专利名称：麦味地黄口服制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种麦味地黄口服制剂的制备方法，属于药品技术的领域。技术背景肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干咳血，眩晕耳鸣，腰膝酸软，消渴是临床常见症状，中医常采用滋肾养肺的手段对其进行治疗。麦味地黄制剂以补肾经典名方熟地、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓加入养清兼备的麦冬、补敛同具的五味子组成。方中以熟地、 麦冬、山药、山茱萸并补肾、肺、脾、胃先、后天阴津为主体结构；泽泻、丹皮、茯苓、麦冬又能渗泄阴虚所致留浊、虚热，又以五味子敛肺益阴，增强养阴益健之效，缓解燥渴、干咳病症。 诸药互为襄助，上下同治，以补肺肾为主，且全方补不留浊。既善于解除阴虚所致腰膝酸软、 眩晕耳鸣、失眠健忘、肠燥便秘、咽干、口渴等症状，又善于治疗阴虚留浊及虚热所致的潮热盗汗、夜尿频多、干咳、咳血咯血面颊虚红、舌红少苔等病症。现代药理研究证明，麦味地黄制剂具有降血糖、降血脂、提高免疫力、抗衰老等作用。对于治疗糖尿病、甲亢、肺结核、慢性支气管炎、肺气肿等疾病有确切的疗效。现有生产麦味地黄制剂的方法一般是采用部颁标准和中国药典上记载的方法，上述标准记载的方法比较简单，导致产品中含有大量的无效成分和杂质，使得麦味地黄制剂的临床疗效不够理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种麦味地黄口服制剂的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现一种麦味地黄口服制剂，按照重量组份计算，它由麦冬30-120、五味子(制)20-80、熟地黄80-320、山茱萸 (制)40-160、牡丹皮30-120、山药40-160、茯苓30-120、泽泻30-120及辅料制备而成。具体地说按照重量组份计算，它由麦冬60、五味子(制)40、熟地黄160、山茱萸 (制)80、牡丹皮60、山药80、茯苓60、泽泻60及辅料制备而成。本发明所述麦味地黄口服制剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小时， 滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂。具体的说，本发明所述麦味地黄口服制剂的制备方法为麦冬粉碎成80目的细粉、牡丹皮低温粉碎成80目的细粉；山茱萸、五味子、泽泻用65%的乙醇提取2次，第一次加入8倍量65%乙醇，第二次加入6倍量65%乙醇，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80°C时为1. 10 1. 15稠膏；熟地黄先用沸水浸提5小时，再与山药、 茯苓加水煎煮三次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为80°C时为1. 10 1. 15稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C干燥， 粉碎，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂。所述口服制剂是指胶囊剂、片剂和丸剂。所述片剂是指糖衣片和薄膜衣片。具体的说本发明所述胶囊剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小时， 滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，加入0. 5%的硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，即得。本发明所述丸剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小时，滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，制丸，60°C及60°C以下干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸剂。本发明所述片剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小时，滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，制成颗粒，60°C及60°C以下干燥，再加入干颗粒量0. 5-1 %硬脂酸镁，混勻，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。麦味地黄制剂的处方中，牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀的功效，其主要有效成分为丹皮酚，丹皮酚具有抗炎、抑菌、解痉、镇痛、抗过敏及免疫调节等药理作用；由于牡丹皮质地坚硬，在常规粉碎过程中，物料在粉碎机腔内，受钢齿间的劈裂、撕裂与研磨机械力的作用，使药物的大颗粒变成小颗粒，表面积增大，机械能转变表面能过程中，粉碎机温度会升高，粉碎后的牡丹皮粉的温度相应升高，且粉碎量越大，温度越高。而丹皮酚不稳定，温度高容易挥发，导致丹皮酚的含量降低，实验研究后发现，在60°C及60°C以下粉碎牡丹皮， 可有效保证丹皮酚的含量。熟地黄滋补肾阴，填精益髓，性温而补，阴亏者相宜，且能独入肾家。经研究表明，熟地黄水提物中，主要含熟地黄多糖等有效成分，熟地黄水提物具有抗氧化、补血、提高免疫力等作用。现有技术中熟地黄一般是直接用水提取，但发明人经实验研究发现，熟地黄在水煎前先浸泡，能提高熟地黄水提物的收率。山药有健脾、除湿、补气、 益肺、固肾、益精的功效，其有效成分山药多糖具有增强免疫、抗衰老、抗氧化等作用；茯苓具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效，茯苓中的主要有效成分茯苓多糖具有增强免疫力、保肝、抗病毒等作用。研究表明，山药与茯苓用水煎煮提取，与直接粉碎比较，可去除大量杂质，同时最大限度地保留山药多糖和茯苓多糖。山茱萸具有涩精、敛汗、补肝肾的功能， 其主要有效成分为环烯醚萜苷类、多糖、有机酸、鞣质等成分。大量研究表明，山茱萸总苷具有显著的兔疫调节活性和消炎、抗癌、降血糖、强心等作用，马钱苷为山茱萸总苷中含量较高的有效成分。现有麦味地黄制剂的工艺中，山茱萸多采用水煎煮提取，经研究发现，山茱萸用乙醇作提取溶媒，能提高山茱萸的有效成分含量。五味子具有敛肺，滋肾，生津，收汗和涩精的功效。五味子中所含五味子醇甲、五味子乙素是五味子阻滞肝细胞损伤的主要有效活性成分。研究表明，五味子用乙醇提取，与水煎煮提取法比较，五味子乙素的含量更高。泽泻具有利水，渗湿，泄热的功效。泽泻中所含23-乙酰泽泻醇B为泽泻保肝作用的主要有效成份，可保护因四氯化碳中毒的小鼠肝脏。研究表明，泽泻用乙醇提取，避免了常规水煎煮提取，以上有效成分提取率低的缺点。与现有技术相比，本发明采用低温粉碎牡丹皮，能保证丹皮酚的含量；在熟地黄水煎前先浸泡，能提高熟地黄水提物的收率；用水煎煮法提取山药和茯苓，与直接粉碎比较， 可去除大量杂质，同时最大限度保留其有效成分山药多糖和茯苓多糖的含量；山茱萸用乙醇作提取溶媒，能提高马钱苷等有效成分的含量；五味子用乙醇提取，与水煎煮提取法比较，五味子乙素的含量更高；泽泻用乙醇提取，避免了常规水煎煮提取时，23-乙酰泽泻醇B 等有效成分提取率低的缺点；山茱萸中的总苷难溶于水、易溶于醇，采用乙醇提取，可提高总苷的提取率，本发明以马钱苷为检测指标。本发明根据麦味地黄制剂中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，对麦味地黄制剂的工艺进行了优化，使得本药物更加精炼， 药效更加显著，对于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干咳血，眩晕耳鸣，腰膝酸软等有更好的治疗作用。与现有制剂比较，本发明制剂有效成分含量高，临床疗效好，达到了发明的目的。申请人:进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；实验例1 牡丹皮粉碎方法实验研究牡丹皮为麦味地黄胶囊处方中药材，具有清热凉血、活血化瘀之功。牡丹皮的主要有效成分为丹皮酚，具有抗炎、抑菌、解痉、镇痛、抗过敏及免疫调节等药理作用。根据生产工艺，需对牡丹皮进行粉碎，一般采用干法粉碎，申请人通过研究发现，取同一批牡丹皮药材，改变粉碎方法，采用低温粉碎(物料与液态氮气混合再进行粉碎)，可减少有效成分丹皮酚含量的损失，能保证有效成份含量，试验结果如下1、原药材(编号W_1)2、干法粉碎(编号H)取IOOkg牡丹皮，粉碎成80目细粉。3、低温粉碎(编号《)取IOOkg牡丹皮，粉碎成80目细粉。同批次不同粉碎方式牡丹皮中丹皮酚含量结果比较
权利要求
1.一种麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于按照重量组份计算，它由麦冬 30-120、制五味子20-80、熟地黄80-320、制山茱萸40-160、牡丹皮30-120、山药40-160、茯苓30-120、泽泻30-120及辅料按照下述方法制备而成麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小时， 滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂。
2.根据权利要求1所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于具体的制备方法为麦冬粉碎成80目的细粉、牡丹皮低温粉碎成80目的细粉；山茱萸、五味子、泽泻用65% 的乙醇提取2次，第一次加入8倍量65 %乙醇，第二次加入6倍量65 %乙醇，每次2小时， 滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80°C时为1. 10 1. 15稠膏；熟地黄先用沸水浸提5小时，再与山药、茯苓加水煎煮三次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为80°C时为1. 10 1. 15稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C干燥，粉碎，再加入常规辅料按照常规方法可以制成不同的口服制剂。
3.根据权利要求1或2所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于所述口服制剂是指胶囊剂、片剂和丸剂。
4.根据权利要求3所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于所述片剂包括糖衣片和薄膜衣片。
5.根据权利要求3所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于所述胶囊剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小时，滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏； 熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时， 合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，加入 0.5%的硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，即得。
6.根据权利要求3所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于所述丸剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量， 50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小时，滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，制丸，60°C及60°C以下干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸剂。
7.根据权利要求4所述麦味地黄口服制剂的制备方法，其特征在于所述片剂的制备方法为麦冬粉碎成细粉、牡丹皮低温粉碎成细粉；山茱萸、五味子和泽泻加入5-10倍量， 50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小时，滤过，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；熟地黄先用沸水浸提3-8小时，再与山药、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；上述细粉与稠膏混勻，制成颗粒，60°C及60°C以下干燥，再加入干颗粒量0. 5-1%硬脂酸镁，混勻，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。
全文摘要
本发明公开了一种麦味地黄口服制剂的制备方法，它由麦冬、五味子(制)、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻及辅料制备而成；本发明根据麦味地黄制剂中各药物的性质，及该药物在方中所起的作用，对制剂的工艺进行了优化，与现有技术相比，本发明所述工艺制备的产品有效成分含量高，临床疗效好。
文档编号A61K36/8968GK102225152SQ20111017187
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月23日 优先权日2011年6月23日
发明者王恩源, 龙凤荣 申请人:贵州弘康药业有限公司