专利名称：一种尼麦角林片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有α-受体阻滞作用和扩血管作用，用于改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍，并用于治疗血管性痴呆的片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
我国已开始逐步步入老年化国家，据估计，从2003年到2010年，是我国人口老龄化加速期，我国的60岁以上人口将增长到I. 73亿，老年人口的比重上升到12.54%。与此同时，对人口老龄化带来的老年痴呆症治疗药物的需求也在一直稳步增长。尼麦角林(Nicergoline)有α受体阻滞作用和血管扩张作用，可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用；促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导；同时还能加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能等。尼麦角林在临床上经过数十年的大量应用，对于脑血管疾病和脑·功能不全等症具有疗效显著、适用广泛、副作用少等特点。由于尼麦角林对湿热较敏感，在制剂制粒烘干过程中不稳定，易导致含量降低、有关物质升高，从而影响产品质量及疗效。采用直接压片工艺，对辅料的流动性、可压性以及压片设备的要求均较高，明显增加了生产成本。
发明内容
本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种尼麦角林片及其制备方法，我们采用主药和辅料分别制粒法，即尼麦角林用适宜的粘合剂单独制粒，在较低温度下快速烘干，再与辅料制成的空白颗粒混合，这样既保证了颗粒的流动性，同时又避免了主药和辅料一起制粒烘干温度高、时间过长而引起主药的降解。经检验所制片剂外观、含量均匀度、溶出度、有关物质等均符合其质量标准之规定，加速试验及长期稳定性考察结果表明，制剂稳定性良好。本发明的技术方案如下
尼麦角林片，包括主药和辅料，其特征在于每片含有下述组分及重量份数尼麦角林10 30%，稀释剂20 70%，崩解剂2 10%，粘合剂I 2%的羟丙甲纤维素溶液适量、5 10%PVPk3080%乙醇溶液适量，润滑剂O. 3 4. 0%，薄膜包衣预混剂2 5%，包衣剂的溶剂为50 95%乙醇，固含量8 12%。所述的稀释剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或一种以上，所述的崩解剂包括羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上，所述的薄膜包衣预混剂中含羟丙甲纤维素8 12%、遮光剂I 3%、防潮剂O. 5 3% ο本发明所述的尼麦角林片的制备方法，包括以下步骤
I.原辅料粉碎，均过80 120目筛，备用。2.将稀释剂、内加崩解剂混合均匀，用5 10%PVPk3Q80%乙醇溶液适量制空白颗粒，于60°C以上烘干，20目筛整粒，备用。
3.将尼麦角林用I 2%的羟丙甲纤维素溶液适量润湿，50目筛制粒，于40°C以下烘干，用24目筛整粒，备用。4.将主药颗粒与空白颗粒用等量稀释递加法混合均匀，加入外加崩解剂、润滑剂总混。5.检测颗粒含量，计算片重，压片，包薄膜衣(增重2 5%)，包装即得。本发明的优点在于
I.主药与辅料分别制粒，主药用具有成膜剂、粘合剂、崩解剂等多种特性，且具有表面活性作用的惰性辅料羟丙甲纤维素I 2%的溶液处理，既增加了主药的流动性，又有利于药物的溶出，更重要的是避免了主药和辅料一起制粒烘干温度高、时间过长而引起的含量降低、有关物质升闻。 2.本发明具有组方合理，工艺简单，制法独特，溶出度高，制剂稳定性好，成本低等特点，有效地保证了有效期内的产品质量。
具体实施例方式 实施例I
尼麦角林片，1000片的处方及制备方法如下
处方
尼麦角林IOg
淀粉42g
微晶纤维素38g
羟丙纤维素5g
10%PVPk3080%乙醇溶液适量 2%的羟丙甲纤维素溶液适量 竣甲 疋粉纳4g
硬脂酸镁O. 5%
制成1000片
制备方法
I.原辅料粉碎，分别过80 100目筛，备用。2.按处方量准确称取淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素混合均匀，用10%PVPk3(l80%乙醇溶液作为粘合剂制粒，于60°C以上烘干，20目筛整粒，备用。3.按处方量准确称取尼麦角林，用2%的羟丙甲纤维素溶液适量润湿，50目筛制粒，于40°C以下烘干，用24目筛整粒，备用。4.将主药颗粒与空白颗粒用等量稀释递加法混合均匀，加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁总混。5.检测颗粒含量，计算片重，压片，包薄膜衣(增重2 5%)，包装即得。实施例2
尼麦角林片，1000片的处方及制备方法如下
处方
尼麦角林IOg淀粉30g
乳糖50g
羟丙纤维素5g
10%PVPk3080%乙醇溶液适量
2%的羟丙甲纤维素溶液适量
竣甲 疋粉纳4g
硬脂酸镁O. 5%
制成1000片
制备方法
I.原辅料粉碎，分别过80 100目筛，备用。2.按处方量准确称取淀粉、乳糖、羟丙纤维素混合均匀，用10%PVPk3(l80%乙醇溶液作为粘合剂制粒，于60°C以上烘干，20目筛整粒，备用。3.按处方量准确称取尼麦角林，用2%的羟丙甲纤维素溶液适量润湿，50目筛制粒，于40°C以下烘干，用24目筛整粒，备用。4.将主药颗粒与空白颗粒用等量稀释递加法混合均匀，加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁总混。5.检测颗粒含量，计算片重，压片，包薄膜衣(增重2 5%)，包装即得。实施例3
尼麦角林片，1000片的处方及制备方法如下
处方
尼麦角林30g
淀粉40g
微晶纤维素70g
羟丙纤维素7. 5g
10%PVPk3080%乙醇溶液适量
2%的羟丙甲纤维素溶液适量 羧甲淀粉钠5g
硬脂酸镁O. 5%
制成1000片
制备方法
I.原辅料粉碎，分别过80 100目筛，备用。2.按处方量准确称取淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素混合均匀，用10%PVPk3(l80%乙醇溶液作为粘合剂制粒，于60°C以上烘干，20目筛整粒，备用。3.按处方量准确称取尼麦角林，用2%的羟丙甲纤维素溶液适量润湿，50目筛制粒，于40°C以下烘干，用24目筛整粒，备用。4.将主药颗粒与空白颗粒用等量稀释递加法混合均匀，加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁总混。
5.检测颗粒含量，计算片 重，压片，包薄膜衣(增重2 5%)，包装即得。
权利要求
1.一种尼麦角林片，包括主药和辅料，其特征在于每片含有下述组分及重量份数尼麦角林10 30%，稀释剂20 70%，崩解剂2 10%，粘合剂I 2%的羟丙甲纤维素溶液适量、5 10%PVPk3Q80%乙醇溶液适量，润滑剂O. 3 4. 0%，薄膜包衣预混剂2 5%，包衣剂的溶剂为50 95%乙醇，固含量8 12%，所述的薄膜包衣预混剂中含羟丙基甲基纤维素8 12%、遮光剂I 3%、防潮剂O. 5 3%。
2.根据权利要求I所述的尼麦角林片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 1)原辅料粉碎，均过80 120目筛，备用； 2)将稀释剂、内加崩解剂混合均匀，用5 10%PVPk3Q80%乙醇溶液适量制空白颗粒，于60°C以上烘干，20目筛整粒，备用； 3)将尼麦角林用I 2%的羟丙基甲基纤维素溶液适量润湿，30目筛制粒，于40°C以下烘干，用24目筛整粒，备用； 4)将主药颗粒与空白颗粒用等量稀释递加法混合均匀，加入外加崩解剂、润滑剂总混； 5)检测颗粒含量，计算片重，压片，包薄膜衣(增重2 5%)，包装即得。
3.根据权利要求I或2所述的尼麦角林片，其特征在于，所述的稀释剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或一种以上。
4.根据权利要求I或2所述的尼麦角林片，其特征在于，所述的崩解剂包括羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或一种以上。
5.根据权利要求I或2所述的尼麦角林片，其特征在于，所述的润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁中的一种或一种以上。
6.根据权利要求I或2所述的尼麦角林片，其特征在于，主药与辅料分别制粒，主药用具有成膜剂、粘合剂、崩解剂等多种特性，且具有表面活性作用的惰性辅料羟丙甲纤维素I 2%的溶液处理，制粒，于40°C以下烘干，整粒，备用。
全文摘要
本发明公开了一种尼麦角林片及其制备方法。制剂中含有尼麦角林、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、薄膜包衣预混剂。其制备方法是将稀释剂、内加崩解剂混合均匀，用粘合剂适量制空白颗粒，烘干，整粒，备用；将主药用适宜的粘合剂单独制粒，在较低温度下快速烘干，整粒，备用；将主药颗粒与空白颗粒混合均匀，加入外加辅料，总混，压片，包薄膜衣，包装即得。这样既保证了颗粒的流动性，又有利于药物的溶出，更重要的是避免了主药和辅料一起制粒烘干温度高、时间过长而引起的含量降低、有关物质升高。本发明与现有技术相比，具有组方合理，工艺简单，制法独特，溶出度高，制剂稳定性好，成本低等特点。
文档编号A61K31/48GK102949372SQ20111024841
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者王飞龙, 范兴山, 孟爱红, 陈曼 申请人:山东方明药业集团股份有限公司