专利名称：赖氨匹林分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，具体地说，涉及一种赖氨匹林分散片及其制备方法。
背景技术：
赖氨匹林为阿司匹林与赖氨酸的复盐，属于非留体抗炎药，能抑制环氧合酶，减少 前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。1970年，赖氨匹林首先由法国egic公司研发 上市。目前，在欧洲、南洲、亚洲等国上市，国际上重要的生产企业有法国赛诺菲-安万特和 德国拜耳等公司，商品名分别为aspegic和aspisol。国内生产厂家主要有吉林马应龙、安 徽丰原涂山制药等。目前赖氨匹林药物临床的剂型主要有散剂、粉针剂、胶囊剂等，给药途 径为口服给药、肌肉注射和静脉滴注给药。临床一般要求快速发挥药效，赖氨匹林胶囊及普 通片剂口服后在胃肠道、肝及血液内大部分水解为水杨酸盐，血药浓度达峰时间约3. 7小 时，吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。水杨酸盐的蛋白结合率为65-90%， 血药浓度高时结合率相应降低，水杨酸盐进一步代谢为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物，小 部分氧化为龙胆酸。代谢物及小部分游离水杨酸由肾脏排泄，水杨酸盐的T1/2受剂量大小 与尿的PH值影响，一次小剂量服用时Τ1Λ为2-3小时，大剂量可达20小时。静脉注射赖氨 匹林后，起效快，血药浓度高，约为口服的1. 8倍，并立即代谢为水杨酸，其浓度迅速上升。 肌内注射本品后，有效血药浓度可维持36 120分钟。采用注射剂型给药虽然起效快，但 是患者不能自行给药，给临床使用带来不便，也存在安全风险。赖氨匹林采用经口服给药的 胶囊剂型易于吸收胶囊壳中的水分，影响赖氨匹林的稳定性。大规格的赖氨匹林胶囊和普 通的赖氨匹林片剂口服给药困难，需要多次给药，且难以快速发挥治疗作用。因此，开发一 种给药方便、易于吸收、起效迅速、稳定性好的赖氨匹林药物成为亟需解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的赖氨匹林分散片。为了实现本发明目的，本发明的一种赖氨匹林分散片，其含有以下重量份的原料 药赖氨匹林0. 25-1、填充剂0. 1-10、崩解剂0. 1-10、矫味剂0. 01-0. 5、粘合剂0. 01-0. 2和 助流剂0. 1-5。优选地，前述赖氨匹林分散片中还含有0. 01-1重量份的香精。其中，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或多种。所述崩 解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。所述矫味剂 为甜菊素、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精钠中的一种或多种。所述粘合剂为交联聚维酮和/或 羟丙甲基纤维素。所述助流剂为微粉硅胶和/或滑石粉。所述香精为香蕉、菠萝、桔子、草 莓、苹果口味粉末香精中的一种或多种。本发明还提供前述赖氨匹林分散片的制备方法，其是将各原料药粉碎，过80-100 目筛后，优选过80目筛，按比例混合均勻，压片即得。本发明采用分散片作为赖氨匹林药物剂型，其优点为加水后迅速崩解，分散为均勻、口感香甜的溶液或混悬液，或直接口服后在胃肠道内迅速崩解分散为均勻的小颗粒，增 加了药物的分布面积，加速药物的吸收，减少了对胃肠道的刺激，避免了普通胶囊剂型口服 后造成药物局部浓度较高而对胃肠道的刺激，从而减少胃肠道溃疡的发生几率，形成对胃 肠道的保护。本发明提供的赖氨匹林分散片，质量稳定性好，并解决了赖氨匹林中游离水杨酸 易降解的问题，提高了赖氨匹林药物的稳定性，病患者携带和服用比较方便，既能加水溶 解，遇水迅速崩解和分散，并溶解为香甜的溶液服用，适用于吞服有困难的患者，也能直接 口服(小规格片剂)，服用后能快速发挥药理作用，患者容易接受，服用方便，尤其对于儿 童，提高服药的依从性。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。以下实施例中的各原料药均为市售商品。实施例11、原料药配方(按重量份计)赖氨匹林0.25、微晶纤维素0. 1、交联羧甲基纤维素钠0. 1、甜菊素0.05、菠萝味香 精0.01，羟丙甲基纤维0.01、滑石粉0. 1。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方 称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实施例2 1、原料药配方(按重量份计)赖氨匹林0. 25、预胶化淀粉0. 1、羟丙基纤维素0. 5、甜菊素0. 02、香蕉味香精 0. 02，聚乙烯吡咯烷酮0. 02、微粉硅胶0. 1。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方 称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实施例31、原料药配方(按重量份计):赖氨匹林0.25、乳糖0. 1、羟丙基纤维0. 1、糖精钠0.01、桔子味香精0.01，聚乙烯 吡咯烷酮0.2、滑石粉5g。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实施例41、原料药配方(按重量份计)赖氨匹林0. 5、淀粉0. 02、交联羧甲基纤维素钠0. 05、三氯蔗糖0. 01、苹果味粉末 香精0. 01，羟丙甲基纤维0. 01、滑石粉0. 02。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方 称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实施例51、原料药配方(按重量份计):赖氨匹林0. 9、淀粉0. 02、羟丙基纤维0. 02、阿斯巴甜0. 01、草莓味香精0. 01，羟丙 甲基纤维0.2、微粉硅胶5。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方 称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实施例61、原料药配方(按重量份计):赖氨匹林1、微晶纤维素0. 02、交联羧甲基纤维素钠0. 05、三氯蔗糖0. 01、菠萝味 粉末香精0. 01，羟丙甲基纤维0. 01、滑石粉0. 02。2、制备方法由下列步骤组成(1)原辅料的预处理与称量将赖氨匹林及各辅料进行粉碎、过80目筛，并按处方 称量好备用；(2)混合将上述各原辅料混合均勻；(3)压片采用压片机，选择合适的冲模进行干法压片；(4)包装。实验例分别考察实施例1 6中制得的赖氨匹林分散片的崩解时间和溶解性，并与市售 赖氨匹林胶囊进行比较，结果分别列于表1和表2中。表1崩解时间比较
权利要求
1.一种赖氨匹林分散片，其特征在于，其含有以下重量份的原料药赖氨匹林0.25-1、 填充剂0. 1-10、崩解剂0. 1-10、矫味剂0. 01-0. 5、粘合剂0. 01-0. 2和助流剂0. 1_5。
2.根据权利要求1所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，其还含有0.01-1重量份的香精。
3.根据权利要求1或2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维 素、淀粉、乳糖中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基 纤维素钠、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述矫味剂为甜菊素、阿 斯巴甜、三氯蔗糖、糖精钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述粘合剂为交联聚维酮 和/或羟丙甲基纤维素。
7.根据权利要求1或2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述助流剂为微粉硅胶和 /或滑石粉。
8.根据权利要求2所述的赖氨匹林分散片，其特征在于，所述香精为香蕉、菠萝、桔子、 草莓、苹果口味粉末香精中的一种或多种。
9.权利要求1-8任一项所述赖氨匹林分散片的制备方法，其是将各原料药粉碎，过 80-100目筛后，按比例混合均勻，压片即得。
10.根据权利要求9所述赖氨匹林分散片的制备方法，其是将各原料药粉碎，过80目筛 后，按比例混合均勻，压片即得。
全文摘要
本发明提供了一种新型的赖氨匹林分散片，其由以下重量份的原料药制成赖氨匹林0.25-1、填充剂0.1-10、崩解剂0.1-10、矫味剂0.01-0.5、粘合剂0.01-0.2、助流剂0.1-5和香精0.01-1。本发明还提供了该新型赖氨匹林分散片的制备方法。本发明提供的赖氨匹林分散片，遇水迅速崩解和释放，形成口感香甜的溶液，可直接口服或加水溶解后服用，本品解决了赖氨匹林中游离水杨酸易降解的问题，提高了赖氨匹林药物的稳定性，便于携带和服用，适用于吞服有困难的患者；也能直接口服(小规格片剂)，尤其对于儿童，可提高服药的依从性。
文档编号A61P29/00GK102078308SQ20101062330
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月29日 优先权日2010年12月29日
发明者尹群, 张勇, 李保琴 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司