专利名称：一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪药物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
环戊噻嗪为中效利尿药，比氢氯噻嗪效价高100倍。可抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+和Cl—的重吸收，从而发挥利尿作用。另环戊噻嗪还具有降压作用，用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钠，小动脉壁细胞低钠，通过 Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张，血压下降。还具有增强其他降压药的降压作用，对于尿崩症患者，有抗利尿作用，能减少尿崩症病人的尿量。盐酸阿米洛利为强效保钾利尿药，留钾排钠不依赖于醛固酮，它作用于肾小管远端，阻断钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。主要抑制肾脏远端小管和集合管的Na+-K+和Na+-H+交换,从而Na+和水排出增多，而K+和H+排出减少。本药还可使Ca2+和Mg2+排泄减少。本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca2+和Mg2+的排泄，而排Na+和水的作用则增强。其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓襻类利尿药合用具有协同作用。近年来，世界卫生组织(WHO)推出了高血压患者的“阶梯用药法”，所谓“阶梯用药法”，就是在一般治疗的基础上，首先选用一种作用缓和且副作用小、经济方便的降压药，适当地降压，以后则根据疗效、副作用等情况而逐级增加药物联合应用，是相加性疗法。具体方法是3受体阻断剂任选一种，大多数病人以单用利尿剂为合适，用药7-10天。若无效 要加用第二阶段药物。第二级在第一级治疗用药无效的基础上加用另一类药物，常采用利尿剂加3受体阻断剂或甲基多巴或肼苯达嗪或硝苯地平。第三级在第二级用药无效的基础上，加用第三类药物，如利尿剂、普萘洛尔加利血平或哌唑嗪或肼苯达嗪或卡托普利。噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂并用，可加强降压，尤其对肾功能障碍者，并可减少低钾血症。噻嗪类利尿剂能减轻其他降压药物引起的水钠潴留，增加它们的降压效力。
发明内容
本发明的目的是提出一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于所述组合物由下列重量份的物质组成盐酸阿米洛利0.5-5
环戊噻嗪0.10-0.50
微晶纤维素20-60
甘露醇40-100
羟丙甲纤维素2.4-6
交联羧甲基纤维素钠3-6
淀粉6-24微粉娃胶0.18-0.36硬脂酸镁0.36-1.2以上所述方法步骤如下(I)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎、过筛、混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，制粒。(3)湿颗粒烘干，整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀。进一步地，上述的所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(I)中的过筛为粉碎后的盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，粉碎后的甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛。再进一步地，根据权利要求2所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(2)中所制软材用18-24目筛网制粒。更进一步地，根据权利要求2所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(3)中湿颗粒的烘干温度为40-60°C，干颗粒通过18-24目筛网整粒。本发明的优势在于提出了一种环戊噻嗪和盐酸阿米洛利的药物组合物，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等，对高血压有明显的治疗效果。制备方法操作简单，适合产业化规模生产。
具体实施例方式实施例I :I 处方以1000份计
盐酸阿米洛利2.5g
环戊噻嗪0.25g
微晶纤维素35g
甘露醇52g
羟丙甲纤维素4g
交联羧甲基纤维素钠5g
淀粉20g
微粉硅胶0.25g
硬脂酸镁I.Og2.制备方法(I)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎，盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，24目筛网制粒。(3)湿颗粒于50°C烘干，24目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，装入胶囊，即得。实施例2 以1000份计I.处方
盐酸阿米洛利2.5g
环戊噻嗪0.25g
微晶纤维素45g
甘露醇47g
羟丙甲纤维素5.2g
交联羧甲基 纤维素钠4g
淀粉15g
微粉硅胶0.25g
硬脂酸镁0.8g2.制备方法
(I)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎，盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，18目筛网制粒。(3)湿颗粒于45°C烘干，18目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，装入胶囊，即得。实施例3 以1000份计I.处方
盐酸阿米洛利1.25g
环戊噻嗪0.125g
微晶纤维素40g 甘露醇50.5g
羟丙甲纤维素4.7g
交联羧甲基纤维素钠 4g淀粉18g
微粉桂胶0.3g
硬脂酸镁I. Ig2.制备方法(I)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎，盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，20目筛网制粒。(3)湿颗粒于55°C烘干，20目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。实施例4 :以1000份计I.处方盐酸阿米洛利1.25g
环戊噻嗪0.125g
微晶纤维素35g
甘露醇52g
羟丙甲纤维素3.1g
交联羧甲基纤维素钠 5g淀粉22g
微粉硅胶0.3g
硬脂酸镁1.2g
2.制备方法(I)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、
交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎，盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，微晶纤维素、甘露
醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，20目筛网制粒。(3)湿颗粒于50°C烘干，20目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。比较实施例中样品的影响因素试验及稳定性实验数据加速稳定性试验结果40°C ±2°C、RH75% ±5%
权利要求
1.一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于所述组合物由下列重量份的物质组成 盐酸阿米洛利0.5-5环戊噻嗪0.10-0.50 微晶纤维素20-60 甘露醇40-100 羟丙甲纤维素2.4-6交联羧甲基纤维素钠3-6淀粉6-24微粉硅胶0.18-0.36 硬脂酸镁0.36-1.2
2.根据权利要求I所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于所述方法由下列步骤组成 (1)称取处方量的盐酸阿米洛利、环戊噻嗪、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉，粉碎、过筛、混合均匀。
(2)加入50%的乙醇制软材，制粒。
(3)湿颗粒烘干，整粒。
(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(I)中的过筛为粉碎后的盐酸阿米洛利和环戊噻嗪过100目筛，粉碎后的微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉过60目筛。
4.根据权利要求2所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(2)中所制软材用18-24目筛网制粒。
5.根据权利要求2所述的一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(3)中湿颗粒的烘干温度为40-60°C，干颗粒通过18-24目筛网整粒。
全文摘要
本发明提供一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物组合物可用于治疗各种类型的高血压。其由盐酸阿米洛利0.5-5份，环戊噻嗪0.10-0.50份，微晶纤维素20-60份，甘露醇40-100份，羟丙甲纤维素2.4-6份，交联羧甲基纤维素钠3-6份，淀粉6-24份，微粉硅胶0.18-0.36份，硬脂酸镁0.36-1.2份组成。制备方法为先将主药部分同微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉粉碎后过筛，混合均匀，然后用50％乙醇制软材，制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合。本发明的药物组合物可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。
文档编号A61K31/4965GK102793703SQ201110136340
公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日
发明者王德武 申请人:苏州洪瑞医药科技有限公司