专利名称：藿香油在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及藿香油的新用途，具体地，是在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途。
背景技术：
奶牛乳房炎是乳腺腺泡或间质炎症的总称，是奶牛场最常见、防治最困难、花费成 本最高的一种疾病，乳房炎不仅影响产奶量，造成相当大的经济损失，且影响乳汁质量，间 接危害人体健康。奶牛乳房炎从发现至今的150多年中，一直是危害奶牛的三大主要疾病 之一，也是制约奶牛业持续发展的主要因素。据报道，世界奶牛乳房炎平均发病率约50%， 我国为46. 4% 85. 7%，其中临床型乳房炎的平均发病率为33. 41 %，隐性乳房炎的阳性 率为73. 91%。据美国乳房炎理事会估计，因奶牛乳房炎每头每年造成的经济损失美国是 225美元，加拿大是140美元 300美元，全世界每年造成的奶产量损失约380万吨。我国 每头每年损失约1，200 3，600RMB，初步估计每年因乳房炎造成的经济损失也在7亿元 8亿元之多。奶牛乳房炎按临床表现可分为临床型和亚临床型(通常称为隐性乳房炎)，临床 型又可分为急性型、亚急性型和慢性型。其中，急性乳房炎为突然发病，乳房发红、肿胀、变 硬、疼痛，乳汁显著异常和减少，出现全身症状，病牛体温升高，食欲减退，反刍减少，脉搏增 速，脱水，全身衰弱、沉郁；亚急性乳房炎病牛一般没有全身症状，最明显的异常是乳汁中 有絮片、凝块，并呈水样，乳房有轻微发热、肿胀和疼痛；慢性乳房炎多由长时间持续感染引 起，或由于急性乳房炎未及时进行有效治疗而转来，长期保持亚临床型乳房炎，或亚临床型 和临床型交替出现，临床症状长期存在；亚临床型乳房炎又称隐性乳房炎，表现为患牛的乳 房和乳汁肉眼观察无异常，但乳汁理化性质发生变化，乳汁体细胞数增加，隐性乳房炎患牛 是病原携带者，可以感染其它健康牛。(奶牛乳房炎防治技术指南〈试行〉，农医发〔2010〕 29号)中兽医学认为，乳房炎(或乳腺炎)即乳痈，是痰、湿、气、血郁结不散，化而为炎； 或因饲养管理不善，久卧湿热之地，湿热毒气上蒸，侵害乳房；或因胃热壅盛，肝郁气滞，乳 络失畅以致乳房气血凝滞、瘀结而生痈肿；或因牛犊吸乳时咬伤乳头，邪毒入侵引起痈肿； 或因患牛拒绝挤奶，使乳汁停滞，乳房胀满等而导致本病。现代兽医学研究认为，奶牛乳房 炎是病原微生物、环境、管理等多因素综合作用的结果，是一种多病因疾病，但原发和继发 细菌感染是其最主要病因。迄今为止，人们已分离到了 130多种微生物，根据其来源和传播 方式通常将其分为两类一类是接触传染性病原微生物，它植于乳房并通过挤奶工或挤奶 机传播，包括无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌和支原体；另一类为环境性病原体， 包括大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、沙雷氏菌、变形杆菌、假单孢菌、酵母菌或真 菌、化脓性放线菌及牛棒状杆菌等。对于乳房炎的防治，国内外一直沿用抗生素疗法，而抗生素的广泛和长期使用所 带来的药物残留、细菌耐药性及食品安全等问题现已引起世人的广泛关注。我国2001年9 月农业部发布的《无公害食品生鲜牛乳》行业标准中明确规定“抗生素不得检出”；随后又规定在婴儿配方乳粉、学生乳及绿色食品中不得含有抗生素；2004年《生鲜牛乳收购标准》已 把“抗生素残留”和黄曲霉素Ml列为强制性必检项目。2005年发布的《乳与乳制品卫生管 理办法》明确规定奶牛应用抗生素治疗期间和停药后5d内的乳汁不得供人食用。因无有效 代替抗生素的替代品，目前国内外仍主要采用抗生素对奶牛乳房炎进行防治，且随着细菌 耐药性的出现，近年来抗菌药物的治疗剂量不断加大，治疗次数逐渐增多，这都明显延长抗 菌药物在牛奶中残留的时间。黄怡君等报道部分奶牛在使用抗生素治疗后6 9d内奶中 仍残留有抗生素，给食品安全造成极大的隐患。鉴于该病病因的复杂性，病原微生物种类的多样性，加之目前全球性的细菌耐药 性难题，无毒、无残留、高效防治乳房炎“抗生素替代品”的研究成了奶牛业和乳制品加工 产业的重大产业课题。如何有效解决“有抗奶”，真正实现“无抗奶”，“非抗生素疗法及抗生 素的有效替代品”等热点问题却成了发展奶牛业的当务之急。中药作为我国特有的中医理 论与实践的产物，资源丰富，毒副作用小，无有害残留，不易产生耐药性，具有标本兼治的特 点，且具有直接杀灭或抑制细菌和增强免疫力的功能，在防治奶牛乳房炎有其独特的优势， 有望成为制造绿色安全食品中最有前景和优势的“抗生素替代品”。藿香油来源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.或藿香 Agastacherugosa(Fisch. Et Mey. )0. Ktze.提取的挥发油，具有广泛的药用价值，常用于暑 湿倦怠、胸闷不舒、寒湿闭暑、腹痛吐泻、鼻渊头痛、外感风寒等；现代药理研究表明，藿香油 具有止吐、解痉、镇静、抗过敏及抑菌等作用。目前，还未见将藿香油用于治疗奶牛乳房炎的 报道。
发明内容
本发明的技术方案提供了藿香油的新用途。本发明还提供了一种治疗奶牛乳房炎 的药物组合物。本发明提供了藿香油在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途。其中，所述的药物是治疗奶牛临床型乳房炎的药物。进一步地，所述的药物是治疗奶牛临床型急性、亚急性、慢性乳房炎的药物。其中，所述的药物是防治奶牛隐性乳房炎的药物。其中，本发明藿香油来源于广藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.或藿香 Agastache rugosa(Fisch. Et Mey. )0. Ktze.提取的挥发油。进一步优选地，所述的藿香油来源于广藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth. 提取的挥发油，该挥发油中含百秋李醇不得低于26. 0% Wi本发明还提供了一种治疗奶牛乳房炎的药物组合物，它是由藿香油为活性成分， 加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂；藿香油是通过如下方法制备得 至丨J 的取广藿香 Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.或藿香 Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10_14倍重量的蒸馏水，浸泡1_5小时后，采用水蒸气蒸馏 法提取2-6小时，即得藿香油。所述的制剂是口服制剂、注射制剂、乳池灌注制剂或外用制剂，其中，乳池灌注制 剂指适用于乳池灌注的各类制剂。所述的制剂中藿香油的含量为0. 100% w/w。
本发明药物用于治疗奶牛乳房炎，适用于临床型乳房炎，特别是急性、亚急性、慢 性乳房炎，能够有效改善和消除临床症状，使受损的感染乳腺组织得以修复，恢复机体免疫 机能，其总有效率优于青霉素和泌乳康联用的抗生素，表明本发明药物能够替代抗生素使 用，解决广泛使用抗生素所带来的细菌耐药性难题；且本发明药物对奶牛肝肾等功能无影 响，在奶中的残留时间较短，降低了抗生素残留给食品安全造成的不良影响。综上所述，本 发明药物对奶牛乳房炎具有确切的治疗和/或防治作用，药物安全稳定可靠，为临床用药 提供了一种新的选择。
具体实施例方式实施例1本发明藿香油的制备取广藿香药材(Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.)，粉碎过 20-40 目筛，加入 10-14倍重量的蒸馏水，浸泡1-5小时后，采用水蒸气蒸馏法提取2-6小时，即得本发明藿香 油，其中含百秋李醇(C15H26O)不得低于沈.0%。实施例2本发明藿香油的制备取藿香药材(Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.),粉碎过 20-40 目筛，力口 入10-14倍重量的蒸馏水，浸泡1-5小时后，采用水蒸气蒸馏法提取2-6小时，即得本发明
藿香油。本发明藿香油也可按照药典(2005年版)附录》)挥发油测定法提取，还可采用有 机溶剂提取、超临界CO2萃取等现有技术进行提取，或者通过购买市售产品获得。实施例1、 2对本发明藿香油的制备方法，不应理解为是对本发明保护范围的限制，凡基于上述技术思 想，利用本领域普通技术知识和惯用手段所做的修改、替换、变更均属于本发明的范围。以下通过药效学试验进一步证明本发明的有益效果。试验例1本发明药物治疗奶牛乳房炎的药效试验1.材料与方法1. 1实验仪器VARIOSKAN Flash (Thermo scientific)，牛奶全成分分析仪(Milkscan4200)， 牛奶体细胞分析仪(Fossomatic 5000)，离心机(TDL-60B)，迈瑞1800三分类血球计数仪 (BC-1800)，COBAS integra 400plus 全自动生化分析仪。1. 2 试齐[JNAG试剂盒(南京建成生物技术有限公司，批号20091020)，Bovine IgGELISA kit (Groundwork Biotechnology Diagnosticate Ltd.,批号1032-04), Bovine IgA ELISA kit (Groundwork Biotechnology Diagnosticate Ltd.,批号10018-04), Bovine IgM ELISA kit (Groundwork BiotechnologyDiagnosticate Ltd.,批号1033-04)。1.3试验药物实验药实施例1制备得到。阳性药青霉素(哈药集团兽药厂生产，生产批号 080092659)，泌乳康(林可霉素-新霉素乳房注入剂)(北京华盛药业有限公司，生产批号 20090923)。1. 4实验动物四川省眉山地区某奶牛场的中国荷斯坦泌乳奶牛。
1.4. 1实验分组病例选择根据奶牛乳房炎的特征性临床症状，通过视诊、触诊和问诊的方法，供 试验用的病牛满足下列条件之一即可患病乳区增大，出现红、肿、热、痛的炎性反应；乳房 组织弹性降低，触诊乳房时可发现有大小不等的硬块；产奶量明显下降甚至无奶，乳汁出现 明显理化特性变化，有凝乳块或脓性分泌物或呈水样等，即临床型乳房炎。分组按年龄、胎次和半年内发病次数、病情指数和临床症状等流行病学指标一致 的原则选择病例，将所选病例随机分为发明药组和抗生素组，并以健康奶牛作为空白对照 组。空白组选择无任何临床症状，未患有临床型乳房炎及其它疾病的牛10头；发明药组 选择患有急性乳房炎或慢性乳房炎的急性发作期病例19头，抗生素组选择患有急性乳房 炎或慢性乳房炎的急性发作期病例10头；其中抗生素组和发明药组的流行病学情况见表1。表1 临床型乳房炎奶牛的流行病学分析(1±S)
权利要求
1.藿香油在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗奶牛乳房炎的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗奶牛临床型急性、亚急 性、慢性乳房炎的药物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是防治奶牛隐性乳房炎的药物。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其特征在于所述的藿香油来源于广藿香 Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香Agastache rugosa (Fisch. Et Mey.) 0. Ktze.提 取的挥发油。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述的藿香油来源于广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.提取的挥发油，该挥发油中含百秋李醇不得低于26. 0% w/w。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述的藿香油是通过如下方法制备得 至丨J 的取广藿香 Pogostemon cablin (Blanco)Benth.或藿香 Agastacherugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10_14倍重量的蒸馏水，浸泡1_5小时后，采用水蒸气蒸馏 法提取2-6小时，即得藿香油。
8.一种治疗奶牛乳房炎的药物组合物，其特征在于它是由藿香油为活性成分，加上 药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述的藿香油是通过如下 方法制备得到的取广藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸馏水，浸泡1-5小时 后，采用水蒸气蒸馏法提取2-6小时，即得藿香油。
10.根据权利要求8或9所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是口服制剂、注 射制剂、乳池灌注制剂或外用制剂。
全文摘要
本发明提供了藿香油在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途。本发明还提供了一种治疗奶牛乳房炎的药物组合物。本发明药物用于治疗奶牛乳房炎，尤其针对治疗临床型乳房炎，有效改善和消除临床症状，使受损的感染乳腺组织得以修复，恢复机体免疫机能，其总有效率优于青霉素和泌乳康联用的抗生素，表明本发明药物能够替代抗生素使用，解决广泛使用抗生素所带来的细菌耐药性难题；且本发明药物对奶牛肝肾等功能无影响，在奶中的残留时间较短，降低了抗生素残留给食品安全造成的不良影响。综上所述，本发明药物对奶牛乳房炎具有确切的治疗和/或防治作用，药物安全稳定可靠，为临床用药提供了一种新的选择。
文档编号A61K36/53GK102058659SQ201010623450
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月28日 优先权日2009年12月28日
发明者万峰, 代敏, 彭成 申请人:成都中医药大学