控制吸血寄生虫的草药组合物的制作方法

专利名称：控制吸血寄生虫的草药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的控制吸血寄生虫的组合物、制备该组合物的方法以及与该组合物有关的用途。更具体而言，本发明涉及控制蜱虫和类似物种的组合物。
背景技术：
吸血寄生虫及其所传播的疾病在畜牧业和人类健康中成为日益严重的问题。吸血寄生虫包括体外寄生物种，例如蜱虫、螨虫、跳蚤、蚊子、蠓虫、牛蝇(狂蝇)、皮蝇(皮瘤蝇)；以及体内寄生物种，例如蠕虫(例如肝吸虫、丝虫和绦虫)。特别是，硬体蜱虫(欧洲和北美洲的硬蜱(Ixodes)，以及北美洲的花蜱 (Amblyomma)和矩头蜱(Dermacentor))的侵扰可以影响到多种动物，包括(但不限于)羊、 鹿、鼠和红松鸡。松鸡和其它地上筑巢的鸟类(例如鹬、金斑鹆和田凫，尤其是幼鸟)对蜱虫负荷和蜱媒疾病(TBD)高度易感。因此，在高沼栖息地中，蜱虫侵扰在经济、动物福利和人类健康方面带来严重的问题。蜱虫通常携带一种或多种疾病，并且通常将这些疾病从一个宿主传播至另一个宿主。某些群体(取样蜱虫中的大约40% )携带一种或多种蜱媒病原体(仅在欧洲，就有19 种病原体可感染人类、哺乳动物和鸟类)。在人类中，蜱虫可以传播多种疾病，例如莱姆病、 人粒细胞无形体病，并且在犬类中，传播的疾病为巴贝虫病(血尿热)。蜱虫的生活圈复杂。蜱虫寄生在多种多样的宿主上。在幼虫和/或若虫阶段，雄性或雌性蜱虫的幼虫或若虫寄生在小型哺乳动物、啮齿类动物和较大型的宿主(例如鹿、羊、 伴侣动物和人)身上。在成虫阶段，只有雌性蜱虫吸血，并且通常寄生在大型哺乳动物(例如鹿、野兔和羊)或鸟类(例如松鸡)上。一旦雌性成虫完成进食，其将会产卵，并且在交配之后死去。重要的是，当雌性蜱虫吸血时，宿主的血流通过蜱虫，因此，与其它吸血寄生虫 (例如蚊子、跳蚤)相比，蜱媒疾病可能更容易传播。由蜱虫所引起的问题正在增加。在美国，2007年仅在人类中就有57，000例莱姆病确诊病例，以及很多其它蜱媒疾病(TBD)病例。实际上，英国已在2008年发现其第一例蜱媒脑炎病例。莱姆病是人类中最为常见的蜱媒疾病之一，其属于新生传染病(EID)，S卩，在过去的20年中发生率上升并且在近期可能还会上升的传染病。有许多可用的杀灭或趋避蜱虫的处理方法，但由于这些处理方法对受蜱媒疾病威胁的一种或多种物种具有相当大的毒性，因此没有一种是令人满意的。例如，通常将羊浸泡在供羊用的有机磷浸液中。然而，由于这种化合物容易地穿过皮肤，因此对人类来说毒性很大。近些年来，合成的拟除虫菊酯代替了有机磷化合物，因为它们对人的危害大大减小。然而，已知合成的拟除虫菊酯会对淡水无脊椎动物(例如甲虫、蜻蜒、螯虾等)的环境造成破坏。对有机磷和合成的拟除虫菊酯浸液、药液和浇淋液来说，都存在这样的问题在肉类进入人类食物链之前，要经过长期的效力期和停药期。在考虑到“野味”(例如鹿和松鸡)时， 这特别重要。此外还对其长期效力具有整体上的担忧。由于局部施用可能在有限的时间内提供效力，因此需要提供一种全身性药物。然
5而，已知的全身性药物在经肠施用时，通常会导致动物呕吐。近些年来，已经尝试制备蜱虫防治用草药。例如，英国专利申请No. 2448870记载了这样一种蜱虫防治用草药，其包含大量的大蒜(Allium sativim)(蒜)和黑胡桃叶 (Juglans nigra folia)(黑胡桃)，以及牙买加苦木(Picraena excelsa)(苦木)、小茴香 (Foeniculum vulgare)(茵香)禾口印度棟叶(Azadirachta indica folium)(印度棟)。更具体而言，英国专利申请No. 2448870记载了一种由具有以下成分的组合物所构成的蜱虫防治用草药(其中，在括号中示出相对比例)大蒜(蒜M2)、黑胡桃叶(黑胡桃M2)、牙买加苦木(苦木)(1)、小茴香(茴香)(1)和印度楝叶(印度楝)(1)。显而易见的是，(例如)在英国专利申请No. 2448870实施例中所示例的试验中， 蜱虫防治用草药可能对草兔有效，但对马鹿无效(其中，所述草药表现为无效或者具有有害作用)。此外，随后利用这些配制物所进行的试验显示，效力未持续超过8个月。因此，仍然需要一种不具有上文所述缺点的环境友好的蜱虫防治用药。

发明内容
我们已经发现，存在过多的黑胡桃叶(黑胡桃)和/或过多的大蒜(蒜)能够导致利用这种药物进行治疗的动物出现肝脏或肾脏的问题。因此，其中不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)的草药组合物是有利的。因此，根据本发明的第一方面，我们提供了一种控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物包含牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)，条件是该组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。在本发明的控制吸血寄生虫的草药组合物中，合乎需要的是所述组合物基本上不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。本领域的技术人员应理解，可能存在痕量的黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)，但这不应当是生物学有效的量。或者，(例如)在特定物种的治疗中，如果存在黑胡桃叶(黑胡桃)或大蒜(蒜)这二者之一，则另一种不存在。所述组合物一般包含杀寄生虫有效量(以重量计)的牙买加苦木(苦木)、小茴香 (茴香)和印度楝叶(印度楝)。本发明的组合物还可以包含合适的辅料、稀释剂或载体。这些辅料、稀释剂或载体可以根据施用方式和待治疗的物种等而改变。本领域的技术人员将认识到，可以根据所治疗的物种和目标寄生虫等来改变牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)的量，因此，牙买加苦木(苦木) 小茴香(茴香)印度楝叶(印度楝)的比例可以为(例如)0.5至1.5重量份苦木0.5 至1. 5重量份小茴香1. 5至2. 5重量份印度楝叶。优选的是，牙买加苦木(苦木)小茴香(茴香)印度楝叶(印度楝)的比例可以为0. 75至1. 25重量份苦木0. 75至1. 25重量份小茴香1. 75至2. 25重量份印度楝叶，并且更加优选的是，所述比例可以为约1重量份苦木1重量份小茴香2重量份印度楝叶。使用小茴香(茴香)的优点在于，(例如)小茴香(茴香)起到麻醉剂作用，因此抑制吸血寄生虫。已知小茴香(茴香)可治疗马鹿中的圆线虫病。在本发明的另一个方面中，根据待治疗的物种等，可能需要存在少量的大蒜(蒜)，但大蒜(蒜)的量应当为非毒性的量，并且应当小于牙买加苦木(苦木)或小茴香 (茴香)的量(以重量计)。或者，在本发明的另一个方面中，根据待治疗的物种等，可能需要存在少量的黑胡桃叶(黑胡桃)，但黑胡桃叶(黑胡桃)的量应当为非毒性的量，并且应当小于牙买加苦木 (苦木)或小茴香(茴香)的量(以重量计)。当存在黑胡桃叶(黑胡桃)时，其含量可以改变，并且以重量计，所存在的黑胡桃叶(黑胡桃)与牙买加苦木(苦木)的比例可以为(例如)0.1 1至0.9 1，更优选为 0.25 1 至 0. 7 1，更优选为 0.5 1。使用黑胡桃叶(黑胡桃)的优点在于(例如)黑胡桃叶(黑胡桃)在宿主中引起氧涌(oxygen surge)，并且根据剂量等可维持3至4小时。在本领域内已知的是，氧涌会导致吸血寄生虫从宿主脱离。黑胡桃叶(黑胡桃)的优点还在于，它可以在宿主中产生冲洗效应(flushing effect)，这与前面所述的氧涌有关。技术人员会理解，杀寄生虫的有效量是指导致吸血寄生虫摄入会中毒的血液浓度和/或组织浓度的量。本发明的一个特别有利的方面是，我们发现，当牙买加苦木(苦木)与印度楝叶 (印度楝)组合时，具有协同效应。因此，在本发明的可供选择的其它方面中，我们提供了一种控制吸血寄生虫的草药组合物，其包含牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)。根据本发明的该方面，牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)的比例以重量计可以为1 1至1 10，更优选为1 1到1 5，更优选为1 2。除了上述的协同效应以外，牙买加苦木(Picraena excelsa)(苦木)能够影响多种吸血寄生虫，包括蜱虫，以及肝吸虫、昆虫，例如蝇类(例如，狂蝇和/或皮瘤蝇)。本发明的组合物可以包含其它草药成分。所述成分及其含量可以根据待治疗的物种和目标寄生虫等而改变。因此，所述组合物可以包含(例如)光果甘草(Glycyrrhiza glabra)(甘草)，例如，0. 1至1. 0重量份，或者约0. 5重量份的光果甘草(甘草)；或者所述组合物可以包含生姜(Zingiber officinale)(姜)，例如，0. 1至1. 0重量份，或者约0. 5 重量份的生姜(姜)。因此，特别优选的组合物可以包含牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)、印度楝叶 (印度楝)、光果甘草(甘草)和生姜(姜)。根据本发明的其它方面，我们提供了牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)中的一种或多种在制备控制吸血寄生虫的草药组合物中的用途，条件是该组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。根据本发明的其它方面，我们提供了一种控制吸血寄生虫的方法，该方法包括对宿主施用杀寄生虫有效量的组合物，该组合物包含牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)，条件是该组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。根据本发明的可供选择的其它方面，我们提供了一种控制吸血寄生虫的方法，该方法包括对宿主施用有效量的牙买加苦木(苦木)和印度楝叶(印度楝)。在本发明的该方面，牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)的比例以重量计为 1 1 至 1 10。
本领域的技术人员应理解，控制吸血寄生虫可以包括，控制该寄生虫的一个或多个阶段以及/或者该寄生虫的一种或多种性别，即雄性和/或雌性。所述控制可以包括在原位杀灭寄生虫。此外或者可供选择的其它方式是，所述控制可以包括对所述寄生虫的预防。此外或可供选择的其它方式是，所述方法可以包括利用本发明的组合物作为驱虫剂来进行控制。根据本发明的方法，可以对宿主动物施用一次或者极少次的有效剂量，以达到至少一个月的活性期，该活性期可以有利地为两个月或三个月，甚至六个月。换句话说，在动物遭受严重的寄生压力的环境中，以远低于日常给药的频率进行全身性给药的持久抗虫方法，例如，(例如)每月给药，或者甚至低于每月给药的频率，例如每季度或每半年给药。由于本发明的组合物包含草药，因此该组合物可以在长时间内施用。对于经口施用而言，可以任选地在使用时制备所述组合物，例如，简单地将粉末状或优选为溶解的制剂混入动物的食物中。对动物施用的杀寄生虫有效量可以根据待治疗的物种而改变，并且其可以为 0. 001g/kg动物体重至5g/kg动物体重(每日剂量)，或者0. 01g/kg动物体重至5g/kg动物体重，或lg/kg动物体重至2g/kg动物体重(例如lg/kg动物体重)，所提供的最高剂量用以在动物体内进行非常持久的释放。可以利用类似浓度的酊基悬浮液或大豆基悬浮液进行直接摄取或者置于饮用水中。然而，本领域的技术人员将会理解，所述剂量可以根据物种而改变。因此(仅以示例的方式)，犬的每日剂量可以为约0. 5mg/kg动物体重，矮种马的每日剂量可以为约2g/kg 动物体重，母羊的每日剂量可以为约5g/只母羊。此外，对于给非驯养的兽群给药而言，可以按照饲料比例来计算剂量，因此，(例如)对于给马鹿给药而言，(例如)在野外环境中，可以将控制吸血寄生虫的草药组合物以 1 10至1 100的比例，或1 20至1 75的比例，或1 30至1 50的比例(寄生虫控制用组合物与饲料的比例)掺混入饲料。 本发明的方法可以包括，采用比通常所施用的剂量低的剂量进行预处理。该预处理可以包括，施用0. 01mg/kg动物体重至10mg/kg动物体重、或者0. lmg/kg动物体重至 10mg/kg动物体重或者0. 25mg/kg动物体重至0. 75mg/kg动物体重(例如0. 5mg/kg动物体重)的每日剂量。本发明的方法还可以包括，施用比通常所施用的剂量低的维持剂量。该维持剂量可以包括，施用0. 001mg/kg动物体重至5mg/kg动物体重、或者0. 01mg/kg动物体重至Img/ kg动物体重，或者0. 05mg/kg动物体重至0. 5mg/kg动物体重(例如lmg/kg动物体重)的
每日剂量。应理解，可以通过其它的方式施用所述杀寄生虫有效量，例如局部或经皮用制剂。 然而，本发明的优点在于，由于其包含草药，因此其可以有利地经肠施用。所述组合物可以按任何适当的形式经口施用，所述形式例如为经口服用的溶液或悬浮液、乳液、微乳液、乳膏、丸剂、片剂、明胶胶囊或者其它的形式。优选的是，辅料构成用于经口经肠施用的组合物的一部分，以允许其在小肠中释放。对大型动物而言，优选的形式为粉末形式的配制物。当活性化合物通过动物饲料而施用时，其可以均勻地分散在饲料中，或者用作表面敷料(top dressing)，或者其可以为丸剂或液体的形式，之后加入成品饲料中而施用或者可任选地单独投喂。可供选择的其它方式是，可以使用基于饲料的分立式剂型，例如可咀嚼片(chewable treat)。如上所述，可以按多种形式施用本发明的组合物，例如，可以简单地将其与动物饲料混合。然而，如果用于治疗禽类(例如松鸡)，则有利的是将所述组合物包被在沙砾之上 (例如，在将所述组合物与食用油混合，或者溶解或悬浮在该食用油中之后)，再使鸟类食用。在本发明的又一方面中，将所述组合物掺混入玻璃中，例如合成“沙砾”，其之后在鸟类的谷物中用作研磨剂。将一种组合物掺混入玻璃，并且可以将相同或者不同的组合物包被在饲养员所用的天然形成的沙砾之上，以喂食给野禽，这显然也在本发明的范围之内。 虽然还没有在商业规模上完全开发该工艺，但实验和试验阶段已经证明了能够利用极低的温度(70°C )和高的压力05巴)的工艺将所述草药复合产品引入二氧化硅晶格结构内。 这形成了稳定且均一的产品，该产品通过对鸟类谷物的研磨作用而释放在合成沙砾中，而如果掺混入玻璃团块时，则该产品通过食草动物胃中的消化过程而释放。可以利用本身已知的常规工艺，采用本领域中已知的一般知识来制备本发明的组合物。因此，根据本发明的该方面，我们提供了一种制备上述的组合物的方法，该方法包括将所需量的牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)混合。因此，根据本发明的可供选择的其它方面，我们提供了一种制备上述的组合物的方法，该方法包括将所需量的牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)混合。然而，本发明的特别有利的方面提供了一种制备本发明的组合物的方法，其可以通过细胞培养技术来制备。这种方法的优点在于可以按照预定的成分比例制备所述组合物等。此外，本发明的该方面可以制备凝胶或浓缩物形式的活性成分，从而可以将该活性成分容易地配制入饲料、团块、糊膏等。因此，根据木发明的该方面，我们提供了一种制备上述的组合物的方法，该方法包括一起或分开培养牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)的细胞。通过在受控生长培养基中，使所选择的来自于草药的均一组织的细胞或小片段“生长”，直至形成浓“汤”，从而实现细胞培养。将所述汤倒出，并且可以以干燥的固体形式或者以液体或糊状物的形式使用。这种新开发的技术保证了总纯度以及可预测的持续效力。可供选择的其它方式是，所述方法包括一起或分开培养牙买加苦木(苦木)和印度楝叶(印度楝)的细胞。包含二氧化硅基团块(silica based bolus)的组合物是本发明特别理想的方面， 因为这可以包含缓慢释放的控制吸血寄生虫的组合物，该组合物包含牙买加苦木(苦木)、 小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)；并且有利的是基本不含大蒜(蒜)和/或黑胡桃叶 (黑胡桃)，并且其包含与印度楝叶(印度楝)细胞分开或一起培养的牙买加苦木(苦木) 细胞、小茴香(茴香)细胞。在本发明的另一个方面中，我们提供了小茴香(茴香)在制备上述的组合物中的用途。可供选择的其它方式是，我们提供了印度楝叶(印度楝)在制备上述的一种或多种组合物中的用途。
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可供选择的其它方式是，我们提供了牙买加苦木(苦木)在制备上述的组合物中的用途。本发明的组合物和/或方法的优点在于，它们可以用于控制多种吸血寄生虫等。 这些吸血寄生虫应当包括(但不应限于)一种或多种体外寄生物种，例如蜱虫、螨虫、跳蚤、蚊子、蠓虫、牛蝇(狂蝇)、皮瘤蝇；以及体内寄生物种，例如蠕虫(例如肝吸虫、丝虫和绦虫)。下文仅以示例的方式对本发明进行说明。实施例1控制吸血寄生虫的组合物制备以下配制物
苦木苏林南苦木(Quassia amara)1重量 分
Ifti#7J^Iii# (Foeniculum vulgare)1
印度楝印度楝 Azadirachta indica)2重量份
甘草光果甘草(Glycyrrhiza glabra)0.5重量份
姜生姜(Zingiber officinale )0.5 重量i"分以加入食物中的干粉形式，或者以饮用水中的溶液形式(还以胶囊的形式对豚鼠进行了试验)摄入相当于0. 5gms/kg体重/天的剂量，施用五天以达到全效，之后以 0. 25gms/kg体重/天的剂量来维持效力。A.在犬类中控制蜱虫、叮咬蝇类、蠓虫和蠕虫在塞浦路斯(Cyprus)对试验犬进行初步试验(anecdotal trial)，使用草药成分 (为了安全，去除所有的蒜)治疗三天之后，在五只犬身上所有蜱虫和蠓虫的活动均停止， 而四只未进行治疗的犬则具有大量的蜱虫负荷，在英国组织了系统实验。在2008年的二月和三月，对19只1岁零10个月至5岁零10个月的黑色拉布拉多(Black Labrador)母犬进行了试验。在试验1中，对10只母犬喂食利用实施例1的组合物进行预处理的干燥狗粮， 并且对9只母犬喂食未进行处理的干燥狗粮，确保在试验开始之前，处理组的摄入率为 0. 5mg/kg体重/天，服用三天。在第三天，将10只寻食的雌性蜱虫施加于19只犬的颈背区域。在最初施加之后的第48小时记录每只犬身上附着的蜱虫数目，在第72小时再次进行记录。48小时之后，附着在处理组犬上的摄食蜱虫的平均数目为0. 4只，与此形成对比的是，附着在非处理组犬上的摄食蜱虫的平均数目为6.0只。这在99. 9%水平(8df)下具有意义。72小时之后，附着在处理组犬上的蜱虫的平均数目为0. 2只，与此形成对比的是， 附着在非处理组犬上的蜱虫的平均数目为5.0只。这在99. 99%水平(8df)下具有意义。 充血雌性蜱虫的正常“附着”期为5天至7天。对另外两种包括不同犬类品种和草药浓度的情况重复进行上述试验，并且结果一致。使犬维持极低水平的实施例1的组合物摄入量(0. lmg/kg体重/天)，连续摄入超过8个月，使得在高密度蜱虫出没区也保持犬没有蜱虫负荷。在与试验1平行进行的试验2中，对摄入草药之后的犬类中的蠕虫负荷进行评价。 在进行试验1中所列出的喂食程序之前，对19只犬(已知其全部重度感染)粪便中的丝虫进行计数，并且结果以每cc排泄物的蠕虫密度表示。在19只犬中，数目范围为84至178， 平均数为145，标准偏差为19。在第三天采样点时(当犬已摄入草药成分6天时)，在经过处理的犬中，所述数目范围为0至15，平均数为7. 6，标准偏差为4. 5，而在未经过处理的犬中，所述数目范围为121至201，平均数为149，标准偏差为18.5。这些结果清楚地表明草药摄入作为针对体外吸血寄生虫的驱虫药、杀虫剂和驱虫剂的效力。应当指出，针对犬和人(初步地针对猫)记录了对蜱虫的驱虫效果，但对单胃动物(例如鹿和马)和反刍动物(例如羊)来说，当蜱虫附着并且开始吸血时，所述效果受阻并且失效。对所有犬进行了普通检查、器官功能和血清学检测。未检测出异常，并且除了在怀孕的母犬(或者任何其它正在进行研究的哺乳动物)中对某种所述草药的摄入量可能要谨慎以外，没有与按正确的量摄入正确配制的草药成分有关的长期副作用。B.蜱虫和蠓虫对矮种马摄入草药后的反应试验1.蜱虫的反应。2007年五月至六月，利用实施例1中的组合物配方对五只矮种马(全部为雌性)进行试验，该组合物以按1比40的比例与燕麦混合的粉末形式提供， 从而实现约2gm/kg体重/天的摄入量。试验期持续20天，并且在苏格兰克里夫(Crieff) 附近进行。基于蜱虫所生活的寄居地，使矮种马暴露于高密度的蜱虫中，并且在喂食之前， 对附着的雌性和若虫阶段的蜱虫初始计数。平均数为6. 8，标准偏差为1.8。起初对全部五只矮种马喂食处理过的燕麦，到第6天时，所有矮种马身上均没有活跃的蜱虫，但是残留有变干的和垂死的蜱虫。在此期间，未携带新的蜱虫。在第7天时，一只马的情况转变为不好， 并且似乎发生腹泻，这可能与摄入所述草药有关也可能与之无关。之后，在本试验所剩余的 6天中，分别对这只马和另外两只马喂食未经处理的燕麦。对剩余的另外两只马继续喂食所述草药成分。使所有五只马进入同样的蜱虫出没区域。在第8天时，进食未经处理的燕麦的三只马再次携带蜱虫，而进食所述草药饲料的马不携带蜱虫。在第12天时停止所述喂食试验，并且将所有的马转为喂食未经处理的燕麦。可以持续进行蜱虫检查直至第20天。有趣的是，四天之后，进食所述草药燕麦的动物开始再次携带蜱虫，并且在第20天后，它们与另一组的水平相当。这些结果表明了较长的潜在覆盖期。据信，这在统计学上不是完美的试验，但在2007年8月，以lgm/kg体重/天的摄入量对相同群体的矮种马重复进行了试验，其对蜱虫的影响相似。动物的情况未转变为不好。试验2.蠓虫的反应。对鹿和矮种马进行的观察表明，蠓虫、蚊子和叮咬蝇类似乎避免接触进食所述草药成分的动物的皮肤。与试验1平行进行，给相同组的矮种马佩戴5cm χ 20cm的粘性颈圈(sticky collars)，以测量与皮肤接触的蠓虫的数目(在该区域中记录了高水平的蠓虫活跃性)。每天更换所述颈圈，但只在试验的第1、3、6、9和12天记录蠓虫的数目。对该数目总结如下。粘性颈圈上蠓虫的数目
权利要求
1.一种控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物包含牙买加苦木(Picraena excelsa) (苦木)、小茴香(Foeniculum vulgare)(茴香)和印度楝叶(Azadirachta indica folium) (印度楝)，条件是所述组合物基本不含黑胡桃叶(Juglans nigra folia)(黑胡桃)和/ 或大蒜(Allium sativim)(蒜)。
2.根据权利要求1所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和大蒜(蒜)。
3.根据权利要求1或2中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含以重量计的杀寄生虫有效量的牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶 (印度楝)。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物包含合适的辅料、稀释剂或载体。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中，牙买加苦木(苦木)小茴香(茴香)印度楝叶(印度楝)的比例为0.5至1.5重量份牙买加苦木0. 5至1. 5重量份小茴香1. 5至2. 5重量份印度楝叶。
6.根据权利要求1至5中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中，大蒜 (蒜)以无毒性的量存在。
7.根据权利要求1至6中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中黑胡桃叶(黑胡桃)以无毒性的量存在。
8.—种控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物包含有效量的牙买加苦木(苦木)和印度楝叶(印度楝)。
9.根据权利要求1至8中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中，牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)的比例以重量计为1 1至1 10。
10.根据权利要求1至9中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含食用油。
11.根据权利要求1至10中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含玻璃。
12.根据权利要求1至11中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含光果甘草(Glycyrrhiza glabra)(甘草)。
13.根据权利要求1至12中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含生姜(Zingiber officinale)。
14.根据权利要求1至13中任意一项所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，其中所述组合物包含苏林南苦木(Quassia amara)(苦木)、小茴香(茴香)、印度楝、光果甘草(甘草)和生姜(姜)。
15.牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)中的一种或多种在制备控制吸血寄生虫的草药组合物中的用途，条件是所述组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。
16.一种控制吸血寄生虫的方法，该方法包括对宿主施用杀寄生虫有效量的组合物，该组合物包含牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)，条件是所述组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，将所述组合物包含在所述宿主的饲料中。
18.—种控制吸血寄生虫的方法，该方法包括对宿主使用有效量的牙买加苦木(苦木) 和印度楝叶(印度楝)。
19.根据权利要求16至18中任意一项所述的方法，其中，牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)的比例以重量计为1 1至1 10。
20.根据权利要求16至19中任意一项所述的方法，其中，一个月对所述动物施用所述有效剂量至少一次。
21.根据权利要求16至20中任意一项所述的方法，其中，在使用之前预制备所述组合物。
22.根据权利要求16至21中任意一项所述的方法，其中，对动物施用的量为0.OOlg/ kg动物体重至0. 5g/kg动物体重。
23.根据权利要求16至22中任意一项所述的方法，其中，对犬施用的每日剂量为约 0. 5mg/kg动物体重。
24.根据权利要求16至23中任意一项所述的方法，其中，对矮种马施用的每日剂量为约2g/kg动物体重。
25.根据权利要求16至M中任意一项所述的方法，其中，对母羊施用的每日剂量为约 5g/kg动物体重。
26.根据权利要求16至25中任意一项所述的方法，其中，在掺混入饲料中时，对兽群施用的量为控制寄生虫的组合物与饲料的比例为1 10至1 100。
27.根据权利要求沈所述的方法，其中所述兽群为鹿群。
28.根据权利要求16至27中任意一项所述的方法，其中，所述方法包括采用比通常所施用的剂量低的剂量进行预处理。
29.根据权利要求观所述的方法，其中所述预处理的剂量包括为0.01mg/kg动物体重至10mg/kg动物体重的每日剂量。
30.根据权利要求16至四中任意一项所述的方法，其中，所述方法包括比通常所施用的剂量低的维持剂量。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述维持剂量包括为0.OOlmg/kg动物体重至 5mg/kg动物体重的每日剂量。
32.根据权利要求16至31中任意一项所述的方法，其中，所述组合物用于以溶液、悬浮液、乳液、微乳液、乳膏、丸剂、片剂或明胶胶囊或其它的形式经口施用。
33.根据权利要求16所述的方法，其中，将所述组合物包被在沙砾之上。
34.根据权利要求16所述的方法，其中将所述组合物掺混入玻璃中。
35.一种制备权利要求1所述组合物的方法，该方法包括以重量计将所需量的牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)混合。
36.一种制备权利要求8所述组合物的方法，该方法包括将所需量的牙买加苦木(苦木)与印度楝叶(印度楝)混合。
37.一种制备权利要求1所述的控制吸血寄生虫的草药组合物的方法，该方法包括一起或分开培养牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)的细胞。
38.一种制备权利要求8所述的控制吸血寄生虫的草药组合物的方法，该方法包括一起或分开培养牙买加苦木(苦木)和印度楝叶(印度楝)的细胞。
39.一种根据权利要求1至14所述的控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物为缓慢释放的组合物。
40.小茴香(茴香)在制备权利要求1所述的组合物中的用途。
41.印度楝叶(印度楝)在制备权利要求1或8所述的组合物中的用途。
42.牙买加苦木(苦木)在制备权利要求1或8所述的组合物中的用途。
43.实质上如参照所附实施例描述的组合物、方法、工艺或用途。
全文摘要
本发明描述了一种控制吸血寄生虫的草药组合物，该组合物包含牙买加苦木(苦木)、小茴香(茴香)和印度楝叶(印度楝)，条件是该组合物基本不含黑胡桃叶(黑胡桃)和/或大蒜(蒜)。本发明还描述了一种控制吸血寄生虫的方法。
文档编号A61K36/185GK102307583SQ201080006844
公开日2012年1月4日 申请日期2010年2月5日 优先权日2009年2月6日
发明者罗伊·沃尔特·布朗 申请人:帕拉基尔有限公司