专利名称：华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种抗癌中药华蟾素(蟾皮)提取物的制备方法。华蟾素(蟾皮)提取物来源于中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizansCantor的皮经过提取分离得到。癌症患者在我国乃至全世界发病率及死亡率均很高，我国癌症患者按900万人(发病率按7‰)计算，再加每年新增100万人，癌症患者人数已近1000万人。癌症患者一旦被发现，绝大多数为中晚期，从发现到死亡平均在12-18个月。目前，应用较为广泛的治疗方法为化学药物疗法，这些方法均伴随有严重的毒副反应，甚至使患者免疫力严重下降，不能达到理想的治疗效果。因此，从中药中研究并寻找开发具有显著抗肿瘤活性、毒副作用低的中药产品，成为该领域中独特的、具有创新意义的手段和发明，其应用前景是十分广阔的。
华蟾素注射剂、口服液、片剂均为本公司(安徽金蟾生化股份有限公司)自行研制、独家生产的国家中药保护品种(批准文号分别是2ml注射剂为国药准字Z34020275、5ml注射剂为国药准字Z34020273、10ml注射剂为国药准字Z34020274；口服液为国药准字Z34020644；片剂为国药准字Z34020272)，年销售额8000多万元。华蟾素注射剂、口服液、片剂是由华蟾素(蟾皮)提取物进一步精细加工制成。在多年的研究和生产经验积累中发现，本产品的生产工艺特别是华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺，对临床疗效的影响起到至关重要的作用。
我们对蟾皮化学成分的研究已经有很长时间，其成分主要可以分为蟾毒配基类(bufageins)、蟾蜍毒素类(bufotoxins)、蟾毒色胺类(bufoteinines)三大类(结构式如下)以及胆甾醇、氨基酸等其他化合物。其中蟾毒配基类及蟾蜍毒素类这两类化合物的结构特点都是C17位连有一个α-吡喃酮基(α-pyrone)，统称为蟾蜍甾二烯类，蟾蜍甾二烯类化合物有游离型和结合型之分，游离型即是蟾毒配基类，至今已经发现20多种；结合型即为蟾蜍毒素类又分为蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯三种类型。蟾毒色胺类均含有吲哚环亦可称为吲哚碱类；目前已经分离出5-羟色胺(5-HT)、蟾蜍色胺、蟾蜍季胺、蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺及其盐等。其他化合物尚含有胆甾醇、吗啡、肾上腺素、麦角甾醇、脂肪酸以及氨基酸等。
蟾蜍甾二烯 蟾毒配基类 蟾毒配基类 蟾毒色胺类由于蟾皮中的化学成分的复杂性，华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺对于生产上具有稳定临床效果的华蟾素注射剂等制剂起到至关重要的作用。
华蟾素(蟾皮)提取物为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的皮经过提取得到(提取工艺如下)，华蟾素注射液、口服液、片剂提取工艺取干蟾皮500g洗净，加水5、6倍，煎煮二次，第一次45分钟，第二次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(85±5℃)，冷却至40℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置48小时，滤过，回收乙醇至稠膏。
附图是本发明的工艺流程图。
权利要求
1.华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺的特征在于(1)、以水提取，特别是提取次数、提取时间、浸泡时间、加水量；(2)、乙醇沉淀，特别是沉淀次数、沉淀时间、沉淀温度、以及乙醇用量(乙醇浓度)；(3)、浓缩稠膏，特别是浓缩时的温度，真空度、稠膏密度。再经处理而得的棕色膏体，并通过制剂学手段，将其制成注射液、胶囊、滴丸、软胶囊、片剂、分散片、口服液、含片、软膏剂、滴鼻剂、颗粒剂应用于临床。
2.按权力要求1所述的华蟾素(蟾皮)提取物是从中华大蟾蜍Bufo bufogargarizans Cantor的皮经过提取得到。
3.按权力要求1所述的水提取次数为两次，提取时间第一次45分钟，第二次30分钟，浸泡时间60分钟，加水量第一次为蟾皮5倍，第二次蟾皮6倍。
4.按权力要求1所述的乙醇沉淀次数为两次，沉淀时间为第一次24小时、第二次48小时，沉淀温度1-5℃、乙醇用量(乙醇浓度)第一次60％、第二次85％；
5.按权力要求1所述的浓缩稠膏，浓缩温度为70-85℃，真空度为＞0.008MP，稠膏密度d＝1.1-1.2(80℃)
6.按权力要求1所述的以此提取物为基础，制备成注射液、胶囊、滴丸、软胶囊、片剂、分散片、口服液、含片、软膏剂、滴鼻剂、颗粒剂应用于临床。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种抗癌中药华蟾素(蟾皮)提取物的制备方法。华蟾素(蟾皮)提取物来源于中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的皮经过提取分离得到。华蟾素注射剂、口服液、片剂均为本公司(安徽金蟾生化股份有限公司)自行研制、独家生产的国家中药保护品种，在多年的研究和生产经验积累中发现，本产品的生产工艺特别华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺，对临床疗效的影响起到至关重要的作用。本工艺采取蟾皮洗净，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2，冷却，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇至无醇味，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置，滤过，回收乙醇至稠膏。
文档编号A61K9/48GK1813802SQ20051000527
公开日2006年8月9日 申请日期2005年2月4日 优先权日2005年2月4日
发明者安徽金蟾生化股份有限公司 申请人:安徽金蟾生化股份有限公司