专利名称：一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法
技术领域：
本发明涉及精细化工领域，具体涉及一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法。
背景技术：
熊去氧胆酸(3 a，7 P - 二轻基_5 P -胆甾酸),英文名称Ursodeoxycholic Acid(简称UDCA)，于1902年首次从熊胆汁中发现，直至1927年，日本人正田从熊胆汁中分离得 到结晶状的UDCA，1937年阐明其化学结构，它是鹅去氧胆酸的7位异构体，化学结构式如下。熊胆是一种不可多得的贵重中药，因此从熊胆中分离熊去氧胆酸不能满足大量的市场需求，于是学者们经过努力研究，于1955年终于合成成功。
权利要求
1.一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将所述废母液溶于无机碱溶液中，过滤； (2)向步骤(I)所得的滤液中加入无机酸形成包含熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在内的混合沉淀物； (3)将步骤(2)所得的混合沉淀物溶于有机溶剂中，并向其中加入有机胺，回流反应I 5小时，然后降温至15 25°C，析出熊去氧胆酸铵盐，过滤得到熊去氧胆酸铵盐和滤液； (4)将熊去氧胆酸铵盐酸化回收熊去氧胆酸，滤液酸化并过滤回收鹅去氧胆酸。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)中，向所述废母液中加入10 20倍重量的水和5 20wt%的无机碱，加热至60 70°C使所述废母液溶解，调节pH值为7. O 8. 0，然后降温至20 30°C，过滤；所述无机碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)中，采用超滤膜和纳滤膜进行过滤；所述超滤膜和纳滤膜的截留分子量为1K、8K、10K、30K或100K。
4.根据权利要求I所述的回收方法，其特征在于，所述步骤(2)为向步骤(I)所得的滤液中加入质量百分比浓度为40 60%的无机酸至pH值为2. O 3. 0，搅拌30 60分钟，形成包含熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在内的混合沉淀物；所述无机酸优选为盐酸、硫酸或硝酸。
5.根据权利要求I所述的回收方法，其特征在于，步骤(3)中所述的有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯或仲丁醇；所述有机溶剂的加入量为所述混合沉淀物质量的5 20倍。
6.根据权利要求I或5所述的回收方法，其特征在于，步骤(3)中所述的有机胺为苯胺、二苯胺、苯乙胺、三乙胺、乙二胺、二环己胺、二异丙基乙胺或二乙基乙胺；所述有机胺的加入量为所述混合沉淀物质量的20 40%。
7.根据权利要求I所述的回收方法，其特征在于，所述步骤(4)中，将所述熊去氧胆酸铵盐溶于水中，向其中加入质量百分比浓度为40 60%的无机酸至pH值为2. O 3. 0，过滤回收熊去氧胆酸；所述无机酸优选为盐酸、硫酸或硝酸。
8.根据权利要求I所述的回收方法，其特征在于，所述步骤(4)中，向所述滤液加入质量百分比浓度为40 60%的无机酸至pH值为2. O 3. 0，过滤回收鹅去氧胆酸；所述无机酸优选为盐酸、硫酸或硝酸。
9.根据权利要求8所述的回收方法，其特征在于，所述鹅去氧胆酸采用树脂柱层析进一步提纯；所述树脂柱优选阴离子交换树脂柱或大孔吸附树脂柱。
10.根据权利要求9所述的回收方法，其特征在于，所述树脂柱层析的过程如下将回收的鹅去氧胆酸溶于质量百分比浓度为I 5%的无机碱溶液中至pH值为7. O 8. O ;填入树脂柱中，以质量百分比浓度为I 2%的无机碱溶液进行洗脱；收集含有鹅去氧胆酸无机盐的洗脱液，向所述洗脱液中加入质量百分比浓度为40 60%的无机酸至pH值为2. O 3.0，过滤即得鹅去氧胆酸； 其中，所述无机酸优选为盐酸、硫酸或硝酸；所述无机碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾。
全文摘要
本发明涉及一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法，首先将废母液溶于无机碱溶液中，再加入无机酸形成包含熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在内的混合沉淀物，然后加入有机溶剂和有机胺析出熊去氧胆酸铵盐，最后将熊去氧胆酸铵盐酸化回收熊去氧胆酸，将留在有机溶剂中的鹅去氧胆酸铵盐酸化并过滤回收鹅去氧胆酸。本发明提供的回收方法能有效地对熊去氧胆酸废母液进行利用，回收了其中含有的熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸，回收效率高、产品纯度好。本发明提供的回收方法操作简单、反应条件温和、使用的试剂成本低廉、来源广泛，本发明的回收方法易于大规模工业化生产。
文档编号C07J9/00GK102766185SQ20121027308
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月2日 优先权日2012年8月2日
发明者周大海, 陆其华 申请人:山东天绿制药有限公司, 苏州天绿生物制药有限公司