专利名称：沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物及化学药物领域，具体涉及沙蟾毒精(Arenobufagin)在治 疗肿瘤药物制剂中的应用。
背景技术：
癌症是危害人类生命的第一大杀手，研究开发抗癌药物一直是全世界医药界研究 的热点。在抗癌药物研究中，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、逆转肿瘤细胞多 药耐药性及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的药物是近年来抗肿瘤药物研究开发的主要方向。蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍 (Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，主要产于我国的浙江、江苏、山东、河北 等地。该品性温味苦辛，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神之功效，用于治疗痈疽疔疮、咽喉 肿痛、中暑神昏及腹痛吐泻(中华本草，1999;9:362-367)。近年来的研究结果显示，蟾酥 不仅具有镇痛、消炎、麻醉的功效，还具有抗癌、抗辐射、强心等多种生物活性(中华医药杂 志，2003;(10) :26-27) 0由于蟾酥在临床治疗癌症方面的确切疗效，从而引起了人们的广 泛关注。研究表明，蟾毒灵、华蟾素等是蟾酥抗肿瘤的主要活性成分(中草药，1996 ；27 (4) M6-M8)。另外，也有研究报道从蟾蜍的皮肤分泌物中分离得到沙蟾毒精(沈阳药科大学 学报，2007 ；24(8) :484-487)，但沙蟾毒精抑制人肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制 肿瘤细胞新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等抗肿瘤作 用及其在药物方面的应用尚未见报道。
权利要求
1.沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用，其特征在于所 述的肿瘤细胞是指人非小细胞肺癌细胞、人结肠癌细胞、人鼻咽癌细胞、人肝癌细胞、人宫 颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人食道癌细胞、人前列腺癌细胞、人黑色毒瘤细胞、 人口腔上皮癌细胞、人肝癌氟尿嘧啶耐药细胞、人肝癌多柔比星耐药细胞、人肺癌紫杉醇耐 药细胞株、人胃癌阿霉素耐药细胞、人结肠癌长春新碱耐药细胞、人口腔上皮癌长春新碱耐 药细胞和人乳腺癌抗雌激素耐药细胞。
3.根据权利要求1所述的沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于所述抗 肿瘤药物能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性以及 抑制肿瘤细胞侵袭和迁移。
4.根据权利要求1所述的沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用，其特征在于所 述药物制剂中含有药用辅料和治疗有效剂量的沙蟾毒精。
5.根据权利要求4所述的沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用，其特征在于所 述药用辅料是指各种药用溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂或粘合剂。
6.根据权利要求1所述的沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用，其特征在于所 述的抗肿瘤药物制剂是胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射液、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分 散片。
全文摘要
本发明公开了沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用。抗肿瘤药物制剂中含有沙蟾毒精，余量为药用辅料或其它可配伍的药物；所述药用辅料可以是各种药用溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂；所述的抗肿瘤药物制剂包括多种临床药物剂型。本发明的沙蟾毒精在较低浓度下(20nM)即可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性以及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移，预示沙蟾毒精具有良好的药用前景；沙蟾毒精在体内的毒性低于蟾毒灵，在治疗剂量下未观察到明显的毒副作用(尤其是对心脏和肝脏的毒副作用)。
文档编号A61K31/585GK102038690SQ201010529659
公开日2011年5月4日 申请日期2010年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者刘俊珊, 叶文才, 张冬梅, 曹惠慧, 田海妍 申请人:暨南大学