专利名称：一种活血止痛的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种能够活血止痛的胶囊及其制备方法。
背景技术：
本发明所述的活血止痛中药制剂，其处方源自唐代大医学家孙思邀《千金方》中的活血止痛散，现收载于部颁标准〔WS3-84 ( Z-74 ) -95 ( Z ))，该药组方合理，配伍精简，药专力洪，疗效确切，临床反应较好，为治疗跌打损伤、淤血肿痛的首选药物。而西药主要以非出体类消炎镇痛药为主，相比之下本发明所述活血止痛胶囊不但能止痛而且能散癖，毒副作用极少之优点。与同类中成药相比，有原材料资源易得、价廉之优点。由于部颁标准受当时条件的限制，该活血止痛胶囊的制法仅采用简单的粉碎技术，制剂质量较差，服用剂最较大，微生物和重金属易超标，相应的毒副作用也增大。粉碎的粉末较粗，不利于人体吸收，因此生物利用度低，疗效不高。目前，有部分厂家对该产况.制备工艺按每一味药材有效成份采取不同的制备方法进行改进，取得了较好的效果。如专利号为ZL200610096420. X，
公开日为2007年4月4日，名称为活血止痛胶囊的制备工艺的发明专利，公开了一种活血止痛胶囊的制备工艺，该工艺将当归与乳香采用超临界萃取，萃取的挥发油采用β 一环糊精制备成挥发油包合物，与冰片的β —环糊精包合物、当归与乳香超临界萃取的药渣的醇提物、土鳖虫和自然铜粉的水提物、三七超微粉混合制粒，灌装胶囊。专利号为 200610096417.8，
公开日为2007年4月4日，名称为一种胶囊及其制备工艺和应用，该胶囊是将当归与制乳香采用超临界萃取，萃取物用β —环糊精包合，得包合物；再将当归与制乳香超临界萃取的药渣用乙醇回流提取，制成醇提物细粉；将所得包合物与醇提物细粉混合即得。
发明内容
本发明的目的是提供一种制剂质量好，服用剂量少，重金属达标，生物利用度高， 毒副作用低，疗效好的活血止痛的胶囊及制备方法。本发明的目的是通过如下技术方案实现的
一种活血止痛中药制剂，其特征在于该制剂的中药材原料的重量比为 当归40-70份三七5-15份制乳香5-15份
冰片1. 5-2. 5份土鳖虫15-25份锻自燃铜8_20份
优选的，该制剂的中药材原料的重量比为 当归40份三七8份制乳香8份
冰片2份土鳖虫20份锻自燃铜12份如上所述的一种活血止痛中药制剂囊，其特征在于该制剂的制备工艺为 A )称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-50目的颗粒； B )当归，制乳香萃取、包合将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-55 °C，二氧化碳流速为20_25L/h，萃取2_3小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1-1. 5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的 β -环糊精和β -环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-环糊精和3-4倍环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；
D )酸提将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调PH近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；
E )超滤将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比 1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min 过滤取上清液，滤渣第二次提取 60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0. 5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；
F )超微粉碎将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用； G )将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100 -120目的细粉；加三七的超微粉加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后装入胶囊。优选的，该制剂的制备方法为
A )称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒； B )当归，制乳香萃取、包合将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45_50°C，二氧化碳流速为20_25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β -环糊精和β -环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-环糊精和 3-4倍环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；
D )酸提将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调PH近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；E )超滤将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0. 5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；
F )超微粉碎将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用； G )将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成100-120目的细粉；加三七的超微粉加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后装入胶囊。本发明的活血止痛胶囊为纯天然制品，具有活血散癖、消肿止痛的功效，主要用于治疗跌打损伤，淤血肿痛，并可用于骨折，腰腿痛及肩周炎。用本发明提供的制备方法制得的活血止痛胶囊，制备工艺先进合理，当归、制乳香经超临界(X)2萃取，萃取物β -环糊精包合；酸提土鳖虫中的有效成分；再用超滤技术提取锻自然铜和当归、制乳香药渣中的有效成分；将三七超微粉碎成5-20微米的超微粉；采用环糊精包合冰片；然后将锻自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物千膏混合、粉碎成细粉加三七的超微粉； 加当归和制乳香萃取的挥发油包合物，加入适量辅料，再加入冰片包合物，混合即得所述胶囊。用此工艺制备的活血止痛胶囊，不但易于人体吸收，提高生物利用度；同时此工艺制备的该胶囊有效成分含量高，服用剂量少等优点。而且经过超滤提取锻自燃铜的有效成份，减少了重金属的含量，也大大减轻了药品的毒副作用。使本发明制备的活血止痛胶囊疗效会更好、质量更稳定可控。
具体实施例方式实施例1
本发明中药制剂的中药材原料的重量比为 当归40份三七8份制乳香8份
冰片2份土鳖虫20份锻自燃铜12份制备工艺为
A )称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒； B )当归，制乳香萃取、包合将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45_50°C，二氧化碳流速为20_25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β -环糊精和 3-4倍环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；
D )酸提将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调PH近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用；
E )超滤将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比 1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min 过滤取上清液，滤渣第二次提取 60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0. 5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；
F )超微粉碎将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用； G )将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的细粉；加三七的超微粉加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后装入胶囊。实施例2
本发明中药制剂的中药材原料的重量比为 当归40份三七10份制乳香15份
冰片2份土鳖虫20份锻自燃铜12份。制备工艺同实施例1。实施例3
本发明中药制剂的中药材原料的重量比为 当归50份三七8份制乳香8份冰片2. 5份土鳖虫25份锻自燃铜8份。制备工艺制备工艺同实施例1。实施例4
本发明中药制剂的中药材原料的重量比为 当归60份三七15份制乳香15份
冰片1.5份土鳖虫15份锻自燃铜8份。制备工艺制备工艺同实施例1。实施例5药效实验 1、实验动物
ICR小鼠(雌雄各半)。2、试验药物
实施例1-4获得的药物，阿司匹林。3、动物模型的建立与实验方法 3. 1动物分组
根据受试药物分组，每组10只，设定为空白组(0.5 % CMC-Na )、对照组(阿司匹林)、受试药物组(本发明中药组合物)。3.2采用毛细管法测定小鼠凝血时间试验
动物连续灌胃给药6天，末次给药前禁食12小时，第7天给药Ih后，摘眼球取血至内径为Imm的玻璃毛细管，开始计时，至毛细管血柱达5cm，前Imin每隔30s折断毛细管一段，超过1 min每隔IOs折断毛细管一段，检查有无出现凝血丝。计算毛细管采血到出现血凝丝时间，即为凝血时间，各实验组凝血时间均值与对照组比较并进行t检验。3.3实验结果与分析
表1毛细血管法测定小鼠凝血时间
权利要求
1.一种活血止痛的中药制剂，其特征在于该制剂的中药材原料的重量比为 当归40-70份三七5-15份制乳香5-15份冰片1. 5-2. 5份土鳖虫15-25份锻自燃铜8-20份；该制剂的制备工艺为A )称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-50目的颗粒； B )当归，制乳香萃取、包合将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45-55 °C，二氧化碳流速为20_25L/h，萃取2_3小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1-1. 5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5-6倍量的 β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入3-4倍量的β-环糊精和3-4倍β -环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；D )酸提将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调PH近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用； E )超滤将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1: 12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0.4-0. 5 MPa ；收集滤液，浓缩， 真空干燥，干膏备用；F )超微粉碎将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用； G )将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的细粉；加三七的超微粉加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后装入胶囊。
2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的中药材原料的重量比为当归40份三七8份制乳香8份冰片2份土鳖虫20份锻自燃铜12份。
3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的制备工艺为 A )称取所述重量份的原料药，并将各原料粉碎成30-40目的颗粒；B )当归，制乳香萃取、包合将所述重量配比的当归和制乳香采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为25-30MPa，温度45_50°C，二氧化碳流速为20_25L/h，萃取2小时获得萃取油，将获得的萃取油加入1.5倍量的无水乙醇溶解，之后加入到萃取油重量比5倍量的 β-环糊精和β-环糊精1倍量的水的混合液中，研磨包合，0°C以下真空干燥，得包合物； C )冰片包合将所述重量比的冰片用1-2倍量乙醇溶解，加入4倍量的β-环糊精和 3-4倍环糊精量的混合液中，搅拌，静置，冷藏，滤过，干燥，即为冰片包合物；D )酸提将所述重量配比的土鳖虫，按料液重量体积比1:12加入0.5 %HC1溶液，在 80 V第一次提取90min ；过滤取上清液，滤渣第二次提取60min，合并滤液，氢氧化钠饱和水溶液调PH近中性，浓缩，真空干燥，干膏备用； E )超滤将所述重量比的锻自然铜颗粒和当归药渣、制乳香药渣在料液重量体积比1:12的水中冷浸30 min，在80 °C第一次提取90 min:过滤取上清液，滤渣第二次提取60min ；合并滤液，滤液减压浓缩到原休积的三分之一，离心；取上清液作为超滤料液，控制压力差在0. 4-0. 5 MPa ；收集滤液，浓缩，真空干燥，干膏备用；F )超微粉碎将三七细颗粒再超微粉碎成5-20微米的超微粉，备用； G )将缎自然铜和当归、制乳香药渣超滤物与土鳖虫的酸提物干膏混合、粉碎成 100-120目的细粉；加三七的超微粉加当归和制乳香萃取的挥发油包合物；再加适量淀粉；混合、制粒、干燥、整粒；加冰片包合物；混勻后装入胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种活血止痛的中药制剂，所用的中药材为当归、三七、制乳香、冰片、土鳖虫和锻自燃铜，提供了一种制剂质量好，服用剂量少，重金属达标，生物利用度高，毒副作用低，疗效好的活血止痛的胶囊及制备方法。
文档编号A61K33/26GK102319281SQ20111029277
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者吴焕裕, 孔雯, 李国成, 胡裕清, 董雪, 阎松 申请人:珠海安生凤凰制药有限公司