专利名称：一种阿戈美拉汀和中间体及各杂质的hplc检测方法
技术领域：
本发明涉及一种可有效分离、分析阿戈美拉汀和合成中间体及各杂质的高效液相色谱方法。技术背景阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名N-[2_(7-甲氧萘基基)乙基]乙酰胺，是一种褪黑素激动剂，具有抗抑郁症状作用，可在不影响白天活动状态的情况下改善夜间睡眠情况。本品的合成步骤在专利EP0447^5中提及了一种由7_甲氧基四氢萘酮为起始原料反应得到阿戈美拉汀的制备工艺，也是目前常见的阿戈美拉汀制备工艺。在阿戈美拉汀的化学合成过程中，存在几个关键步骤，所以在最终产品中可能残留相应的中间体，并且在合成过程中，尤其是氰基催化氢化过程中易产生铵盐的多聚物杂质，影响产品的质量，所以建立分离分析方法对其中间体及杂质进行质量控制是非常必要的。阿戈美拉汀及其中间体及杂质的结构如下
权利要求
1.一种分离分析阿戈美拉汀中间杂质及其最终产品的高效液相色谱法，通过选用十八烷基键合硅胶填料的色谱柱，以pH6 7缓冲液与有机溶剂不同比例配制的流动相溶剂A、 流动相溶剂B为流动相，流速为0. 6ml/min-2. Oml/min，按梯度洗脱，分离、分析阿戈美拉汀和中间体及各杂质。
2.如权利要求1所述分离分析方法，其特征在于流动相有机相溶剂A为含有所述缓冲液O 45%的有机溶液，通常选用含缓冲液/乙腈QO 80)的溶液。
3.如权利要求1所述分离分析方法，其特征在于流动相B(水相溶剂)为含有所述有机溶剂O 45%的缓冲液溶液，通常选用含乙腈/缓冲液QO 80)的溶液。
4.如权利要求1所述梯度洗脱，其特征在于洗脱条件为0 15分钟时，两相混合后流动相中的有机相比例为35 45%，在15 35分钟时间段内，逐渐增加有机相比例至 75% 85%，保持10分钟，然后在5分钟内将有机相比例降回35 45%。
5.如权利要求1、2、3所述有机溶剂，包括乙腈、甲醇。
6.如权利要求1、2、3所述缓冲液，系指由磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二铵加三乙胺或磷酸调节PH至6 7的水溶液，浓度为2mmol/ L 50mmol/L。
全文摘要
本发明涉及一种有效地分离、分析阿戈美拉汀和合成中间体及各杂质的液相色谱方法。阿戈美拉汀(Agomelatine)是一种褪黑素激动剂，具有抗抑郁症状作用，可在不影响白天活动状态的情况下改善夜间睡眠情况。本发明在于提供一种分离分析阿戈美拉汀和中间体及各杂质的方法高效液相色谱法，通过选用十八烷基键合硅胶填料的色谱柱，以缓冲液(pH6～7)与有机溶剂不同比例配制的流动相A(有机相)、流动相B(水相)为流动相，流速为1.0ml/min，按梯度洗脱，从而实现阿戈美拉汀与其中间体及杂质的分离和分析测定。
文档编号G01N30/02GK102539567SQ201110455078
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者周国龙, 强建华, 邓才华 申请人:武汉福星生物药业有限公司, 陕西合成药业有限公司