专利名称：一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物及中药制剂制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物及中药制剂制备方法。
背景技术：
血小板减少原名为“特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)，，，ITP是一种获得性自身免疫性疾病，是由免疫功能紊乱引起的血小板减少； 可认为ITP是一种“自身免疫病”，引起ITP的确切机制尚不清楚。2007年ITP国际工作组 (International Working Group, IffG)推荐将特发性血小板减少性紫癜更名为“免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, I TP) ”，推荐使用“免疫性”(Immune)，以强调发病由免疫介导；此外，因相当一部分病人没有或仅有轻微出血症状，不再用“紫癜” (purpura)； 缩写仍写作ITP。根据ITP临床表现、血小板减少的持续时间和治疗效果，2009年国内血液学学者达成专家共识，将成人特发性血小板减少性紫癜分为新诊断的ITP(ndlTP)-诊断起3个月之内、持续ITP(pITP)-3-12个月、慢性ITP(cITP)-持续12个月以上和难治性 ITP(rITP)四期或四型。cTIP多发于成年人，起病隐袭，除发现血小板减少、自感乏力外，可无明显症状和体征，多表现血小板计数难以维持在正常生理水平、病情反复和易于复发等特点。cTIP部分病例表现为难治性，具体表现为(1)脾切除无效或者复发；(2)需要(包括小剂量肾上腺皮质激素及其他治疗)治疗以降低出血危险；(3) ITP诊断明确，除外其他引起血小板减少的原因。国内据以上临床特点将此类病例归属为难治性血小板减少性紫癜(refractory Immune thrombocytopeniarITP)0西药治疗ITP首选糠皮质激素，但副作用较多。中药治疗ITP具有副作用小的优点，可长期应用而无明显副作用；而且对于西药不能缓解的ITP患者，中药仍有较好的疗效。但是，目前中药药物治疗ITP存在着如下技术缺陷1、临床疗效不够显著血小板提升数量不够明显，ITP患者的有效率较低；2、不能有效地调节ITP患者的异常免疫状态而使 ITP患者紊乱的免疫状态趋于正常；3、对于ClTP患者或rITP患者的疗效不显著。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物及中药制剂制备方法，提高临床治疗cITP患者或rITP患者的有效率，并且有效地调节cITP患者或rITP患者的异常免疫状态而使cITP患者或rITP 患者紊乱的免疫状态趋于正常。本发明的技术方案是这样实现的一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，是由下述重量份数的原料组成太子参1份 100份，炒白术1份 98份， 土茯苓1份 100份，炙甘草1份 98份，桂枝1份 98份，白芍1份 98份，锁阳1份 98份，仙灵脾1份 98份，川萆蘚1份 98份，穿山龙1份 98份，双花1份 98份，公英1份 98份，生姜1份 98份和大枣1份 98份。用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，太子参5份 100份，炒白术5份 50份，土茯苓5份 100份，炙甘草5份 50份，桂枝5份 50份，白芍5份 50份，锁阳5份 80份，仙灵脾5份 80份，川萆蘚5份 80份，穿山龙5份 100份，双花5份 80份，公英5份 100份，生姜5份 80份和大枣5份 80份。用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，太子30份，炒白术10 份，土茯苓30份，炙甘草10份，桂枝10份，白芍10份，锁阳20份，仙灵脾10份，川萆蘚20 份，穿山龙30份，双花20份，公英30份，生姜10份和大枣30份。利用上述中药药物的中药制剂制备方法，(1)按所述中药药物组成分别称取原料； (2)将称取的原料投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液。上述中药制剂制备方法，还包括如下步骤(3)将滤液浓缩至60°C时相对密度为 1. 09 1. 12，冷却至常温，加入乙醇，搅拌均勻，静置12小时以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.33的浸膏；(4)加入辅料，按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。上述中药制剂制备方法，所述剂型为有糖颗粒剂、无糖颗粒剂型、片剂、胶囊剂、散齐IJ、膏剂、口服液、糖浆、冲剂、合剂、含片或泡腾片。根据不同的剂型，还可采用上述方法以外的传统的提取方法进行提取和制备。上述中药制剂制备方法，所述的辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂和湿润剂中的一种或几种。本发明的有益效果是方中太子参为君药，健脾益气，参苓白术草，取四君子之意健脾益气，顾气虚之本；锁阳、仙灵脾益肾助阳，益火补土为臣药；桂枝汤调和营卫，顾护肺卫为佐，川萆蘚、穿山龙、双花、公英解风邪上扰为使，桂枝汤既有助于紫癜的吸收，也有利于抵御外感邪热侵扰，一举两得之功。本发明应用于ClTP患者或rITP患者的临床治疗中血小板提升数量明显、cITP 患者或rITP患者的有效率高、疗效显著；能够有效地调节cITP患者或rITP患者的异常免疫状态而使cITP患者或rITP患者紊乱的免疫状态趋于正常。
具体实施例方式为进一步客观评价本发明效果，由中国中医科学院西苑医院血液科(卫生部全国中医血液病重点专科、国家中医药管理局中医血液病重点学科、国家中医药管理局中医药科技三级实验室)进行了 58例临床试验。1.研究方案1.1诊断标准 西医诊断标准参照2007年张之南主编《血液病诊断及疗效标准》中制定的特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura, I TP)的诊断标准(1)多次实验室检查血小板计数减少；(2)脾脏不肿大或轻度增大；(3)骨髓检查巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍；(4)以下5项中应具有其中一项(a)泼尼松治疗有效；(b)切脾有效； ((3斤六化6增多；((1) 六03增多；(6)血小板寿命缩短；(5)排除继发性血小板减少症。
中医证候诊断标准参照1987年8月全国中医急症研讨会修订方案，结合2002 年《中药新药临床研究指导原则》拟定。脾肾两虚证辨证参照脾肾阳虚型和气血亏虚型证候标准①主症基本无出血证候，或紫癜色淡红或暗而稀疏，伴神倦乏力，尤以双下肢乏力明显，或畏寒肢冷，腰膝酸软，喜热饮，大便溏泄，多尿；②次症头晕，心悸，气短，五更泄泻。舌象舌淡或淡胖，或舌边齿痕，苔薄白；脉象脉沉迟或脉弱。具主症2项以上；或1 项主症加1项以上次症，再加舌脉象即可诊断。 1. 2病例入选标准⑴符合慢性ITP诊断标准，病程> 12个月；⑵相隔一周左右连续2次的平均血小板计数< 50 X 109/L，且不服用激素或泼尼松服用量彡IOmg; (3)符合中医脾肾两虚型辨证分型；⑷年龄在10 75岁之间；(5)未参加其他临床研究，自愿受
试ο1. 3病例排除标准(1)继发性血小板减少性紫癜，如各种自身免疫性疾病、药物性、MDS或脾亢等所致血小板减少；(2)不符合临床研究方案规定的纳入标准者；(3)合并严重心、脑、肝、肾疾病及精神病患者；(4)妊娠、哺乳期妇女或过敏体质者；(5)参加其他临床研究。1.4剔除病例标准(1)由于主观或客观原因，未按规定用药，或资料不全影响疗效判定；(2)纳入后发现不符合入选标准者。2.研究方法2. 1病例选择研究对象为2006年6月至2010年10月间中国中医科学院西苑医院门诊病例，通过血常规、骨髓象、血小板抗体、抗核抗体和B超等检查确诊为ITP，病程在1年以上，可诊为cITP。诊断标准采用张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。按门诊时间顺序入组，共58 例。2. 2 药物本发明中药制剂制备方法包括如下步骤⑴按重量份数组成分别称取原料太子30份，炒白术10份，土茯苓30份，炙甘草10份，桂枝10份，白芍10份，锁阳20份，仙灵脾10份，川萆蘚20份，穿山龙30份，双花20份，公英30份，生姜10份和大枣30份；⑵将上述称取的原料投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液后得治疗用的汤剂。服用方法汤剂一日一剂，早晚分2次服用；每次摄入的汤剂相当于上述步骤(1) 中按重量份数配比后的原生药材230克制备得到的汤剂。2. 3观察方法治疗组共观察4个月，第1，2，4个月各记录一次白细胞、血红蛋白、血小板计数、 中医证候学积分表。后期观察跟踪观察6个月，评价长期疗效及监测病情。3.观测指标3. 1中医证候积分中医证候积分表
权利要求
1.一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，其特征在于，是由下述重量份数的原料组成太子参1份 100份，炒白术1份 98份，土茯苓1份 100份， 炙甘草1份 98份，桂枝1份 98份，白芍1份 98份，锁阳1份 98份，仙灵脾1份 98份，川萆蘚1份 98份，穿山龙1份 98份，双花1份 98份，公英1份 98份，生姜 1份 98份和大枣1份 98份。
2.根据权利要求1所述用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，其特征在于，太子参5份 100份，炒白术5份 50份，土茯苓5份 100份，炙甘草5份 50 份，桂枝5份 50份，白芍5份 50份，锁阳5份 80份，仙灵脾5份 80份，川萆蘚5 份 80份，穿山龙5份 100份，双花5份 80份，公英5份 100份，生姜5份 80份和大枣5份 80份。
3.根据权利要求2所述用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物，其特征在于，太子30份，炒白术10份，土茯苓30份，炙甘草10份，桂枝10份，白芍10份，锁阳 20份，仙灵脾10份，川萆蘚20份，穿山龙30份，双花20份，公英30份，生姜10份和大枣 30份。
4.利用权利要求1-3任一所述中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按所述中药药物组成分别称取原料；(2)将称取的原料投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液。
5.根据权利要求4所述的中药制剂制备方法，其特征在于，还包括如下步骤(3)将滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 09 1. 12，冷却至常温，加入乙醇，搅拌均勻，静置12小时以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1. 33的浸膏；(4) 加入辅料，按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。
6.根据权利要求5所述中药制剂制备方法，其特征在于，所述剂型为有糖颗粒剂、无糖颗粒剂型、片剂、胶囊剂、散剂、膏剂、口服液、糖浆、冲剂、合剂、含片或泡腾片。
7.根据权利要求5所述中药制剂制备方法，其特征在于，所述的辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂和湿润剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗慢性或难治性免疫性血小板减少症的中药药物及中药制剂制备方法，中药药物是由下述重量份数的原料组成太子参1份～100份，炒白术1份～98份，土茯苓1份～100份，炙甘草1份～98份，桂枝1份～98份，白芍1份～98份，锁阳1份～98份，仙灵脾1份～98份，川萆薢1份～98份，穿山龙1份～98份，双花1份～98份，公英1份～98份，生姜1份～98份和大枣1份～98份。中药制剂制备方法包括如下步骤(1)按中药药物组成称取原料；(2)投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液。能够提高临床治疗cITP患者或rITP患者的有效率，并且有效地调节cITP患者或rITP患者的异常免疫状态。
文档编号A61P7/04GK102327587SQ20111028932
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者杨晓红, 许勇钢, 麻柔 申请人:中国中医科学院西苑医院