专利名称：一种制备阿戈美拉汀的新方法
技术领域：
本发明涉及一种工业生产阿戈美拉汀的新方法技术领域。
背景技术：
阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，其结构式如下式(I)所示。其商品名为Valdoxan,是法国施维雅(Servier)公司研发的第一个褪黑激素类抗抑郁药，并于2009年在德国、英国等上市，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能等特点。
权利要求
1.一种阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，步骤如下 步骤一、2-(7-甲氧基-I-萘基)乙酰胺的制备 用7-甲氧基-I-萘基乙腈为原料，在酸性条件下加热，后倒入到水中制得。
步骤二、阿戈美拉汀的制备 步骤一得到的2-(7-甲氧基-I-萘基)乙酰胺在还原剂和路易斯酸存在的条件下，生成2-(7-甲氧基-I-萘基)乙胺，其在傅酸剂，乙酰化试剂存在下，不经提纯直接乙酰化制得阿戈美拉汀。
2.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤一中，其中所述酸选自硫酸、硝 酸、磷酸、醋酸。
3.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤一中，所述酸为浓硫酸。
4.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氢化锂铝。
5.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述还原剂为硼氢化钠。
6.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述路易斯酸选自三氯化铝、四氯化钛、氯化镍和三氟化硼乙醚。
7.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述路易斯酸为三氯化铝。
8.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述缚酸剂选自吡啶、三乙胺。
9.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述乙酰化试剂选自乙酰氯、乙酸酐。
10.根据权利要求I的制备方法，其特征在于，步骤如下 取IOml浓硫酸于50ml的烧瓶中，搅拌下缓慢加入7-甲氧基_1_萘基乙腈10g，搅拌均匀后，控制50°C搅拌反应2h，TLC跟踪至反应没有起始原料，反应完毕，自然降温后，缓慢倒入到IOOml冰水中，后用浓氨水调节pH至中性偏碱，析出固体，过滤，滤饼用少许水洗涤，烘干，得到9. Sg白色固体(7-甲氧基-I-萘基)乙酰胺，取上述(7-甲氧基-I-萘基)乙酰胺固体7. 2g，硼氢化钠3. 2g，三氯化铝15g，四氢呋喃IOOml加入到反应瓶中，回流反应至底物消失，加入稀盐酸，用乙酸乙酯提取2次，水层用氨水调到偏碱性，再用乙酸乙酯提取2次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥，过滤，加入三乙胺5ml，在冰水浴条件下，控制反应温度在0°C左右，缓慢滴加含有2. 4g乙酰氯/乙酸乙酯溶液，TLC跟踪反应至底物消失为止，水洗2次，浓缩乙酸乙酯层，得到7. 2g棕色固体，用乙醇/水结晶得到5. 7g阿戈美拉汀。
全文摘要
本发明涉及抗抑郁药的制备，特别涉及一种制备阿戈美拉汀的新方法，本发明的合成方法，步骤如下步骤一、2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺的制备用7-甲氧基-1-萘基乙腈为原料，在酸性条件下加热，后倒入到水中制得。步骤二、N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺(阿戈美拉汀)的制备步骤一得到的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺在还原剂和路易斯酸存在的条件下，生成2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，其在傅酸剂，乙酰化试剂存在下，不经提纯直接乙酰化制得。
文档编号C07C233/18GK102766063SQ20121027348
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月1日 优先权日2012年8月1日
发明者姚建堤, 杨喜鸿, 苏葳, 陈仕魁, 陈首鹤 申请人:福建广生堂药业股份有限公司