专利名称：阿戈美拉汀的混晶(形式-Ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及阿戈美拉汀或N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺的一种混晶、其制备方法、应用和包含其的药物组合物。
背景技术：
阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan,化学结构如下式(I)
权利要求
1.阿戈美拉汀的混晶，其以下列的X射线衍射图表征，并以晶面间距d、布拉格2Θ角和相对强度来表示
2.如权利要求I所述的阿戈美拉汀的混晶，其特征在于在其DSC吸热转变图谱中，onset值的范围在97-98°C，且主峰面积比率不低于90% ;优选的比率为95-99 %。
3.如权利要求I或2所述的阿戈美拉汀的混晶的制备方法，将式II阿戈美拉汀复合物溶于醋酸，然后向其中加入醋酸钠，通过向所得到的反应液中滴加水并在7-13°C进行搅拌，使结晶析出，然后将结晶与液相分离
4.如权利要求3所述的制备方法，其中，式II阿戈美拉汀复合物与醋酸钠的摩尔比为I 1-1. 5，特别是 I 1-1.1。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其中，醋酸与水的体积份数比为I: 15-30。
6.如权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其中，在所得到的反应液为12-18°C、特别是15°C时，通过向其中滴加水使结晶析出。
7.如权利要求3-6中任意一项所述的制备方法，其中，通过向所得到的反应液中滴加水并在10°C进行搅拌，使结晶析出。
8.如权利要求3-7中任意一项所述的制备方法，其中，在加入醋酸钠后将反应液加热至40-80°C ;然后使该溶液自然冷却,通过向其中滴加水使结晶析出。
9.药物组合物，其包含如权利要求I或2所述的阿戈美拉汀的混晶以及可药用辅料或赋形剂。
10.如权利要求I或2所述的阿戈美拉汀的混晶在制备药物中的应用，所述药物用于治疗褪黑素能系统疾病、睡眠障碍、紧张、焦虑症、季节性情感障碍、严重抑郁症、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠或疲劳、精神分裂症、恐惧症、抑郁症。
全文摘要
本发明提供了阿戈美拉汀混晶(形式-VIII)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物，其中所述混晶主要含阿戈美拉汀VI晶型。该混晶晶型稳定且重现性好，通过稳定性实验发现在稳定性方面优于VI晶型。因此，本发明的形式-VIII在制剂方面具有优势。
文档编号A61P9/00GK102690209SQ20111007063
公开日2012年9月26日 申请日期2011年3月23日 优先权日2011年3月23日
发明者俞雄, 单汉滨, 朱雪焱, 袁哲东, 黄雨, 龙青 申请人:上海医药工业研究院, 瑟维尔实验室