专利名称：一种金雀异黄素注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种金雀异黄素注射剂及其制备方法，具体地说，本发明涉及一种包含金雀异黄素包合物的注射剂及其制备方法。属于医药领域。
背景技术：
金雀异黄素溶于DMSO和乙醇，几乎不溶于水，结构如下金雀异黄素是来源于豆类植物和齿状植物的异黄酮类化合物，化学名为4’，5， 7-三羟基异黄酮。是大豆异黄酮的主要活性成份，在体内代谢中具有雌激素样作用，被称为植物性雌激素类药物。金雀异黄素具有防止早期动脉粥样硬化及慢性血管疾病、抗肿瘤、妇女更年期综合症等多种药理作用及生物活性。金雀异黄素为强力酪氨酸蛋白激酶和拓扑异构酶的抑制剂，通过对癌基因的调控，从而实现多途径抑制肿瘤的生长和转移。它抗癌机理独特，通过调控癌基因直接抑制癌细胞的生长、扩散、转移；金雀异黄素抗肿瘤作用机理，包含七条途径抑制蛋白酪氨酸酶磷酸化；抑制拓扑异构酶活性；抑制细胞周期；诱导细胞分化；诱导细胞凋亡；抑制细胞血管增生及抗氧化作用。体内、体外实验及流行病学均显示金雀异黄素对多种肿瘤均有抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫癌、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤以及头颈癌等。金雀异黄素不仅单独对多种肿瘤有预防和抑制作用还和许多抗肿瘤药物(如他莫昔芬、顺钼、双氯乙基亚硝脲、柔红霉素、噻唑呋林)有协同抗肿瘤作用。金雀异黄素几乎不溶于水，其较差的水溶性，通过传统的制剂方法制备而成的制剂，难以在口服后达到治疗疾病要求的生物利用度，同时也大大限制了制成制剂的种类，如可溶性粉剂或静脉给药制剂等剂型。另外，金雀异黄素在制剂中的含量较低，而为了达到治疗药物浓度，只能通过增加制剂的使用剂量来提高疗效，但这样在一定程度上又加大了发生不良反应的风险，而且还会增加用药成本。
发明内容
本发明为解决上述现有技术中存在的问题，提供了一种包含金雀异黄素包合物的注射剂及其制备方法。具体的，本发明通过环糊精或环糊精衍生物对金雀异黄素的包合作用，提高了金雀异黄素的水溶性。本发明首先制备金雀异黄素的环糊精或环糊精衍生物包合物，再将金雀异黄素的环糊精或环糊精衍生物包合物进一步制备得到临床上所适用的注射剂。
权利要求
1.一种包含金雀异黄素包合物的注射剂，其特征在于金雀异黄素包合物中，金雀异黄素和包合剂以重量份计为金雀异黄素1-100包合剂5-800
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于金雀异黄素和包合剂以重量份计为 金雀异黄素10-100包合剂50-600。
3.根据权利要求2所述的注射剂，其特征在于金雀异黄素和包合剂以重量份计为 金雀异黄素10-30包合剂200-500
4.根据权利要求3所述的注射剂，其特征在于金雀异黄素和包合剂以重量份计为 金雀异黄素10-20包合剂400-500
5.根据权利要求4所述的注射剂，其特征在于金雀异黄素和包合剂以重量份计为 金雀异黄素10包合剂300
6.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的注射剂，其特征在于金雀异黄素的来源为经天然植物提取或化学合成而得。
7.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的注射剂，其特征在于所述包合剂选自为环糊精或环糊精衍生物。
8.根据权利要求7所述的注射剂，其特征在于所述包合剂选自选自α-环糊精、Y-环糊精、羟乙基-β -环糊精、羟丙基-β -环糊精、二羟丙基β -环糊精、甲基-β -环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精中的一种或两种以上的组合。
9.根据权利要求8所述的注射剂，其特征在于所述包合剂选自羟丙基-β-环糊精和二羟丙基β-环糊精。
10.根据权利要求8所述的注射剂，其特征在于所述包合剂为羟丙基-环糊精和葡萄糖环糊精按重量比1 2的组合。
11.根据权利要求1-10中任一权利要求所述的注射剂，其特征在于包括水针剂、输液或冻干粉针。
12.根据权利要求11所述的注射剂，其特征在于制备方法包括 将金雀异黄素包合物的水溶液经灭菌制备成水针剂；或金雀异黄素包合物水溶液加入适量的渗透压调节剂经热压灭菌制成载药型输液，包括氯化钠注射液和葡萄糖注射液；或金雀异黄素包合物的水溶液加入适量的赋形剂经冷冻干燥制成冻干粉针。
13.根据权利要求12所述的注射剂，其特征在于所述的冻干粉针的制备方法中，金雀异黄素包合物和赋形剂的重量份分别为金雀异黄素包合物15 30赋形剂5 60
14.根据权利要求13所述的注射剂，其特征在于所述的冻干粉针的制备方法中，金雀异黄素包合物和赋形剂的重量份为金雀异黄素包合物20 30赋形剂15 50
15.根据权利要求14所述的注射剂，其特征在于所述的冻干粉针的制备方法中，金雀异黄素包合物和赋形剂的重量份为金雀异黄素包合物和赋形剂的重量份比最优选为金雀异黄素包合物20 25赋形剂40 50
16.根据权利要求12-15任一权利要求中所述的注射剂，其特征在于所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶和聚乙二醇中的一种或几种。
17.根据权利要求16所述的注射剂，其特征在于所述的赋形剂选自甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、乳糖、水解明胶和聚乙二醇中的一种或几种。
18.—种金雀异黄素包合物注射剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(a)将金雀异黄素加入到适宜溶媒中溶解后，加入包合剂；(b)在温度25-80°C下，磁力搅拌0.5-2小时，至澄清透明溶液，即得液体金雀异黄素包合物。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于还包括如下步骤(c)将液体金雀异黄素包合物在40°C 80°C的温度下干燥。
20.根据权利要求18或19所述的制备方法，其特征在于步骤(a)中所述溶媒选自水、 乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮中的一种或任意两种及以上的混合溶媒。
21.根据权利要求20所述的制备方法，其特征在于步骤(a)中所述溶媒为乙醇；步骤 (b)为在40°C下磁力搅拌0. 5小时；步骤步骤(c)为60°C下干燥。
22.根据权利要求18-21中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于还包括如下步骤按处方量称取金雀异黄素包合物，并备好PH值调节剂、药用活性碳和注射用水；在配制容器中加入适量的注射用水，取称量好的金雀异黄素包合物加入配制容器中， 搅拌使之完全溶解，补注射用水至全量，调节PH至2. 0—5.0，加入药用活性碳搅拌吸附 15—20分钟，所用药用碳的重量为0. 01-0. 04%，过滤。
23.根据权利要求22所述的制备方法，其特征在于所述pH值调节剂选自盐酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸、酸性氨基酸、碳酸氢钠、醋酸钠、乙二胺、碱性氨基酸等，而优选枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠或醋酸钠中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种金雀异黄素注射剂及其制备方法。本发明的注注射剂中包含金雀异黄素的环糊精或环糊精衍生物包合物。将金雀异黄素包合物的水溶液经灭菌可制备成水针剂；加入适量的渗透压调节剂经热压灭菌可制成载药型输液；加入适量的赋形剂经冷冻干燥可制成冻干粉针。本发明提供的注射剂起效迅速、质量稳定。对于骨质疏松症、妇女更年期综合症、肿瘤和心脑血管等疾病具有良好的预防和治疗效果。
文档编号A61P19/10GK102302444SQ20111023511
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月16日 优先权日2011年8月16日
发明者李荣立, 赵素芬 申请人:李荣立