j z,}4t P P0Iii 515±1 51324 2771 nm a m小钢蕭組174 421±y 573 6 OSfiiP1!26 307ia 37 1 4!13±0 IW
结果表明，造模后，模型组大鼠全血粘度、血浆粘度与假手术组比较无统计学差异 (P>0. 05)。芍红消结颗粒大、中、小三个剂量组与模型组比较也均无统计学差异(P>0. 05)。
1. 3. 3芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠内膜移植物生长的影响表5芍麟粒对子宫内鹏舁位症大鼠内膜移箍物重 嶢H=
綱IW麗 j 內 ii织靈邐 1 (ε) 麟移植量 (g)ft顏+l$tt#靈量 长1"分率權.SiiI 0 8327±0￡i0l90 0 7 ±β046S 05 27±! .52mmmi α In4 I 0 032fe0 00l30 0243s0■2imt36 22*大麵蠹组14 a I O 0327±OfiD(} _mo oar3 Oi ±39 m*中+彻置IIIS_32*0M110 029 SsOOiSO' 1 2 34s43 7#*-t-割蠹 3 70 0贩_13i 029>i010 55ti:!5 9r
与摸型續比U ^1P OH5, ‘ ‘ P Oill 结果表明，造模前，各组内膜组织重量比较，无统计学差异(p>0. 05)。成模给药4周后， 经芍红消结颗粒大、中、小三个剂量给药治疗后内膜移植物重量及内膜移植物重量增长百 分率均低于模型组，且有统计学差异(P<0. 05)。
表6芍a糖■續g对子宮 膜舁位症大■内it穆-植《偉积的艦《β『ιβ>
IiM1 < #1》itt 前《續 β#τ 体《(ΒΛ膜IPf物 ifffl(m') ft贋移覆物ISlM- { 150 C5±M 20!$3 l' t J 15 {20达IM組I) 144m4B±97 Μ.71 4 i± 54 91* [大+ P!邐《μ fmsi±16 33i 28±213J*# {0 “iPWMll15 { 175 02±16(；262 〖9±30.3V { ^-5(1 13i2 3 Zer4'I-Siilil3715 ±73.07 ι62 26±3t45-*' -53 J0±30 50* i
与模ffi組比较，》P_).05, "PftOl结果表明，成模后，根据内膜移植物体积大小均勻分组，各组组间于治疗前内膜移 植物体积比较均无统计学差异(P>0. 05)。成模分组后给药4周，经芍红消结颗粒大、中、小 三个剂量治疗后内膜移植物体积明显降低，与模型组比较，有显著性差异(P<0. 01)。芍红消 结颗粒大、中剂量组内膜移植物体积增长百分率显著低于模型组(P<0. 01)，小剂量组内膜 移植物体积增长百分率亦低于模型组(P<0. 05)。实验表明，芍红消结颗粒对子宫内膜异位 症大鼠内膜移植物增长的抑制作用，有一定的量效关系。
1. 3. 4芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠脏器系数的影响* # 芍ttMe騸驗X 子禽Λ膽异僅症大鼠赃囍籮黢《 _ C ±s.
851MI^nmg)随 m (gUqog；! Cg*1WC!mit I 資上聽 (Sftoo^ ι Wim^ 孚术a一一丨…0 044;til0!0 0 64I±a Od-0 004=0 001 0 023,t0 OCiO横IM—0d>3iit:Q(JjS6r3 04 Si； U α13 0391 0 OfiSsO Ρ02 I 0 U'30i0 D￡IS0 144OJiCigSt GiI 04 2 * 03U0 .…，『， , 0 Oft-S(3 OOSxO dOI I 0 02Si Q OCiS i大剂靈aM 9 ι} 26± θ -> 'φ0 44ιΟ 0M3±iJ m$8 0Q6t0 dOI I O !25 0 0 4中剖麗■7 Μ" 5 土暢 5:”α 042 0 no _τ±0 歸 0I3O5±O ortl I 0 03 ±D Of)^小W董 1 7f)(rlft2±cm)35*β OUlJ (Π! 0r#5I±CU15i)y Od^O mi j 0 03I±P DD3
与摸 组比较，Τ. 0.0《，》iPMAOl
结果表明，模型组卵巢、脑、垂体、肾上腺等脏器系数与假手术组比较均未见统计学差 异(Ρ>0. 05)。芍红消结颗粒大、中、小三个剂量组大鼠内膜移植物脏器系数均低于模型组， 经比较有统计学差异(Ρ<0. 05)。各给药组卵巢、脑、垂体、肾上腺等脏器系数与模型组比较， 均无统计学差异(Ρ>0. 05)。
1. 3. 5芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠病理组织学的影响 假手术组
子宫、卵巢(左侧和右侧)、肾上腺、垂体、下丘脑病理组织学检查无异常改变。模型组
1.异位子宫大部分子宫呈囊状扩张，囊内壁内膜较薄，子宫内膜萎缩退行性变，内膜 上皮呈低柱状或立方状，腺体较少，间质变性，内膜及肌层少许嗜酸性粒细胞浸润，部分子 宫内膜增厚，内膜上皮呈高柱状，细胞内可见核下空泡。2、在位子宫与假手术组相似，子宫内膜上皮、腺体上皮无变性、坏死，亦无过度增 生，间质无充血、水肿及急性炎细胞浸润，肌层、浆膜无病变。3卵巢双侧卵巢病变相似，与假手术组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵 泡、次级卵泡及成熟卵泡)和黄体所占比例下降，相反，闭锁卵泡所占比例则增多。4、肾上腺皮质分带清晰，有球状带、束状带、网状带，细胞无明显变性坏死，束状 带细胞灶性增生。5、垂体分为腺垂体和神经垂体两部分。腺垂体腺细胞排列呈索或团，其间有少量 网状纤维和丰富的窦状毛细血管。部分靠近中间部的嗜碱性腺细胞体积增大，胞浆淡染，似 空泡变性，间质无充血及炎细胞浸润。神经垂体神经胶质细胞和无髓鞘神经纤维无异常改变。6、下丘脑与假手术组相似，脑内的神经细胞核群成团分布，神经元细胞无明显变 性坏死，神经纤维无异常改变。达那唑组
1、异位子宫与模型组相比，子宫囊状扩张减小，内膜仍较薄，子宫内膜退行性变，内膜 上皮呈低柱状或立方状，部分内膜上皮变性坏死，扩张的宫腔内坏死物质增多，部分增生子 宫内膜变薄，内膜上皮呈柱状，细胞内核下空泡减少或消失，间质变性。2、在位子宫与模型组相似，未见异常改变。
3、卵巢双侧卵巢病变相似，与模型组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵泡、 次级卵泡及成熟卵泡)和黄体所占比例增加，向假手术组接近；相反闭锁卵泡所占比例下降 趋势，向假手术组接近。4、肾上腺已经恢复正常。皮质分带清晰，有球状带、束状带、网状带，细胞无明显 变性坏死，无明显增生。5、垂体部分靠近中间部似空泡变性的嗜碱性腺细胞已经恢复正常。6、下丘脑与假手术组相似，未见异常改变。芍红消结颗粒小剂量组
1、异位子宫与模型组相比，子宫囊状扩张减小，内膜仍较薄，子宫内膜退行性变，内膜 上皮呈低柱状或立方状，部分内膜上皮变性坏死，扩张的宫腔内坏死物质增多，部分增生子 宫内膜变薄，内膜上皮呈柱状，细胞内核下空泡减少或消失，间质变性。2、在位子宫与模型组相似，未见异常改变。3.卵巢双侧卵巢病变相似，与模型组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵 泡、次级卵泡及成熟卵泡)和黄体所占比例程度无增加趋势，闭锁卵泡所占比例无下降趋势。4、肾上腺已经恢复正常。皮质分带清晰，有球状带、束状带、网状带，细胞无明显 变性坏死，无明显增生。5、垂体部分靠近中间部似空泡变性的嗜碱性腺细胞已经恢复正常。6、下丘脑与假手术组相似，未见异常改变。芍红消结颗粒中剂量组
1、异位子宫、肾上腺、垂体与芍红消结颗粒小剂量组相似。2、卵巢双侧卵巢病变相似，与模型组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵 泡、次级卵泡及成熟卵泡)和黄体所占比例增加趋势明显，接近假手术组；相反闭锁卵泡所 占比例下降，接近假手术组。3、在位子宫、下丘脑与假手术组相似，未见明显异常。芍红消结颗粒大剂量组
1.异位子宫、肾上腺、垂体与芍红消结颗粒小剂量组相似。2.卵巢双侧卵巢病变相似，与模型组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵 泡、次级卵泡及成熟卵泡)和黄体所占比例程度无增加趋势，闭锁卵泡所占比例无下降趋 势。3.在位子宫、下丘脑与假手术组相似，未见明显异常。子宫内膜异位症模型组大鼠可见形态学改变的器官有异位子宫、卵巢、肾上腺、垂 体，主要表现为异位子宫呈囊状扩张，囊壁内膜较薄，子宫内膜退行性变，内膜上皮呈低柱 状或立方状，间质萎缩，部分子宫内膜增厚，内膜上皮呈高柱状，细胞内可见核下空泡。 双侧卵巢病变相似，与假手术组相比，皮质区各发育阶段之卵泡(初级卵泡、次级卵泡及成 熟卵泡)和黄体所占比例下降，相反，闭锁卵泡所占比例则增加；部分大鼠肾上腺束状带细 胞灶性增生，垂体部分靠近中间部的嗜碱性腺细胞体积增大，胞浆淡染，似空泡变性。芍红 消结颗粒小、中、大剂量组异位子宫均出现内膜上皮变性坏死，扩张的宫腔内坏死物质增多 现象，发生增生子宫内膜变薄，内膜上皮呈柱状，细胞内核下空泡减少或消失，间质变性；肾上腺、垂体恢复正常，芍红消结颗粒小、大剂量组对卵巢病变改善不明显，芍红消结颗 粒中剂量组卵巢病变改善明显，卵巢形态接近假手术组。
2芍红消结颗粒对家兔子宫内膜异位症模型的影响 2. 1实验方法
将家兔随机分为假手术组、模型组、达那唑组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂 量组等6组，每组6只。造模前24h，除假手术组外，各组均皮下注射苯甲酸雌二醇0. Img/ kg。造模时，各组用3%戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉，固定动物于手术台上。腹部剃毛，皮 肤常规消毒，于耻骨联合上方约3cm处，腹部正中做一切口，切口长约2cm 3cm。打开腹腔， 在膀胱背侧找到左侧子宫，分离附着于子宫壁的脂肪和结缔组织，游离左侧子宫。近端离左 子宫角Icm处结扎，远端离卵巢Icm处结扎，并结扎两端间的子宫系膜血管。切除约Icm长 的一段子宫组织，将切下的子宫组织置于盛有37°C灭菌生理盐水的培养皿中，用眼科剪沿 纵轴剖开子宫，然后切取IOX IOmm (以重量为取材依据0. 07 0. 09g)的内膜组织片段， 分别称重记录。用0号不吸收线缝至右侧子宫系膜处，内膜面朝向腹腔。腹腔放置青霉素 钠20万单位/只后，分层关闭腹腔，术毕将动物分笼单养。假手术组仅在家兔左侧子宫距 卵巢约Icm处，分离附着于子宫壁的脂肪和结缔组织，不做其他处理。各组家兔于术后3周 分别灌胃给予蒸馏水、蒸馏水、达那唑、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积均为2mL/kg， 每日一次，连续3周。2. 2检测指标
2. 2. 1芍红消结颗粒对子宫内膜异位症模型家兔内膜移植物生长的影响 连续给药3周，于末次给药后lh，各组家兔用3%戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉，固定动 物于手术台上。腹部剃毛，皮肤常规消毒，打开腹腔，取下内膜移植物(病灶)，称重，并计 算内膜移植物重量增长百分率。结果见表8。2. 2. 2芍红消结颗粒对子宫内膜异位症模型家兔脏器系数及病理组织学的影响 连续给药3周，于末次给药后lh，各组家兔用3%戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉，固定动
物于手术台上。腹部剃毛，皮肤常规消毒，打开腹腔，取下内膜移植物(病灶)、卵巢、脑、垂 体、肾上腺，称重并计算脏器系数。结果见表9。所取脏器经10%甲醛溶液固定，常规取材， 脱水，石蜡包埋，制片(4 μ m厚)，HE染色，由病理专业人员在光学显微镜下阅片，根据病变 轻重程度不同，依次标记为“_，，、“ +，，、“ ++，，、“ +++，，、“ ++++，，，其中“_”为无明显病变，“ ++++，， 为严重的病理改变。2. 3实验结果
2. 3. 1芍红消结颗粒对子宫内膜异位症模型家兔内膜移植物生长的影响表8芍红懷 續敦It子富 騰*β盧樓塱家兔 膽參植物*舊 .7 ±s. =6
mmW灑 腫重量(I)Λ膜移墮IS*置？..................................................................................................................................... Λ讓移植_靈邏續长H分享(H)複IM0 0 4t0 Of>mmmi0S24ο osito m4^255±Q m* I 22 U±m 12s大劑邐aU ΓΙ ,2±0 0-27Cl 230±0 I ni4 7±2Z9 32s申《邐β0 fUUlO QOSii IlISfD IlO9" ! 2++厂小邐a2 40 OTPiO 005........................................................................................ ..................................................................................................................................... Ci 290±0 107s ! 249 S3±I13 16*
蓊横型組比较.Ψ. O舻."P.O.· 结果表明，造模前，各组内膜组织重量比较，无统计学差异(P>0. 05)。造模给药后，各组 内膜移植物的生长均受到抑制，芍红消结颗粒大、小剂量组内膜移植物重量及重量增长百 分率均低于模型组(p<0. 05)，中剂量组内膜移植物重量及重量增长百分率明显降低，与模 型组比较，有显著性差异(P<0. 01)。
2. 3. 2 芍红消结颗粒对子宫内膜异位症模型家兔脏器系数的影响
芍fe tt頼粒It子宫Λ纖舞横蠻*兔靈鷂系數《||/! 8+》前土& n=6》
纖齅fillΛ震移擅《 (gfltg)_脑_ (trkgj肾上臓 枣！ 求組丨 一丨…0 047±β _'iniZiB JSlooutemi0 06 UD QVl權 δ ！..D 21MO OTS0 093tB illSAΔ2 ZMtU 3>4D0I2±a Q 3OfWiO 0"1\4Δi-kW- I in丨卿P IDSiO OSD06i'±0 Ql 2e2 374±0D OO^fcQ QiJ3DfTOiiim大》 SiI0 122±0 045·2T35±0 235o __ mj0 3 03±O^IS中《 儀a4 SIJ 05 IiU Μ3"o or 0.342 79tJ±[l54lyD LHI30 102= D M9邐纖24OJOCftiI m'2 脑0.25i,doi2±o ms0 114i(i lLk
与頓髮邁比较,与《半木ifltt较,ΔΔΡ- < 1 给药后，芍红消结颗粒大、小剂量组的内膜移植物系数均低于模型组(P<0. 05)，中剂量 组的内膜移植物系数显著低于模型组(P<0. 01)，模型组卵巢、肾上腺重量均明显高于假手 术组(P<0. 01)，芍红消结颗粒大、中、小剂量组卵巢、脑、垂体、肾上腺等脏器系数与模型组 均未见统计学差异(P>0. 05)。
2. 3. 3芍红消结颗粒对子宫内膜异位症模型家兔病理组织学的影响 假手术组
子宫、卵巢(左侧和右侧)、肾上腺、垂体、下丘脑无异常改变。模型组
1、异位子宫部分子宫呈囊状扩张，内膜较薄，子宫内膜萎缩退行性变，内膜上皮呈低 柱状或立方状，局部腺体增生；部分子宫内膜增生，腺体增多，向腔内突起，增生的内膜上皮 胞浆丰富，有核下空泡形成，固有层基质轻度水肿。2、在位子宫与假手术组相似，子宫内膜上皮、腺体上皮无变性、坏死，亦无过度增生，固有层间质无充血、水肿及结缔组织增生，肌层、浆膜无病变。3、卵巢体积略增大，皮质区原始卵泡退化，各发育阶段之卵泡(初级卵泡、次级卵 泡及成熟卵泡)不同程度退化，发育受阻，闭锁卵泡增多，少量膜细胞肥大，分散在间质中。 间质结缔组织增生明显。4、肾上腺大部分束状带细胞肿胀，胞浆淡染，其余球状带及网状带细胞未见异
堂
巾ο5、垂体与假手术组相似，分为腺垂体和神经垂体两部分。腺垂体腺细胞排列呈索 或团，其间有少量网状纤维和丰富的窦状毛细血管，间质无充血及炎细胞浸润。神经垂体神 经胶质细胞和无髓鞘神经纤维无异常改变。6、下丘脑与假手术组相似，脑内的神经细胞核群成团分布，神经元细胞无明显变 性坏死，神经纤维无异常改变。达那唑组
1、异位子宫与模型组相比，部分呈囊状扩张的内膜局部增生的腺体开始消退，部分 增生的内膜固有层许多血管扩张充血，基质水肿，增生的腺体数量减少，腺上皮萎缩腺腔缩2、卵巢体积明显增大，皮质区大量原始卵泡退化，各发育阶段之卵泡(初级卵泡、 次级卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，发育受阻，数量减少，许多闭锁卵泡扩张，部分膜细胞 数量增多，许多膜细胞肥大，成片状或团块状分布。3、肾上腺病变已经恢复，与假手术组相似。4、在位子宫、垂体、下丘脑与模型组相似，未见异常改变。芍红消结颗粒小剂量组
1、异位子宫与模型组相比，部分呈囊状扩张的内膜局部增生的腺体开始消退，部分 增生的内膜固有层少量血管扩张充血，基质水肿，增生的腺体数量减少，腺上皮萎缩腺腔缩2、卵巢体积明显增大，皮质区大量原始卵泡退化，各发育阶段之卵泡(初级卵泡、 次级卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，发育受阻，数量减少，许多闭锁卵泡扩张，膜细胞数量 增多，许多膜细胞肥大，成片状或团块状分布。3、肾上腺病变已经恢复，与假手术组相似。4、在位子宫、垂体、下丘脑与模型组相似，未见异常改变。芍红消结颗粒中剂量组
1、异位子宫与模型组相比，部分呈囊状扩张的内膜局部增生的腺体消退，部分增生的 内膜固有层许多血管扩张充血，基质水肿，增生的腺体数量减少，腺上皮萎缩腺腔缩小。2、卵巢体积略增大，皮质区部分原始卵泡退化，各发育阶段之卵泡(初级卵泡、次 级卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，发育受阻，数量减少，部分闭锁卵泡扩张，部分膜细胞肥 大，成小片状或团块状分布，间质有结缔组织增生。3、在位子宫、肾上腺、垂体、下丘脑与芍红消结颗粒小剂量组相似。芍红消结颗粒大剂量组
异位子宫、在位子宫、卵巢、肾上腺、垂体、下丘脑与芍红消结颗粒小剂量组相似。子宫内膜异位症模型组家兔可见形态学改变的器官有异位子宫、卵巢、肾上腺，主要表现为异位子宫部分子宫呈囊状扩张，子宫内膜萎缩退行性变，局部腺体增生；部分子宫 内膜增生，腺体增多，向腔内突起，增生的内膜上皮胞浆丰富，有核下空泡形成；卵巢体积略 增大，皮质区原始卵泡退化，各发育阶段之卵泡(初级卵泡、次级卵泡及成熟卵泡)不同程度 退化，发育受阻，闭锁卵泡增多，少量膜细胞肥大，分散在间质中。间质结缔组织增生。肾上 腺束状带细胞轻度变性。阳性药、芍红消结颗粒小、中、大剂量组异位子宫增生的内膜组织部分消退，肾上 腺束状带细胞变性恢复正常，但对卵巢而言，与模型组相比，芍红消结颗粒小、大剂量组卵 巢各级卵泡退化更加明显，膜细胞数量增多，膜细胞异常肥大。芍红消结颗粒中剂量组未增 加卵巢各级卵泡退化及膜细胞数量。3芍红消结颗粒对痛经模型小鼠的影响 3. 1实验方法
将小鼠随机分为模型组、吲哚美辛组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5 组，每组10只。第一天给小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇，10mg/kg，每日一次，第二天至第七 天，每天按5mg/kg给小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇，第8天再次按10mg/kg给小鼠皮下注射 苯甲酸雌二醇，4小时后分别给各组灌服蒸馏水、吲哚美辛、芍红消结颗粒大、中、小剂量， 给药体积均为0. lmL/10g。给药30分钟后给小鼠腹腔注射缩宫素20mL/kg，记录注射后30 分钟内小鼠扭体次数。结果见表10。
3. 2实验结果
表IO ,红对小 fi经模mftS的 土SD· =10》
与模型組比精，CLCII
结果表明，对苯甲酸雌二醇和缩宫素引起的小鼠痛经模型，芍红消结颗粒大、中、小三 个剂量组均能显著减少痛经模型小鼠的扭体次数，与模型组比较，有显著性差异(ρ<0.01)， 但未明显的见量效关系。提示芍红消结颗粒该作用可能与调节子宫平滑肌对雌激素和缩宫 素的反应有关。
4芍红消结颗粒对醋酸致小鼠扭体反应的影响 4. 1实验方法
将小鼠随机分为模型组、吲哚美辛组、大剂量组、中剂量组、小剂量组等5组，每组10 只，分别灌服蒸馏水、吲哚美辛、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积均为0. lmL/10g。给 药后30分钟每只小鼠注射0. 6%醋酸，体积为0. lmL/10g，观察小鼠第一次引起扭体的时间 和20分钟内扭体次数。结果见表11。4. 2实验结果
衰11芍红雖纖1|麟I 小鼴鍵爆翁《 土SD,肥10》
mm麵麗(州>I 第一次種体mmm讓型组■- ι 22228. Oi ？蚓噪务辛_α 02S2 1 J3± 5 3 717 5±7 3"大^ea>0 I！ 274 7±10 5U Uo 4"ψ 瀟爾15 4 I 231 OtoS^j20 3±6 S"-t+ 遞aTl ι Ι4 0·*20 M 丨 JO
与讚Sa比较，*P 0.05. "P<0J
结果表明，对化学性刺激引起的小鼠疼痛模型，芍红消结颗粒大剂量组明显减少小鼠 的扭体次数，与模型组比较，有显著性差异(p<0.01)。中剂量组扭体次数亦少于模型组 (P<0.05)。小剂量组第一次扭体时间明显延长，与模型组比较，有显著性差异(P<0. 01)，但 扭体次数与模型组比较，无统计学差异(P > 0.05)。
5芍红消结颗粒对热板法所致疼痛反应的影响 5. 1实验方法
将恒温浴箱调节至55 士 0. 5°C，将烧杯放入其中，使其底部接触水面。将小鼠放入烧杯， 记录小鼠自投入烧杯至舔后足的时间作为该鼠药前痛阈值(测两次取平均值)。筛选痛阈 值在5 30秒之间的小鼠，随机分为模型组、盐酸曲马多组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂 量组、小剂量组等5组，每组10只，分别灌服蒸馏水、盐酸曲马多、芍红消结颗粒大、中、小剂 量，给药体积均为0. lmL/10g。分别于给药后30分钟，60分钟，90分钟测药后痛阈值，计算 各组痛阈提高百分率。结果见表12。
用药后痛阈值一用药前痛阈值
用药前痛阈值
5. 2实验结果
表 12对磨観德| *1|茇處翁( i 土SD. n=10)
SSIWS <g/kg>m30 ffiiri60 fnifi铺 Hiiri權型組-lfi.S±l ]1 SJ±MU2ΜΜ9Λ1變自马多纖0 !3334 ± 13 2*70 ？±32■■ ■■■ “大W量趙30 S51 1± ·0 *·'64■ ■中a靈组15 443^x21 r* 0±21 5**！ = ... ■■小《量a7743 ι±26 r5 0±3(J r*
与權型趙比较."P<0 IM
结果表明，对物理刺激引起的小鼠疼痛模型，芍红消结颗粒大剂量组给药后30分钟、 60分钟、90分钟痛阈提高百分率不断上升，与模型组比较，有显著性差异(Ρ<0. 01)。芍红 消结颗粒中剂量组在给药后30、60、90分钟痛阈提高百分率均显著高于模型组(Ρ<0. 01)。 芍红消结颗粒小剂量组在给药后30分钟痛阈提高百分率高于模型组(Ρ<0. 05),60分钟与 模型组比较，有显著性差异(Ρ<0.01)，90分钟痛阈提高百分率开始下降，但仍高于模型组(P<0. 05)。提示芍红消结颗粒大剂量组镇痛作用持续时间长于中、小剂量组。6芍红消结颗粒对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 6. 1实验方法
将小鼠随机分为模型组、吲哚美辛组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5 组，每组10只。分别给各组灌服蒸馏水、吲哚美辛、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积 均为0. lmL/10g。每日一次，连续2天。末次给药后30分钟于小鼠右耳两面按0.05mL/只 均勻涂布二甲苯致肿，左耳不涂作为对照耳。45min后颈椎脱臼处死小鼠，用9mm打孔分别 打下左右耳相同部位的耳片。电子天平称重，计算肿胀度。肿胀度=右耳重量-左耳重量。 结果见表13。6. 2实验结果
芍红漘_赚对二豪
1 mm剂鶯(g/icg) Iitifejg (g)—
镇型組 一 ■·0.0219*0 0050‘
0 025 tiDI33tOOQ6f>* 大Mg缝 ... 3HS. . . 0,014ItO Q0S6**.
中_量疆—................................ 15.......................................................................................................O.OU&fcC丨 IM) !**
7芍红消结颗粒对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响 7. 1实验方法
将小鼠随机分为模型组、吲哚美辛组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5 组，每组10只。分别给各组灌服蒸馏水、吲哚美辛、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积 均为0. lmL/10g。每日一次，连续2天。末次给药后30分钟，各小鼠尾静脉注射0.5%伊文 思蓝，体积为0. lmL/10g，同时立即腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只。30分钟后颈椎脱臼处死 小鼠，剪开腹腔，用5mL生理盐水反复冲洗腹腔后，吸出腹腔洗液约4. 5mL, 3000rmp离心15 分钟，取上清液于590nm处比色，记录OD值。结果见表14。
7. 2实验结果表M苟41糖_ 对醋IMf鐵小翁《
ι 組.WI (g/kg>QD I
擴 g組 -ο 4 ITto 132
辛糧 0 02S —0J82±t\09P
大剞量ISI 3D S —O 21 Jto IiC**
中捕量 IgI_]5.4 —ι Μ 进 07S" 1
小麵量經1 77 ——O 26ΖτΒ !οΟ |
与模型缓K ,.Ψ.
结果表明，对醋酸致毛细管通透性增加的小鼠急性炎症模型，芍红消结颗粒大、中剂量 组OD值均有所降低，表明伊文思兰渗出明显减少，与模型组比较，有显著性差异(Ρ<0. 01)。 小剂量组OD值亦小于模型组，且有统计学意义(Ρ<0. 05)。提示芍红消结颗粒各剂量组对急 性炎症的渗出有抑制作用，且表现出一定的量效关系。
8芍红消结颗粒对纸片法所致大鼠肉芽肿的影响
8. 1实验方法
将大鼠随机分为模型组、地塞米松组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5 组，每组8只。乙醚麻醉，在每鼠背部埋下一灭菌纸片(重量为10 士 lmg，直径9mm)后缝合 皮肤。术后肌肉注射20万单位青霉素钠0.5mL/只，连续3天。造模当天，分别给各组大鼠 灌服蒸馏水、地塞米松、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积均为0. 5mL/100g。每日一次， 连续6天。末次给药后lh，脱臼处死动物，取出肉芽组织，剔尽脂肪组织，置60°C烘箱内烘 干(4小时)，计算肉芽肿重量。肉芽肿重量=干重-滤纸重。结果见表15。
8. 2实验结果
与镇聖鍵比 . m, "P<oot
结果表明，对纸片所致大鼠肉芽肿的慢性炎症模型，芍红消结颗粒各剂量组肉芽重量 均小于模型组，其中大、中剂量组与模型组比较，有统计学差异(p<0. 05)。提示芍红消结颗 粒大、中剂量组对慢性炎症肉芽组织增生有一定的抑制作用。
9芍红消结颗粒对小鼠炭粒廓清实验的影响
9. 1实验方法
将小鼠随机分为模型组、左旋咪唑组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组等5 组，每组10只。分别给各组灌服蒸馏水、左旋咪唑、芍红消结颗粒大、中、小剂量，给药体积 均为0. lmL/10g。每日一次，连续5天。于末次给药30分钟后，每鼠尾静脉注射印度墨汁，体 积为0. 05mL/10g,于1分钟和10分钟后分别从眼眶静脉丛取血20 μ 1，加到2mL0. l%Na2C03溶液中摇勻，用752型分光光度计在680nm下比色，测光密度(以下分别用OD1和ODltl来 表示1分钟和10分钟所取血样的光密度)，计算廓清指数K。取肝、脾称重，计算吞噬指数 α。结果见表16。
K=-=——
tio-tl
体重
-I:1。
月干If重
9. 2实验结果
表16对小濃
ilij彦清擔数！ 吞瘦指数模薩I^l —D05±0 02； 5.32*1 U左旋#嚷組I 025 I005t0 0!！ 7大剤量 I——M:S—一 —004±0 03！ 5中剤量組 I SS 4 I_0 DStO Ol_[_5 35*0 _ _______小剤量組J 77 I 0 06±0 02 I SIitiiii
与組比较，"P-co
结果表明，对印度墨汁引起的小鼠非特异性免疫模型，芍红消结颗粒小剂量组吞噬指 数高于模型组，且有统计学差异(ρ<0. 05)，但对廓清指数未见影响(Ρ>0. 05)。大、中剂量组 对廓清指数、吞噬指数均未见影响(Ρ>0. 05)。提示仅芍红消结颗粒小剂量组对非特异性免 疫有一定的免疫增强作用。
10芍红消结颗粒对急性血瘀证模型大鼠血液流变学的影响 10. 1实验方法
将大鼠随机分为正常对照组、模型组、丹参组、芍红消结颗粒大剂量组、中剂量组、小剂 量组等6组，每组10只。分别给各组灌服蒸馏水、蒸馏水、丹参、芍红消结颗粒大、中、小剂 量，给药体积均为0.5mL/100g。每日一次，连续6天。于第五天给药后，除正常对照组外， 各组动物皮下注射盐酸肾上腺素注射液0. 9mg/kg,共2次，间隔4h，在第二次注射盐酸肾上 腺素注射液之前，将大鼠置于冰水混合物(2士2°C)中浸泡5min，造成血瘀证模型。禁食18 小时后，各组分别灌胃给药，1小时后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉(300mg/kg)，仰位固定， 颈动脉插管采血，每管4mL，共两管。分别用3. 8%的枸橼酸钠和500U/mL肝素钠生理盐水 溶液按1:9抗凝。供血液流变学各项指标检测。
10. 2检测指标
10. 2. 1凝血系统各项指标
将用3. 8%的枸橼酸钠抗凝血以3000r/min离心10分钟，取贫血小板血浆(PPP)，采用LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时 间(APTT)、凝血酶时间(TT)。结果见表17。
10. 2. 2红细胞聚集和变形能力
将用肝素钠抗凝的血液采用LG-R-190型红细胞变形/聚集能力测定仪测定红细胞凝 集曲线下面积(MAXD)、红细胞最大凝集率(SS)、红细胞变形曲线下面积(MAXDI)、红细胞最 大变形率(SSS)。结果见表18 19。
10. 2. 3血液粘度
将用肝素钠抗凝的血液采用LG-R-80系列血液粘度仪测定全血粘度，待全血测定后， 剩余血样以3000r/min离心，进行血浆粘度的测定。结果见表20 21。
10. 3实验结果
表17弯Illi结纖对血磁續變大鼠APTT, IT, FTmm《！土& n=10)
S别 遞 .綱TT Cs)APTT (S)PT \ s )正常对態缰34 SIti 7217 D2±4 S6IS 60ii4Z7模Sffl17^2±7 §4ΔΔ17 9415 B7±3 55mm4 D32- 2±5 3421 ZQ±6 2016 f 3t0-59大瀝組H 947 25 54·17 3I± S12 mum中a量組？ S2S 92±7 S622 52±2 3414 74±i 04小see373i ωIf 2t±5 2314 4^1 tO
与WSfitt较,叩<0.05，"Ρ^ΟΟ 与正《ifiSStft较，ΔΔΡ 0 W
结果表明，造模后，模型组TT明显低于正常对照组(Ρ<0. 01)。芍红消结颗粒大剂量组 TT升高，与模型组比较，有统计学差异(Ρ<0. 05)，但其余指标未见与模型组有统计学差异 (Ρ>0· 05)。其余各组TT、APTT、PT均未见统计学差异(Ρ>0· 05)。
IB芍&稍雄 S对Jll癡症構蠻大鼠tt** 籠力W影畹IrtO)
m ,W剖麗 (fkf.)UMmmmnMAXDISSSΕ省对sa-as IsQ 02Ihl 5U±1! 93KSll[Μ7± .0 3厶 Δ丹参a4 00 51i0. 3f2S9 14±20.2CT.大剤鏟缠.14 90 53±i OJit細 m±U i9m中《邐β7 50.50^0.0-2'256 65* 3. Μ小·蠹組■> -ιi)49tfl 03m m± 116i
与機型坦比较，*ρ<0.05, |·<0. Oli与I絮对靈趙比较，ΔΔΡ<0. OJ Mm芍ft销Si 对愈塵|￡樓11大鼴氣縐β簋繼
iaiii4.113廳繁*癒力Ifl判MAXDI SSHIGHLOVi正禽对歴组Q "S-1 ±0 It^151 了雰±巧m5 2i0 U4_92±B 11tisa-t 52莉M厶厶304 24金37 59ΔΑ ΓΜ JZAA4 €6iQ ISA A丹鬱趙 16D 97絲3.P1 33*5 mo 2S4 TWi 17大《麗疆H 9OtOsOj IS 2Si'U)I ^5 76-0 44*4 SM H" S組0 9M 61*J 1,3 04±l26 r5 5±0 4'”14·+ 卜》藿a3 7If34f0.44* I 207J0173 !7*5 SJtO-4 34 7910.14
^rtiSiS比较，*P<0.85. "P<Us1. -iIjE會对 βΛ较，ΔΔΡ< }0
结果表明，造模后，模型组红细胞变形能力明显降低，聚集能力明显增加，与正常对照 组比较，有显著性差异(Ρ<0. 01)。芍红消结颗粒大剂量组能增强红细胞变形能力，降低红细 胞聚集能力(ρ<0. 01，Ρ<0. 05)。中剂量组亦能增强红细胞变形能力，降低红细胞聚集能力 (Ρ<0. 05)。小剂量组红细胞变形能力与模型组比较未见有统计学差异(Ρ>0. 05)，但可降低 红细胞聚集能力(Ρ<0· 05)。
权利要求
一种用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的药物，其特征在于各原料按下列重量份配比的原料药所制成的药剂赤芍350 450份；红花100 160份；醋三棱150 250份；醋莪术150 250份；昆布150 250份；黄芩150 250份；薏苡仁150 250份；土鳖虫200 300份；蒲公英200 300份；黄芪300 360份；醋香附350 450份。
2.制备权利要求1所述用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，其特征在于 制备步骤为a.按上述重量份数取醋莪术、醋香附经水蒸汽蒸馏取挥发油，挥发油经包合得 包合物，蒸馏后的水溶液另器收集；b.取赤芍、黄芪、薏苡仁、醋三棱四味，经乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，浓缩得 醇提浓缩液；c.将上述步骤a提油后的药渣和步骤b醇提药渣与红花、昆布、土鳖虫、蒲公 英、黄芩五味合并，经水煎煮，加入步骤a的蒸馏后的水溶液，滤过，浓缩，冷却，加乙醇醇沉 得水提醇沉浓缩液，将水提醇沉浓缩液与步骤b的醇提浓缩液合并制成干浸膏粉；d.取步骤c的干浸膏粉与步骤a的挥发油包合物混合，进行湿法制粒，干燥，即 得药物。
3.根据权利要求2所述的用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，其特征在 于步骤a中挥发油的提取为加4-8倍量水浸泡0. 5-1. 5小时，水蒸汽蒸馏7-9小时；挥发油 加4-8倍量β -环糊精，采用饱和水溶液法40°C电动搅拌120r/min，1-2小时，30_50°C真空 干燥得到挥发油包合物。
4.根据权利要求2所述的用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，其特征在 于步骤b中所加醇量是饮片总重量的12-18倍，乙醇体积浓度为60%-80%，分三次回流提取， 每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。
5.根据权利要求2所述的用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，其特征 在于步骤c中加水量是饮片总重量的12-18倍，分三次煎煮，每次1-2小时，合并水煎液，加 入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05 1.08 (50°C)，冷却，加乙醇至醇 含量不超过60%vt，搅勻，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述醇提浓缩液合并浓缩至 相对密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精适量，在进口风温为165 175°C，出口风温85 90 0C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。
6.根据权利要求2所述的用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症药物的方法，其特征 在于步骤d为取干浸膏粉与挥发油、β -环糊精包合物混合，加糖粉、糊精混勻进行湿法制 粒，干燥，即得药物。
全文摘要
用于治疗湿热瘀阻型子宫内膜异位症的药物及其制备方法。其主要原料为赤芍，红花，三棱(醋制)，莪术(醋制)，昆布，黄芩，薏苡仁，鳖虫，蒲公英，黄芪，香附(醋制)。取醋莪术、醋香附水蒸汽蒸馏取挥发油，挥发油经包合得包合物，蒸馏后的水溶液另器收集；赤芍、黄芪、薏苡仁、醋三棱四味，经乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；将上述提油后的药渣和醇提药渣与红花、昆布、土鳖虫、蒲公英、黄芩五味合并，经水煎煮，加入蒸馏后的水溶液，滤过，浓缩，冷却，加乙醇醇沉得水提醇沉浓缩液；将水提醇沉浓缩液与醇提浓缩液合并制成干浸膏粉。本发明之药物对治疗妇女子宫内膜异位症有显著疗效且无副作用。
文档编号A61K36/9066GK101966325SQ20101052316
公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月28日 优先权日2010年10月28日
发明者丁毅, 张晓甦, 徐立, 李林, 毛春芹, 王晓雯, 苏丹, 谈瑄忠, 赵颖, 陆兔林, 陈霞 申请人:南京市中医院;南京中医药大学