专利名称：非布司他分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种非布司他分散片及其制备方法。
背景技术：
高尿酸血症(hyperuricaeia)是由于嘌呤类物质代谢紊乱，产生尿酸过多和 (或)尿酸排泄减少，使血尿酸浓度超过正常范围(>0. 42mmol/L)的一种状态，是导致痛风 (gout)的直接原因。人体内的嘌呤，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢 调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成尿酸。 尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2/3由肾脏排出，余下的 1/3从肠道排出。体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正 常人每升血中所含的尿酸，男性为0.42 mmol以下，女性则不超过0. 357 mmoL·在嘌呤的 合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发 生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当尿酸血浓度过高时 (>0. 44mmol/L)，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物 炎症反应，成了引起痛风的祸根。高尿酸血症分为原发性和继发性两类。原发性高尿酸血症和痛风的病因不明，与 遗传因素有关，约10% 20%的病人有家族史，由先天性嘌呤代谢紊乱引起；继发性高尿酸 血症和痛风，常继发于其他遗传性代谢紊乱疾病、血液病、慢性肾病和某些药物等。痛风的 自然病程及临床表现大致可分下列四期无症状高尿酸血症期、急性痛风性关节炎发作期、 痛风发作间隙期和慢性痛风石性关节炎。痛风发作时肿胀痛等症状令患者痛苦不堪，另外 痛风还会引起痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病和痛风性高血压等严重并发 症。随着人们生活水平的不断提高、饮食结构和生活习惯(富含核蛋白的食物增多)的 改变、平均寿命的延长、人类对痛风的认识和诊断水平的提高，无论是在欧美国家还是在亚 洲各国，痛风的患病率都有逐年增高的趋势，我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线 上升趋势。欧美高尿酸血症的患病率高达2% 18% ；我国台湾地区30岁以上的成年人高尿 酸血症的患病率为17. 3%。我国20岁以上人群约2. 4% 5. 7%存在血尿酸过高的情况；不 同年龄组高尿酸血症的患病率有显著差异，老年人高尿酸血症患病率可高达24%以上；所 有年龄段痛风总的患病率约为0. 84%。目前抗痛风药根据其作用方式可分为五类抑制粒细胞浸润药，如秋水仙碱；促 进尿酸排泄药，如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆等；非留体抗炎药，如吲哚美辛、保泰松、炎痛喜 康、萘普生、布洛芬等；糖皮质激素类，如强的松；抑制尿酸生成药，如别嘌呤醇。痛风的治 疗既要控制急性关节炎发作，又要兼顾长期治疗高尿酸血症以预防痛风石沉积、关节破坏、 肾病或肾功能不全等。治疗痛风急性发作，可应用抑制粒细胞浸润药、非留体抗炎药和糖皮 质激素；控制慢性痛风可用促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。抑制尿酸生成药类药目前临床上的代表药物是别嘌呤醇，其作用机制是别嘌呤醇结构类似次黄嘌呤，通过抑制黄嘌呤氧化酶，从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的 代谢转化，从而使尿酸生成减少，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着， 抑制痛风石和肾结石形成，并促进痛风石溶解；另外，别嘌呤醇本身被黄嘌呤氧化酶代谢为 羟嘌呤醇，而羟嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶同样有抑制作用。别嘌呤醇用于治疗慢性痛风，适用于尿酸生成过多，对排尿酸药过敏，以及不适宜 使用排尿酸药的病人，尤其对痛风性肾病或尿酸性肾结石者具有良效，是此前惟一能有效 减少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平来治疗原发性痛风的药物，是治疗痛风的黄金药 物。但由于别嘌呤醇对肝脏有一定的损害(不是所有的病人都会发生)，故患肝病的痛风病 人一般不宜使用此药。另外，别嘌呤醇对少数病人可引起骨髓毒性损害而产生白细胞减少， 所以，凡原来就有白细胞减少的痛风病人，也不宜使用此药。别嘌呤醇只能降低血尿酸，对 痛风性关节炎处于急性发作状态时无效；无论是皮下痛风石还是泌尿系的结石，别嘌呤醇 均不能使其消失或减小。别嘌呤醇毒副作用主要是骨髓抑制，其引起的全血细胞减少症与 用药剂量有关。非布司他也属于该类药，但与别嘌呤醇相比，具有更高的活性，更好的选择性，及 更小的副作用，有望取代别嘌呤醇成为痛风治疗的黄金药物。非布司他与别嘌呤醇比较见表1。金治疗药物广泛用于临床，在抗痛风的治疗中取得了不俗的成绩。2008年4月在欧盟批准 上市的抗高尿酸血症新药非布司他作为新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，在有 效性、选择性、副作用等方面均超越别嘌呤醇，有望取代别嘌呤醇成为治疗高尿酸血症的新 标准药物。1)非布司他具有新型的非嘌呤结构，对XO的抑制作用具有高度选择性。非布司他作为新型的非嘌呤类XO抑制剂，在高达100 μ M的浓度下，对涉及体内嘌 呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤_鸟嘌呤磷酸核糖转移 酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。而别嘌呤醇为嘌 呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此，与别嘌呤醇相 比，非布司他对XO酶抑制作用具有高度选择性。2)非布司他对氧化型和还原型的XO均有显著抑制作用，药理活性明显强于别嘌 呤醇。别嘌呤醇只对还原型的XO有抑制作用，而非布司他对氧化型和还原型的XO均有 显著抑制作用，其抑制XO的Ki和Ki ’值分别为0. 6和3. InM,不受酶的氧化还原状态影响， 因此非布司他抑制XO的作用强于别嘌呤醇，具有更强大、持久的降低尿酸作用。体外试验表明，非布司他抑制牛乳中黄嘌呤氧化酶及小鼠和大鼠肝脏中XO的IC5tl 分别为114、118和210nmol/L，而别嘌呤醇相应IC50分别为1700,380和11 OOnmol/L0动物 研究显示，非布司他能显著降低小鼠、大鼠以及黑猩猩的血液尿酸水平，其作用明显强于别 嘌呤醇。小鼠口服非布司他和别嘌呤醇减少血浆尿酸水平的ED5tl值分别为0. 7和2. 7mg/ kg ；非布司他以剂量依赖方式降低大鼠血清尿酸水平(非布司他的ED5tl为1. 6mg/kg，别嘌醇 的ED5tl为9. lmg/kg)，其作用是别嘌呤醇的5 6倍；对于黑猩猩，非布司他和别嘌呤醇在 第3天(大约为稳态)降低血清尿酸的ED5tl分别为2mg/kg和6mg/kg，表明非布司他在黑猩 猩体内效能大约为别嘌醇的3倍。3)非布司他临床疗效优于别嘌呤醇且安全性良好。对比研究非布司他和别嘌呤醇的两个III期关键临床研究(APEX研究和FACT研 究)均表明非布司他比别嘌呤醇有更强的降低和保持血清尿酸水平的能力。APEX研究(非布司他与别嘌呤醇和安慰剂对照、随机、双盲、多中心、28周研究) 和FACT研究(非布司他与别嘌呤醇对照、随机、双盲、多中心、52周研究)均显示，非布司 他80mg QD治疗组和120mg QD治疗组的主要疗效终点(最后3个月降低血清尿酸到6mg/ dl (357 μ mol/1)以下)在统计学上显著优于别嘌呤醇常规剂量300mgQD治疗组，而且非布 司他降低血清尿酸水平迅速而持久。其结果对比如下1IOOmg QD [n=10]血清肌酐 >1. 5mg/dl 和彡 2. Omg/dl，300mg QD [n=509]患者 *与别嘌醇相比P<0. 001，#与80mg相比p<0. 001。另外，非布司他在肾损伤亚组、血清尿酸彡10mg/dl亚组与别嘌呤醇相比、治疗效 果更为显著。APEX研究评价了 40位肾损伤患者(基础血清肌酐>1. 5mg/dl和彡2. Omg/ dl)的疗效，非布司他达到主要疗效终点是44% (80mg QD),45% (120mg QD)和60% (240mg QD)，与之相比，别嘌醇IOOmg QD和安慰剂组为0%。非布司他对降低正常肾功能和严重肾功 能不全患者的血清尿酸浓度，没有显著性临床差异，分别为58%和55%。在APEX和FACT研 究中，有大约40%的患者基础血清尿酸> 10mg/dl，其中非布司他亚组达到主要疗效终点为 41% (80mg QD),48% (120mg QD)和 66% (240mg QD)，与之相比，别嘌醇 300mg/100mg QD 组 为9%和安慰剂组为0%。非布司他不仅治疗效果好，而且疗效持久。III期开放延伸研究的2年数据显示， 在16-24月，血清尿酸水平保持在<6mg/dl (357 μ mo 1 /1)患者的痛风突发发生率降低，少 于3%的受试者因为痛风突发而要求治疗(即超过97%的患者不需要因为突发而治疗)，这与 第24月痛风石尺寸变小导致54%的患者完全消退有关。临床试验表明，非布司他毒性低，常见的副反应通常为轻至中度，与别嘌呤醇的副 作用无显著性差别，具有良好的安全性和耐受性。非布司他由日本帝人(Teijin)公司开发，1999年将美国的专利权许可给TAP公司 (TAP公司是日本武田(Takeda)和美国雅培(Abbott)的合资公司)，2003年7月将其欧洲 的开发上市权许可给法国的Ipsen公司，2004年8月将韩国的独家代理经销权许可给SK公 司。帝人公司在2004年4月向日本厚生省提出 本品的上市注册申请；TAP公司于2004年 12月在美国提交NDA ；Ispsen公司于2006年10月在欧洲向EMEA提交了 MAA，并于2008年 4月21日获得EMEA的上市批准。国内外有关该品种的制剂知识产权情况如下 JP1999246393 (申请日1998· 3. 2 申请人:Teijin)
该专利公开了采用一种增溶剂，使难溶性药物制成颗粒剂，服用时用水溶解。该专利无 相关的中国专利。W0200382279 (申请日2003· 3. 28 申请人:Teijin)
该专利中国公开号为CN1642546A (申请日=2003. 3. 28 公告日=2005. 7. 20) 该专利涉及含有本品的晶型A、赋形剂和崩解剂固体制剂及制备方法，其中晶型粒径大 小为3 50nm。
CN101152142 (申请日2006· 09. 29 申请人:北京德众万全)
一种固体药物组合物，包含0. 1-20%的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻 唑甲酸、聚乙二醇和一种或多种药物赋型剂。用于痛风和高尿酸血症的治疗，减少急性痛风 发作。W02007048332 (申请日2006. 10. 17 申请人:重庆医药工业研究院) 该专利中国公开号为CN1954814 (申请日=2005. 10. 2
公开日=2007. 05. 02) 该专利涉及非布司他与本溴马龙的复方。CN101474175 (申请日2009· 01. 20 公告日2009· 07. 08申请人重庆医药工业
研究院)
该发明涉及到一种高生物利用度非布司他口服固体制剂及其制备方法，其特征在于包 含a)非布司他为C、H、I或J晶型；b)非布司他晶型的平均粒径在3. 5 10 μ m，优选为 3. 5 7μπι。优选的口服固体制剂为片剂，该片剂制备工艺简单，成本低，相对生物利用度 较高，可以用于治疗与尿酸过高有关的疾病，如痛风，用于降低血中的尿酸。综上所述，非布司他是近40年来的一个新型黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，是第一个 非嘌呤类型的XO抑制剂，对XO酶的抑制作用具有高度选择性，能同时对氧化型和还原型的 XO产生显著抑制作用。非布司他与目前痛风黄金治疗药物别嘌呤醇相比，具有更强药理活 性，更高的作用选择性，在临床中表现出更好的疗效和良好安全性。因此，非布司他是一种 更能安全有效治疗高尿血酸症的新型药物，十分具有临床意义。我国痛风及高尿酸症患者人数众多，而且呈逐年上升趋势，治疗痛风及高尿酸血 症药物的市场潜力大，随着医疗水平的发展和人们对生活质量要求的提高，对治疗慢性高 尿酸血症用药的需求还将不断提高。但目前该适应症在临床上的治疗效果并不理想，患者 生活质量受到较大影响，在我国开发疗效确切，副作用小的治疗慢性高尿酸血症药物具有 重要意义。因此，在国内开发非布司他不仅会为我国治疗慢性高尿酸血症药物增添新的品 种，填补该品种在国内的空白，而且还将为国内众多的慢性高尿酸血症患者提供更多更好 的用药选择，取得良好的社会效益与经济效益。由于非布司他在水中几乎不溶，其普通片存在溶出速率低、溶出不完全等问题。不 同单位处方或相同处方不同批次产品，均存在较大的溶出差异。对于水溶性差的药物，溶出 往往是吸收的限速过程。为改善口服制剂的溶出性能，提高生物有效性，开发了分散片剂型。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种非布司他分散片，组成成分少、辅料简 单易得，崩解速度快，溶出完全，质量稳定。本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述非布司他分散片的制备方法。本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是一种非布司他分散片，组分包括 主料非布司他，辅料稀释剂(或称填充剂)、崩解剂、粘合剂(或称润湿剂)、助流剂、润滑剂和 其他助剂，其中，所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。在上述方案的基础上，各组分按重量百分比％计为 非布司他5 30%稀释剂20 80%
崩解剂5 30%
粘合剂0. 1 5%
二氧化硅1 10%
硬脂酸镁0. 2 5%
其他助剂2 8%。具体的，非布司他的用量可以为5，7，9，11，13，15，18，20，22，23，25，28 或 30% ； 稀释剂的用量可以为 20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，65，
68，70，72，75，78 或 80% ；
崩解剂的用量可以为 5，8，10，12，15，18，20，22，25，28 或 30% ；
粘合剂的用量可以为 0. 1,0. 5，1，1. 5,2,2. 5,3,3. 5,4,4. 5 或 5% ；
助流剂的用量可以为润滑剂的用量可以为1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,6,7,8,9^
10% ；
其他助剂的用量可以为 0. 2,0. 5,0. 8,1,1. 5,1. 8,2. 2,2. 8,3. 2,3. 8,4. 2,4. 6，4. 8 或5%。在上述方案的基础上，所述的稀释剂包括乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素中的一 种或多种。在上述方案的基础上，所述的稀释剂还包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、糊精、硫酸钙、 高岭土中的一种或多种。在上述方案的基础上，所述的崩解剂包括交联聚乙烯基吡咯烷酮、交联羧甲基纤 维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。在上述方案的基础上，所述的崩解剂还包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、改良淀 粉、微晶纤维素中的一种或多种。在上述方案的基础上，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素和/或预交化淀粉的水溶液 或乙醇溶液。在上述方案的基础上，所述的其他助剂包括甜味剂和矫味剂，所述的甜味剂为阿 斯帕坦，所述的矫味剂为香精。所述的甜味剂为阿斯帕坦，其用量为总重量的1 4%，用量按重量百分比(％)计， 具体可以为1，1. 2，1. 5，1. 8,2,2. 2,2. 5,2. 8,3,3. 2,3. 5,3. 8，4%。所述的矫味剂为香精，其用量为总重量的1 4%，用量按重量百分比(％)计，具体 可以为1，1. 2，1. 5，1. 8,2,2. 2,2. 5,2. 8,3,3. 2,3. 5,3. 8，4%。针对上述的非布司他分散片的制备方法，包括以下步骤 第一步将非布司他用气流粉碎，控制平均粒径在30 μ m以下； 第二步按处方量称取主料和辅料，分别过80或100目筛，备用； 第三步将过筛后的部分崩解剂与稀释剂、其他助剂混合，得混合粉；
第四步混合粉与非布司他以递增稀释法混合，其中递增稀释法为将非布司他主料 与等量的混合粉逐步混合；
第五步加入粘合剂，制成软材；
第六步软材挤压过20 30目筛，制成湿颗粒；第七步将湿颗粒置于干燥箱中，50 70°C鼓风烘干；
第八步干颗粒20目筛整粒，加入助流齐IJ、润滑齐 、剩余的崩解剂，混合均勻；
第九步检验颗粒主药含量，压片，制成成品，成品全检、包装、入库。在上述方案的基础上，第三步中部分崩解剂的量为总用量的50 95%。具体的，第三步中部分崩解剂的量为总用量的50、55、60、65、70、75、80、85、88、90、 92 或 95%。本发明的有益效果是
本发明是将粉碎后的非布司他加适量辅料制成的分散片，具有药物溶出迅速完全、质 量稳定、适合长期储存，提高人体对药物的生物利用度从而提高疗效，而且使用方便；经检 验其性状、鉴别、含量、溶出、崩解、分散均勻性等指标均能符合《中国药典》及有关规定。
具体实施例方式实施例1
1000片非布司他分散片(规格40mg)含下列组分非布司他40g17. 1%微晶纤维素120g51. 2%交联羧甲基纤维素钠60g25. 6%羟丙甲纤维素5g2. 1%二氧化硅3g1. 3%硬脂酸镁Ig0. 4%阿斯帕坦2. 8g1. 2%香精2. 5g1. 1%
非布司他分散片通过下列步骤制备而成 第一步将非布司他用气流粉碎，控制平均粒径在30 μ m以下； 第二步按处方量称取主料非布司他和辅料，包括微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯帕坦和香精，分别过100目筛，备用；
第三步将过筛后的部分崩解剂，57g交联羧甲基纤维素钠(该部分崩解剂占总量的 95%)、微晶纤维素、阿斯帕坦和香精混合，得混合粉；
第四步混合粉与非布司他主料以递增稀释法混合，递增稀释法为将非布司他原料 与等量的混合粉逐步混合；
第五步加入1%羟丙甲纤维素的水溶液，制成软材；
第六步软材挤压过24目筛，制成湿颗粒；
第七步将湿颗粒置于干燥箱中，50 60°C鼓风烘干；
第八步干颗粒20目筛整粒，加入二氧化硅、润滑剂、剩余的3g崩解剂交联羧甲基纤维 素钠，混合均勻；
第九步检验颗粒主药含量确定理论片重，以6mm浅弧冲压片，制成成品，成品全检、包 装、入库。
实施例2
1000片非布司他分散片(规格80mg)含下列组分非布司他80g18. 3%
乳糖230g52. 8%
交联聚乙烯基吡咯烷酮 IOOg23.0%
羟丙甲纤维素8g1.8%
二氧化硅6. 2g1. 3%
硬脂酸镁2. 3g0.4%
阿斯帕坦6g1. 2%
香精5. 5g1. 1%
非布司他分散片通过下列步骤制备而成 第一步将非布司他用气流粉碎，控制平均粒径在30 μ m以下； 第二步按处方量称取主料非布司他和辅料，包括乳糖、交联聚乙烯基吡咯烷酮、羟 丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯帕坦和香精，分别过100目筛，备用；
第三步将过筛后的部分崩解剂，50g交联聚乙烯基吡咯烷酮(该部分崩解剂占总量 的50%)、与乳糖和阿斯帕坦和香精混合，得混合粉；
第四步混合粉与主料非布司他以递增稀释法混合，递增稀释法为将非布司他原料 与等量的混合粉逐步混合；
第五步加入1%羟丙甲纤维素的水溶液，制成软材；
第六步软材挤压过24目筛，制成湿颗粒；
第七步将湿颗粒置于干燥箱中，50 60°C鼓风烘干；
第八步干颗粒20目筛整粒，加入二氧化硅、润滑剂、剩余的50g交联羧甲基纤维素钠， 混合均勻；
第九步检验颗粒主药含量确定理论片重，以7. 5mm浅弧冲压片，制成成品，成品全检、 包装、入库。
实施例3
1000片非布司他分散片(规格40mg)含下列组分
非布司他40g21. 7%
乳糖90g48.9%
交联聚乙烯基吡咯烷酮22g 12.0%
低取代羟丙基纤维素18g9.8%
羟丙甲纤维素3. 5g1.9%
二氧化硅2. 5g1.4%
硬脂酸镁2g1. 1%
阿斯帕坦3. 2g1. 7%
香精2.8g1. 5%
非布司他分散片通过下列步骤制备而成 第一步将非布司他用气流粉碎，控制平均粒径在30 μ m以下； 第二步按处方量称取主料非布司和辅料，包括微晶纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷 酮、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯帕坦和香精分别过100目筛，备用； 第三步将过筛后的部分崩解剂，包括17. 6g交联聚乙烯基吡咯烷酮和14. 4g低取代羟丙基纤维素(该部分崩解剂占总量的80%)，与乳糖、阿斯帕坦和香精混合，得混合粉；
第四步混合粉与主料非布司他以递增稀释法混合，递增稀释法为将非布司他原料 与等量的混合粉逐步混合；
第五步加入1%羟丙甲纤维素的30%乙醇溶液，制成软材；
第六步软材挤压过24目筛，制成湿颗粒；
第七步将湿颗粒置于干燥箱中，50 60°C鼓风烘干；
第八步干颗粒20目筛整粒，加入二氧化硅、润滑剂、剩余的4. 4g交联聚乙烯基吡咯烷 酮、3. 6g低取代羟丙基纤维素，混合均勻；
第九步检验颗粒主药含量确定理论片重，以6mm浅弧冲压片，制成成品，成品全检、包 装、入库。
权利要求
一种非布司他分散片，组分包括主料非布司他，辅料稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂和其他助剂，其特征在于所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求书1所述的非布司他分散片，各组分按重量百分比％计为 非布司他5 30%稀释剂20 80%崩解剂5 30%粘合剂0. 1 5%二氧化硅1 10%硬脂酸镁0. 2 5%其他助剂2 8%。
3.根据权利要求书1或2所述的非布司他分散片，期特征在于所述的稀释剂包括乳 糖、预交化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。
4.根据权利要求书3所述的非布司他分散片，期特征在于所述的稀释剂还包括甘露 醇、山梨醇、蔗糖、糊精、硫酸钙、高岭土中的一种或多种。
5.根据权利要求书1或2所述的非布司他分散片，期特征在于所述的崩解剂包括交 联聚乙烯基吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求书5所述的非布司他分散片，期特征在于所述的崩解剂还包括交联 聚维酮、羧甲基淀粉钠、改良淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。
7.根据权利要求书1或2所述的非布司他分散片，期特征在于所述的粘合剂为羟丙 甲纤维素和/或预交化淀粉的水溶液或乙醇溶液。
8.根据权利要求书1或2所述的非布司他分散片，期特征在于所述的其他助剂包括 甜味剂和矫味剂，所述的甜味剂为阿斯帕坦，所述的矫味剂为香精。
9.针对权利要求书1至8之一所述的非布司他分散片的制备方法，包括以下步骤 第一步将非布司他用气流粉碎，控制平均粒径在30 μ m以下；第二步按处方量称取主料和辅料，分别过80或100目筛，备用； 第三步将过筛后的部分崩解剂与稀释剂、其他助剂混合，得到混合粉； 第四步混合粉与非布司他以递增稀释法混合，其中递增稀释法为将非布司他主料 与等量的混合粉逐步混合；第五步加入粘合剂，制成软材；第六步软材挤压过20 30目筛，制成湿颗粒；第七步将湿颗粒置于干燥箱中，50 70°C鼓风烘干；第八步干颗粒20目筛整粒，加入助流剂、润滑剂、剩余的崩解剂，混合均勻；第九步检验颗粒主药含量，压片，制成成品，成品全检、包装、入库。
10.根据权利要求书9所述的非布司他分散片制备方法，其特征在于第三步中部分崩 解剂的量为总用量的50 95%。
全文摘要
本发明涉及一种非布司他分散片，组分包括主料非布司他，辅料稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂和其他助剂，其中，所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。各组分按重量百分比%计为非布司他5-30%；稀释剂20-80%；崩解剂5-30%；粘合剂0.1-5%；二氧化硅1～10%；硬脂酸镁0.2～5%；其他助剂2～8%。优点是将粉碎后的非布司他加适量辅料制成的分散片，具有药物溶出迅速完全、质量稳定、适合长期储存，提高人体对药物的生物利用度从而提高疗效，且使用方便。
文档编号A61K47/12GK101966163SQ201010523189
公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月27日 优先权日2010年10月27日
发明者乔德水, 王克艳, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司