专利名称：一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗菌消炎功效的兽药的制备方法，尤其是一种具有抗菌消 炎功效的中药组合物的制备方法。
背景技术：
随着养殖业的不断发展，畜禽感染疾病的途径越来越复杂，以畜禽消化道疾病 和呼吸系统疾病最为常见，当前用于治疗该类疾病的主要药物是抗生素类药物，但是目 前养殖市场抗生素的滥用已经导致细菌、病毒产生耐药性，以至于引发疫病的种间传 播，影响畜禽产品的进出口贸易和食用者的健康。由于目前畜禽疾病多为混合感染或者继发性感染，单一使用抗生素治疗已经不 能达到理想的治疗效果。采用中药治疗畜禽消化系统和呼吸系统疾病已经成为有效的治 疗手段之一，采用中药治疗畜禽传染性疾病，可以有效的避免耐药细菌株的产生，降低 药物在动物体内的残留。目前临床上使用的中药制剂多为散剂，存在着给药不均，吸 收难的缺陷，又因畜禽的消化道短，不能消化木制纤维素，从而使得药物吸收差，用量 大，提高了养殖成本。因此，利用我国丰富的中药资源研发一种有效治疗畜禽消化道疾 病和呼吸系统疾病的中药，改进现有的制剂工艺，具有非常重要的生产实践意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制 备方法。为解决上述技术问题，本发明的技术方案是一种具有抗菌消炎功效的中药组合物，由大黄、白茅根和甘草以及药学上可 接受的氯离子中和剂、重金属螯合剂、崩解剂和润滑剂组成，按其重量份数计大黄 76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5_10份，重金属 螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2_5份。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，还包括药学上可接受的用于 增加诱食作用的甜味剂或/和芳香剂，按其重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根 45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5_10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂 包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述大黄、白茅根和甘草为中 药浸膏粉，按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂 10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，还包括药学上可接受的用于增 加诱食作用的甜味剂或/和芳香剂，按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂 5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5 份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份。
优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述中药浸膏粉是由以下方法 制备而成的(1)三味中药按其重量份数计大黄42.5-83份，白茅根25_34份，甘草12.5-16 份；按比例混合好以上三味中药，置于40%乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液 A，且收集滤渣；(2)将收集滤渣置于40%乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B ；(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比 为4-6 1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述氯离子中和剂是硫代硫酸 钠，重金属螯合剂是乙二胺四乙酸二钠和/或乙二胺四乙酸二钾。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述崩解剂由酸剂和碱剂构 成酸剂是柠檬酸、无水柠檬酸、枸橼酸或柠檬酸一钠盐中的一种或其任意组合；碱剂 是碳酸钠和/或碳酸氢钠。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述润滑剂是硬脂富马酸钠、 聚乙二醇6000或聚乙二醇4000中的一种或其任意组合。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述甜味剂是甜蜜素、甜菊糖 甙、阿巴斯甜、木糖醇、甘露醇或蔗糖中的一种或其任意组合。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述芳香剂是鲜橙香精和/或 桔子香精。上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将 崩解剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和 剂和重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润 滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分 别在 22-25"C、40-45% ；(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合 剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将 崩解剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和 剂和重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润 滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，干 燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25°C、40-45% ；(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合 剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;
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(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为(1)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120°C干燥2_4小时，粉碎过 80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110°c干燥2-4小 时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备 用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25°C、40-45% ；(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯 合剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为(1)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120°C干燥2_4小时，粉碎过 80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110°c干燥2-4小 时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，润滑剂 粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在 22-25 0C > 40-45% ；(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯 合剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。将上述具有抗菌消炎功效的中药组合物2g，投入室温下IOOOmL畜禽用饮用水 中，其悬浮或落于杯底，并立即释放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在5分钟内形成 棕色透明溶液。上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的用量为10_30g/L水，重症加倍量。本发明的有益效果是采用上述制备方法制备的具有抗菌消炎功效的中药组合物中大黄、白茅根、甘 草均是我国传统的中药，三味中药均性味苦、甘、寒，归肺、胃经，具有清热解毒、抗 菌消炎的功效；三味中药协同互补，合用治疗畜禽呼吸道疾病和胃肠道感染等症效果明 显，不容易产生耐药性；针对某些畜禽生殖道短、不能消化木质纤维的生理结构特点， 将药物制成泡腾片，该泡腾片经溶解性试验5分钟内全部泡腾溶解成均勻融合溶液，可 在饲用饮水中迅速分散，方便且利于吸收，能够达到迅速起效的目的；同时能够有效降 低畜禽饮用水中氯离子和重金属浓度，显著改善饮用水质量，显著提高药效；所述制备 方法工艺简单，适合规模化工业生产的需要。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。
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实施例11、黄白甘浸膏粉的制备(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为大黄2250g，白茅根1000g，甘草 450g；(2)将上述三味中药中加入15升40%乙醇，充分混合均勻后，静置24h，收集乙 醇提取液，得滤液A，低温(4°C )备用；(3)将滤渣中加入15升40%乙醇，充分混勻，静置24h，收集乙醇提取液，得滤 液B ；(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重 量比为18 3，即约为30升，用喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共 获得黄白甘浸膏粉321g，收率为8.6%。2、制备泡腾片组分配比硫代硫酸钠52g乙二胺四乙酸二钠 114g柠檬酸217g碳酸氢钠220g碳酸钠109g黄白甘浸膏粉 200g聚乙二醇6000 28g木糖醇24g鲜橙香精36g制成1000 片制备方法按上述组分配比(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于105°C干燥2小 时，碳酸氢钠、碳酸钠于120°C干燥2小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸 钠和乙二胺四乙酸二钠于100°C干燥3小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000粉碎 过140目筛，木糖醇和鲜橙香精粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制 剂环境温度和湿度分别为25°C和45% ；(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸混勻，遂加木糖 醇、鲜桔香精混合均勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1000片。所得泡腾片平均片重为1.00士0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温250m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在3分钟内形成棕色透明溶液。实施例21、黄白甘浸膏粉的制备
(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为大黄2460g，白茅根984g，甘草 492g；(2)将上述三味中药中加入15升40%乙醇，充分混合均勻后，静置24h，收集乙 醇提取液，得滤液A，低温(4°C )备用；(3)将滤渣中加入15升40%乙醇，充分混勻，静置24h，收集乙醇提取液，得滤 液B ；(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重 量比为12 3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉， 共获得黄白甘浸膏粉409g，收率为10.4%。2、制备泡腾片组分配比硫代硫酸钠 67g乙二胺四乙酸二钾 104g无水柠檬酸208g碳酸氢钠190g碳酸钠97g黄白甘浸膏粉 225g硬脂富马酸钠 38g阿巴斯甜18g桔子香精19g制成1125 片制备方法按上述组分配比(1)经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；无水柠檬酸于115°C干燥2小 时，碳酸氢钠、碳酸钠于110°C干燥2小时，分别粉碎过80目筛，密闭保存；硫代硫酸 钠和乙二胺四乙酸二钾于110°C干燥2小时，分别粉碎过80目筛；硬脂富马酸钠粉碎过 140目筛，阿巴斯甜和桔子香精粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制 剂环境温度和湿度分别为22°C和40% ；(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与无水柠檬酸混勻，遂加 阿巴斯甜、桔子香精混合均勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入硬脂富马酸钠，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片100片。所得泡腾片平均片重为0.86士0.04g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温IOOOmL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在2分钟内形成棕色透明溶液。实施例31、黄白甘浸膏粉的制备(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为大黄2125g，白茅根1700g，甘草 800g；
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(2)将上述三味中药中加入15升40%乙醇，充分混合均勻后，静置24h，收集乙 醇提取液，得滤液A，低温(4°C )备用；(3)将滤渣中加入15升40%乙醇，充分混勻，静置24h，收集乙醇提取液，得滤 液B ；(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重 量比为15 3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉， 共获得黄白甘浸膏粉453g，收率为9.8%。2、制备泡腾片组分配比硫代硫酸钠 IOOg乙二胺四乙酸二钠 94g乙二胺四乙酸二钾 56g枸橼酸150g碳酸氢钠320g黄白甘浸膏粉 250g聚乙二醇4000 50g制成1250 片制备方法按上述组分配比(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；枸橼酸于120°C干燥4小 时，碳酸氢钠于105°C干燥4小时，分别粉碎过90目筛，密闭保存；硫代硫酸钠、乙二 胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸二钾于110°C干燥2小时，分别粉碎过90目筛；聚乙二醇 4000粉碎过200目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为 22°C和 43% ；(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸二钾与枸 橼酸混勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1250片。所得泡腾片平均片重为0.81 士0.06g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温400m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在2分钟内形成棕色透明溶液。实施例41、黄白甘浸膏粉的制备(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为大黄2371g，白茅根715g，甘草 358g；(2)将上述三味中药中加入15升40%乙醇，充分混合均勻后，静置24h，收集乙 醇提取液，得滤液A，低温(4°C )备用；(3)将滤渣中加入15升40%乙醇，充分混勻，静置24h，收集乙醇提取液，得滤 液B ；
(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重 量比为17 3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉， 共获得黄白甘浸膏粉269g，收率为7.8%。2、制备泡腾片组分配比硫代硫酸钠50g乙二胺四乙酸二钠 IOOg柠檬酸300g碳酸氢钠220g碳酸钠180g黄白甘浸膏粉 210g聚乙二醇6000 20g制成1050 片制备方法按上述组分配比(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于110°C干燥2小 时，碳酸氢钠、碳酸钠于115°C干燥3小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫 酸钠和乙二胺四乙酸二钠110°C干燥2小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000粉 碎过140目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为23°C和 41% ；(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸混勻，得粉末 A；(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1050片。所得泡腾片平均片重为1.08士0.03g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温550mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在3分钟内形成棕色透明溶液。实施例51、黄白甘浸膏粉的制备(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为大黄2250g，白茅根1220g，甘草 450g；(2)将上述三味中药中加入15升40%乙醇，充分混合均勻后，静置24h，收集乙 醇提取液，得滤液A，低温(4°C )备用；(3)将滤渣中加入15升40%乙醇，充分混勻，静置24h，收集乙醇提取液，得滤 液B ；(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重 量比为13 3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉， 共获得黄白甘浸膏粉349g，收率为8.9%。2、制备泡腾片
组分配比硫代硫酸钠56g乙二胺四乙酸二钾 114g柠檬酸231g碳酸氢钠IlOg碳酸钠230g黄白甘浸膏粉235g聚乙二醇4000 28g甘露醇 32g制成1175 片制备方法按上述组分配比(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于105°C干燥4小 时，碳酸氢钠、碳酸钠于120°C干燥3小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸 钠和乙二胺四乙酸二钾80°C干燥2小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇4000粉碎过 180目筛，甘露醇粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和 湿度分别为22°C和45% ；(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与柠檬酸混勻，遂加甘露 醇混合均勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1175片。所得泡腾片平均片重为0.85士0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温500mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在2分钟内形成棕色透明溶液。实施例6制备泡腾片组分配比大黄765g白茅根1071g甘草225g硫代硫酸钠 50g乙二胺四乙酸二钠 150g柠檬酸300g碳酸钠200g聚乙二醇6000 50g制成2811 片制备方法按上述组分配比(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过100目筛，密闭保存备用；柠檬酸 于105°C干燥2小时，碳酸钠于120°C干燥2小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫
11代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠于100°C干燥3小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000 粉碎过140目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为25°C 和 45% ；(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸 混勻，得粉末A;(3)将碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片2811片。所得泡腾片平均片重为1.00士0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温650m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在3分钟内形成棕色透明溶液。实施例7制备泡腾片组分配比大黄2614g白茅根450g甘草504g硫代硫酸钠 IOOg乙二胺四乙酸二钾 IOOg枸橼酸150g碳酸氢钠200g碳酸钠200g聚乙二醇4000 20g蔗糖35g制成4373 片制备方法按上述组分配比(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80目筛，密闭保存备用；枸橼酸 于105°C干燥3小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120°C干燥2小时，分别粉碎过80目筛，密闭 保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾于110°C干燥2小时，分别粉碎过80目筛；聚乙 二醇4000粉碎过160目筛，蔗糖粉碎过80目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制 剂环境温度和湿度分别为25°C和45% ；(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与枸橼酸 混勻，遂加蔗糖混合均勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片4373片。所得泡腾片平均片重为1.00士0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温IOOOmL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在3分钟内形成棕色透明溶液。
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实施例8制备泡腾片组分配比大黄IOOOg白茅根700g甘草350g硫代硫酸钠 75g乙二胺四乙酸二钠120g无水柠檬酸 200g碳酸氢钠150g碳酸钠150g硬脂富马酸钠 35g制成3475 片制备方法按上述组分配比(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过90目筛，密闭保存备用；无水柠 檬酸于120°C干燥4小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120°C干燥2小时，分别粉碎过80目筛， 密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠于100°C干燥3小时，分别粉碎过100目筛； 硬脂富马酸钠粉碎过180目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿 度分别为25 °C和40% ；(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与无水柠 檬酸混勻，得粉末A;(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均勻，得粉末B ；(4)将粉末A和B混合，加入硬脂富马酸钠，充分混勻；(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片3475片。所得泡腾片平均片重为0,8士0.04g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片 投入室温350mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶 解，在3分钟内形成棕色透明溶液。上述具有抗菌消炎功效的中药组合物中大黄、白茅根、甘草均是我国传统的中 药，三味中药均性味苦、甘、寒，归肺、胃经，具有清热解毒、抗菌消炎的功效；三味 中药协同互补，合用治疗畜禽呼吸道疾病和胃肠道感染等症效果明显。应用试验例1、药品与试验动物1.1供试药品实施例1所述中药组合物，主要成分为大黄、白茅根和甘草的浸膏粉，推荐剂 量2g/L (饮用水)；对照药品为烟酸诺氟沙星可溶性粉。1.2试验动物340只优质肉雏鸡，购自天津郊区某养鸡场，运至本实验室禽舍内笼养，常规管 理，喂给全价饲料14日龄，经检查没有发生大肠杆菌病，即为试验用鸡。其中60只用 来做预实验，将其余280只试验用健康鸡分成6组，其中1、2、3组分别为攻毒实施例1所述中药组合物高中低剂量治疗组，4组为盐酸诺氟沙星可溶性药品对照组，5组为攻毒 不治疗对照组(简称"+"组)，6组为不攻毒不治疗的健康对照组(简称"-"组)，安 全对照组(按照本发明药物推荐剂量使用于健康鸡只)。2、大肠杆菌人工感染剂量的确定2.1菌种鸡大肠埃希氏菌标准菌株(O78血清型)2.2试验菌液的制备将标准冻干菌O78加0.5mL肉汤溶解后接种于麦康凯琼脂上，分离单个菌落； 挑取直径l_2mm光滑隆起、圆形湿润、红色菌落2-3个接种于2mL普通肉汤，37°C培 养24小时；肉汤培养物接种鸡复壮后，从死鸡肝脏中分离大肠杆菌，按上述方法重新 接种；革兰氏染色镜检无杂菌生长后，作为试验菌液，用平板稀释法进行活菌计数约为 8 X 109CFU/ml。2.3攻毒剂量的确定(预实验)60只健康鸡，分为4组，每组15只，3组为感 染组，1组为对照组。感染组分为高剂量组(每只鸡接种1.0亿菌)、中剂量组(每只鸡 接种0.6亿菌)和低剂量组(每只鸡接种0.2亿菌)；对照组肌注0.5ml生理盐水。根据 发病率和致死率，最后确定1.0亿鸡源性大肠杆菌078标准株为试验攻毒量。3试验方法除阳性对照组和安全对照组外，每只鸡肌肉注射1.0亿大肠杆菌。攻毒后5小 时，雏鸡表现停止摄食，精神不振、缩颈、闭眼、反应迟钝等症状；用细菌检查法确诊 为大肠杆菌，第六个小时后马上用药，连续五天，观察治疗效果，见表1。表1试验分组以及药物处理
组 别试验鸡数(只)対研菌 (亿)药物用法Π-1曰 用星给药时间用药天数1501.0实施例1药物 饮水(1次/日)30 g/L 水接种后6小时52501.0实施例1药物 饮水(2細)20 g/L 水接种后6小时53501.0实施例1药物 饮水(3次/曰)10 g/L 水接种后6小时54501.0烟酸诺氟沙星可溶性粉 饮水(1次/日)20 g/L 水接种后6小时55501.0--接种后6小时56501.0--接种后6小时57501.0本发明药物安全剂量 饮水(1次/日)20 g/L 水接种后6小时54疗效判定标准4.1死亡在试验期内出现鸡大肠杆菌病的典型症状并死亡，剖解有典型的病变，
14并从肝脾以及心脏分离出鸡大肠埃希氏菌，判定为感染该菌而死亡，根据死亡鸡数计算 各组的死亡率。4.2治愈在实验期内经内服给药后鸡精神状态、食欲恢复正常，不再出现排稀便 症状，均属治愈，根据治愈鸡占试验鸡的比率计算死亡率。4.3有效经饮水治疗后，完全治愈的鸡和没有死亡但有临床症状表现者，均为有 效；试验结束时，每组存活的鸡数占试验鸡数的百分率为有效率。4.4重金属含量和氯离子含量检测依据《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006和 《生活饮用水检验标准》GB5750-2006。5数据的分析和处理用生物统计进行数据的显著性检验。6试验结果6.1各实验组对大肠杆菌的疗效见表2表2各药物对鸡大肠杆菌病的疗效比较
权利要求
1.一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于具体步骤为(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解 剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和 重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂 粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在 22-25 0C > 40-45% ；(2)按重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯 离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份， 润滑剂2-5份，将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸 剂混合均勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。
2.根据权利要求1所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于 具体步骤为(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解 剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和 重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂 粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，干燥器 中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25°C、40-45% ；(2)按其重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯 离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份， 润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份，将步骤(1)中的中药细粉、氯离子 中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均 勻，得粉末A;(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。
3.—种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于具体步骤为(1)按其重量份数计大黄42.5-83份，白茅根25-34份，甘草12.5-16份混合好该 三味中药，置于40%乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液A，且收集滤渣；(2)将收集滤渣置于40%乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B;(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为 4-6 1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉；(4)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100 目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时，粉碎 过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备 过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25°C、40-45% ；(5)按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2_5份，将步骤(4)中的中 药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均勻，得粉末A;(6)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(7)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(8)将步骤(7)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。
4.权利要求4-10之一所述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在 于具体步骤为(1)按其重量份数计大黄42.5-83份，白茅根25-34份，甘草12.5-16份混合好该 三味中药，置于40%乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液A，且收集滤渣；(2)将收集滤渣置于40%乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B;(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为 4-6 1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉；(4)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120°C干燥2-4小时，粉碎过80-100 目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110°C干燥2-4小时， 粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，润滑剂粉 碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在 22-25 0C > 40-45% ；(5)按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂 10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/ 和芳香剂1-5份，将步骤(4)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中 的酸剂混合均勻，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均勻，得粉末A;(6)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均勻，得粉末B;(7)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混勻；(8)将步骤(7)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。
5.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征 在于所述氯离子中和剂是硫代硫酸钠，重金属螯合剂是乙二胺四乙酸二钠和/或乙二 胺四乙酸二钾。
6.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征 在于所述崩解剂由酸剂和碱剂构成酸剂是柠檬酸、无水柠檬酸、枸橼酸或柠檬酸一 钠盐中的一种或其任意组合；碱剂是碳酸钠和/或碳酸氢钠。
7.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征 在于所述润滑剂是硬脂富马酸钠、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000中的一种或其任意组合。
8.根据权利要求2或4所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在 于所述甜味剂是甜蜜素、甜菊糖甙、阿巴斯甜、木糖醇、甘露醇或蔗糖中的一种或其 任意组合。
9.根据权利要求2或4所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在 于所述芳香剂是鲜橙香精和/或桔子香精。
全文摘要
本发明提供了一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，按重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，将上述中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；将混合粉末直接压片，即为中药泡腾片；所述制备方法工艺简单，适合规模化工业生产的需要。
文档编号A61K36/899GK102008667SQ20101059388
公开日2011年4月13日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者张树伟, 李小双, 杨永刚, 沈素芳, 陈业金, 马彦娜 申请人:天津汉普森药业有限公司