专利名称：一种大黄素衍生物及其在制备抗菌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及大黄素衍生物及其用途，属药物领域。
背景技术：
自1928年弗莱明发现青霉素至今，人类已经发现的抗生素多达数千种。一方面，抗生素的诞生挽救了无数生命，另一方面，随着抗生素的广泛使用，微生物的耐药问题日趋 严重，多药耐药微生物的快速蔓延更是将人类逼到了几近无药可用的绝境。然而近40年来新抗生素的发现速度明显放缓，只有一种新结构的脂肽类抗生素达托霉素(daptomycin)成功用于临床，研发新型抗生素应对致病菌的耐药问题刻不容缓。目前临床应用的抗菌药物大部分是在1936 1968年间发现的，过去的40余年仅发现了 3种具有新型抗菌作用机制的药物，即利奈唑胺、达托霉素和Mutilins。有限的抗菌药物资源和抗菌药物滥用使得细菌迅速获得耐药性，细菌对抗菌药物的耐药性已成为全球性问题，给抗感染治疗带来了严峻挑战。由于抗生素的广泛使用，特别是不合理的临床误用，造成耐药性致病菌种类的不断增加，如耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)和多耐药性结核杆菌(MDRMT)等。即使新近上市的抗菌药物如“奎奴普丁 /达福普丁”也已发现有部分临床分离菌耐药；而临床应用时间并不太长的喹诺酮类药物，因国内广泛使用，使其耐药程度严重加剧。因此，开发化学结构独特、作用机制新颖、对耐药菌有效的抗感染药物是各国政府、科研机构和临床医师所共同面临的紧迫任务。进入21世纪后，抗菌药物的研究与开发处于相对低谷，新型抗菌药物的上市非常稀少，参与抗菌药物研究开发的大型跨国制药企业也相对较少。本研究所先前已报道了有关大黄素衍生物的制备、抗炎、抗肿瘤、抗革兰氏阳性菌方面的活性研究(黄文，何杨，吴晓华.大黄素衍生物及其用途[P].中国专利201110230199，2011-08-11)。大黄素为蒽醌类化合物，为大黄、虎杖等传统中药的主要活性成分。研究显示，大黄素及其衍生物不但具有良好的致泻作用，而且还具有一定的免疫调节、抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集活性，同时还具有抗菌、抗炎、抗病毒、抑制肿瘤细胞生长等作用。大黄素结构式如下所示
权利要求
1.如通式I所示的大黄素衍生物，
2.根据权利要求I所述的大黄素衍生物，其特征在于R5> R6> R7 均为 H 时，R1^R2, R3> R4 不同时为 H。
3.根据权利要求2所述的大黄素衍生物，其特征在于所述衍生物的结构式如下之一所示
4.权利要求3任意一项所述的大黄素衍生物的制备方法。
5.权利要求3任意一项所述的大黄素衍生物在制备抗耐药菌和抗超级细菌的药物用途。
6.权利要求5的用途，其中所述耐药菌和超级细菌为金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药葡萄球菌、万古霉素耐药肠球菌、结核分枝杆菌敏感株和结核分枝杆菌耐药株。
7.权利要求5所述的用途，其中所述的大黄素衍生物为权利要求3中所述的化合物2和化合物3。
全文摘要
本发明涉及一种大黄素衍生物及其在制备抗菌药物中的应用，本发明所述的大黄素衍生物的化学结构式如式Ⅰ所示，R1、R2、R3、R4为-F、-Cl、-Br、-I或-NO2；R5、R6、R7、为-H、-CH3、-CH2CH3、-COCH3，本发明所提供的大黄素及其衍生物，是以天然大黄素为母体的化合物，根据药物分子学的原理进行结构修饰，设计出的高活性化合物，实验证明本发明的大黄素衍生物具有良好的抗耐药菌和抗超级细菌作用，其药效显著优于大黄素，为临床用药提供了新的选择。
文档编号C07C50/34GK102775291SQ201210273188
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月2日 优先权日2012年8月2日
发明者何杨, 陈谦明, 黄文 申请人:四川大学