专利名称：皮肤外用剂的涂敷方法及根据该方法的涂敷评价方法、涂敷评价装置、以及涂敷评价程序的制作方法
技术领域：
本发明涉及皮肤外用剂的涂敷方法及根据该方法的涂敷评价方法、涂敷评价装置、以及涂敷评价程序，特别是关于可在涂敷皮肤外用剂时提高再现性的皮肤外用剂的涂敷方法及根据该方法的涂敷评价方法、涂敷评价装置、以及涂敷评价程序。
背景技术：
以往，对以化妆品为首的皮肤外用剂，对皮肤基本上是使用手指或涂敷工具进行涂敷。这里，使用手指或涂敷工具进行涂敷的行为，因为可根据其使用场合或状况、或者喜好自由自在地调整，所以能够由使用者本人的意思将化妆品的化妆料多涂或少涂。在这样根据喜好涂敷皮肤外用剂时，尽管作为其优点能够容易地调整涂敷，但当由涂敷行为引起的紫外线防护特性等的机能性显现时，该机能性很大程度上依存于涂敷行为本身。由此可知，在充分显现机能为必须时，涂敷行为本身是必须非常慎重对待的重要的项目。实际上，对于防晒化妆品的使用，尽管是通过手指的涂敷行为在皮肤上均勻涂开， 但也认为通过手指的涂开方法有时会导致调配成分分散性的提高，即紫外线防护效果的提
尚ο另外，由此在作为测试皮肤外用剂的紫外线防护效果的方法的in vivo(体内) SPF(Sun Protection Factor 日光防护系数)测试法中，记载有实际使用手指或指套对人的皮肤涂敷皮肤外用剂的方法。这里，上述in vivo SPF值，被用作表示防止由紫外线等晒黑的防晒商品等的皮肤外用剂的紫外线防护效果的标准。具体而言，in vivo SPF值是保护皮肤不被紫外线晒黑表示防晒效果的指数，通过将使用皮肤外用剂时的使皮肤稍微变红所需的紫外线量除以没有使用皮肤外用剂时的使皮肤稍微变红所需的紫外线量而得到的值进行定义。例如，如果使用in vivo SPF值为10的防晒化妆品，则可比本来皮肤难被晒黑10倍。in vivo SPF值可通过使用非常接近太阳光的人工光(太阳模拟器)，对没有涂敷和涂敷了皮肤外用剂的皮肤分别照射一定量的紫外线，然后在次日检查是否引起的晒黑 (红斑)来进行测试。如果使用in vivo SPF值，可以对皮肤外用剂的紫外线防护效果进行客观的评价。 但是，为了要测试in vivo SPF值，由于需要许多具有特定的皮肤类型的被试验者的协助， 所以需要大量的费用和天数。因此，专利文献1 3中公开了一种不需要被试验者就可测试in vitro (体外) SPF预测值的in vitro SPF评价法。另外，作为在in vitro SPF评价法中所使用的皮肤代替膜，公知的有聚乙烯片、耐纶膜(参见专利文献4)、石英板、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)板 (参见非专利文献1、幻等。另外，在专利文献4的耐纶膜的一侧表面设有短方向上的纵剖面为V字型的模仿皮沟的沟，在非皮沟部分通过喷砂处理设有凹凸。
另一方面，在非专利文献3中规定测试in vivo SPF值时的皮肤外用剂的涂敷量为2. OOmg/cm2，但目前还不存在能够以这种涂敷量将皮肤外用剂均勻地涂敷的皮肤代替膜。当使用已知的皮肤代替膜时，测试in vitro SPF预测值时的皮肤外用剂的涂敷量约为 0. 75 1. 20mg/cm2。另外，作为皮肤外用剂中包含的紫外线吸收剂，若使用因紫外线引起劣化的材料， 则在测试in vivo SPF值时，紫外线吸收剂逐渐劣化。含有这种紫外线吸收剂的皮肤外用剂的in vitro SPF预测值，由于皮肤外用剂的涂敷量不同于测试in vivo SPF时的涂敷量， 因此可能存在没有充分再现了 in vivo SPF值的测试条件的情况。这里，使测定in vitro SPF预测值时的皮肤外用剂的涂敷量与测试in vivo SPF值时同样为2. OOmg/cm2，这在再现 in vivo SPF值的测试条件上是非常重要的，比如关于由紫外线引起劣化时的衰减模式，还有皮肤外用剂的微观程度上的涂敷状态。现有技术文献如下专利文献1 (日本)特许第3337832号公报专利文献2 (日本)特开2008-96151号公报专利文献3 (日本)特开2008-111834号公报专利文献4 (日本)特开2002-48789号公报非专利文献 1 Ferrero L. et al. , Importance of Substrate Roughness for In vitro Sun Protection Assessment, IFSCC Magazine, Vol. 9, No.2,2-13(2006)非专利文献2 =COLIPA ⑶IDELIENS，METHOD FOR THE IN VITRO DETERMINATION OF UVA PROTECTION PROVIDED BY SUNSCREEN PRODUCTS, Edition of 2007# # ^lJ i K 3 Jnternational Sun Protection Factor Test Method, (C. 0. L. I. P. A. -J. C. I. A. -C. T. F. A. S. A. -C. T. F. A.)，May 200
发明内容
本发明想要解决的课题如下然而，以往的皮肤外用剂的微观程度上的涂敷状态未被标准化，因为由于其涂敷状态而产生出测试值的偏差，所以影响了评价的精度。例如，以往在实际进行in vitro SPF测定的研究机构，通过对每个人进行实际业务训练，并借助熟练者的指导来努力减低涂敷的偏差。然而在以往却不存在可提高涂敷再现性的明确方法或练习手段、或者对于涂敷者需要进行累积进行多少程度的训练才能实现预定的涂敷状态进行判定的工具等。鉴于上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种可在涂敷皮肤外用剂时提高再现性的皮肤外用剂的涂敷方法及根据该方法的涂敷评价方法、涂敷评价装置、 以及涂敷评价程序。用于解决上述课题的手段如下为了解决上述课题，本发明采用具有以下特征的用于解决课题的方案。根据本发明的第1方案的皮肤外用剂的涂敷方法，该涂敷方法用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，具有第1涂敷步骤，从所述皮肤或皮肤代替膜上的一侧向一个方向逐渐涂开；第2涂敷步骤，从与由所述第1涂敷步骤而涂开的方向相垂直的方向向一个方向涂开；重复步骤，对所述第1涂敷步骤及所述第2涂敷步骤进行预定次数
的重复。在此需要说明的是，本发明中照射光的波长范围并无特别限定，比如在室内灯或太阳光下，可对涂敷状态进行外观上的确认同样有效。由此，能够提高在将皮肤外用剂涂敷到皮肤或皮肤代替膜时的再现性。另外，通过本发明中的均勻涂敷，能够高精度地评价皮肤代替膜上的皮肤外用剂的各种特性，另外在例如皮肤上的防水·防油性等不照射光的物理特性评价的再现上也能够使用。根据本发明的第2方案的涂敷方法，其特征在于，所述第1涂敷步骤及所述第2涂敷步骤中全部涂开所需时间为，以大约1秒0. 5 5下(stroke)为基准，1个循环为大约 3 20秒，从涂敷开始起用大约30 90秒将全部涂敷作业完成。根据本发明的第3方案的评价方法，该评价方法是使用由权利要求1所述的涂敷方法涂敷的皮肤或皮肤代替膜的涂敷评价方法，其特征在于，具有数值取得步骤，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出步骤，多次取得由所述数值取得步骤得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro (体外)SPF(Sun Protection factor 日光防护系数)值的绝对值评价、及使用in vitro SPF 评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定步骤，根据由所述评价值算出步骤算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。由此，能够提高涂敷皮肤外用剂时的再现性。根据本发明的第4方案的评价方法，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出步骤算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV(coefficient of variation 变差系数)评价值。根据本发明的第5方案的评价方法，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价， 所述评价值算出步骤进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。根据本发明的第6方案的涂敷评价装置，用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，具有数值取得单元，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出单元，多次取得由所述数值取得单元得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF 评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定单元，根据由所述评价值算出单元算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤或皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。由此，能够提高涂敷皮肤外用剂时的再现性。根据本发明的第7方案的涂敷评价装置，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出单元算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价值。根据本发明的第8方案的涂敷评价装置，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价，所述评价值算出单元进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。根据本发明的第9方案的涂敷评价程序，用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤或皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，使计算机产生以下机能数值取得单元，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出单元，多次取得由所述数值取得单元得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定单元，根据由所述评价值算出单元算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤或皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。由此，能够提高涂敷皮肤外用剂时的再现性。另外，通过安装程序，能够利用通用个人计算机等容易地实现本发明中的问卷调查解析结果。根据本发明的第10方案的涂敷评价程序，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出单元算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价值。根据本发明的第11方案的涂敷评价程序，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价，所述评价值算出单元进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。本发明的效果如下根据本发明，能够提高涂敷皮肤外用剂时的再现性。
图1是表示本实施方式中的涂敷方法的一个例子的流程图。图2是表示本实施方式中的皮肤外用剂的均勻的涂开方法的一个例子的图。图3是表示本实施方式中的皮肤外用剂的紫外线透过特性的涂敷评价装置的一个例子的图。图4是表示本实施方式中的涂敷评价装置的功能构成的一个例子的图。图5是表示本实施方式中的可实现评价处理的硬件结构的一个例子的图。图6是表示本实施方式中的涂敷评价处理步骤的一个例子的流程图。图7A是用于说明本实施方式中的评价内容的图。图7B是用于说明本实施方式中的评价内容的图。
图7C是用于说明本实施方式中的评价内容的图。图8是表示本实施方式中的根据练习判定工具的判定结果的一个例子的图。符号说明1、16皮肤代替膜；10涂敷评价装置；11光源；12滤光器；13光纤；14照射端口 ； 15皮肤外用剂；17检测端口 ；18光纤；19分光器；20光检测器；21电气信号处理和分析装置(电子计算机)；22锁定放大器；23光断续器积分球；31输入单元；32输出单元；33 存储单元；34数值取得单元；35评价值算出单元；36判定单元；37发送接收单元；38控制单元；41输入装置；42输出装置；43驱动装置；44辅助存储装置；45存储器装置；46CPU ；47 网络连接装置；48记录介质
具体实施例方式〈本发明的概要〉
在将化妆品等皮肤外用剂涂敷到皮肤或皮肤代替膜等预定部位时，本发明体系地构筑明确的方法及练习手段等，从而将熟练者的技能及经验等形式表现化，并且即便完全没有涂敷的经验也能够在极其短的时间内取得再现性很高的数据。由此，可提高涂敷的再现性，其结果是能够提高in vitro SPF测试等数据的再现性。以下，对本发明中的皮肤外用剂的涂敷方法及根据该方法的涂敷评价方法、涂敷评价装置、以及涂敷评价程序的优选实施方式参照附图进行说明。在以下说明中，作为本实施方式示出了使用皮肤代替膜(板)涂敷皮肤外用剂的方法，但本发明同样适用例如皮肤等。另外，本实施方式中，按照以in vivo测试时的规定根据需要可以使用以在手指上套上指套涂敷的方法等，但本发明对此并未特别限定。再者，在以下说明中，作为涂敷的皮肤外用剂的一个例子使用了防晒霜 (sunscreen)化妆品，但在本发明中并不特别限定于此，作为皮肤外用剂，还可使用化妆用化妆品、护肤品、基础化妆品、美体化妆品等。另外，作为皮肤外用剂的形态，没有特别限定， 可以使用乳液、化妆水、固形体、油、喷雾剂等。<涂敷方法>首先，对防晒霜(化妆品)的涂敷方法使用附图进行说明。在此需要说明的是，对于以下说明的皮肤代替膜，在本实施方式中使用以下材料。[原材料]皮肤代替膜的原材料使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，290 400nm的波长的光的透过率为50%以上、100%以下。[厚度]皮肤代替膜的厚度为100微米 5000微米(即0.Imm 5. Omm)。[表面形状]皮肤代替膜的表面形状为截面为V字形状的皮沟，沟的深度为30 150微米，沟的幅度为50 500微米，横竖方向上的沟频度为0. 1 2. 0条/mm，以及斜45° 方向上的沟频度为0. 1 2. 0条/mm。另外，皮肤代替膜中相当于皮丘的部分的算术平均表面粗糙度为0. 1 30微米。 另外，模仿皮沟及皮丘的形状只在一侧表面施加。[表面散乱特性]在皮肤代替膜上涂敷一定量(lmg/cm2)的甘油时，在涂敷前后中的四0 400nm中的各波长的透过率差为20%以内。在此需要说明的是，对于在本发明中所使用的皮肤代替膜的条件，并不限定于上述内容。<为实现防晒霜(皮肤外用剂)涂敷的平均化的涂敷方法>下面，对于为了实现在化vitro SPF评价中的防晒霜涂敷的平均化所进行的具体的涂敷方法，使用流程图进行说明。图1是表示本实施方式中的涂敷方法的一个例子的流程图。在图1中，首先进行为了进行样品称量的前处理(SOl)。这里，作为前处理，例如将大约5X5cm的皮肤代替膜放在电子秤上，进行归零，使要称量的样品充分混合。另外，最好在称量开始前在操作手的食指上套上指套。另外，由于在称量之后将迅速进行涂敷，所以在套指套时不能使其产生皱褶。这是因为样品会进入皱褶会带来不能涂敷准确的量。接着，进行样品称量(S02)。具体而言，使用例如注射器(syringe)等开始样品的称量(作为一个例子，需要50秒的时间)。这里，样品称量以每5cmX5cm大小的皮肤代替膜大约在10 80个点的范围为好，更加具体来说优选为30 60个点。如果少于10个点，则很难在皮肤代替膜内均勻的涂敷而成不均勻涂敷状态，如果超过80个点，则可能超过称量所需时间，因为这时也会变成不均勻涂敷状态。在此需要说明的是，涂敷时放置样品的点的位置优选为可使皮肤代替膜的涂敷面全体均勻分布的位置。另外，由于也存在挥发性高的样品，为了更准确地进行称量要在预先设定的规定时间内涂敷。另外，在称量结束后，马上进行样品的涂敷。样品涂敷步骤具体来说首先固定皮肤代替膜(S(XB)，以多次画小圆圈的方式将点涂开从而使样品全部均勻遍布(S04)。在此需要说明的是，在S03处理中，例如在用双面胶将皮肤代替膜的四角固定在桌上，使得在涂敷时不会发生揉搓。另外，在涂敷时所使用的桌子及固定皮肤代替膜的东西最好使用表面为黑色系的东西，因为这时可同时在视觉上确认涂敷的均勻性。再者，涂敷者涂敷时的姿势，最好是以伸展背肌、腋下夹紧、伸出套上指套的食指的状态，以比手指肚还靠指尖的部位接触皮肤代替膜进行涂敷。另外，在对涂敷者进行训练后再进行防晒霜等的涂敷时，最好是通过录像等影象及熟练者的实际演示等对实际的手指动作亲眼学习。这里，作为S05处理中的涂开方法，本实施方式以以下方法为基准。图2是表示本实施方式中的皮肤外用剂的均勻的涂开方法的一个例子的图。首先，将皮肤代替膜1如图2的[I]所示从一侧向一个方向(图2的例子中为从左向右)涂开(S(^)(第1涂敷步骤)。在通过S05的处理在皮肤代替膜1的表面全体涂开后，接着如图2的[II]所示从与由图2的[I]所示的方向相垂直(相差90° )的方向向一个方向(图2的例子中为从上向下)涂开(S06)(第2涂敷步骤)。在此需要说明的是， S06的处理与S05的处理相同都是在皮肤代替膜1的表面全体涂开。接着，判断上述S05及S06的处理是否进行了预定次数(S07)，当未进行预定次数时(S07结果为否)，返回S05进行后面的处理。另一方面，当进行了预定次数时(S07结果为是)，进行干燥处理(S08)后结束处理。在此需要说明的是，在S07处理中，以图2中所示[I]及[II]合起来的处理为1 个循环，进行多次处理(重复步骤)。作为该次数，例如进行大约3 10次范围内反复进行。这是由于涂敷所需时间上设有一定的限制范围，如果是2次以下，则由于涂敷速度非常缓慢伴随着涂敷样品的干燥不充分而不能均勻涂敷。另一方面，若超过10次，则涂敷速度明显太快伴随着涂敷样品的干燥也变快，由于重复进行了超过需求的涂敷也不能均勻涂敷。另外，具体来说优选为大约4 8次。〈涂敷方法的详细内容〉这里，对上述涂布方法的详细内容进行说明。首先，对应S04的处理全部涂开所需时间最好大约为3 20秒，更具体来说优选为大约10秒。这是因为如果是3秒以内则称量时放置的点不能充分遍布全体从而成为不均勻涂敷，如果是超过20秒进行全部涂开，则之后按一定方向涂敷的时间最终变短，其结果也是变成不均勻涂敷。这里，例如以1个循环20下(stroke)(对应图2中箭头的数量)、1秒2下(stroke) 为基准，1个循环所费时间大约是10秒。也就是说，从涂敷开始其用大约1分钟结束全部的作业。这样，在实施方式中，根据涂敷的样本等调整下(stroke)数及1个循环所费时间等。〈涂敷时的注意事项〉
在这对根据上述涂敷步骤的涂敷时的注意事项进行说明。涂敷时涂敷者手的状态根据上述涂敷方法为使用一定的涂抹力。具体来说，涂敷者进行涂敷样品的手指(食指) 大约为附在皮肤代替膜上的程度。另外，由于根据力的增减得到SPF值会有很大的变化，所以涂敷者要经常用心保持一定的条件。另外，在涂抹时可以确定1个方向用手在皮肤代替膜上反复涂抹，但由于这样会使样品堆积在一侧且容易变得不均勻，所以最好不要向1个方向用手在皮肤代替膜上反复涂抹。另外，尽管是从开始经过大约40秒 80秒范围的时间段就结束涂敷，但当在涂敷时用目视评价其外观后确认有涂抹不均勻时，也可比规定时间超过大约几秒。在此需要说明的是，上述范围如果不满40秒，则涂敷不能达到全体均勻，如果涂敷样品超过80秒，则会擦蹭过多，同样涂敷不能达到全体均勻。另外，具体来说优选为大约1分钟。在此需要说明的是，在上述实施方式中，尽管按照说明是反复进行多次向1个方向涂开，接着从与该方向垂直的方向涂开的涂敷方法，当本发明中不限定于此，例如还可以从中央向外侧渐渐画圈似的涂敷。再者，当未用胶带将皮肤代替膜贴在桌子等平坦的部分时，在图1中S05的处理之后，也可以为了进行S06而将皮肤代替膜旋转90°的整倍数，采用每次都同样地从一侧向一个方向涂开的方法。< 干燥 >另外，对上述涂敷方法的S08的处理进行说明。在S08处理中，通过从涂敷结束时起将其放置在暗处·室温15分钟的方法对涂敷代替膜上涂敷的样品以每次都相同的条件进行干燥。另外，在上述干燥处理结束后，进行SPF评价。另外，通过上述实施例的均勻涂敷，能够高精度的评价皮肤代替膜上的皮肤外用剂的各种特性，还可以在例如皮肤上的防水·防油性等不照射光的物理特性评价的再现上也能够使用。接着，对于使用通过上述手法涂敷的皮肤代替膜，评价皮肤外用剂是否被适当地涂敷的涂敷评价手法，使用附图进行说明。<涂敷评价装置示例>作为涂敷评价装置，可以使用例如皮肤外用剂的紫外线的透过特性和/或反射特性的评价装置，但并无特别限定，还可以使用例如专利文献2((日本)特开2008-96151号公报)、专利文献3((日本)特开2008-111834号公报)中公开的涂敷评价装置。通过使用这些装置，由于可以同in vivo SPF测试一样一边持续进行光照射一边测试样品，所以即便在样品上发生光劣化现象等，也可利用与in vivo SPF同样的原理求得in vitro SPF值。另一方面，即便不能同in vivo SPF测试一样持续进行光照射，作为一般的普及机器，作为以上的评价涂敷状态的装置，也可对应可测试在预测SPF所需的290 400nm的波长范围的通常的分光光度计、或者与分光光度计相同原理的被开发的测试in vitro SPF值用的SPF分析器(UV-1000S及UV-2000S，均为Iabsphere公司生产)等，能够对简易的in vitro SPF值进行评价。这里所说的“简易的”与上述in vitro SPF不同，意思是测试及解析原理不同。图3是表示本实施方式中的皮肤外用剂的紫外线透过特性的涂敷评价装置的一个例子的图。涂敷评价装置10具有光源11、滤光器12、光纤13、照射端口 14、涂敷有皮肤外用剂15的皮肤代替膜16、检测端口 17、光纤18、分光器19、光检测器20、电气信号处理和分析装置(电子计算机21)、锁定放大器22、光断续器23及积分球M。对于光源11，并无特别限定，可以使用包括例如紫外线、可视光线以及红外线的白色光光源的氙气灯等。在此需要说明的是，从氙气灯照射的白光可以用作模拟的太阳光线。滤光器12设在从光源11照射的光的行进方向附近，将从光源11照射的光校正为紫外线(例如波长为290 400nm的紫外线)，拖过滤光器12的紫外线照射到光断续器23。 另外，对滤光器12并无特别限定，可以使用WG320、UG11(SCH0TT公司制造)等。光断续器23为使透过滤光器12的紫外线间断地透过的快门，使紫外线进行脉冲照射。脉冲照射的紫外线被照射到光纤13。另外，光断续器23与锁定放大器22通过配线电连接，从驱动电路22获得脉冲光的同步信号，并对从光检测器20收到的信号进行同步分析。光纤13设置在从光断续器23照射的紫外线的行进方向附近，将紫外线引导到照射端口 14。被引导到照射端口 14的紫外线照射在涂敷了皮肤外用剂15的皮肤代替膜16上。照射端口 14与检测端口 17被固定为间隔预定距离，涂敷了皮肤外用剂15的皮肤代替膜16离照射端口 14间隔预定距离而固定。此时，沿着紫外线的行进方向，按照顺序配置照射端口 14、皮肤外用剂15、皮肤代替膜16及积分球M。在此需要说明的是，皮肤代替膜16相当于上述皮肤代替膜1。另外，皮肤代替膜 16也可根据需要配置在紫外线透过特性好的石英等的基板上。检测端口 17接收通过积分球M变得更均勻的紫外线，将其引导到光纤18。光纤 18设置在从检测端口 17照射的紫外线的行进方向附近，将从检测端口 17接收到的紫外线引导到分光器19。分光器19为对从光纤18照射的紫外线，在波长为四0 400nm的范围以内以例如Inm的间隔进行分光的分光单元。通过分光器19进行了分光的紫外线照射到光检测器 20。分光器19可以使用灵敏度特性针对紫外线进行了调整的、尤其是在波长为290 400nm的范围内具有优秀的灵敏度特性的衍射光栅，由此使分光性能变为高灵敏度。对于这种衍射光栅并无特别限定，可以使用例如凹面衍射光栅(型号10-015，岛津制作所公司制造)等。光检测器20通过光传感器检测由分光器19分光的紫外线，并将各种波长的光线强度变换为电流或电压的信号。这种电流或电压的信号被发送到通过配线电连接的电子计算机21上。光检测器20可以使用灵敏度特性针对紫外线进行了调整的、尤其波长在四0 400nm的范围内具有优秀的灵敏度特性的光电倍增管，从而可以提高检测紫外线的灵敏度。 对于这种光电倍增管并未进行特别限定，可以列举出由^ι、6&、Ν、Α1、0、&等构成光电阴极的光电倍增管，具体而言，可以列举出具有InGaN光电阴极光电倍增管。另外，作为光检测器20，还可以使用由In、Ga、N、Al、0等构成的半导体光检测器。电子计算机21通过配线电连接于锁定放大器22，并且接收在锁定放大器22中对从光检测器20接收的信号进行检测处理后的数据，并对数据进行处理以使评价装置10的用户容易理解，然后将结果显示在画面上，或者将结果打在记录纸上，或者将结果保存在存储介质上。另外，电子计算机21进行下述本发明中的涂敷评价。另外，作为电子计算机21，可以使用通用的个人电脑等，根据通过输入单元等所输入的用户指令等，可以执行评价装置的各种功能。锁定放大器22通过配线电连接于光检测器20、电子计算机21和光断续器23。锁定放大器22可以使光断续器23发出脉冲光和从光检测器20接收的信号同步。具体来讲， 通过设置在锁定放大器22中的相位检波电路，使两个信号同步。积分球M接收透过皮肤外用剂15和皮肤代替膜16的紫外线进行集光，在空间上进行积分使其变得均勻。在此需要说明的是，可以省略积分球对。另外，涂敷评价装置10 中，可以根据需要变更各个单元的配置。这里，对于皮肤外用剂的紫外线透过特性的评价方法并不进行特别限定，可以使用例如专利文献1((日本)特许第3337832号公报)、专利文献3((日本)特开2008-111834 号公报)中公开的in vitro SPF评价法。由此，能够测定in vitro SPF预测值。另外，作为除此之外的皮肤外用剂的紫外线透过特性和/或反射特性的评价方法，可以列举出 in vitro UVA评价法、in vitro PPD法、in vitro PFA法、in vitro UVAPF 法、Critical Wavelength 法、UVA/UVB ratio 法、澳大利亚 / 新西兰(Australian/New kaland)法、Greman DIN UVA balance 法、SPF/UVAPF(PPD)ratio 法等，还可以对上述方法并用两种以上(参见例如非专利文献1 (Ferrero L. et al. , Importance of Substrate Roughness for In vitro Sun Protection Assessment, IFSCC Magazine, Vol. 9, No. 2, 2-13(2006)))ο另外，本发明中使用的光的波长范围并不限定在上述实施例中示例出的多个波长，例如在室内灯光或太阳光下，可对涂敷状态从外观上确认时也为有效。由此，能够提高将皮肤外用剂涂敷到皮肤或皮肤代替膜时的再现性。<涂敷评价装置10的功能结构示例>下面，对涂敷评价装置10的功能结构示例，参照附图进行说明。图4是表示本实施方式中的涂敷评价装置的功能构成的一个例子的图。如图4所示，涂敷评价装置10被构成为，具有输入单元31、输出单元32、存储单元33、数值取得单元34、评价值算出单元35、判定单元36、发送接收单元37、控制单元38。输入单元31设置在例如电子计算机21上，并且接收数值取得处理、评价值算出处理及判定处理等各种指示的开始及结束等的输入。另外，输入单元31具有键盘、鼠标等定点设备(pointing device)等。输出单元32设置在例如电子计算机21上，并且对由输入单元31输入的内容及基于输入内容执行的内容等进行显示·输出。另外，输出单元32由显示器及扬声器等构成。存储单元33设置在例如电子计算机21上，存储数值取得单元34中的数值取得结果等数据及由评价值算出单元35得到得算出结果、由判定单元36得到得判定结果等。数值取得单元34取得由涂敷评价装置SPF评价的数值。在此需要说明的是，这里所说的数值是例如为了评价皮肤外用剂的紫外线透过特性和/或反射特性而取得的数值等。换言之，数值取得单元34将通过用光照射皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得。评价值算出单元35，多次取得由所述数值取得单元34得到的数值，根据取得的个数值算出评价值，该评价值用于进行预先设定的预定的评价。具体而言，评价值算出单元 35算出用于涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值。另外，为了实现涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价，评价值算出单元35在涂敷面内偏差评价中算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价值、或者在涂敷基板间偏差评价中进行基于简易invitro SPF值的偏差的17%检定。在这里所说的17%检定是按照例如非专利文献3中Appendix IV中所示的方法。 换言之，如果根据每个皮肤代替膜的简易in vitro SPF值计算出的暂定95%信赖区间 (95% CIn，[% ])小于暂定平均in vitr oSPFn’的17%时则判定为合格。在此需要说明的是，在本发明中，作为通过涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价而取得评价值的方法还可以使用其他手法。判定单元36，根据由评价值算出单元35算出的评价结果，判定皮肤外用剂的向皮肤代替膜的涂敷是否准确地进行。通过判定单元36的判定，即便在例如完全没有涂敷经验的情况下，也能够在极短的时间内取得再现性高的数据。发送接收单元37可以由例如SCSI (Small Computer System Interface)缆线及 USB (Universal Serial Bsu)缆线，LAN (Local Area Network)缆线等构成，通过与因特网等通信网络等连接，与执行程序的通信网络相连接，从可发送接收数据的其他终端等取得数据，将通过执行程序取得的执行结果或本发明中的执行程序提供给其他终端等。另外，发送接收单元37通过数值取得单元34取得对于皮肤代替膜上涂敷的化妆品等的皮肤外用剂进行SPF评价的数值。取得的数值被存储在存储单元33。控制单元38对涂敷评价装置10的各结构部进行全体的控制。具体而言，控制单元38根据由输入单元31输入的用户等的指示等，对数值取得处理、评价值算出处理及判定处理等分别进行控制。通过具有上述功能，能够提高涂敷的再现性，其结果是能够提高in vitro SPF测试等的数据的再现性。<涂敷评价装置10 硬件结构>上述涂敷评价装置10中的各结构，通过生成可使计算机执行各功能的执行程序 (涂敷评价程序)，例如通过在通用的个人计算机及服务器等上安装执行程序，可以实现本发明中的评价处理等。在这里，对可实现本实施方式中的评价处理的计算机的硬件结构参照附图进行说明。图5是表示本实施方式中的可实现评价处理的硬件结构的一个例子的图。图5中的计算机主体被构成为，具有输入装置41、输出装置42、驱动装置43、辅助存储装置44、存储器装置45、进行各种控制的CPU (Central Processing Unit) 46及网络连接装置47，这些构成要素由系统总线相互连接。输入装置41具有用户等操作用的键盘和鼠标等定点设备，输入来自用户的程序的执行等各种操作信号。输出装置42具有显示对于用于执行本发明中的处理的计算机主体的操作所需要的各种窗口及数据等的显示器，能够表示由CPU46具有的控制程序的执行过程及及过等。
在此需要说明的是，所说的输入装置41和输出装置42，也可以是例如像触摸屏的一体型输入输出单元，这时能够通过用用户的手指或笔型输入装置等触摸预定的位置而进行输入。这里，本发明中在计算机主体中安装的执行程序由例如USB存储器及⑶-ROM等可移动型的记录介质48等提供。记录程序的记录介质48可设置在驱动装置43上，包含在记录介质48中的执行程序，从记录介质48通过驱动装置43被安装到辅助存储装置44中。辅助存储装置44是硬盘等存储器单元，存储本发明中的执行程序、设在计算机中的控制程序等，能够根据需要进行输入输出。存储器装置45存储有由CPU46从辅助存储装置44中读出的执行程序等。另外， 存储器装置 45 也可以使用 ROM (Read Only Memory)或 RAM (Random Access Memory)等。CPU46可以根据OS^perating System)等控制程序及存储器装置45中存储的执行程序，实现各种演算或与各硬件结构部的数据输入输出，控制计算机全体的处理，及涂敷评价中的各处理。另外，程序执行中所需的各种信息等也可以从辅助存储装置44取得，并存储计算结果等。网络连接装置47通过与通信网络相连接，从连接到通信网络的其他终端等取得执行程序，并将通过执行程序而获得的执行及过或本发明中的执行程序本身提供给其他的终端。另外，网络连接装置47通过取得来自连接在网络上的外部终端的对于皮肤代替膜上涂敷的化妆品等的皮肤外用剂进行SPF评价的数值。通过上述的硬件结构，能够执行本发明中的评价处理。另外，通过安装程序，能够借助通用的个人计算机等来容易地实现本发明中的涂敷评价处理。〈涂敷评价处理步骤〉下面，对本实施方式中的涂敷评价处理步骤进行说明。图6是表示本实施方式中的涂敷评价处理步骤的一个例子的流程图。在图6所示的评价处理中，首先取得进行皮肤外用剂的紫外线透过特性和/或反射特性的评价用的数值(Sll)，判断是否已取得预定份数的数值(S12)。这里，如果未取得预定份数的数值(S12中为否)，则进行Sll的数值取得处理。另外，在S12的处理中，如果取得了预定份数的数值(S12中为是)，则算出评价值(S13)，根据算出的评价值进行判定 (S14)。<本实施方式中的评价的具体示例>下面，对本实施方式中的评价内容的具体示例进行说明。图7A、图7B及图7C是用于说明本实施方式中的评价内容的图。<评价手法1 涂敷面内偏差评价>首先，对作为评价手法1的涂敷面内偏差评价进行说明。涂敷面内偏差评价作为面内均勻性评价，是用于进行基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价的手法。这里，CV值是标准偏差除以平均值的值。另外，所说的简易in vitro SPF值被定义为，是根据分光透过率测试，考虑到红斑作用曲线，由相对于样品无涂敷时的、样品涂敷时的红斑效果量的比例而将紫外线防护功能简易地算出的数值，与在不反映样品的光劣化现象的点上与invivo SPF测试所不同。作为评价手法1的内容，使用预先设定的样品，由10名评价专家进行，根据皮肤代替膜的评价片数是每名评价专家5片，分别进行5级评价(5为最高分)。在这里，作为上述样品，使用例如P3 (International SPF Test Method 2006中记载的标准样品)，作为皮肤代替膜，使用例如算数平均表面粗糙度(Sa)在大约15 25微米范围内的丙烯材料(厚度 0. 2 5mmX 长 50mmX 宽 50mm)。另外，作为样品涂敷条件，可以使用例如“样品称量时的皮肤代替膜内样品滴下数”、“称量所要时间(秒)”、“涂敷所要时间(秒)(包括涂敷前均勻涂开的时间)”、“每涂敷1个循环(包括纵和横的部分)的下(stroke)数”、“总计涂敷循环数”、“涂敷前全体均勻涂开所要时间(秒)”及“涂敷后干燥所要时间(分)”等之中由至少1个构成的条件进行评价。另外，对应上述项目的具体数值，参见图7A、图7B及图7C中所示的各实施例1 4及比较例1 6中的记载。具体来说，在图7A中，示出了对于样品涂敷的各种条件的实施例和比较例的设定数值。图7B中，使用上述P3样品，根据图7A的对于样品涂敷的各种条件的实施例和比较例的设定数值，10名评价专家，每人进行5片，进行5级评价(5为最高分，4以上为合格)、或者OK(合格)或NG(不合格)的2级评价。在此需要说明的是，上述涂敷条件中，也可以如图7C所示，预先设定上限值、下限值及最适合宽度等设定数值，由该设定数值与各实施例和比较例中的数值的比较结果进行评价。另外，作为在评价手法1中使用的涂敷评价装置，可以使用例如分光光度计 U-4100(日立制作所公司制造)，作为评价光谱可以使用分光透过光谱，评价波长为290 400nm，波长步(step)为1 5nm，最好为lnm。另外，皮肤代替膜内的测定位置使用例如预先设定的5处(例如像骰子5点一样， 中央1处及中央和四角连接中点附近4处)等分散的多个位置。另外，测定次数为每1个位置1次。再者，来自评价光谱的数据解析是基于，氙弧(Xenon arc)紫外线光源(非专利文件3 (International SPF Test Method 2006中记载))光谱乘以分光透过率，用红斑系数 (CIE-1987，公知资料)进行加权，再通过290 400nm中的波长积分而得到得红斑效果量。另外，作为简易in vitro SPF得算出方法，可以使用例如将样品无涂敷时的红斑效果量除以样品涂敷时的红斑效果量等方法。基于简易in vitro SPF的数据处理，例如算出涂敷了样品的每1片皮肤代替膜的 5处的平均值，再根据5片的平均值及其标准偏差，求出CV值(标准偏差除以平均值的值)。接着，10名平均的CV值的判定基准(1 5的5级评价，5为最高)是，当CV值为 “30%以上”时，其内容可被设定为评价值“1”。另外，当CV值为“25%以上且小于30%”时， 其内容可被设定为评价值“2”，当CV值为“20%以上且小于25% ”时，其内容可被设定为评价值“3”，当CV值为“15%以上且小于20%”时，其内容可被设定为评价值“4”，当CV值为 “小于15%”时，其内容可被设定为评价值“5”。<评价手法2 涂敷基板间偏差评价>接着，对评价手法2的涂敷基板间偏差评价进行说明。这种评价方法是进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定的手法。评价手法2的内容为使用上述P3样品，由10名评价专家以每人各5片的方式进行2级评价(合格或不合格)。在这里，对于样品、皮肤代替膜、评价片数、样品涂敷条件可以与上述评价手法1设定相同的条件。另外，评价装置、评价光谱、评价波长、波长步、皮肤代替膜内的测试位置、 测试次数、来自评价光谱的数据解析、简易in vitro SPF的算出方法，也可以与上述评价手法1设定相同的条件。另外，对于基于简易in vitro SPF的数据处理，例如算出涂敷了样品的每1片皮肤代替膜的5处的平均值，再将根据面内5点中的偏差根据上述评价手法1，求出CV值(标准偏差除以平均值)。接着，将CV值为20%以下的数据作为有效数据，求出每个板(plate)的有效数据中的平均值，并求出板(plate)间平均值。另外，根据这时的平均值、标准偏差及有效数据数，求出95%信赖区间(95% Cl)。最终，表示出平均简易in vitro SPF为小于17%的 CIn' [% ]时为合格(OK)，17%以上时为不合格(NG)。<评价手法2中使用的算出手法>在这里，对上述评价手法2中使用的算出手法进行说明。SPF试验通过使用开始的 η’片的皮肤代替膜对被试验资料进行试验而开始(η’必须至少为10片)。由初期的η’片的皮肤代替膜的暂定平均 in vitro SPF (in vitro SPFn，)为，SPi^n，= ( Σ SPFi)/n，，另外其标准偏差(s)为以下数学式。
权利要求
1.一种皮肤外用剂的涂敷方法，该涂敷方法用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，具有第1涂敷步骤，从所述皮肤或皮肤代替膜上的一侧向一个方向逐渐涂开；第2涂敷步骤，从与由所述第1涂敷步骤而涂开的方向相垂直的方向向一个方向涂开；重复步骤，对所述第1涂敷步骤及所述第2涂敷步骤进行预定次数的重复。
2.根据权利要求1所述的涂敷方法，其特征在于，所述第1涂敷步骤及所述第2涂敷步骤中全部涂开所需时间为，以大约1秒0. 5 5下(stroke)为基准，1个循环为大约3 20秒，从涂敷开始起用大约30 90秒将全部涂敷作业完成。
3.一种评价方法，该评价方法是使用由权利要求1所述的涂敷方法涂敷的皮肤或皮肤代替膜的涂敷评价方法，其特征在于，具有数值取得步骤，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出步骤，多次取得由所述数值取得步骤得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro (体外)SPF (SimProtection Factor 日光防护系数)值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定步骤，根据由所述评价值算出步骤算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。
4.根据权利要求3所述的评价方法，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出步骤算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV(coefficient of variation 变差系数)评价值。
5.根据权利要求3所述的评价方法，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价，所述评价值算出步骤进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。
6.一种涂敷评价装置，用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，具有数值取得单元，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出单元，多次取得由所述数值取得单元得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定单元，根据由所述评价值算出单元算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤或皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。
7.根据权利要求6所述的涂敷评价装置，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出单元算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价值。
8.根据权利要求6所述的涂敷评价装置，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价，所述评价值算出单元进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。
9.一种涂敷评价程序，用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤或皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，使计算机产生以下机能数值取得单元，将通过用光照射所述皮肤或皮肤代替膜后得到的透过光的强度或透过率、或者反射光的强度或反射率数值化后取得；评价值算出单元，多次取得由所述数值取得单元得到的数值，根据取得的多个数值算出用于进行涂敷面内偏差评价、涂敷基板间偏差评价、基于简易in vitro SPF值的绝对值评价、及使用in vitro SPF评价装置的最终数值评价中至少一个的评价值；判定单元，根据由所述评价值算出单元算出的评价结果，判定所述皮肤外用剂的向皮肤或皮肤代替膜的涂敷是否准确进行。
10.根据权利要求9所述的涂敷评价程序，其特征在于，作为所述涂敷面内偏差评价，所述评价值算出单元算出基于简易in vitro SPF值的偏差的CV评价值。
11.根据权利要求9所述的涂敷评价程序，其特征在于，作为所述涂敷基板间偏差评价，所述评价值算出单元进行基于简易in vitro SPF值的偏差的17%检定。
全文摘要
皮肤外用剂的涂敷方法，该涂敷方法用于在皮肤或皮肤代替膜上涂敷皮肤外用剂，并对通过用光照射被涂敷的所述皮肤代替膜后得到的所述皮肤外用剂中的特性进行评价，其特征在于，具有第1涂敷步骤，从所述皮肤或皮肤代替膜上的一侧向一个方向逐渐涂开；第2涂敷步骤，从与由所述第1涂敷步骤而涂开的方向相垂直的方向向一个方向涂开；重复步骤，对所述第1涂敷步骤及所述第2涂敷步骤进行预定次数的重复。
文档编号A61K8/00GK102369429SQ20108001469
公开日2012年3月7日 申请日期2010年3月30日 优先权日2009年3月30日
发明者三浦由将, 原祐辅, 水野宽子 申请人:株式会社资生堂